Ús dels antiTNF a l'uveitis

734 views

Published on

Aquesta presentació explica l'ús dels antiTNF a l'uveitis.

Published in: Health & Medicine, Technology
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
734
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
5
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Ús dels antiTNF a l'uveitis

  1. 1. Us dels antiTNF en uveitis <ul><li>Carme Macià Badia </li></ul><ul><li>27/6/11 </li></ul>
  2. 2. Síntesis i accions del TNF
  3. 3. Síntesi i accions del TNF <ul><li>Produït per monòcits, macròfags i linfòcits T </li></ul><ul><li>Perpetuació d’inflamació crònica </li></ul><ul><li>Proteïna de membrana de 26 kD </li></ul><ul><li>Proteïna monomer 17kD (157 Aa) </li></ul><ul><li>Homotrímer : forma activa soluble </li></ul>proteolisis
  4. 4. Accions del TNF
  5. 5. Biologia del TNF <ul><li>Funcions homeostàtiques (no detectable en sang) </li></ul><ul><ul><li>defensa front a infeccions </li></ul></ul><ul><ul><li>formació del teixit linfoide (ganglis) </li></ul></ul><ul><ul><li>inducció de mort cel.lular programada </li></ul></ul>
  6. 6. Biologia del TNF <ul><li>Estímul inflamatori </li></ul><ul><ul><li>traumatisme </li></ul></ul><ul><ul><li>xoc sèptic </li></ul></ul><ul><ul><li>meningitis </li></ul></ul><ul><ul><li>autoimmunitat (AR, Crohn, Psoriasis) </li></ul></ul>monòcits activats, linfòcits T i NK, mastòcits i cèl.lules endotelials
  7. 7. Biologia del TNF <ul><li>Cèl.lules del EPR iris, cos ciliar i retina </li></ul>Sintetitzen receptors p55 i p75, TNF i metaloproteases
  8. 9. Receptors del TNF <ul><li>Receptor TNF- R p55 </li></ul><ul><ul><li>citotoxicitat </li></ul></ul><ul><ul><li>proliferació de fibroblastes </li></ul></ul><ul><ul><li>síntesis de prostaglandines </li></ul></ul><ul><ul><li>adhesió molecular </li></ul></ul><ul><ul><li>activació de NFB </li></ul></ul>regula la producció de citoquines i factors de creixement però també activa l’expressió d’altres gens com molècules d’adhesió
  9. 10. Receptors del TNF <ul><li>Receptor TNF- R p75 </li></ul><ul><ul><li>concentra TNF soluble a la superfície cel.lular per transferir-li al TNF-R p55 </li></ul></ul>
  10. 11. Fàrmacs biològics <ul><li>millor coneixement del sistema immune </li></ul><ul><li>mecanismes d’acció diferents </li></ul><ul><li>anticossos monoclonals contra marcadors de la superfície cel.lular o a formes recombinants de molècules inhibitories naturals </li></ul><ul><li>efectes secundaris </li></ul>
  11. 12. Teràpies biològiques <ul><li>Anti_ TNFa </li></ul><ul><ul><li>Infliximab (Remicade) </li></ul></ul><ul><ul><li>Etanercept (Enbrel) </li></ul></ul><ul><ul><li>Adalimumab (Humira) </li></ul></ul><ul><li>Antagonista del receptor de IL-1: </li></ul><ul><ul><li>Anakinra (Kineret) </li></ul></ul><ul><li>Anti- CD20 </li></ul><ul><ul><li>Rituximab </li></ul></ul>
  12. 13. Acció dels antiTNF
  13. 14. Adalimumab <ul><li>Anticós monoclonal humà recombinant IgG1 </li></ul><ul><li>s’uneix específicament al TNF-a bloquejant la seva interacció amb els receptors de superfície </li></ul>
  14. 15. Etanercept <ul><li>proteína dimérica </li></ul><ul><li>porció de reconeixement de lligants del TNF. </li></ul><ul><li>porció Fc de la IgG1 humana </li></ul><ul><li>s’uneix al TNF-a i TNF-b bloquejant la seva interacció amb els receptors de la superfície cel.lular </li></ul><ul><li>no afecta la producció de TNF </li></ul>
  15. 16. Infliximab <ul><li>Es un anticós monoclonal quimèric IgG1 dirigit contra el TNF-a </li></ul><ul><li>es fixa a les àrees d’alta afinitat i transmembrana del TNF-a i inhibeix la seva interacció amb els receptors </li></ul><ul><li>disminueix la producció d’IL-1 i IL-6 </li></ul>
  16. 17. Mecanisme d’acció
  17. 18. Etanercept
  18. 19. Terapies biològiquess Nom comercial forma molecular temps via administració Efectes secundaris Oftalmologia Infliximab REMICADE TNFa quimèric 1-2 mesos endovenós Reaccions durant la infusió Adalimumab HUMIRA TNFa humanitzat 15 dies subcutani Reacció en el lloc de la injecció Etanercept ENBREL TNFa i TNFb 3-4 dies subcutani Infecció pulmonar i pell Alemtuzumab CAMPATH cd52 2 dies endovenós Toxicitat hematològica LLC Rituximab MABTHERA cd20 quimèric 2 mesos endovenós Deplecció cèl.lules B Linfomes intraoculars Tocilizumab ACTEMRA IL-6 humanitzat 1 mes endovenós Infeccions
  19. 20. Criteris d’excluisó <ul><li>Embaràs i lactància </li></ul><ul><li>Infecció activa actual </li></ul><ul><li>Antecedent de TBC no tractada </li></ul><ul><li>Artritis séptica en els darrers 12 mesos </li></ul><ul><li>Infecció de prótesis articular en els darrers 12 mesos </li></ul><ul><li>Insu </li></ul>
  20. 21. Criteris d’ exclusió <ul><li>Insuficiencia cardiaca grau 3 o 4 </li></ul><ul><li>Malaltia desmielinitzant </li></ul><ul><li>Neoplàsia els 5 anys previs </li></ul><ul><li>Úlceres cutànees cròniques </li></ul><ul><li>Us de sonda vesical permanent </li></ul><ul><li>Infeccions pulmonars recurrents </li></ul>
  21. 22. Despistatge i tractament en pacients amb TBC latent Test cutani (mantoux) + Rx tórax <5 mm > 5 mm (+) isoniacida 300 mg/dia durant 9 mesos <5 mm > 5 mm (+) re-test (booster) 1 setmana-10 dies Rx tórax contacte suggestiva normal no contacte
  22. 23. Despistatge i tractament en pacients amb TBC latent <ul><li>Inici terapia biològica al mes de la terapia amb isoniacida </li></ul><ul><li>si intolerància a la isoniacida s’usa rifampicina 10 mg/kg/dia (600 mg/dia) 4 m </li></ul><ul><li>Booster pacients en tractament prednisona >5-10 mg/dia </li></ul><ul><li>TBC activa tractament adequat de la TBC </li></ul><ul><li>Rx tórax no normal: </li></ul><ul><ul><li>Ziehl, cultiu, PCR de BK </li></ul></ul>
  23. 24. Si TBC durant el tractament <ul><li>Suspendre anti-TNF </li></ul><ul><li>Tractament antibiòtic amb 3 fàrmacs (Isoniacida, rifampicina i piracinamida) 2 mesos i amb els 2 primers seguir fins a 9 mesos- 1 any </li></ul><ul><li>Reevaluar l’us d’antiTNF </li></ul>
  24. 25. Hepatitis C <ul><li>Si antiTNF: </li></ul><ul><ul><li>Biopsia hepàtica previa (aconsellable) </li></ul></ul><ul><ul><li>Monitoritzar transaminasses i càrrega viral </li></ul></ul>
  25. 26. Hepatitis B <ul><li>Marcadors virals previs </li></ul><ul><li>Hepatitis B inactiva: tractament antiviral i presa de biopsia abans. Monitoritzar funció hepàtica i càrrega viral </li></ul><ul><li>Hepatitis B activa: no anti-TNF i tractament antiviral </li></ul><ul><li>Reactivació de Hepatitis B amb anti-TNF: suspendre’l i pautar tractament antiviral </li></ul>
  26. 27. VIH <ul><li>Possible us d’antiTNF si immunosupressió no severa </li></ul><ul><ul><li>monitorització de recompte de linfòcits CD4 </li></ul></ul><ul><ul><li>Vigilància estreta de possibles infeccions </li></ul></ul>
  27. 28. Uveitis no infeccioses Corticoides Metotrexate Micofenolato Azatioprina Ciclosporina A Clorambicil Ciclofosfamida antiTNF
  28. 29. Esquema d’us antiTNF terapia antiTNF remissió : espaiar antiTNF fins retirar parcial (associar un altre immunosupressor total : canvi a un altre antiTNF o immunosupressor resposta suficient remissió <3 m absència de resposta brot : tractament conservador: 2 1 any sense inflamació
  29. 30. AntiTNF: efectes secundaris <ul><li>Reaccions a l’infusió: al.lèrgies, hipotensió arterial </li></ul><ul><li>Infeccions: tuberculosis </li></ul><ul><li>agreujament o aparició d’insuficiència cardiaca </li></ul><ul><li>Malaltia desmielinitzant (similar a EM) </li></ul><ul><li>Autoanticossos (ANA) i lupus-like </li></ul>
  30. 31. AntiTNF: efectes secundaris <ul><li>Tumors: Linfoma, Tumors sòlids </li></ul>
  31. 32. AntiTNF i infeccions <ul><li>Vies respiratories altes </li></ul><ul><li>Pneumònia </li></ul><ul><li>Peritonitis </li></ul><ul><li>Pielonefritis </li></ul><ul><li>Osteomielitis </li></ul><ul><li>Fúngiques </li></ul><ul><li>Abscessos abdominals, psoas </li></ul>
  32. 33. AntiTNF i infeccions <ul><li>Bronquitis </li></ul><ul><li>Septicèmia </li></ul><ul><li>Artritis sèptica </li></ul><ul><li>Cel.lulitis </li></ul><ul><li>Herpes zóster </li></ul>
  33. 34. AntiTNF i infecció <ul><li>Davant d’una infecció en una terapia amb anti-TNF: </li></ul><ul><ul><li>suspendre immediatament els antiTNF </li></ul></ul><ul><ul><li>Tractar la infecció enèrgicament </li></ul></ul><ul><ul><li>No reiniciar antiTNF fins que no existeixi la certesa de que la infecció s’ha resolt. </li></ul></ul>
  34. 35. Gràcies per la vostra atenció Cotopaxi 5890 m

×