Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Mecanismos de señalización en osteoclastogenesis y enfermedad òsea

342 views

Published on

FELLOW REUMATOLOGÍA UNIVERSIDAD MILITAR NUEVA GRANADA. BOGOTA. COLOMBIA.

Published in: Health & Medicine
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Mecanismos de señalización en osteoclastogenesis y enfermedad òsea

  1. 1. MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN EN OSTEOCLASTOGENESIS Y ENFERMEDAD ÓSEA SEBASTIAN GIRALDO QUINTERO ESPECIALISTA MEDICINA INTERNA FELLOW REUMATOLOGIA UNIVERSIDAD MILITAR NUEVA GRANADA PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar N UNIVERSIDAD EL BOSQUE
  2. 2. GENERALIDADES • Los huesos están en constante remodelado a través de la síntesis de la matriz ósea por los osteoblastos y la resorción del hueso por osteoclastos • Las citoquinas inflamatorias, factores de crecimiento y el influjo hormonal causan un desequilibrio entre las actividades de osteoclastos y osteoblastos y puede resultar anomalías del esqueleto, como la osteoporosis y osteopetrosis • El descubrimiento de los factores que intervienen en el control del hueso (NF-kB (RANK), su ligando RANKL y el receptor señuelo para RANKL, osteoprotegerina (OPG))
  3. 3. GENERALIDADES • La unión de RANKL a su receptor RANK proporciona la señal crucial para impulsar los osteoclastos • La unión de RANKL a su receptor RANK proporciona la señal crucial para impulsar los osteoclastos el desarrollo de las células progenitoras hematopoyéticas • Activación de los osteoclastos maduros • OPG negativamente regula RANKL, inhibiendo la renovación ósea por los osteoclastos. • Aumento de la actividad osteoclastica en pacientes con osteoporosis, metástasis o la artritis reumatoide
  4. 4. GENERALIDADES • OPG es un miembro de la superfamilia del factor de necrosis tumoral • Altamente expresado en el pulmón adulto, corazón, riñón, hígado, bazo, timo, próstata, ovario, intestino delgado, tiroides, ganglio linfático, tráquea, suprarrenales, testículos, y la médula ósea • Receptor señuelo que unido con el RANKL disminuye la acción osteoclastogenica de los osteoclastos • RANKL es un miembro de la superfamilia del factor de necrosis tumoral • Se expresa de forma ubicua en el músculo esquelético, timo, hígado, colon, intestino delgado, glándula adrenal, los osteoclastos, las células epiteliales de la glándula mamaria, próstata y páncreas
  5. 5. RANK - RANKL • Regulación del recambio óseo a través de los osteoclastos. • Las mutaciones en RANK y OPG han sido identificados en pacientes que tienen trastornos de los huesos • Enfermedad de Paget – hiperfosfatasia idiopática • RANKL – upregulated de células T – presentación antigénica • Organogénesis • Estimulación de la función de monocitos y en la mediación de la respuesta inflamatoria
  6. 6. RANK -RANKL • Expresado en la superficie de osteoblastos y células epiteliales de glándulas mamarias y en células T activadas • Inducida en el embarazo en respuesta a las hormonas sexuales • Inducida en respuesta a citocinas osteotrópicas secretadas por células inmunes, incluyendo interleucina – 1 (IL-1), IL-6 e IL-11 • Estimula la proliferación de las células epiteliales mamarias que expresa constitutivamente RANK • RANKL y RANK y el sexo y / o las hormonas del embarazo proporciona un medio para la regulación del metabolismo óseo
  7. 7. RANK - RANKL • RANKL y M-CSF inducen formación de osteoclastos a partir de monocitos derivados de bazo y medula ósea en ausencia de osteoblastos • La unión de RANKL a RANK desencadena una cascada de señalización diferentes que controlan el linaje y la activación de los osteoclastos. • Diferenciación y formación de los osteoclastos además de su intervención en la formación de lagunas de resorción ósea • Osteoporosis y defectos cardiovasculares (OPG)
  8. 8. RANK-RANL-FNKB • La estimulación da como resultado la activación de NF-kB. • se requiere TRAF6 para la formación y activación de ostoeclastos • El NF-kB vía es relevante para los osteoclastos RANKL-RANK-regulada el desarrollo y la función de los osteoclastos no sólo en ratones, sino también en los seres humanos. • DENOSUMAB
  9. 9. MAKs • Las MAPK se clasifican en Erks, JNK, y p38 • Las MAPK se activan principalmente por mitógenos, (Erks) factores de crecimiento IGF y FGF. • JNK y p38 se activan principalmente por citoquinas, tales como TGF-ß y BMPs, y diversos tipos de estrés, por ejemplo, el estrés oxidativo y el estrés genotóxico. • Los activadores Erk mejor estudiados en función de los osteoblastos son FGFs y IGFs, que se unen a su superficie celular de los receptores tirosina quinasas (RTK), que conducen a RTK dimerización y la posterior activación. • Función proliferación ósea • los IGF son importantes mediadores de la hormona del crecimiento durante la pubertad y el crecimiento óseo.
  10. 10. NFAT • La estimulación de RANK induce la expresión de una variedad de los genes a través de factores de transcripción AP-1 y NF-kB. • La expresión de NFATc1 se incrementa en la presencia de RANKL y conduce a la diferenciación terminal de los osteoclastos. • NFATc1 promueve la expresión de genes-osteoclastos específica como TRAP y la calcitonina
  11. 11. PROTEINAS ADAPTADORAS • TRAF son proteínas adaptadoras citoplásmicas que se unen a la dominios intracelulares de diversos receptores de la TNFR superfamilia. • RANK sugieren que cada dominio de unión a TRAF tiene una afinidad diferente para TRAF2, 5 y 6 • Uno de las importantes funciones de TRAF en la señalización de RANK- RANKL es la activación de NF-Kb. • TRAF6 forma un complejo de señalización que contiene RANK y transformar factor de crecimiento-b-quinasa activada 1 (TAK1) de unión proteína 2 (TAB2), que luego resulta en la activación TAK1
  12. 12. CONCLUSION La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por una disminución de la resistencia ósea que predispone a un mayor riesgo de fracturas. El descubrimiento de la osteoprotegerina (OPG) y del ligando del receptor activador del factor nuclear κβ (RANKL) como efector final en la patogénesis de la osteoporosis, ha supuesto un importante avance en el conocimiento del remodelado óseo. Cuando el RANKL se une a su receptor natural (RANK) se inicia la diferenciación y activación de los osteoclastos. La OPG actúa como receptor señuelo que se une al RANKL impidiendo su acción osteorresortiva.

×