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Unidad VII lipidos completo

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Unidad VII lipidos completo

  1. 1. Universidad de Oriente Núcleo BolívarEscuela de Ciencias de la Salud Bioquímica Médica Prof. Zulay Castillo
  2. 2. Ácidos grasosSon ácidos carboxílicos de cadena carbonadalarga. Sus moléculas comprenden dos zonas muydiferentes la cadena carbonada de naturalezaapolar y la cabeza polar. Ejemplos: CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH γ β α
  3. 3. Ácidos grasos saturados:Son ácidos grasos que contienen cadenascarbonadas con solo simples enlaces entre carbonos.Los ácidos grasos saturados mas abundantes en losmamíferos son de cadena larga el palmítico (16C) yel esteárico (18C)Las estructuras de estos son:////////COOH Palmítico/////////COOH Esteárico
  4. 4. Ácidos grasos saturados pares según el número de carbonos de sus cadenasNombre común Nº de C Ácido butírico 4 Ácido capróico 6 Cadena corta Ácido caprílico 8 Ácido cáprico 10 Ácido láurico 12 Cadena mediana Ácido mirístico 14 Ácido palmítico 16 Ácido esteárico 18 Cadena larga Ácido araquídico 20 Ácido behénico 22 Ácido lignocérico 24 Cadena muy larga Ácido cerotico 26
  5. 5. Ácidos grasos insaturados:Son ácidos grasos que contienen cadenascarbonadas con enlaces dobles entre algunos de suscarbonos. Pueden ser monoinsaturados con un soloenlace doble en su estructura carbonada.Los 2 principales ácidos grasos monoinsaturados son:///=////COOH Ácido palmitoléico. 16:1(Δ9) 10 9////=////COOH Ácido oléico. 18:1(Δ9) 10 9
  6. 6. Ácidos grasos poliinsaturados:Contienen en su cadena carbonada dos o más dobles enlaces.En este grupo tenemos algunos esenciales como el linoléico (2=) y ellinolénico (3=). Otro ácido graso de importancia en este grupo es elaraquidónico (20C, 4=) que es precursor de prostaglandinas yleucotrienos.Ejemplos:///=/=////COOH Ácido linoléico. 18:2(Δ9, 12) 13 12 10 9//=/=/=////COOH Ácido linolénico. 18:3(Δ9,12,15) 1615 1312 10 9//=/=/=/=//COOH Ácido araquidónico. 20:4(Δ5,8,11,14) 1514 12 11 9 8 6 5
  7. 7. Lípidos simples:Terpenoides, derivados del isopreno. Por condensaciónde varias unidades de isopreno activos se pueden formardiferentes lípidos isoprenoides.Ejemplos de estos son: El limoneno, contenido en el limón y el alcanfor. La vitamina A1 (retinol) y la A2(deshidro-3-retinol) sonditerpenos parcialmente ciclados. Vitamina E (α-tocoferol), vitamina K y ubiquinonas.
  8. 8.  Carotenoides, derivados poli-isoprénicos. Que dan pigmentacióna frutos amarillos aquí conseguimos los carotenos y las xantófilas. Esteroides, se denominan así todos los compuestos portadoresdel núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno. Los esteroides quecontienen uno o mas grupos OH se denominan esteroles.Ejemplos de esteroides:colesterol y sus derivados (estanoles en heces, colecalciferol ovitamina D3, ácidos y sales biliares y diversas hormonas)
  9. 9.  Acilglicéridos, ésteres de glicerol con ácidos grasos, son muy abundantesen la naturaleza y constituyen la forma de almacenaje de ácidos grasos parafines energéticos.El glicerol permite establecer solo tres enlaces éster, según el nº de ác.grasos que contengan se denominan monoglicéridos, diglicéridos otriglicéridos. Fosfoglicéridos, típicos lípidos de membrana, también se encuentran enplasma como integrantes de las lipoproteínas. Ceras, ésteres de ácidos grasos con alcoholes de elevado pesomolecular, son por naturaleza excelentes sustancias para protección yaislamiento.
  10. 10. Esfingolípidos, contienen en su molécula un alcohol aminado (esfingosina) y un ácido graso unidos por un enlace amida y esta estructura básica se cono ce como ceramida. Y se clasifican en: Clasificación Composición estructural Ejemplo Derivados de ceramidas que contienen un grupo fosfato Esfingomielina: componente enlazado al C1 de la principal de las vainas deEsfingofosfolípidos esfingosina y otro radical mielina. orgánico unido a su vez al fosfato Incorporan mono u Cerebrósidos: presentan un oligosacáridos al C1 de la resto de glucosa o galactosa o esfingosina y pueden ser bien una combinación de ellas,Esfingoglucolípidos cerebrósidos, sulfátidos o algunos cerebrósidos en los gangliósidos dependiendo de hematíes junto glucoproteínas la naturaleza del CHO forman los aglutinógenos.
  11. 11. Serie de reacciones cíclicas en las que se sintetiza unamolécula de ácido graso mediante la adición secuencial de dosunidades de carbono derivadas de acetil CoA a una cadena de ácidograso en crecimiento. Este sistema está presente en muchos tejidos, que incIuyen elhígado, riñon, encéfalo, pulmón, glándula mamaria y tejido adiposo. Sus requerimientos de cofactores incluyen: NADPH, ATP,biotina y HCO3- (como fuente de CO2). Acetil-CoA es el sustratoinmediato y el palmitato libre es el producto final.
  12. 12.  Citoplasma: Aquí se realiza la síntesis de ácidosgrasos, isoprenoides y esteroles. Hay una elevada proporciónNADPH/NADP+. El NADPH es producto de la vía de las pentosasfosfato. Mitocondrias: oxidación de ácidos grasos, producción deacetilCoA, síntesis de cuerpos cetónicos y elongación de ácidosgrasos. Retículo endoplasmático: síntesis de fosfolípidos yesteroles, elongación y desaturación de ácidos grasos.
  13. 13. Membrana plasmática
  14. 14. La lipogénesis consta de dos fases:La 1º fase comprende: Formación de AcetilCoA a partir de piruvato enla mitocondria. Transporte del AcetilCoA al citosol a traves dela lanzadera de citrato. Carboxilación del AcetilCoA a malonilCoA por laAcetilCoA carboxilasa.
  15. 15. La iniciación de la biosíntesis deácidos grasos requiere, Acetil-CoA,Malonil-CoA, su unión a la enzimaácido graso sintasa con posteriorformación de Acetoacetil-ACP y unaposterior secuencia de reaccionespara fabricar un ácido graso saturado.
  16. 16.  Es una carboxilación que requiere HCO3- como fuente de CO2.  Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7) como coenzima.  Es el principal sitio de regulación de la síntesis de ác. Grasos ya que esta es una reacción irreversible. O COO- O acetil-CoA carboxilasaH3C C S CoA + CO2 H2C C S CoA acetil-CoA ATP ADP + Pi malonil-CoA
  17. 17. La Acetil-CoA carboxilasa tiene tres regionesfuncionales:  Proteína portadora de Biotina.  Biotina carboxilasa: activa el CO2 uniéndolo a un nitrógeno del anillo de la biotina en una reacción dependiente de ATP.  Transcarboxilasa: transfiere el CO2 activado desde la biotina hasta el Acetil CoA, produciendo Malonil CoA.
  18. 18. La 2º fase comprende: La AGS (ácido graso sintasa) cataliza la uniónsecuencial de otras unidades de 2C de malonilCoAa la cadena de ácido graso en crecimiento. La elongación catalizada por AGS se detienen enpalmitato. Otras enzimas catalizan elongaciones posterioresy desaturaciones.
  19. 19. Los restos de acetil-CoA provenientes de la β-oxidación y de ladegradación de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunosaminoácidos, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ácidos grasos yestos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa dedepósito.La síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y seconoce como SINTESIS DE NOVO.La elongación de ac. grasos preexistentes se realiza en el RE y lasmitocondrias.
  20. 20. Cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C Formada por 3 dominios. Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensación.ACP Contiene 3 enzimas:  Acetil transferasa (AT)  Malonil transferasa (MT)  Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
  21. 21. Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas:  Cetoacil reductasa (KR)  Hidroxiacil deshidratasa (HD)  Enoil reductasa (ER)ACP Posee la porción transportadora de acilos ACP. Dominio 3: liberación de ácidos grasos. Posee la enzima: Deacilasa
  22. 22. 1)TRANSFERENCIA DE ACETATO.Una molécula de acetil-CoAingresa y la acetiltransferasa (AT) transfiere elresto acetilo al sitio activo dela enzima condensante (KS).
  23. 23. 2) TRANSFERENCIA DE MALONILO.El malonil-CoA formadoingresa y se une al residuode Fosfopanteteína de laProteína Transportadora deAcilos (ACP) por acción dela malonil transferasa (MT).
  24. 24. 3)CONDENSACIÓN DE ACETILO CON MALONILO•El carboxilo libre del malonilose separa como CO2.•Se produce la unión deacetilo y malonilo catalizadapor la enzima condensante(KS) para formar ceto-acilACP.•Se libera el acetilo de laenzima condensante.
  25. 25. 4) PRIMERA REDUCCIÓN(GRUPO CETO)El ceto-acil ACPformado se reduce ahidroxi-acil ACP poracción de la ceto-acilreductasa (KR).
  26. 26. 5) DESHIDRATACIÓNSe pierde unamolécula de agua,reacción catalizadapor la hidroxi acildeshidratasa (HD).
  27. 27. 6) SEGUNDA REDUCCIÓN (SATURACIÓN DEL ENLACE C-C)El compuesto insaturadoes hidrogenado poracción de la enoilreductasa (ER).
  28. 28. Una vez concluida la fase anterior teniendo como productouna unidad acilo de 4C concluye el primer ciclo deelongación.Ocurre una transferencia de la cadena de 4C al grupo -SHde la β-cetoacil sintasa (KS)Posteriormente se condensa una nueva molécula demalonil-CoA y se repiten los pasos 2 al 6 para formar unacadena de acilo graso saturado de 6C y se repiten losciclos hasta completar 16C.
  29. 29. La síntesis de una molécula de Palmitato emplea una molécula de Acetil CoA y siete de Malonil CoA. La Reacción completa es:8 acetil CoA + 14NADPH + 14H+ + 7ATP → Palmitato + 14NADP + 8CoA + 7ADP + 7 Pi + 7 CO2 + H2O
  30. 30. La Acido Graso Sintasa sóloproduce palmitato (16C) y una pequeñacantidad de estearato (18C). Se requieren otras enzimas parafabricar cadenas más largas, las cualesse encuentran en el Retículoendoplasmático y en la Mitocondria.
  31. 31. Vía localizada en la membrana del RetículoEndoplasmático Liso.Sistema que es una Cadena Transportadora deElectrones que consta de tres enzimas: 1. NADH-citocromo b5 reductasa. 2. Citocromo b5. 3. Acil graso CoA desaturasa.Capaces de producir dobles enlaces en lasposiciones Δ4, Δ5, Δ6, Δ9 en mamíferos.
  32. 32. Los principales A.G. Esenciales son: 1. Linoleico (C18:2) → ω6 2. α-linolénico (C18:3) → ω3A partir de estos se sintetizan otros ácidosgrasos esenciales:Acido Araquidónico (20:4): se sintetiza a partirde ácido linolénico. Precursora paraProstaglandinas, Leucotrieno y Tromboxano.
  33. 33. 1. REGULACION ALOSTERICA:La acetil CoA carboxilasa puede existir en dos formas:  Un protómero inactivo o forma de subunidad.  Un polímero activo o forma filamentosa.El citrato activa la acetil CoA carboxilasa estimulando la polimerización de los protómeros para pasar a filamentos activos.La acetil CoA carboxilasa es inhibida por el producto Palmitoil CoA, lo que origina la despolimerización de los filamentos
  34. 34. 2. LA FOSFORILACION REVERSIBLE:La acetil CoA carboxilasa también está controlada porla fosforilación reversible hormono – dependiente.El glucagón activa una proteína cinasa AMPc-dependiente, que fosforila la acetil CoA carboxilasa,inactivándola.La insulina estimula la desfosforilación y activación dela enzima.
  35. 35. Los Acidos Grasos se almacenan como moléculas de Triacilglicerol (TAG) en el citosol de las células adiposas.Constituídas de una columna vertebral de glicerol esterificada con tres ácidos grasos. El proceso esta dividido en tres estadios principales: 1. Formacion de glicerol - 3 – fosfato. 2. Activación de los acidos grasos. 3. Esterificacion del glicerol-3-fosfato.
  36. 36. 1. FORMACION DE GLICEROL - 3 – FOSFATO:Mediante la fosforilación del glicerol por la glicerol cinasa o por la reducción del producto intermedio glucolítico dihidroxiacetona fosfato por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa 2. ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS:La Acil CoA sintetasa activa los ácidos grasos uniéndolos al CoA. Requiere ATP. 3. ESTERIFICACION DEL GLICEROL-3-FOSFATO:La acil transferasa agrega los ácidos grasos activados al glicerol-3-fosfato en etapas.
  37. 37. Estadios en la degradación de lípidos1)Hidrólisis de TAG por lipasas2) Activación de los ácidos grasos3) Transporte a la mitocondria4) β oxidación de ácidos grasos
  38. 38. Lípidos ingeridos con la dieta 8. Ácidos grasos usados como fuente de energía o re-esterificados para su almacenamiento. Miocito o adipocito Intestino delgado 7. Ácidos grasos entran a la célula 1. Las sales biliaresemulsifican los lípidos en el intestino delgado y forma Lipoproteín lipasa pequeñas micelas. 6. Lipoprotein lipasa activada por Apo CII, en los tejidos intercambia ácidos 2. Lipasas intestinales Capilares grasos y glicerol degradan triacilglicéridos Mucosa intestinal 5. Quilomicrones mueven el material a través del sistema linfatico y torrente3. Ácidos grasos y otros productos de sanguíneo a los tejidos. la descomposición son tomados por Quilomicrón la mucosa intestinal y son convertidos en triacilglicéridos. 4. TAGs son incorporados con colesterol y apolipoproteínas en el quilomicrón
  39. 39. Apolipoproteínas Varias apolipoproteínas que sobresalen de lasuperficie (B-48, C-III, C-II) actúan como señales parala absorción y metabolismo del contenido de los quilomicrones Fosfolípidos Colesterol TAGs y ésteres de colesterilo
  40. 40. El TAG se convierte en Glicerol y 3 AGL endos pasos:  Una lipasa sensible a hormonas hidroliza el TAG en las posiciones C1 y C3 para formar Monoacilglicerol.  Una lipasa específica del monoacilglicerol elimina el Acido Graso restante.
  41. 41. Ocurre en tejidos como: Hígado, músculo esquelético, corazón, riñón, tejido Adiposo, etc. Comprende la oxidación del carbono β del ácido graso.Ocurre en las MITOCONDRIAS.Antes debe ocurrir:  Activación del ácido graso (requiere energía en forma de ATP)  Transporte al interior de la mitocondria
  42. 42. O R CH2 CH2 C OH Ocurre en el Citosol. + La reacción es catalizada CoA SH por la TIOQUINASA. ATP ++ El pirofosfato es hidrolizado TIOQUINASA Mg por una PIROFOSFATASA Pirofosfatasa 2 Pi (esto hace que la reacción AMP + PPi sea irreversible) O R CH2 CH2 C S CoA Acil CoA
  43. 43. La membrana mitocondrial interna es impermeable a las moléculas de Acil CoA de cadena larga → se requiere un sistema especial de transporte para hacerlo ingresar.La Lanzadera de la Carnitina consta de tres enzimas:  Translocasa.  Carnitina Acil Transferasa I (CATI)  Carnitina Acil Transferasa II (CATII)
  44. 44. Las enzimas aciltransferasa I y II estánunidos a las superficies externa e internarespectivamente de la membrana interna. La aciltransferasa I es inhibida por elMalonil-CoA, el primer intermediario en lasíntesis de ácidos grasos. Esta inhibición evita la síntesis y degradación simultánea de ácidos grasos
  45. 45. 1. El grupo acilo se transfiere desde el átomo de azufre del CoA al grupo hidroxilode la carnitina para formar acilcarnitina, en una reacción catalizada por carnitinaaciltransferasa I(carnitina palmitil transferasa I)2. Acilcarnitina actúa entonces como una lanzadera a través de la membranainterna mitocondrial, por acción de una translocasa.3.Una vez en el lado de la matriz mitocondrial el grupo acilo es transferido de nuevoa una molécula de CoA en una reacción catalizada por la carnitina acil transferasa II(carnitina palmitil transferasa II), inversa a la que tiene lugar en el lado citosólico.4.Translocasa devuelve de nuevo la carnitina a la cara citosólica intercambiándosepor otra acilcarnitina que entra.
  46. 46. Una vez dentro de la mitocondria las moléculas de Acil- CoA son destinadas a β-oxidación que consiste en una serie de 4 reacciones: 1) Oxidación por FAD+ 2) Hidratación 3) Oxidación por NAD+ 4) Tiolisis por CoAY tiene como resultado por vuelta del ciclo la producción de un NADH, un FADH2 y un Acetil-CoA. El caso de los AG impares es una excepción.
  47. 47. Acetil-CoA+ Acil-CoAmenos 2C
  48. 48. Como las de número par, excepto porque laúltima beta-oxidación produce una molécula deAcetil CoA y una Propionil CoA (3C), en vez de dosmoléculas de Acetil CoA.El propionil CoA es metabolizado a Succinil CoA, que puede entrar al Ciclo de Krebs.
  49. 49. La reacción de β-oxidación de una molécula de ácido graso activada podemos resumirla en: Cn-acil-CoA + FAD + NAD++ H2O + CoA Cn-2-acil-CoA + FADH2+ NADH + Acetil-CoA + H+ Si consideramos palmitoil-CoA(un ácido graso de 16 carbonos), la estequiometría resultante del proceso sería: Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 NAD++ 7H2O + 7 CoA 8 Acetil-CoA + 7 FADH2+ 7 NADH + 7 H+Si consideramos ácido margárico (un ácido graso de 17 carbonos), la estequiometría resultante del proceso sería:Heptadecanoil-CoA + 7 FAD + 7 NAD++ 7H2O + 7 CoA 7 Acetil-CoA + 1 propionil-CoA7 FADH2+ 7 NADH + 7 H+
  50. 50. Si calculamos, teniendo además en cuenta que enel proceso de activación se han consumido elequivalente energético de 2 ATP (hidrólisis de dosenlaces fosfato del alta energía, ATP se escinde aAMP y 2 Pi): moléculas ATP 7 FADH2( x 1,5 ATP) 10.5 7 NADH ( x 2,5 ATP) 17.5 8 Acetil-CoA( x 10 ATP) 80 Activación (-2 ATP) -2 1 Palmitato106 ATP
  51. 51. Como la de los Ácidos Grasos Saturados, excepto porla intervención de una enzima adicional: Enoíl CoA isomerasaLos AGL contienen dobles enlaces cis y por ende no semetabolizan con facilidad por las enzimas de la beta-oxidación, en particular por la enoíl CoA hidratasa, quees específica para la configuración trans de doblesenlaces
  52. 52. La enoíl CoA isomerasa convierte un doble enlace cis enotro trans, posibilitando que proceda la beta-oxidación. Durante la oxidación de algunos AGL, por ejemplo, elácido linolénico se produce el producto intermedio 2,4- dienoílCoA. Tampoco éste es un sustrato para la enoíl CoA hidratasa,pero la 2,4-dienoíl reductasa NADPH-dependiente lo reduce atrans enoíl CoA que si es intermediario en la β-oxidación.
  53. 53. SINTESIS DEGRADACION AGS: COMPLEJO PROBABLEMENTE NO ENZIMAS MULTIENZIMATICO ASOCIADASOXIDANTE/REDUCTOR NADPH NAD+ Y FAD CITRATO ACTIVA Y EL CONTROL PALMITOIL CoA INHIBE MALONIL CoA INHIBE ALOSTERICO A LA ACETIL CoA LA CAT I CARBOXILASA ACETIL CoA CARBOXILASA: LIPASA: ADRENALINACONTROL HORMONAL INSULINA ACTIVA / Y GLUCAGON ACTIVAN ADRENALINA Y / INSULINA INHIBE GLUCAGON INHIBEN PRODUCTO PALMITATO ACETIL CoA
  54. 54. Después de la degradación de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs. Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1erintermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este esinsuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas medianteuna vía alternativa en la que se producen “Cuerpos Cetónicos” Estos compuestos se forman principalmente en elhígado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.
  55. 55. 1. El 1er paso es la inversa de la última etapa de la b- oxidación.2. El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetil- CoA para dar HMG-CoA.3. El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA.4. El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetónicos.
  56. 56. El Hígado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible.Los órganos que los usan son: cerebro, músculo esquelético, corazón y otros.Solo se usan como fuente de energía en situaciones metabólicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica.
  57. 57. Tejidos que utilizan cuerpos cetónicos: a. Músculo cardiaco (condiciones normales) b. Músculo esquelético ( condiciones normales) c. Cerebro ( inanición prolongada)El hígado no tiene la enzima beta-cetoacido-CoA transferasa, no puedeutilizar como fuente de energía los cuerposcetónicos)
  58. 58. Los cuerpos cetónicos seforman y exportan desde el Hígado.En condiciones energéticamentedesfavorables, el oxalacetato sederiva hacia la Gluconeogénesis,para liberar glucosa a la sangre. El ciclo de Krebs trabajamuy lentamente en el Hígado.
  59. 59. Diabetes mellitus insulina-dependiente: La ausencia de insulina tiene dos consecuencias importantes:El hígado no puede captar glucosa y no puede proporcionaroxalacetato para procesar acetil-CoA generado en la β-oxidación. Insulina normalmente restringe la movilización de losácidos grasos del tejido adiposo, y en su ausencia el hígadoproduce una cantidad grande de cuerpos cetónicos que hacedescender el pH de la sangre (acidosis), que perjudica a otrostejidos como el sistema nervioso central.
  60. 60. Los esfingolípidos pueden serfosfoesfingolípidos o glucoesfingolípidos ambosson componentes importantes de membranascelulares y tejido conectivo. El más importante fosfoesfingolípido es laesfingomielina y los glucoesfingolípidos puedenser cerebrosidos, gangliósidos y sulfátidos. La síntesis inicia con la formación deceramida en el retículo endoplasmático.
  61. 61. Esfingolípido Función biológica Forma parte de membranas plasmáticas de las células Esfingomielina animales; principalmente en la vaina de mielina Son neutros y están asociados a un azúcar (o más)Glucoesfingolípidos se ubican principalmente en la cara externa de la membrana celular Presentes en cantidades importantes en vaina de mielina de células nerviosas y cerebro (Galactosa). Cerebrósidos Pueden formar parte de células no nerviosas, son determinantes de reacciones inmunológicas (Aglutinógenos A y B) Contienen oligosacáridos, formados por ácido siálico o Gangliósidos N-acetilneuramínico. En células ganglionares del tejido nervioso y otros tejidos no nerviosos. Sulfátidos Su distribución es universal pero son especialmente abundantes en cerebro.
  62. 62. Esto se lleva a caboprincipalmente en el aparato de Golgi y en menor grado en la membrana plásmática.
  63. 63. Fosfoadenosina- fosfosulfatoN-acetilneuramÍnico Ésteres sulfúricos
  64. 64. La degradación ocurre en los lisosomas y para queocurra debe existir la maquinaria enzimática necesaria. En algunos casos, los lisosomas carecen de lasenzimas responsables del catabolismo de esfingolípidos yesto produce lo que se conoce como ESFINGOLIPIDOSISproduciendo en consecuencia la acumulación deesfingolípidos. Esa acumulación es responsable de muchasenfermedades de las cuales tenemos como ejemplotenemos: enfermedad de Fabry, Tay-Sachs, Niemann-Pick, entre otras que se describiran a continuación.
  65. 65. Sandhoff
  66. 66. ENFERMEDAD SÍNTOMAS CLÍNICOS LÍPIDOS ACUMULADOS Retraso mental, ceguera, TAY-SACHS GM2-GANGLIÓSIDO debilidad muscular Síntomas iguales a Tay-Sachs GLOBÓSIDO + GM2- SANDHOFF pero progresa con mayor rapidez GANGLIÓSIDO GALACTOSIL- Daño cerebral progresivo, CERAMIDA-LACTÓSIDO CERAMIDOSIS crecimiento de hígado y bazo. Hígado y bazo crecidos, erosión GAUCHER de los huesos largos, retraso GLUCOSILCERAMIDA mental en lactantes Hígado y bazo crecido, retraso NIEMANN-PICK mental. Mortal al comienzo de la ESFINGOMIELINA vida Retraso mental y transtornosLEUCODISTROFIA sicológicos, en los adultos GALACTOSILCERAMIDA DE KRABBE desmielinización. Exantema, insuficiencia renal, solo FABRY en varones (recesivo asociado al GLOBOTRIOSILCERAMIDA cromosoma X)
  67. 67. El colesterol se encuentra en los tejidos y en laslipoproteínas plasmáticas como colesterol libre o,combinado con un ácido graso de cadena larga, comoéster de colesterilo. Es sintetizado en numerosas tejidos a partir deacetil-CoA y finalmente eliminado del cuerpo en la bilis,como colesterol o como sales biliares. Es el precursor de todos los demás esteroides delorganismo, como los corticosteroides, las hormonassexuales, los ácidos biliares y la vitamina D.
  68. 68. Un poco más de la mitad del colesterol delorganismo se origina de su síntesis (cerca de 9mg/Kg/día), siendo el resto proporcionado por unaalimentación promedio. Prácticamente todos los tejidos que contienencélulas nucleadas son capaces de sintetizar colesterol. Elhígado y los intestinos sintetizan aproximadamente cadauno 10 % del colesterol total del organismo. Además, es un producto del metabolismoanimal, por lo cual existe en los alimentos de esteorigen, Como la yema del huevo, carne, hígado y cerebro
  69. 69. La síntesis puede dividirse en 5 etapas:1. Formación de Mevalonato a partir de acetil CoA2. Se forman unidades isoprenoides por pérdida de C02 del mevalonato3. Se condensan seis unidades isoprenoides para formar el intermediario, escualeno.4. EI escualeno se cierra en forma cíclica para dar origen al esteroide precursor, lanosterol5. El colesterol se forma de lanosterol después de varios pasos posteriores, incluyendo la perdida de tres grupos metilo.
  70. 70. SREBP: proteínas que seunen a elementosreguladores de esteroles.
  71. 71. Proteínas plasmáticas de naturalezaglobular compuesta por lípidos y proteínas,diseñadas para formar un núcleo hidrófobocon los componentes más insolubles (TAG,ésteres de colesterol y vitaminasliposolubles) Representan la forma de transporteen el medio interno de los lipidos.
  72. 72. Lipoproteínas en las Función noTipo que son más Lugar de origen estructural abundantes A-I HDL Activa LCAT Intestino, Hígado A-II HDL - HígadoB-48 QM - Intestino Reconocida por elB-100 VLDL, IDL, LDL Hígado receptor de LDL Activa la lipoproteinC-II QM, VLDL, HDL Hígado lipasa QM, VLDL, HDL Reconocida por elE2-4 Hígado, Macrófagos receptor de QMr
  73. 73. Receptores del hepatocito
  74. 74. El metabolismo de la HDL consigue recuperar el colesteroldepositado en membranas celulares de los tejidos periféricos, loconvierten en esteres de colesterol y los remiten a formas maduras deotras lipoproteínas que tienen como punto final de su metabolismo elhígado, órgano donde depositan este colesterol. Una vez en el hígado el colesterol es vertido a la bilis que a suvez viaja hasta el intestino. Solo se absorbe un 40% del colesterol presente en el lumenintestinal el resto acaba en las heces.
  75. 75. Los niveles de colesterol en sangre dependen del equilibrio entresu ingestión-síntesis y excreción. Si uno de estos falla puedenaparecer problemas graves de salud. El colesterol regula su síntesis ya que la ingestión y susíntesis estan relacionadas.El colesterol es transportado por lipoproteínas, si aumenta laconcentración de estas aumenta es posible que disminuya suhidrosolubilidad y empezar a depositarse en las paredes de vasossanguíneos (principlmente LDL) produciendo ateromas y estos algeneralizarse desarrollan una patología conocida comoateroesclerosis que va a desencadenar como síntomas lesionesarteriales y problemas cardiocirculatorios (infarto de miocardio,angina de pecho o hemorragia cerebral)
  76. 76. Los mamíferos no pueden degradar total ni profundamente lamolécula de colesterol ni excretarlo por orina. En orina solo aparecen pequeñas cantidades de derivadoscatabólicos de hormonas esteroideas sintetizadas a partir de colesterol, asícomo eliminaciones marginales por la descamación de la piel o la renovaciónde enterocitos. La forma más importante de eliminar colesterol es la salida de BILIS alintestino, esta contiene colesterol libre agregado por el hígado, ácidos biliares,fosfolípidos y pigmentos. Si la cantidad de colesterol es excesiva la bilis puedehacerse litógena y culminar con la aparición de esteatorrea.
  77. 77. La producción de ácidos biliares es otro mecanismo empleado por elhígado para eliminar colesterol. Los ácidos biliares más abundantes de la bilis humana son el ácidoquenodeoxicólico (45%) y el ácido cólico (el 31%). A estos se los llama ácidosbiliares primarios. En el intestino los ácidos biliares primarios son utilizados por lasbacterias y convertidos a los ácidos de biliares secundarios, identificados como eldesoxicolato (del colato) y litocolato (del quenodeoxicolato). Los ácidos biliaresprimarios y secundarios son reabsorbidos por el intestino y llevados de nuevo alhígado por la circulación portal.

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