FARMACOLOGÍA
SNC
Dr. Guillermo Muñoz Zurita
Departamento de Farmacología
FMBUAP 2012
1
El sistema nervioso :
Es una red de tejidos altamente especializada, que tiene como
componente principal a las neuronas, c...
una gran variedad de estímulos dentro del tejido nervioso y hacia
la mayoría del resto de los tejidos, coordinando así múl...
Anatómicamente, el sistema nervioso de los seres humanos se
agrupa en distintos órganos, los cuales conforman en realidad
...
5
El Sistema Nervioso Central:
Está formado por el Encéfalo y la Médula espinal, se encuentra
protegido por tres membranas, ...
7
8
El encéfalo es la parte del sistema nervioso central que está

protegida por el cráneo.

Está formado por el cerebro, el c...
10
11
Cerebro:
Es la parte más voluminosa.
Está dividido en dos hemisferios, uno derecho y otro izquierdo,
separados por la cisu...
13
Subyacente a la misma se encuentra la sustancia blanca.
En zonas profundas existen áreas de sustancia gris conformando
núc...
15
Cerebelo:

Está en la parte inferior y posterior del encéfalo, alojado en la
fosa cerebral posterior junto al tronco del e...
Tronco del encéfalo:

Compuesto por el mesencéfalo, la protuberancia anular y el bulbo
raquídeo.

Conecta el cerebro con l...
Médula espinal
Es una prolongación del encéfalo, como si fuese un cordón que
Se extiende por el interior de la columna ver...
Sistema Nervioso Periférico:
Formado por los nervios, craneales y espinales, que emergen del
SNC y que recorren todo el cu...
Los nervios craneales, son 12 pares que envían información

sensorial procedente del cuello y la cabeza hacia el sistema
n...
21
22
23
Nervios espinales
Son 31 pares y se encargan de enviar información sensorial (tacto,
dolor y temperatura) del tronco y las...
25
Sistema Ner vioso Central
Alcoholes alifáticos
Inhibidores generales
Anestésicos grales.




Deprimen al SN
Ley descende...
Hipnóticos sedantes
Anticonvulsivos

Benzodiacepinas
Barbituricos
Varios grupos

Antipsicóticos

Neurolépticos

Depresores...
Niketamida

Estimulantes generales
Picrotoxina
Antidepresivos
Anfetaminas

Estimulantes Específicos
Xantinas
SNP

Anestési...
¿COMO FUNCIONA SNC?
NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES


RECEPTORES
GABA-A, GABA-B, GLICINA
DOPAMINERGICOS D1,2,3,4,5
G...
¿ COMO

FUNCIONA EL SNC?
Canales operados voltaje / electricidad.





Canales iónicos operados receptor.



Potencial ...
SITIOS DE ACCION FARMACOLOGICA SNC



PRESINAPTICO

SINTESIS
ALMACENAMIENTO
LIBERACION



SINAPSIS

RECAPTURA



POSINA...
32
BARBITÚRICOS
Palabras clave: hipnótico, sedante, sueño, insomnio,
sueño Mor o Rem, Sueño no mor, no rem, SRAA,
Sistema lim...
CLASIFICACIÓN


Acción prolongada.Barbital, fenobarbital, mefobarbital, primidona



Acción intermedia o media.Amobarbit...
Farmacocinética
Absorción:

Oral / Parenteral
PP: Albúmina
Biotransformación:

Oxidación, n-dealquilación, hidroxilación...


Mecanismo de Acción:
1.
2.

Drogas gaba ergicas inhiben Gaba-t

Aumentan concentraciones gaba cerebral.
3.
4.

Abre can...


Indicaciones
Sedante, hipnótico, anestesia corta duración
anticonvulsivo, hiperexcitación orgánica
Convulsiones: Eclamp...
Toxicidad aguda:
vértigo somnolencia, confusión mental
Dificultad movimiento - Acciones precisión.

Toxicidad crónica:
Dep...
BENZODIACEPINAS


Concepto:
Ansiolíticos sedantes, hipnóticas anticonvulsivos
y relajantes musculares.



Propiedades fa...
Clasificación Duración Acción


A. prolongada:
Smv >40 hr : Diazepam, clorodiazepoxido, clorazepato,
flurazepam, prazepam...
41
Medicamento

Alprazolam

Bromazepam
Clordiazepóxido
Cinolazepam
Clobazam
Clonazepam
Clorazepato

Diazepam
Estazolam
Flunit...
Medazepam

Nobrium

36-200 h

ansiolítico

10 mg

Midazolam

Dormicum, Versed,
Hypnovel

3 h (1,8-6 h)

ansiolítico, hipnó...
FARMACOCINETICA


Admón.Oral y parenteral (IM, IV)



Distribución.PP: Albúmina 99%



Biotransformación.
- N - dealqui...
FARMACODINAMIA


Acciones farmacológicas.
Depresores SNC.



Sedante.Reduce ansiedad ejerce efecto calmante
Depresión si...


Anticonvulsivo.Previene o suprime convulsiones.



Relajación muscular.
Bloqueo neuromuscular (dosis altas)

Mecanismo...
INDICACIONES
Trastornos:
Ansiedad
2. Pánico
3. Agresividad
Stress postraumático
1.

4.


Delirium tremens



Epilepsia

...
PRESENTACIÓN


Diacepam *Valium (Amps) 2 ml con 10 mg, tabletas de 2,5,10 mg.



Clonacepam *Rivotril (Tabls) de 2 mg; G...


Flunitracepam *Rohypnol tabl 1-2 mg, amps 2 mg (1 ml)
 ,
 Fluracepam 30- 60 mg, Nitracepam


Bromacepam *Lexotan tab...
DOSIFICACIÓN
Según caso / presentación empleada.


Diacepam

Trastorno Ansiedad – Estrés:

2- 5 mg / 8 hr
Excitación Agud...
Anticonvulsivos
Benzodiazepinas (BZD) potentes anticonvulsivos

Propiedades salvan la vida manejo Estado Epiléptico.

BZD ...
A pesar de ello:

El diazepam tiene un tiempo de acción mucho más

duradero que el lorazepam, quien a su vez tiene un efec...
La razón de ello:
El diazepam es altamente liposoluble pero tiene una gran afinidad protéica

por lo que su fracción no un...
Por su parte:
Lorazepam tiene un volumen de distribución mucho menor lo que
resulta en una acción más prolongada en el tra...
Otros BZD anticonvulsivos incluyen:
Clobazam

Clonazepam

Clorazepate

Midazolam.

55
Ansiolíticos
Las benzodiazepinas poseen propiedades anti-ansiedad y pueden ser
usados para el manejo temporal de la ansied...
Un panel internacional de expertos en la farmacoterapia de la
ansiedad

y la depresión definieron al uso de las benzodiaze...
A pesar del incrementado enfoque en el uso de antidepresivos y
otros agentes en el tratamiento de la ansiedad

Las benzodi...
Los patrones en el tratamiento de los medicamentos psicotrópicos se han
mantenido estables por más de una década, siendo l...
Insomnio

Las benzodiazepinas se usan como hipnóticos por sus fuertes efectos

sedativos y algunos se prescriben a menudo ...
Las BZD de larga duración, tal como el nitrazepam, tienen efectos colaterales

que pueden persistir durante todo el día, m...
Las funciones hipnóticas de las BZD deberían ser reservadas por

cursos de corta duración para tratar el insomnio, puesto ...
Otros hipnóticos BZD usados para el insomnio incluyen:

brotizolam, estazolam, flunitrazepam, flurazepam, loprazolam,

lor...
Usos previo a cirugía

Se pueden aprovechar los efectos de las BZD antes de los

procedimientos quirúrgicos, especialmente...
Por lo general, se administran un par de horas antes de la cirugía,

produciendo alivio de la ansiedad y también producien...
Usos en Cuidados Intensivos

Las BZD pueden resultar muy útiles en pacientes en la Unidad de Cuidados
Intensivos que estén...
Dependencia alcohólica
Se ha demostrado que las benzodiazepinas son seguras y efectivas para el

tratamiento de los síntom...
Las BZD más frecuentemente usadas para el manejo de la detoxificación

alcohólica son el diazepam y el clordiazepóxido,

d...
El diazepam y clordiazepóxido hace que la detoxificación sea más tolerable

y se espera que los síntomas de abstinencia no...
Alcoholismo No Complicado la primera línea de tratamiento es el
Clordiazepóxido

mientras que:
Oxazepam es el más frecuent...
El Lorazepam es el único BZD con absorción intramuscular conocida

en casos que se requiera su uso intramuscular y es el m...
Trastornos musculares

Las benzodiazepinas tienen propiedades relajantes sobre los músculos por

lo que son útiles en el c...
Manía aguda
Los episodios maníacos son estados anímicos anórmales, constituyendo

una de las fases del trastorno bipolar.
...
Las BZD producen rápida tranquilidad y sedación del individuo maniaco

por lo que son una herramienta importante para esto...
Usos veterinarios

Al igual que en humanos, las BZD se usan en una variedad de situaciones en

la práctica veterinaria par...
Ambos BZD pueden ser usados como un sedante ansiolítico para calmar la

ansiedad y la agitación de un animal en el ambient...
Las benzodiazepinas se usan también para el control de trastornos musculares

en algunos animales.

El diazepam se ha pres...
Los corticosteroides y/o el diazepam son ambos efectivos en estos casos

de temblores en pacientes veterinarios.]

El diaz...
Las BZD, incluyendo el diazepam, se usa en el tratamiento de varias formas de

epilepsia en perros por motivo de sus propi...
El midazolam puede también ser usado junto con otros medicamentos para la

sedación y captura de animales salvajes.

80
TOXICIDAD
Reacciones secundarias:




SNC.
Mareo, cansancio, ataxia, confusión, disartria, amnesia, debilidad
Cefalalgia...
INTOXICACIÓN AGUDA
Hipotensión, piel fría, acidosis, bradicardia.


Tratamiento.Vías aéreas permeables, Soluciones parent...
Toxicidad crónica




Dependencia, tolerancia

Síndrome de abstinencia o de supresión.

Precaución:




Personal vehíc...
Contraindicaciones
Embarazo, Miastenia Gravis





Depresión severa SNC.

Otros hipnóticos / sedantes


Buspirona, zold...
EPILEPSIA
Síndrome complejo crónico
Caracterizado: Convulsiones recurrentes
Producidas: Disfunción cerebral.

Etiología
1....
CLASIFICACIÓN (Gastau)
Parciales
a) Parciales simples elementales ( focales corticales)
b) Parciales complejas ( lob. temp...





TRATAMIENTO:





ANTIEPILEPTICOS









Hidantoinas
Barbituricos
Benzodiacepinas
Primidona
Oxazolidi...
HIDANTOINAS
FENITOINA *Epamin
(DIFENILHIDANTOINATO DE SODIO)
MEFENITOINA
ETOTOINA.

88
FARMACOCINETICA


Admon:
VO; IM (Lenta precipitación)
IV (Rápida).



Distribución:
Organismo - LCR



Vida media:
12- ...
FARMACODINAMIA


Mecanismo Acción:
1) Inhibe canales Na+ Ca++
2) Aumenta acción Gaba.



Acción:
SNC: Anticonvulsiva,
1)...
Indicaciones


Crisis parciales / generalizadas
 Estado epiléptico
 Eclampsia.

Presentación
Tabls 100 mg
Susp. 37.5 mg...
TOXICIDAD
Hiperplasia gingival



Osteomalacia



Hirsutismo





Nistagmus, ataxia, diplopía




Nausea, vomito

N...
BARBITURICOS
Fenobarbital / Primidona
Farmacocinética


Absorción:
VO -parenteral
PP: Variable



Biotransformación.oxid...
Farmacodinamia.


SNC:
Depresión no selectiva



Respiratorio:
Depresión variable



Cardiovascular:
depresión moderada...
Mecanismo de acción.Actúa receptor Gaba A




Prolonga apertura Canales Cl Hiperpolariza neurona.



Indicaciones:
1.

...
Presentación
Fenobarbital
Tabl 100 mg,
Amps 330 Mg/2 ml
Susp 20 mg/ cuchdta
Dosis3-5 mg/kg

Primidona *Mysoline
Tabls 250 ...
Dosificación
Variable dependiendo del caso


Fenobarbital
50 - 200 mg diarios
Estado Epiléptico: 330 mg iv, 1 amp / 1-4-8...


Toxicidad aguda.Vértigo, somnolencia, confusión mental dificultad
para movimiento y acciones de precisión.



Toxicida...
Etiología epilepsia edad
Neonatos:
Hipoxia e isquemia perinatal.
Infección (meningitis, encefalitis, abcesos cerebrales).
...
Trastornos metabólicos
(hipoglucemia, hipocalcemia, hipomagnesemia,
déficit de piridoxina).
Malformaciones congénitas.
Tra...
Infancia (<12a)
Crisis febriles.
Infecciones.
TCE.
Tóxicos y defectos metabólicos.
Enfermedades degenerativas cerebrales.
...
Adolescencia:
Idiopáticas.
TCE.
Infecciones.
Enfermedades degenerativas cerebrales.
Alcohol

102
18-35 años:
TCE.
Alcoholismo.
Tumores cerebrales (primarios y secundarios).

103
35-50 años:
Tumores cerebrales (primarios y secundarios).
Accidente vascular cerebral.
Uremia
Hepatopatía
Hipoglucemia
Alt...
>50 años:
Accidente vascular cerebral (como secuela).

105
BENZODIACEPINAS


A. prolongada: Smv >40 hr
Diazepam, Clorodiazepoxido,
Clorazepato,flurazepam, prazepam.



A. intermed...


A. corta. Smv 5-20 hs.
Alprazolam, lorazepam
Oxacepam, temazepam



A. ultracorta Smv < 5 hs
Triazolam, midazolam
107
Farmacocinetica


Admón: VO, IM, IV.



Distribución: Proteínas plasmáticas (99%)



Biotransformación:
N- dealquilació...
FARMACODINAMIA
Aumentan afinidad Gaba receptor Gaba A


ACCIÓN FARMACOLÓGICA

[ ] Bajas :
Depresión SNC - Respiratorio.
B...
INDICACIONES
Diacepam:
Convulsiones parciales generalizadas tónico
clónicas, estado epiléptico.
Clonacepam:
Crisis Ausenci...
TOXICIDAD


SNC.
Ataxia, confusión, amnesia, cefalea, debilidad,
visión borrosa. pesadillas, irritabilidad.



Digestivo...
CONTRAINDICACIONES
Adictos
Embarazo
Depresores SNC
Enfermedades Cardiovasculares
EPOC
Miastenia

Gravis

Personal Equilibr...
IMINOESTILBENOS
CARBAMACEPINA *Tegretol OXCARBAZEPINA
*Tryleptal

Farmacocinética
• Administración:
VO
• Distribución:
Tej...
FARMACODINAMIA
Mecanismo de Acción:


Reduce:
Permeabilidad de sodio



Bloquea:
Receptor N-Metil-D- Aspartato (NMDA)
11...
ACCIONES FARMACOLÓGICAS


Anticonvulsivo
1. Estabiliza membranas excitables
2. Disminuye descargas neuronales



Antineu...
Indicaciones


Epilepsia

Convulsiones parciales y generalizadas Tónico clónicas
(gran mal)
Neuralgia del trigémino.


...
Presentación
Comprimidos: 200 y 400 mg.
Suspensión: 100 mg/5ml.

Dosis
Epilepsia: 600-800 mg c /24 hr.
Niños 10- 30 mg / k...
TOXICIDAD.


Somnolencia


Vértigo



Ataxia




Visión borrosa

Hiponatremia (dilución)







Diplopía

Nausea,...
OXAZOLIDINDIONAS
Clasificación :
Trimetadiona, Dimetadiona, Parametadiona
FARMACOCINETICA


Absorción: VO



Distribució...
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción:



Inhibe Transaminasa GABA.



Acción:
Anticonvulsivante
120
Indicaciones
Crisis de ausencia
 Convulsiones mioclonicas
 Falla otros compuestos


Presentación:
Trimetadiona caps 300...
TOXICIDAD
Sedación
Somnolencia
Dermatitis exfoliativa
Hepatitis
Síndrome Nefrótico
Pancitopenia
Anemia Aplásica
LES
Linfad...
SUCCINIMIDAS
Etosuccimida, Metsuximida, Fensuximida
FARMACOCINETICA
Absorción: VO
Distribución: PP
Excreción: Renal.

FARM...
INDICACIONES
Crisis parciales,
 Crisis de ausencia
 Crisis Mioclónicas


PRESENTACIÓN.


Etosuccimida Susp 250mg chdit...
TOXICIDAD


Gastrointestinal:
Náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal.



SNC:
Somnolencia, vértigo, euforia, cefalea,...
VALPROATOS
ACIDO VALPROICO *Depakene caps
 VALPROATO SODICO *Depakene susp
 VALPROATO SEMISODICO* Epival
VALPROATO DE MA...
FARMACODINAMIA
Mecanismo Acción
 Inhibición:
Canales Na operados voltaje
Gaba - T
 Aumenta:
GABA cerebral.
Acciones Farm...


INDICACIONES
Crisis de Ausencia
Convulsiones Parciales - Generalizadas
Estabilizador Estado de animo.



PRESENTACION
...
TOXICIDAD


Gastrointestinal:
Nausea, Vomito,
Estimulación apetito, Hepatitis.



SNC:
Sedación, ataxia, temblor, somnol...
LAMOTRIGINA *Lamictal
Inhibe: Na+, ClLiberación: Neurotransmisores excitadores.
Indicado: Crisis Parciales,
Generalizadas ...
TOPIRAMATO *Topamax
Bloquea: Canales Na (b)
Actúa: Receptor Gaba A
Antiepiléptico: crisis parciales y generalizadas
tónico...
PREGABALINA *Lyrica
Inhibe:
Canales Ca.

Inhibe Neurotransmisores:
Glutamato, Sustancia P, Noradrenalina.

Útil:
Dolor neu...
VIGABATRINA
Análogo GABA
 Poca Biotransformación
Inhibe irreversiblemente GABA-T




Toxicidad
 Trastornos visuales, A...
NEUROLEPTICOS
(ANTIPSICOTICOS)

ESTABILIZADORES
DEL ESTADO DE ANIMO

134
Antipsicóticos
Fenotiazinas
 Butirofenonas
 Tioxantenos


Estabilizadores del estado de animo
Litio
 Valproatos
 Olan...
Otros antipsicoticos
CLOZAPINA *lepomex
Pimocida
Molindona
Loxapina
Quetiapina
RISPERIDONA * risperdal tabl 1,2,3 ng
Serti...
FENOTIAZINAS
Promazina
 Clorpromazina
Levomepromazina
 Tioridazina
 Prometazina
 Perfenazina
 Tifluperazina
 Tietilp...
Tioxantenos


Cloroprotixeno
 Tiotixeno
 Zuclopentixol

Butirofenonas
Haloperidol
 Dihidrobenzoperidol
 Penfluridol
...
FENOTIAZINAS Y OTROS AGENTES
ANTIPSICOTICOS.
Propiedades
Antipsicóticos
Antieméticos
Antihistamínicos
Potencian:

Hipnótic...
Química


Fenotiazinas: 3 anillos



2 Bencenos ligados átomo S y otro de N



Si sustituimos N posición 10 por átomo
C...
FARMACOCINETICA


Absorción: VO – Parenteral; Atraviesan placenta
Distribución: Proteínas plasmáticas 92 - 99 %
Acumula: ...
FARMACODINAMIA
Bloqueo Receptores Dopaminérgicos Mesolímbicos
Sedación y Falta de:
Interés
Iniciativa
Respuesta Lenta
Cond...
Bloqueo dopaminérgicos
de la vía tuberoinfundibular
(Hipotálamo - Hipófisis)
Produce Hiperprolactinemia
(Amenorrea - Galac...
Acciones antihistamínicas:
Bloqueo Receptores H1.

SNA:
1) Acciones antimuscarinicas
Sequedad boca
Visión borrosa Estreñim...
INDICACIONES


Trastorno Afectivo Bipolar


Psicosis Atipíca



Esquizofrenias

(Indiferenciada, Hebefrenica, Catatónic...
INDICACIONES
Enfermedades no psiquiátricas

1.
2.
3.
4.

Nausea y vomito
Hipo incoercible

Antihistamínico Alergia

Neurol...
PRESENTACION
FENOTIAZINAS
Clorpromazina (Largactil tabl 25-100 mg,
amps 25 mg/5ml, gotas 30 mgs/ml.
Levomepromazina (Sinog...
BUTIROFENONAS
Haloperidol (*Haldol)
Tabls 5,10 mg. Amps 5 mg/ml, 150 mg/ 3ml.
Gotas 2 mg/ml
TIOXANTENOS
Cloroprotixeno tab...
DOSIFICACION


Cloropromazina 25-150 mg día / 3 tomas




Haloperidol 5-30 mg día / 3 tomas

Cloroprotixeno 50 -400 mg ...
TOXICIDAD
SNC

Somnolencia.
 Sensación Fatiga.
 Síndrome parkinsoniano
 Síndrome Conejo
 Bradicinesia.
 Acaticia
 Di...
TOXICIDAD




SNA.Hipotensión Arterial Postural
Taquicardia
Dificultad Eyaculación
Disminución Libido
Boca Seca
Estreñim...
CONTRAINDICACIONES
Embarazo
Insuficiencia Renal
Insuficiencia Cardiaca
Depresión
152
LITIO (Li)
 Trastorno afectivo bipolar



Ion antimaníaco

Mecanismo de acción.Destrucción presináptica de catecolamina...
Indicación.Conducta agresiva y violenta en prisiones, en la
manía de los trastornos bipolares
 Presentación.Carbonato de ...
ANTIDEPRESIVOS


Depresión: Trastorno psiquiátrico

Acompaña: Psicosis y Trastornos Ansioso-Depresivo.
Síntomas
Fatiga
Ce...
Clasificación Depresión


Reactiva o Secundaria

Pesar, enfermedad, experiencias desagradables 60 %.

Endógena



Trasto...
TRATAMIENTO






Psicoterapia
Antidepresivos

Terapia Electro Convulsiva (TEC)

157
Antidepresivos
CLASIFICACIÓN
1.

2.

3.

4.

Tricíclicos.

Inhibidores Monoaminoxidasa

Heterocíclicos o Atípicos ( 2ª y 3...
A. Tricíclicos



IMIPRAMINA

CLORIMIPRAMINA *Anafranil tabls25,75 mg
DESIPRAMINA




*Tofranil tabls 10, 25 mg

AMITR...
INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA (IMAO)


ISOCARBOXACIDA * Marplan tabls 10 mg






NIALAMIDA
FENELCINA

TRANILCIP...
HETEROCICLICOS O ATÍPICOS
DE 2ª y 3A GENERACIÓN
AMOXAPINA * Demolox tabls 25,50,100 mg.




NOMIFENSINA * Merital caps 2...
INHIBIDORES SELECTIVOS
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA


FLUOXETINA * Prozac tabls 20 mg



PAROXETINA * Paxil tabls de 20 mg
...
FARMACOCINETICA
Absorción.
VO – IM
Metabolismo Primer paso.
Biotransformación.
Fase 1: Hidroxilación - N oxidación
Fase 2:...
FARMACODINAMIA
Triciclicos y 2ª y 3a Generación


Bloquean:
Bomba Recaptación de Aminas
(Adrenalina - Noradrenalina)



...
IMAO
Bloquean:
Vía catabólica Neurotransmisores amínicos
 Permitiendo:
Acumulación presináptica y Posterior liberación

...
INDICACIONES
 Trastorno

Depresivo Mayor
(Depresión Estacional - Depresión Posparto)
 Trastorno
 Trastorno
 Trastorno
...
Antidepresivos Tricíclicos:






Enuresis

Dolor crónico

Trastornos Déficit de Atención
e Hiperactividad en Niños
(Me...
DOSIS
IMIPRAMINA 75-200 mg/dia
MOCLOBEMIDA 300-400 mg./ día
SEGUNDA GENERACIÓN 75-300 mg /día.
FLUOXETINA, PAROXETINA 20 -...
TOXICIDAD Y REACCIONES
SECUNDARIAS





Excitación
Sedación
 Fatiga

Insomnio
Disartria
Confusión

Visión borrosa.

Se...
Amenorrea

Disfunción sexual

Vomito
Constipación

Dolor epigástrico,
Diarrea.

GI

Cardiaco
Taquicardia
AVC.

Hipertensió...
CONTRAINDICACIONES
Tricíclicos y Heterocíclicos
Glaucoma

Hipertrofia Prostática
Efectos Anticolinérgicos
trastornos coron...
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10. farmacologia snc 2012

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10. farmacologia snc 2012

  1. 1. FARMACOLOGÍA SNC Dr. Guillermo Muñoz Zurita Departamento de Farmacología FMBUAP 2012 1
  2. 2. El sistema nervioso : Es una red de tejidos altamente especializada, que tiene como componente principal a las neuronas, células que se encuentran conectadas entre sí de manera compleja y que tienen la propiedad de conducir, usando señales electroquímicas 2
  3. 3. una gran variedad de estímulos dentro del tejido nervioso y hacia la mayoría del resto de los tejidos, coordinando así múltiples funciones del organismo. En el caso del homo sapiens el sistema nervioso constituye el 70% del cuerpo, por lo general los nervios van conectados desde ligamentos hasta pequeñísimas arterias y conexiones. 3
  4. 4. Anatómicamente, el sistema nervioso de los seres humanos se agrupa en distintos órganos, los cuales conforman en realidad estaciones por donde pasan las vías neurales. Así, con fines de estudio, se pueden agrupar estos órganos, según su ubicación, en dos partes: Sistema Nervioso Central y Sistema Nervioso Periférico. 4
  5. 5. 5
  6. 6. El Sistema Nervioso Central: Está formado por el Encéfalo y la Médula espinal, se encuentra protegido por tres membranas, las meninges. En su interior existe un sistema de cavidades conocidas como ventrículos, por las cuales circula el líquido cefalorraquídeo. 6
  7. 7. 7
  8. 8. 8
  9. 9. El encéfalo es la parte del sistema nervioso central que está protegida por el cráneo. Está formado por el cerebro, el cerebelo y el tronco del encéfalo. 9
  10. 10. 10
  11. 11. 11
  12. 12. Cerebro: Es la parte más voluminosa. Está dividido en dos hemisferios, uno derecho y otro izquierdo, separados por la cisura interhemisférica y comunicados mediante el Cuerpo calloso. La superficie se denomina corteza cerebral y está formada por replegamientos denominados circunvoluciones constituidas de sustancia gris. 12
  13. 13. 13
  14. 14. Subyacente a la misma se encuentra la sustancia blanca. En zonas profundas existen áreas de sustancia gris conformando núcleos como : Tálamo Núcleo caudado Hipotálamo 14
  15. 15. 15
  16. 16. Cerebelo: Está en la parte inferior y posterior del encéfalo, alojado en la fosa cerebral posterior junto al tronco del encéfalo. 16
  17. 17. Tronco del encéfalo: Compuesto por el mesencéfalo, la protuberancia anular y el bulbo raquídeo. Conecta el cerebro con la médula espinal 17
  18. 18. Médula espinal Es una prolongación del encéfalo, como si fuese un cordón que Se extiende por el interior de la columna vertebral. En ella la sustancia gris se encuentra en el interior y la blanca en el exterior. 18
  19. 19. Sistema Nervioso Periférico: Formado por los nervios, craneales y espinales, que emergen del SNC y que recorren todo el cuerpo, conteniendo axones de vías neurales con distintas funciones y por los ganglios periféricos, que se encuentran en el trayecto de los nervios y que contienen cuerpos neuronales, los únicos fuera del sistema nervioso central. 19
  20. 20. Los nervios craneales, son 12 pares que envían información sensorial procedente del cuello y la cabeza hacia el sistema nervioso central. Reciben órdenes motoras para el control de la musculatura esquelética del cuello y la cabeza. 20
  21. 21. 21
  22. 22. 22
  23. 23. 23
  24. 24. Nervios espinales Son 31 pares y se encargan de enviar información sensorial (tacto, dolor y temperatura) del tronco y las extremidades y de la posición y el estado de la musculatura y las articulaciones del tronco y las extremidades hacia el sistema nervioso central y, desde el mismo, reciben órdenes motoras para el control de la musculatura esquelética que se conducen por la médula espinal. 24
  25. 25. 25
  26. 26. Sistema Ner vioso Central Alcoholes alifáticos Inhibidores generales Anestésicos grales.   Deprimen al SN Ley descendente de Jackson - Corteza cerebral Núcleos cerebrales superiores Medula espinal Bulbo 26
  27. 27. Hipnóticos sedantes Anticonvulsivos Benzodiacepinas Barbituricos Varios grupos Antipsicóticos Neurolépticos Depresores selectivos Opioides µ (Mu) κ (Kappa) δ (Delta) Antiparkinsonianos * AINES Efecto periférico Actúan a nivel de receptores como GABA, dopamina, Na / K, etc. 27
  28. 28. Niketamida Estimulantes generales Picrotoxina Antidepresivos Anfetaminas Estimulantes Específicos Xantinas SNP Anestésicos Locales 28
  29. 29. ¿COMO FUNCIONA SNC? NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES  RECEPTORES GABA-A, GABA-B, GLICINA DOPAMINERGICOS D1,2,3,4,5 GLUTAMATO, ASPARTATO (N-METIL-D ASPARTATO) ADRENERGICOS A1,2,B1,B2,B3 COLINERGICOS M1,M2, NICOTINICOS SEROTONINERGICOS (5 - HT) 5 HT3, 5 HT4  CANALES IONICOS Na+, Cl - , K+ , Ca+  T. PEPTIDOS METIONINA ENCEFALINA, LEUCINA ENCEFALINA, DINORFINA, BETA ENDORFINAS, (SUSTANCIA P EN MEDULA ESPINAL) 29
  30. 30. ¿ COMO FUNCIONA EL SNC? Canales operados voltaje / electricidad.   Canales iónicos operados receptor.  Potencial posinaptico excit. (despolarizante) PPE  Potencial posinaptico inhib. (hiperpolarizante) PPI 30
  31. 31. SITIOS DE ACCION FARMACOLOGICA SNC  PRESINAPTICO SINTESIS ALMACENAMIENTO LIBERACION  SINAPSIS RECAPTURA  POSINAPSIS RECEPTOR 31
  32. 32. 32
  33. 33. BARBITÚRICOS Palabras clave: hipnótico, sedante, sueño, insomnio, sueño Mor o Rem, Sueño no mor, no rem, SRAA, Sistema limbico. Barbitúricos Sedante, anestésico. Hipnótico, anticonvulsivo, Origen y química: Condensación urea / ácido malonico = Ac. Barbitúrico. 33
  34. 34. CLASIFICACIÓN  Acción prolongada.Barbital, fenobarbital, mefobarbital, primidona  Acción intermedia o media.Amobarbital, aprobarbital, ciclobarbital, secobarbital, pentobarbital.  Acción ultracorta o fugaz.(Tiobarbituricos) Tiopental tiamilal, hexobarbital. 34
  35. 35. Farmacocinética Absorción: Oral / Parenteral PP: Albúmina Biotransformación: Oxidación, n-dealquilación, hidroxilación alifática luego glucoronidación, excreción urinaria. Farmacodinamia: SNC depresión selectiva, Respiratorio depresión variable, Cardiovascular, depresión moderada. Hígado, inhib Sist. microsomal seco y alobarbital, inducen - fenobarbital. 35
  36. 36.  Mecanismo de Acción: 1. 2. Drogas gaba ergicas inhiben Gaba-t Aumentan concentraciones gaba cerebral. 3. 4. Abre canales Cl célula hiperpolariza 5. 6. Gaba actúa receptor Gaba A Margen seguridad estrecho Produce grados depresión SNC. 36
  37. 37.  Indicaciones Sedante, hipnótico, anestesia corta duración anticonvulsivo, hiperexcitación orgánica Convulsiones: Eclampsia.  Presentación Fenobarbital tabl 100 mg Primidona tabls. 250 mg  Amps. 330Mg/2 ml Tiopental 500 mg 1 fco. Dosificación Depende caso: Sedante 30 mg c/8-12 hs Hipnótico 50-100 mg, Anticonvulsivo 330 mg iv. 37
  38. 38. Toxicidad aguda: vértigo somnolencia, confusión mental Dificultad movimiento - Acciones precisión. Toxicidad crónica: Dependencia tolerancia, síndrome de abstinencia. Contraindicaciones Embarazo, dependencia, Adictos individuos deprimidos, depresión del SNC. 38
  39. 39. BENZODIACEPINAS  Concepto: Ansiolíticos sedantes, hipnóticas anticonvulsivos y relajantes musculares.  Propiedades farmacológicas: Agonista completo, parcial, inverso.  Química: 5 aril 1-4 benzodiacepina 39
  40. 40. Clasificación Duración Acción  A. prolongada: Smv >40 hr : Diazepam, clorodiazepoxido, clorazepato, flurazepam, prazepam.  A. intermedia. Smv 20 a 40 hr : Bromazepam, clonazepam, nitrazepam, flunitrazepam.  A. corta. Smv 5-20 hr: Alprazolam, lorazepam, oxacepam, temazepam  A. ultracorta Smv < 5 hr : triazolam, midazolam 40
  41. 41. 41
  42. 42. Medicamento Alprazolam Bromazepam Clordiazepóxido Cinolazepam Clobazam Clonazepam Clorazepato Diazepam Estazolam Flunitrazepam Flurazepam Halazepam Ketazolam Loprazolam Lorazepam Lormetazepam semivida de eliminación Dosis aproximada marcas registradas* (h)** [metabolito Efectos centrales*** equivalente**** activo] Xanax, Trankimazin, 0.25mg, 0.5mg, 1 mg o Zamoprax, Xanor, Tafil, 7-18 h ansiolítico antipanico 2mg Alprox, Adax Lexotan, Lexomil, ansiolítico, Lexatin, Somalium, 10-20 h 5-6 mg relajante esqueletomuscular Bromam Librium, Tropium, ansiolítico, 5-30 h [36-200 h] 25 mg Risolid, Klopoxid relajante esqueletomuscular Gerodorm 9h sedante ? ansiolítico, Frisium 12-60 hours 20 mg anticonvulsivo Klonopin, Klonapin, ansiolítico, 18-50 h 0,5 mg Rivotril anticonvulsivo ansiolítico, Tranxene, Tranxilium [36-100 h] 15 mg anticonvulsivo Valium, Apzepam, Stesolid, Apozepam, 20-100 h [36-200] ansiolítico 10 mg Hexalid, Valaxona, Diazepan ProSom 10-24 h hipnótico 1-2 mg Rohypnol, Fluscand, 18-26 h [36-200 h] hipnótico 1 mg Flunipam, Ronal Dalmane [40-250 h] hipnótico 15-30 mg Paxipam, Alapryl [30-100 h] ansiolítico 20 mg Anxon, Sedotime 2h ansiolítico 15-30 mg Dormonoct 6-12 h hipnótico 1-2 mg Ativan, Temesta, 10-20 h ansiolítico 1 mg Orfidal, Lorabenz Noctamid, Pronoctan 10-12 h hipnótico 1-2 mg 42
  43. 43. Medazepam Nobrium 36-200 h ansiolítico 10 mg Midazolam Dormicum, Versed, Hypnovel 3 h (1,8-6 h) ansiolítico, hipnótico 2 mg Nitrazepam Mogadon, Apodorm, Pacisyn, Dumolid 15-38 h hipnótico 10 mg Nordazepam Madar, Stilny 50-120 h ansiolítico 10 mg Oxazepam Serax, Serenid, Serepax, Sobril, Oxascand, Alopam, Oxabenz, Oxapax 4-15 h ansiolítico 20 mg Prazepam Centrax [36-200 h] ansiolítico 10-20 mg Quazepam Doral 25-100 h hipnótico 20 mg Temazepam Restoril, Normison, Euhypnos 8-22 h hipnótico 20 mg Tetrazepam Myolastan, Miolastan 3-26 h Triazolam Halcion, Rilamir 2h hipnótico 0,5 mg DMCM ? ? ansiogénico, convulsivo no usado terapéuticamente ansiolítico, Relajante esqueletomuscular ? 43
  44. 44. FARMACOCINETICA  Admón.Oral y parenteral (IM, IV)  Distribución.PP: Albúmina 99%  Biotransformación. - N - dealquilacion, desmetilacion DIACEPAM - desmetildiacepam ⇒ oxacepam Conjugación ácido glucoronico (udpga).  Excreción.Renal 44
  45. 45. FARMACODINAMIA  Acciones farmacológicas. Depresores SNC.  Sedante.Reduce ansiedad ejerce efecto calmante Depresión sistema límbico (controla emociones)  Hipnótico.Induce - Favorece sueño, 1. Duración sueño mor menor o desaparece 2. Sueño No mor es mayor (Acción depresora sistema reticular activador ascendente controlan sueño - vigilia). 45
  46. 46.  Anticonvulsivo.Previene o suprime convulsiones.  Relajación muscular. Bloqueo neuromuscular (dosis altas) Mecanismo de acción:  Incrementan afinidad Gaba receptor Gaba A.   Provoca apertura canales Cl   Célula hiperpolariza. Potencian GABA cerebral (neurotransmisor inhibidor) 46
  47. 47. INDICACIONES Trastornos: Ansiedad 2. Pánico 3. Agresividad Stress postraumático 1. 4.  Delirium tremens  Epilepsia  Estado epiléptico  Medicación pre-anestésica  Coadyuvante Enfermedades tensión emocional elevada  Insomnio  Estados espásticos. 47
  48. 48. PRESENTACIÓN  Diacepam *Valium (Amps) 2 ml con 10 mg, tabletas de 2,5,10 mg.  Clonacepam *Rivotril (Tabls) de 2 mg; Gotas 2.5 mg/ml   Oxacepam (Grageas) 15- 30 mg, Clorodiacepoxido (Tabls) 5- 25mg. 48
  49. 49.  Flunitracepam *Rohypnol tabl 1-2 mg, amps 2 mg (1 ml)  ,  Fluracepam 30- 60 mg, Nitracepam  Bromacepam *Lexotan tabl 3-6 mg Cloracepato dipotasico *Tranxene 5- 10 mg   Lorazepam *Ativan tabletas 1-2 mg     Clobazam, tabl 10-20 mg. Triazolam *Halcion tabl .125 - .250 mg Alprazolam *Tafil tabl.250 - .500 mg, 1 mg Midazolam *Dormicum tabl, 7.5, amps 5,15,50 mg (3, 5, 10 ml). 49
  50. 50. DOSIFICACIÓN Según caso / presentación empleada.  Diacepam Trastorno Ansiedad – Estrés: 2- 5 mg / 8 hr Excitación Aguda / Convulsiones: 10 mg I.M. o I.V. / 2-3 hr.  Clonacepam Epilepsia: 1-2 mg / 8-12 hr. 50
  51. 51. Anticonvulsivos Benzodiazepinas (BZD) potentes anticonvulsivos Propiedades salvan la vida manejo Estado Epiléptico. BZD más frecuentemente usadas para controlar la epilepsia son: Diazepam Lorazepam 51
  52. 52. A pesar de ello: El diazepam tiene un tiempo de acción mucho más duradero que el lorazepam, quien a su vez tiene un efecto anticonvulsivo más prolongado. 52
  53. 53. La razón de ello: El diazepam es altamente liposoluble pero tiene una gran afinidad protéica por lo que su fracción no unida a las proteínas tiene un gran volumen de distribución, lo que se traduce en una duración de acción de solo 20-30 minutos en el status epiléptico. 53
  54. 54. Por su parte: Lorazepam tiene un volumen de distribución mucho menor lo que resulta en una acción más prolongada en el tratamiento de este mal. Lorazepam, en esos términos, tiene una acción superior al del diazepam, al menos en los estadíos iniciales del tratamiento del status Epiléptico. 54
  55. 55. Otros BZD anticonvulsivos incluyen: Clobazam Clonazepam Clorazepate Midazolam. 55
  56. 56. Ansiolíticos Las benzodiazepinas poseen propiedades anti-ansiedad y pueden ser usados para el manejo temporal de la ansiedad severa. Las BZD, por lo general, se administran por vía oral, aunque se pueden administrar por vía intravenosa durante un ataque de pánico. 56
  57. 57. Un panel internacional de expertos en la farmacoterapia de la ansiedad y la depresión definieron al uso de las benzodiazepinas, especialmente en combinación con antidepresivos, como las prinicipales drogas en la terapia de los trastornos de la ansiedad. 57
  58. 58. A pesar del incrementado enfoque en el uso de antidepresivos y otros agentes en el tratamiento de la ansiedad Las benzodiazepinas permanecen como los principales ansiolíticos en farmacoterapia debido a su eficacia, inicio rápido de acciones terapéuticas y el perfil más favorables De Efectos Colaterales. 58
  59. 59. Los patrones en el tratamiento de los medicamentos psicotrópicos se han mantenido estables por más de una década, siendo las benzodiazepinas las más usadas en el trastorno del pánico. Algunos BZD usados como ansiolíticos son : alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam prazepam 59
  60. 60. Insomnio Las benzodiazepinas se usan como hipnóticos por sus fuertes efectos sedativos y algunos se prescriben a menudo para el manejo del insomnio. 60
  61. 61. Las BZD de larga duración, tal como el nitrazepam, tienen efectos colaterales que pueden persistir durante todo el día, mientras que las BZD de duración intermedia, como el temazepam, tienen menos efectos duraderos manifiestos al día siguiente de su administración. 61
  62. 62. Las funciones hipnóticas de las BZD deberían ser reservadas por cursos de corta duración para tratar el insomnio, puesto que pueden producir dependencia y tolerancia si se toman por más de unas semanas. . 62
  63. 63. Otros hipnóticos BZD usados para el insomnio incluyen: brotizolam, estazolam, flunitrazepam, flurazepam, loprazolam, lormetazepam, midazolam, nimetazepam, phenazepam y triazolam 63
  64. 64. Usos previo a cirugía Se pueden aprovechar los efectos de las BZD antes de los procedimientos quirúrgicos, especialmente en quienes se presenten con ansiedad. ansiedad 64
  65. 65. Por lo general, se administran un par de horas antes de la cirugía, produciendo alivio de la ansiedad y también produciendo amnesia ayudando a olvidar la incomodidad previa a la operación. El lorazepam puede ser usado también en personas antes de procedimientos odontológicos. odontológicos 65
  66. 66. Usos en Cuidados Intensivos Las BZD pueden resultar muy útiles en pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos que estén recibiendo ventilación mecánica o aquellos con dolor o muy tensos. Se debe usar precaución en estos casos debido a la posibilidad de depresión respiratoria en algunos pacientes que reciben BZD. 66
  67. 67. Dependencia alcohólica Se ha demostrado que las benzodiazepinas son seguras y efectivas para el tratamiento de los síntomas del síndrome de abstinencia alcohólica. “The choice of agent is based on pharmacokinetics” 67
  68. 68. Las BZD más frecuentemente usadas para el manejo de la detoxificación alcohólica son el diazepam y el clordiazepóxido, dos agentes de acción duradera y el lorazepam y oxazepam, de acción intermedia. 68
  69. 69. El diazepam y clordiazepóxido hace que la detoxificación sea más tolerable y se espera que los síntomas de abstinencia no aparezcan. Los agentes de acción intermedia tienen excelentes resultados. 69
  70. 70. Alcoholismo No Complicado la primera línea de tratamiento es el Clordiazepóxido mientras que: Oxazepam es el más frecuentemente usado para casos de síntomas de abstinencia más severos y en pacientes que metabolizan los medicamentos con más dificultad, como los pacientes ancianos y quienes tengan cirrosis hepática. 70
  71. 71. El Lorazepam es el único BZD con absorción intramuscular conocida en casos que se requiera su uso intramuscular y es el más efectivo en prevenir y controlar las epilepsias. El Fenazepam también se usa en estos casos con excelentes resultados. 71
  72. 72. Trastornos musculares Las benzodiazepinas tienen propiedades relajantes sobre los músculos por lo que son útiles en el control de espasmos musculares como en el caso del tétanos y otros trastornos espásticos como el síndrome de las piernas inquietas. 72
  73. 73. Manía aguda Los episodios maníacos son estados anímicos anórmales, constituyendo una de las fases del trastorno bipolar. Las BZD pueden ser útiles en el manejo a corto plazo de la manía aguda hasta que logren tener efecto el litio o neurolépticos. 73
  74. 74. Las BZD producen rápida tranquilidad y sedación del individuo maniaco por lo que son una herramienta importante para estos pacientes. Utilizados para estos tratamientos con algunas evidencias de que el Clonazepam es superior en sus efectos anti-maníacos 74
  75. 75. Usos veterinarios Al igual que en humanos, las BZD se usan en una variedad de situaciones en la práctica veterinaria para el tratamiento de diversos trastornos animales. El midazolam y diazepam se usan por sus propiedades anestésicos en veterinaria en combinación con otros anestésicos generales como la ketamina. 75
  76. 76. Ambos BZD pueden ser usados como un sedante ansiolítico para calmar la ansiedad y la agitación de un animal en el ambiente veterinario, incluyendo el transporte del animal. El diazepam ha demostrado tener propiedades tranquilizantes en varios animales con efectos miorelajantes, reducción de estrés e inhibición de la agresión 76
  77. 77. Las benzodiazepinas se usan también para el control de trastornos musculares en algunos animales. El diazepam se ha prescrito por veterinarios para el tratamiento y control de animales con tremores. 77
  78. 78. Los corticosteroides y/o el diazepam son ambos efectivos en estos casos de temblores en pacientes veterinarios.] El diazepam también se ha usado en el control de espasmos musculares resultantes del tétano en gatos. 78
  79. 79. Las BZD, incluyendo el diazepam, se usa en el tratamiento de varias formas de epilepsia en perros por motivo de sus propiedades anticonvulsionantes, especialmente en aliviar los síntomas en trastornos epilépticos en animales. Sin embargo, con el uso prolongado, las BZD tienden a perder sus efectos anticonvulsionantes. 79
  80. 80. El midazolam puede también ser usado junto con otros medicamentos para la sedación y captura de animales salvajes. 80
  81. 81. TOXICIDAD Reacciones secundarias:   SNC. Mareo, cansancio, ataxia, confusión, disartria, amnesia, debilidad Cefalalgia, visión borrosa, astenia, pesadillas, locuacidad Irritabilidad, ansiedad, conducta hipomaniaca. Ideación suicida, hostilidad. Ap. Digestivo. Sequedad de boca, nausea, dolor epigástrico, diarrea, trastornos hepáticos.  Trastornos Hematopoyéticos. Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia.  Manifestaciones Alérgicas. Urticaria, erupciones cutáneas. 81
  82. 82. INTOXICACIÓN AGUDA Hipotensión, piel fría, acidosis, bradicardia.  Tratamiento.Vías aéreas permeables, Soluciones parenterales Disminuir absorción, vomito / Emesis Lavado Gástrico, Acelerar eliminación alcalinizando orina.  Antagonista competitivo: FLUMACENILO *Lanexat 0.5, 1 mg /5ml iv dosis 0.2 mg, luego 0.1 cada 60 seg 82
  83. 83. Toxicidad crónica   Dependencia, tolerancia Síndrome de abstinencia o de supresión. Precaución:   Personal vehículos / maquinas Trabajan en altura / requieren precisión 83
  84. 84. Contraindicaciones Embarazo, Miastenia Gravis   Depresión severa SNC. Otros hipnóticos / sedantes  Buspirona, zoldipem, cloral  Etilclorovinol, metacualona  Meprobamato, etomidato 84
  85. 85. EPILEPSIA Síndrome complejo crónico Caracterizado: Convulsiones recurrentes Producidas: Disfunción cerebral. Etiología 1. 2. Infección (meningitis) Neoplasma (tumores, cisticercosis) Traumatismos 3. 4. 5. Hereditarias Eclampsia 85
  86. 86. CLASIFICACIÓN (Gastau) Parciales a) Parciales simples elementales ( focales corticales) b) Parciales complejas ( lob. temp. o psicomotoras) c) Parciales secundariamente generalizadas. Generalizadas a) Tónico clónicas ( gran mal ). b) De ausencia ( pequeño mal ). c) Tónicas d) Clónicas e) Mioclonicas f) Espasmos infantiles 86
  87. 87.     TRATAMIENTO:    ANTIEPILEPTICOS        Hidantoinas Barbituricos Benzodiacepinas Primidona Oxazolidindionas Succinimidas Iminoestilbenos Vaproatos Lamotrigina Gabapentina Topiramato Vigabatrina Pregabalina Tiagabina 87
  88. 88. HIDANTOINAS FENITOINA *Epamin (DIFENILHIDANTOINATO DE SODIO) MEFENITOINA ETOTOINA. 88
  89. 89. FARMACOCINETICA  Admon: VO; IM (Lenta precipitación) IV (Rápida).  Distribución: Organismo - LCR  Vida media: 12- 36 horas  Biotransformación: REL Parahidroxifenílico metabolito inactivo.  Excreción: bilis y orina 89
  90. 90. FARMACODINAMIA  Mecanismo Acción: 1) Inhibe canales Na+ Ca++ 2) Aumenta acción Gaba.  Acción: SNC: Anticonvulsiva, 1) Disminuye neurotransmisión excitatoria, 2) Deprime selectivamente S.N.C.  Corazón: Antiarrítmica (estabiliza membrana) 90
  91. 91. Indicaciones  Crisis parciales / generalizadas  Estado epiléptico  Eclampsia. Presentación Tabls 100 mg Susp. 37.5 mg x cucharadita Amps. 250 mg / 2ml. Dosis Niños - Adultos 4-6 mg / kg / día VO. Vía oral: 100 mg /8 hs. Estado Epiléptico: 125-250mg IV C/1, 2,4 hr 91
  92. 92. TOXICIDAD Hiperplasia gingival  Osteomalacia  Hirsutismo    Nistagmus, ataxia, diplopía   Nausea, vomito Neuropatía periférica Anemia megaloblastica, agranulocitosis   Ictericia Fiebre, exantema cutáneo. 92
  93. 93. BARBITURICOS Fenobarbital / Primidona Farmacocinética  Absorción: VO -parenteral PP: Variable  Biotransformación.oxidación, n-dealquilación, hidroxilación alifática glucoronidación.  Excreción: Urinaria. 93
  94. 94. Farmacodinamia.  SNC: Depresión no selectiva  Respiratorio: Depresión variable  Cardiovascular: depresión moderada,  Hígado: Inhibe Sistema Microsomal seco Alobarbital, inducen - fenobarbital. 94
  95. 95. Mecanismo de acción.Actúa receptor Gaba A   Prolonga apertura Canales Cl Hiperpolariza neurona.  Indicaciones: 1. Convulsiones tónico clónicas 2. Convulsiones Eclampsia. 95
  96. 96. Presentación Fenobarbital Tabl 100 mg, Amps 330 Mg/2 ml Susp 20 mg/ cuchdta Dosis3-5 mg/kg Primidona *Mysoline Tabls 250 mg. Susp 250 mg/ cuchdta 96
  97. 97. Dosificación Variable dependiendo del caso  Fenobarbital 50 - 200 mg diarios Estado Epiléptico: 330 mg iv, 1 amp / 1-4-8 hr  Primidona 250 mg cada 8, 12 hr. Susp. 125 mg c/8 hr. 97
  98. 98.  Toxicidad aguda.Vértigo, somnolencia, confusión mental dificultad para movimiento y acciones de precisión.  Toxicidad crónica.Dependencia tolerancia, Síndrome de abstinencia.  Contraindicaciones.Embarazo, dependencia, adictos individuos deprimidos, depresión del SNC. 98
  99. 99. Etiología epilepsia edad Neonatos: Hipoxia e isquemia perinatal. Infección (meningitis, encefalitis, abcesos cerebrales). Traumatismos craneoencefálicos (TCE). 99
  100. 100. Trastornos metabólicos (hipoglucemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, déficit de piridoxina). Malformaciones congénitas. Trastornos genéticos. 100
  101. 101. Infancia (<12a) Crisis febriles. Infecciones. TCE. Tóxicos y defectos metabólicos. Enfermedades degenerativas cerebrales. Idiopáticas. 101
  102. 102. Adolescencia: Idiopáticas. TCE. Infecciones. Enfermedades degenerativas cerebrales. Alcohol 102
  103. 103. 18-35 años: TCE. Alcoholismo. Tumores cerebrales (primarios y secundarios). 103
  104. 104. 35-50 años: Tumores cerebrales (primarios y secundarios). Accidente vascular cerebral. Uremia Hepatopatía Hipoglucemia Alteraciones electrolíticas. Alcoholismo. 104
  105. 105. >50 años: Accidente vascular cerebral (como secuela). 105
  106. 106. BENZODIACEPINAS  A. prolongada: Smv >40 hr Diazepam, Clorodiazepoxido, Clorazepato,flurazepam, prazepam.  A. intermedia: Smv 20 - 40 hr Bromazepam, clonazepam, Nitrazepam, flunitrazepam. 106
  107. 107.  A. corta. Smv 5-20 hs. Alprazolam, lorazepam Oxacepam, temazepam  A. ultracorta Smv < 5 hs Triazolam, midazolam 107
  108. 108. Farmacocinetica  Admón: VO, IM, IV.  Distribución: Proteínas plasmáticas (99%)  Biotransformación: N- dealquilación, desmetilación DIACEPAM-DESMETILDIACEPAM-OXACEPAM conjugación ácido glucoronico.  Excreción: orina, bilis etc. (metabolitos activos) 108
  109. 109. FARMACODINAMIA Aumentan afinidad Gaba receptor Gaba A  ACCIÓN FARMACOLÓGICA [ ] Bajas : Depresión SNC - Respiratorio. Bajan T/A Sube F.C. [ ] Altas Inducción del sueño, hipnosis, Previenen o suprimen convulsiones. 109
  110. 110. INDICACIONES Diacepam: Convulsiones parciales generalizadas tónico clónicas, estado epiléptico. Clonacepam: Crisis Ausencias. Diacepam Tabl 2,5,10 mg 4 - 40 mg / día VO, IM, IV Amps 10 mg / 2ml Niños 3-10 mg / día. Clonacepam Tabl 2 mg adultos 1-2 mg c/8-12 hs 110
  111. 111. TOXICIDAD  SNC. Ataxia, confusión, amnesia, cefalea, debilidad, visión borrosa. pesadillas, irritabilidad.  Digestivo: Nausea, malestar gástrico, vómito.  Sanguíneo: Hematopoyeticas, Leucopenia, Agranulocitosis trombocitopenia. 111
  112. 112. CONTRAINDICACIONES Adictos Embarazo Depresores SNC Enfermedades Cardiovasculares EPOC Miastenia Gravis Personal Equilibrio - Precisión 112
  113. 113. IMINOESTILBENOS CARBAMACEPINA *Tegretol OXCARBAZEPINA *Tryleptal Farmacocinética • Administración: VO • Distribución: Tejidos - LCR. • Biotransformación: Hidroxilación 10,11 epóxido glucorono-conjugación. • Excreción: Orina 113
  114. 114. FARMACODINAMIA Mecanismo de Acción:  Reduce: Permeabilidad de sodio  Bloquea: Receptor N-Metil-D- Aspartato (NMDA) 114
  115. 115. ACCIONES FARMACOLÓGICAS  Anticonvulsivo 1. Estabiliza membranas excitables 2. Disminuye descargas neuronales  Antineuralgia trigémino  Antimaníaco Estabilizador Estado Animo 115
  116. 116. Indicaciones  Epilepsia Convulsiones parciales y generalizadas Tónico clónicas (gran mal) Neuralgia del trigémino.   Neuropatia diabetica  Antimaniaco 116
  117. 117. Presentación Comprimidos: 200 y 400 mg. Suspensión: 100 mg/5ml. Dosis Epilepsia: 600-800 mg c /24 hr. Niños 10- 30 mg / kg. Peso /día (3 tomas) 117
  118. 118. TOXICIDAD.  Somnolencia  Vértigo  Ataxia   Visión borrosa Hiponatremia (dilución)     Diplopía Nausea, vómito Anemia Aplástica Agranulocitosis, leucopenia. 118
  119. 119. OXAZOLIDINDIONAS Clasificación : Trimetadiona, Dimetadiona, Parametadiona FARMACOCINETICA  Absorción: VO  Distribución: Trimetadiona poco PP  Biotransformación: Desmetila - Dimetadiona  Excreción: Renal 119
  120. 120. FARMACODINAMIA Mecanismo de acción:  Inhibe Transaminasa GABA.  Acción: Anticonvulsivante 120
  121. 121. Indicaciones Crisis de ausencia  Convulsiones mioclonicas  Falla otros compuestos  Presentación: Trimetadiona caps 300 mg.  DOSIS: 900-2400 mg en adulto  Niños 15-30 mg/kg.por dia  121
  122. 122. TOXICIDAD Sedación Somnolencia Dermatitis exfoliativa Hepatitis Síndrome Nefrótico Pancitopenia Anemia Aplásica LES Linfadenopatía. 122
  123. 123. SUCCINIMIDAS Etosuccimida, Metsuximida, Fensuximida FARMACOCINETICA Absorción: VO Distribución: PP Excreción: Renal. FARMACODINAMIA •Acción: Inhibición Crisis Ausencia •MECANISMO ACCIÓN Reduce: Corrientes Ca++ (neuronas talámicas) Inhibe: Gaba T y a Na+/K+-ATPasa. 123
  124. 124. INDICACIONES Crisis parciales,  Crisis de ausencia  Crisis Mioclónicas  PRESENTACIÓN.  Etosuccimida Susp 250mg chdita  Metsuccimida caps 300 mg DOSIS  600- 1500 mg /día, Niños 250-750mg/día 124
  125. 125. TOXICIDAD  Gastrointestinal: Náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal.  SNC: Somnolencia, vértigo, euforia, cefalea, fotofobia, ansiedad, agresividad.  Otras: Urticaria, Steven Johnson, pancitopenia. 125
  126. 126. VALPROATOS ACIDO VALPROICO *Depakene caps  VALPROATO SODICO *Depakene susp  VALPROATO SEMISODICO* Epival VALPROATO DE MAGNESIO *Atemperator   FARMACOCINETICA    * Administración: VO * Distribución: 90% PP * Biotransformación: Oxidación - Conjugación ácido glucorónico  * Excreción: orina y heces 126
  127. 127. FARMACODINAMIA Mecanismo Acción  Inhibición: Canales Na operados voltaje Gaba - T  Aumenta: GABA cerebral. Acciones Farmacológicas Anticonvulsiva, antimaniáco Estabilizador del edo. de animo  Antimigraña   127
  128. 128.  INDICACIONES Crisis de Ausencia Convulsiones Parciales - Generalizadas Estabilizador Estado de animo.  PRESENTACION Acido. valproico caps 200 mg.  DOSIS Inicial 15-30 mg/kg. Mantenimiento 5-10 mg/kg/día 128
  129. 129. TOXICIDAD  Gastrointestinal: Nausea, Vomito, Estimulación apetito, Hepatitis.  SNC: Sedación, ataxia, temblor, somnolencia.  Hematopoyéticos: Trombocitopenia.  Otras: Erupciones cutáneas, alopecia. 129
  130. 130. LAMOTRIGINA *Lamictal Inhibe: Na+, ClLiberación: Neurotransmisores excitadores. Indicado: Crisis Parciales, Generalizadas tónico clónico Toxicidad: Steven Johnson y Net (S. Lyell) GABAPENTINA * Neurontin Estructura: Similar GABA Aumenta: Acción Gaba Estabilizador estado animo, crisis parciales y generalizadas tónico clónicas. Toxicidad: Eleva PFH, Steven Johnson. 130
  131. 131. TOPIRAMATO *Topamax Bloquea: Canales Na (b) Actúa: Receptor Gaba A Antiepiléptico: crisis parciales y generalizadas tónico clónicas. Toxicidad: Ataxia, confusión Somnolencia, diplopía. 131
  132. 132. PREGABALINA *Lyrica Inhibe: Canales Ca. Inhibe Neurotransmisores: Glutamato, Sustancia P, Noradrenalina. Útil: Dolor neuropático, epilepsia, crisis parciales Toxicidad Vértigo, somnolencia, visión borrosa, boca seca, estreñimiento, flatulencia, vomito disfunción eréctil, fatiga, edema, ataxia, aumento de peso. Contraindicaciones Embarazo, lactancia, alérgicos. 132
  133. 133. VIGABATRINA Análogo GABA  Poca Biotransformación Inhibe irreversiblemente GABA-T   Toxicidad  Trastornos visuales, Atrofia retiniana  Eleva PFH. TIAGABINA  Inhibe Gaba T. 133
  134. 134. NEUROLEPTICOS (ANTIPSICOTICOS) ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ANIMO 134
  135. 135. Antipsicóticos Fenotiazinas  Butirofenonas  Tioxantenos  Estabilizadores del estado de animo Litio  Valproatos  Olanzapina (*zyprexa),  Carbamacepina (*tegretol)  Gabapentina  135
  136. 136. Otros antipsicoticos CLOZAPINA *lepomex Pimocida Molindona Loxapina Quetiapina RISPERIDONA * risperdal tabl 1,2,3 ng Sertindole Remoxiprida ZIPRASIDONA *geodon tabls 40,60,80 mg. 136
  137. 137. FENOTIAZINAS Promazina  Clorpromazina Levomepromazina  Tioridazina  Prometazina  Perfenazina  Tifluperazina  Tietilperazina  Tioproperazina  Flufenazina   137
  138. 138. Tioxantenos  Cloroprotixeno  Tiotixeno  Zuclopentixol Butirofenonas Haloperidol  Dihidrobenzoperidol  Penfluridol  Tifluperidol  138
  139. 139. FENOTIAZINAS Y OTROS AGENTES ANTIPSICOTICOS. Propiedades Antipsicóticos Antieméticos Antihistamínicos Potencian: Hipnóticos – Sedantes Analgésicos y Anestésicos generales. 139
  140. 140. Química  Fenotiazinas: 3 anillos  2 Bencenos ligados átomo S y otro de N  Si sustituimos N posición 10 por átomo C doble ligadura con cadena lateral se convierte: Tioxanteno.  Diferentes fenotiazinas se obtienen por sustituciones en cadena lateral y R2. 140
  141. 141. FARMACOCINETICA  Absorción: VO – Parenteral; Atraviesan placenta Distribución: Proteínas plasmáticas 92 - 99 % Acumula: Encéfalo, pulmón, tejidos vascularizados.  Biotransformación: Fase 1; Conjugación metabolitos norclorpromazina 7-hidroxiclorpromazina.  Excrecion: Orina (3 semanas post-ingestión) 141
  142. 142. FARMACODINAMIA Bloqueo Receptores Dopaminérgicos Mesolímbicos Sedación y Falta de: Interés Iniciativa Respuesta Lenta Conducta agresiva Impulsiva Emoción Somnolencia Alucinaciones Bloqueo Dopaminergico Nigroestriado Síndrome neuroléptico: Bradicinesia Rigidez Parkinsonismo Discinesia Acatisia Temblor Ptosis palpebral. 142
  143. 143. Bloqueo dopaminérgicos de la vía tuberoinfundibular (Hipotálamo - Hipófisis) Produce Hiperprolactinemia (Amenorrea - Galactorrea Ginecomastia - Esterilidad). 143
  144. 144. Acciones antihistamínicas: Bloqueo Receptores H1. SNA: 1) Acciones antimuscarinicas Sequedad boca Visión borrosa Estreñimiento, Disminución secreción - motilidad Gástrica. 2) Bloqueo adrenorreceptor alfa Hipotensión ortostática Impotencia Dificultad para eyacular. 3) Zona Quimiorreceptora de Gatillo Protección: Nausea – Vómito (Bloqueo dopaminérgico Corteza Bulbo). 144
  145. 145. INDICACIONES  Trastorno Afectivo Bipolar  Psicosis Atipíca  Esquizofrenias (Indiferenciada, Hebefrenica, Catatónica, Paranoide)   Trastorno Esquizoafectivo Trastorno Esquizofreniforme  Trastorno delirante. 145
  146. 146. INDICACIONES Enfermedades no psiquiátricas 1. 2. 3. 4. Nausea y vomito Hipo incoercible Antihistamínico Alergia Neuroleptoanestésia (Fentanilo) 146
  147. 147. PRESENTACION FENOTIAZINAS Clorpromazina (Largactil tabl 25-100 mg, amps 25 mg/5ml, gotas 30 mgs/ml. Levomepromazina (Sinogan) tabls 25-100 mg Tioridazina (Melleril) tabls 25 y 100 mg Flufenazina (Motival, tabl 1mg) Perfenazina (Trilafon, tabls 4-8 mg) Tifluoperazina (Stelazine tabl 5 mg) Tietilperazina (Torecan tabl 6.5 mg) 147
  148. 148. BUTIROFENONAS Haloperidol (*Haldol) Tabls 5,10 mg. Amps 5 mg/ml, 150 mg/ 3ml. Gotas 2 mg/ml TIOXANTENOS Cloroprotixeno tabls 10, 25, 50 mg. Zuclopentixol *Clopixol Tabls 10, 25 mg, Amps 50 mg, decanoatos amps 200, 500 mg/1ml. 148
  149. 149. DOSIFICACION  Cloropromazina 25-150 mg día / 3 tomas   Haloperidol 5-30 mg día / 3 tomas Cloroprotixeno 50 -400 mg día / 3 tomas Zuclopentixol *Clopixol tabls 10, 25mg, Dosis: 30-300 mg / día Amps 50 mg. c / 2-3 días Amps Decanoatos 200, 500 mg c / 2-4 semanas.  149
  150. 150. TOXICIDAD SNC Somnolencia.  Sensación Fatiga.  Síndrome parkinsoniano  Síndrome Conejo  Bradicinesia.  Acaticia  Discinesia (temblor orofacial, chasquidos con movimientos de la lengua).  150
  151. 151. TOXICIDAD   SNA.Hipotensión Arterial Postural Taquicardia Dificultad Eyaculación Disminución Libido Boca Seca Estreñimiento Visión borrosa. ENDOCRINO.Ginecomastia  Amenorrea Galactorrea MEDULA OSEA.- Leucocitosis, agranulocitosis  HIGADO.- Ictericia 151
  152. 152. CONTRAINDICACIONES Embarazo Insuficiencia Renal Insuficiencia Cardiaca Depresión 152
  153. 153. LITIO (Li)  Trastorno afectivo bipolar   Ion antimaníaco Mecanismo de acción.Destrucción presináptica de catecolaminas Absorción: Rápida No fijación a proteínas Plasmáticas Excreción: Orina. 153
  154. 154. Indicación.Conducta agresiva y violenta en prisiones, en la manía de los trastornos bipolares  Presentación.Carbonato de litio 300 mg  Dosis: 300-1200 mg en 24 hs.  Reacciones secundarias.Nauseas, vomito, somnolencia, efectuar Litemias.   Contraindicaciones.- Embarazo, alergia 154
  155. 155. ANTIDEPRESIVOS  Depresión: Trastorno psiquiátrico Acompaña: Psicosis y Trastornos Ansioso-Depresivo. Síntomas Fatiga Cefalea Insomnio Pérdida: Interés Alegría Vivir Dolor: Crónico Autocrítica Apatía Ideación Pérdida de peso Deseo sexual Tristeza Suicida. 155
  156. 156. Clasificación Depresión  Reactiva o Secundaria Pesar, enfermedad, experiencias desagradables 60 %. Endógena  Trastorno bioquímico genético 25 %  Bipolar Enfermedad maníaco depresiva- 15 %. 156
  157. 157. TRATAMIENTO    Psicoterapia Antidepresivos Terapia Electro Convulsiva (TEC) 157
  158. 158. Antidepresivos CLASIFICACIÓN 1. 2. 3. 4. Tricíclicos. Inhibidores Monoaminoxidasa Heterocíclicos o Atípicos ( 2ª y 3ª Generación). Inhibidores selectivos Recaptaciòn de serotonina 5 - HT. (ISRS) 158
  159. 159. A. Tricíclicos   IMIPRAMINA CLORIMIPRAMINA *Anafranil tabls25,75 mg DESIPRAMINA   *Tofranil tabls 10, 25 mg AMITRIPTILINA *Mutabon, Triptanol tabls 25 mg  NORTRIPTILINA BUTRIPTILINA   DOXEPINA 159
  160. 160. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)  ISOCARBOXACIDA * Marplan tabls 10 mg     NIALAMIDA FENELCINA TRANILCIPROMINA MOCLOBEMIDA ( *Aurorex comprimds 100 mg.) 160
  161. 161. HETEROCICLICOS O ATÍPICOS DE 2ª y 3A GENERACIÓN AMOXAPINA * Demolox tabls 25,50,100 mg.   NOMIFENSINA * Merital caps 25, 50 mg. MAPROTILINA * Ludiomil tabls 10,25, 50 mg.   VENLAFAXINA * Efexor caps 75, 150 mg.    OTROS.Iprindol Amineptina MIANSERINA TRAZODONA Bupropion Viloxacina Nefezodona Mirtazapina 161
  162. 162. INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACIÓN DE SEROTONINA  FLUOXETINA * Prozac tabls 20 mg  PAROXETINA * Paxil tabls de 20 mg  SERTRALINA *Altrurine tabls 50 mg FLUVOXAMINA   ESCITALOPRAM * Lexapro tabls 10 mg  DULOXETINA  MILNACIPRAN 162
  163. 163. FARMACOCINETICA Absorción. VO – IM Metabolismo Primer paso. Biotransformación. Fase 1: Hidroxilación - N oxidación Fase 2: Glucoronidación Excreción: Orina metabolitos Amitriptilina= nortriptilina Imipramina= desipramina. 163
  164. 164. FARMACODINAMIA Triciclicos y 2ª y 3a Generación  Bloquean: Bomba Recaptación de Aminas (Adrenalina - Noradrenalina)  Produciendo: Estancia prolongada de Neurotransmisores 164
  165. 165. IMAO Bloquean: Vía catabólica Neurotransmisores amínicos  Permitiendo: Acumulación presináptica y Posterior liberación  INHIBIDORES RECAPTACIÓN DE 5-HT Inhiben: Recaptura de 5-HT Corrigen: Deficiencias en transmisión aminérgica. 165
  166. 166. INDICACIONES  Trastorno Depresivo Mayor (Depresión Estacional - Depresión Posparto)  Trastorno  Trastorno  Trastorno Distímico Disforico Premenstrual. Bipolar  Trastorno Ciclotímico. 166
  167. 167. Antidepresivos Tricíclicos:    Enuresis Dolor crónico Trastornos Déficit de Atención e Hiperactividad en Niños (Metilfenidato 1ª elección). 167
  168. 168. DOSIS IMIPRAMINA 75-200 mg/dia MOCLOBEMIDA 300-400 mg./ día SEGUNDA GENERACIÓN 75-300 mg /día. FLUOXETINA, PAROXETINA 20 -60 mg/ día. Requieren: 1-3 semanas Duración: Tratamiento variable 3-6 meses. 168
  169. 169. TOXICIDAD Y REACCIONES SECUNDARIAS    Excitación Sedación  Fatiga Insomnio Disartria Confusión Visión borrosa. Sequedad de boca Retención Urinaria.   Agranulocitosis. 169
  170. 170. Amenorrea Disfunción sexual Vomito Constipación Dolor epigástrico, Diarrea. GI Cardiaco Taquicardia AVC. Hipertensión ICC  IMAO: Tóxicos: Ictericia colestásica Hepatitis. 170
  171. 171. CONTRAINDICACIONES Tricíclicos y Heterocíclicos Glaucoma Hipertrofia Prostática Efectos Anticolinérgicos trastornos coronarios Bloqueo A-V o Rama Epilépticos. IMAO ICC AVC Enfermedad Hepática ISRS Cardiopatía Epilepsia 171

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