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Inflamacion I

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Aspectos médicos de la inflamación en relación con periodoncia

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Inflamacion I

  1. 1. Inflamación I. Presentado por: • Mayra Barbosa. • Jose De Sousa. • Bibiana Sepulveda. Bogotá, agosto 2016 Facultad de odontología Postgrado de Periodoncia y Medicina oral. Profundización en medicina oral.
  2. 2. GENERALIDADES DE LA INFLAMACIÓN • Reacción compleja ante agentes lesivos, que consta de respuestas vasculares migración y activación de leucocitos, y reacciones sistémicas. Reacción de vasos sanguíneos, originando acumulación de líquido y leucocitos en los tejidos extravasculares
  3. 3. GLOSARIO DE TÉRMINOS Hiperpermeabilidad
  4. 4. INFLAMACIÓN AGUDA • Respuesta rápida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores de defensa del huésped en el sitio de la lesión. Características: Comienzo rápido Duración relativamente corta Exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema) Migración de leucocitos (Neutrófilos)
  5. 5. ESTÍMULOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA Desencadenada Infecciones y tóxicos microbianos Traumatismo Agentes físicos y químicos Necrosis tisular Cuerpos extraños Reacciones inmunitarias (Hipersensibilidad)
  6. 6. CAMBIOS VASCULARES • Diseñados para maximizar el movimiento de proteínas plasmáticas y células circulantes fuera de la circulación y dentro del sitio de la lesión o infección.
  7. 7. CAMBIOS VASCULARES venular hiperemia
  8. 8. CAMBIOS VASCULARES
  9. 9. CAMBIOS VASCULARES
  10. 10. CAMBIOS VASCULARES Hiatos causados por la contracción de las células endoteliales •Principalmente en vénulas. •Por mediadores vaso activos (Histamina, leucotrienos, etc). •Mas frecuente •Rápida y de corta duración (minutos).
  11. 11. CAMBIOS VASCULARES Causado por Agresión Directa •Necrosis y desprendimiento de las células endoteliales. •Arteriolas, capilares y vénulas •Toxinas microbianas, quemaduras, agentes químicos. •Rápida y puede ser prolongada (Horas a días)
  12. 12. CAMBIOS VASCULARES Mediada por Leucocitos •Vénulas, capilares pulmonares •Asociada a estadíos tardíos de la inflamación •Larga duración (horas)
  13. 13. CAMBIOS VASCULARES Transcitosis Aumentada •Vénulas •Factor de crecimiento derivado del endotelio vascular
  14. 14. CAMBIOS VASCULARES Formación de Nuevos Vasos Sanguíneos •Sitios de angiogénesis •Persiste hasta que se forman las uniones intercelulares
  15. 15. CAMBIOS CELULARES
  16. 16. CAMBIOS CELULARES
  17. 17. ADHESIÓN Y TRANSMIGRACIÓN DEL LEUCOCITO
  18. 18. QUIMIOTAXIS
  19. 19. Microbios, productos de células necróticas, complejos antígeno-anticuerpo y citocinas, inducen diversas respuestas en los leucocitos como parte de las funciones de defensa de los mismos. La activación es el resultado de varias vías de señales que se desencadenan en los leucocitos, incrementando Ca2+ citosólico y activación de enzimas. ACTIVACIÓN DE LEUCOCITOS
  20. 20. Pasos:  En la luz: marginación, rodadura y adhesión al endotelio.  Transmigración a través del endotelio.  Migración a los tejidos intersticiales por estímulo quimiotáctico. EXTRAVASACIÓN
  21. 21. ACTIVACIÓN DE LEUCOCITOS
  22. 22. Implica tres pasos diferentes: 1- Reconocimiento y unión de las partículas: A través de receptores expresados en la superficie del leucocito, receptores de manosa y limpiadores (scavenger). Reconoce microbios y no células del huésped. La eficacia de la fagocitosis se potencia al estar opsonizados los microbios, expresando así receptores de alta afinidad los fagocitos. FAGOCITOSIS
  23. 23. Implica tres pasos diferentes: 2- Interiorización: Seudópodos fluyen alrededor de la partícula a interiorizar. Hasta lograr encerramiento completo de ésta dentro de fagosoma creado por la membrana plasmática celular. Fusión de fagosoma con lisosoma, permitiendo descarga de los contenidos del gránulo en el fagolisosoma creado. FAGOCITOSIS
  24. 24. 3- Muerte o degradación: Por parte de neutrófilos y macrófagos. Acompañado en gran medida por mecanismos dependientes de oxígeno, por lo que estimula producción de intermediarios de oxígeno reactivos. De igual manera ocurre por mecanismos independientes del oxígeno, a través de acción de sustancias en los gránulos del leucocito, incluyendo proteína bactericida de aumento de permeabilidad. Tras la muerte, las hidrolasas ácidas, almacenadas normalmente en lisosomas, degradan los microbios dentro de los fagolisosomas. Implica tres pasos diferentes: FAGOCITOSIS
  25. 25. Tras la fagocitosis, los neutrófilos sufren apoptosis y son ingeridos por los macrófagos. LIBERACIÓN DE PRODUCTOS DEL LEUCOCITO Y LESIÓN TISULAR
  26. 26. NEUTRÓFILO LEUCOSITOS POLIMORFONUCLEARES • Son los mas abundantes, producción y diferenciación en médula ósea entre 6-10 días. • Una vez liberados permanecen en circulación por 6-12 horas antes de migrar a tejidos donde se desarrolla su actividad fagocitica, explicando así la alta producción. • La mayoría de los neutrófilos circulantes entran a los tejidos filtrándose a través de las paredes de los capilares por diapédesis, u otros abandonan el organismo por vía del sistema digestivo. • Cuando migran a los tejidos permanecen de 2-4 días antes de la destrucción, debido a la muerte por su acción fagocítica o al proceso fisiológico de envejecimiento.
  27. 27. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN Origen del plasma Las principales cel. Que secretan mediadores Plaquetas, neutrófilos, monocitos/ macrófagos, y mastocitos Actividad biológica uniéndose inicialmente a receptores específicos situados en las cel. diana Una vez activados y liberados de la cel. La mayoría dura muy poco tiempo.- Actividad enzimática directa. ej: proteasas lisosomales. - Producen lesión de tipo oxidativo. ej: metabolitos del O2.Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
  28. 28. MEDIADORES QUÍMICOS 1. Aminas Vasoactivas: - Histamina - Serotonina 2. Proteasas Plasmáticas: - Sistemas de complemento de las cininas y de la coagulación.3. Metabolitos del ácido araquidónico: - Prostaglandinas - Leucotrienos - Lipoxinas 4. Factor activador de plaquetas. 5. Citocinas y Quimiocinas. 6. Oxido Nítrico 7. Constituyentes Lisosomales de los leucocitos. 8. Radicales libres derivados del O2 9. Neuropeptido s. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
  29. 29. Aminas Vasoactivas HISTAM INA SEROTONI NA Disponibles en reserva y de las primeras en ser liberados durante la inflamación, con acción sobre los vasos sanguíneos. Dilatación de las arteriolas e incremento de la permeabilidad vascular de las vénulas, y constricción de arterias de mayor calibre. Mastocitos (Tej. Conectivo), basófilos y plaquetas. Se libera en respuesta al frío, calor, reacciones inmunológicas. Plaquetas y células neuroendocrinas. Induce aumento de la permeabilidad vascular. Estimuladas por PAF (factor activador de plaquetas). MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS degradación A partir del contacto con el colágeno, trombina, difosfato de adenosina, y de anticuerpos. Estimulació n Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
  30. 30. METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO PROSTAGLANDIN AS LEUCOTRIENO S LIPOXINAS Autacoides Hormonas de acción local y breve, se forman muy rápido y después se degradan espontáneamente o son destruidos enzimáticamente. Ciclooxigenas as(Prostaglandina y tromboxanos) implicados en las reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación Lipoxigenasas (Leucotrienos ) vasoconstricción intensa, broncoespasmo y aumento la permeabilidad vascularSe pueden encontrar en exudados inflamatorios y su síntesis está aumentada en la zona de inflamación Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS son activados por diversos estímulos, tales como productos microbianos y diversos mediadores de la inflamación Inflamación/homeostasis (Lipoxinas) inhibir el reclutamiento de leucocitos y los componentes celulares de la inflamación. Inhiben neutrófilos la quimiotaxis y la adhesión al endotelio inversa
  31. 31. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS
  32. 32. FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF) MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS Además de la agregación de plaquetas, el PAF provoca vasoconstricción y la broncoconstricción, y en concentraciones extremadamente bajas induce la vasodilatación y aumento de la permeabilidad venular. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © Provoca aumento de la adhesión de leucocitos al endotelio (mediante la mejora de la integrina la unión de leucocitos mediada), la quimiotaxis, degranulación, y el estallido oxidativo, obteniendo la mayor parte vascular y las reacciones celulares de la inflamación
  33. 33. CITOCINAS Y QUIMIOCINASCITOCINAS Proteínas producidas por muchos tipos celulares (Linfocitos y macrófagos activados) que regulan la función de otros tipos celulares. Presentan funciones múltiples y se agrupan en 5 clases, según su función principal o por la naturaleza de la cel. diana. 1. Regulan fx leucocitaria: IL2, 4, 10 y TGF beta. 2. Implicadas en inmunidad natural: FNT alfa, IL1 beta e interferones.3.Activan cel. Inflamatorias INF gama, TNF alfa y beta e IL5, 10, 12. 4. Quimiocinas. 5. Estimulan la hematopoyesis IL3, 7. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
  34. 34. CITOCINAS MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
  35. 35. QUIMIOCINAS Activan e inducen la quimiotaxis de tipos específicos de leucocitos. Se clasifican en 4 clases principalmente: Según la disposición de los residuos conservados de cisteína (C) de las proteínas maduras: 1. Quimiocinas C-X-C o α: actúan sobre neutrófilos. IL8 típica de este grupo. 2. Quimiocinas C-C o β: se incluye la proteína MCP-1, MCP-1α y Rantes. Atracción sobre monocitos eosinofilos , basófilos y linfocitos. No sobre neutrófilos.3. Quimiocinas C o γ: son muy específicas, ej.: linfotaxina que es específica de los linfocitos.4. Quimiocinas CX3C: representa una molécula de adhesión y un agente quimiotáctico. MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
  36. 36. ÓXIDO NÍTRICO Es un gas soluble producido además por macrófagos y algunas neuronas Papel importante en la función vascular durante las respuestas inflamatorias Reduce la agregación y adhesión plaquetaria, actúa como regulador del reclutamiento de leucocitos. Mediador pleiotrópico de la inflamación Potente vasodilatador Enzima oxido nítrico Sintasa - Endotelial - Neuronal - Inducida por citocinas Reduce la agregación y adhesión plaquetaria. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS
  37. 37. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS
  38. 38. CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS LEUCOCITOSNeutrófilos y monocitos contienen gránulos lisosomales que al ser liberados pueden contribuir a la respuesta inflamatoria. Neutróf ilos Específicos Azurófilo s Dan lugar a numerosos efectos. En las situaciones en las que evoluciona sin control, la infiltración leucocitaria inicial puede producir un incremento todavía mayor en la permeabilidad vascular, quimiotaxis y lesión tisular. MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
  39. 39. RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL O2 Su producción depende de la activación del sistema oxidativo NADPH. En concentraciones mayores, la liberación de estos potentes mediadores puede producir lesión en el huésped. Lesión de cel. Endoteliales con el incremento resultante en la permeabilidad vascular. Inactivación de las antiproteasas como la α1- antitripsina. Lesión de otros tipos cel. ( cel. Tumorales, eritrocitos, cel. Parenquimatosas). MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
  40. 40. son secretadas por los nervios sensoriales y diversos leucocitos, y juegan un papel en la iniciación y propagación de una respuesta inflamatoria NEUROPEPTIDOS Los péptidos pequeños, tales como la sustancia P y neurocinina A, son producidos en los sistemas nerviosos central y periférico .La sustancia P sus funciones son: transmisión de señales de dolor, regulación de la presión arterial, estimulación de la secreción por las células endocrinas, y aumento de la permeabilidad vascular Las fibras nerviosas que contienen sustancia P son prominentes en el pulmón y el tracto gastrointestinal. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS
  41. 41. PROTEASAS PLASMÁTICAS Sistema del Complemento (inmunidad innata y adaptativa) Formado por proteínas plasmáticas. Produce aumento de la permeabilidad, quimiotaxis y opsonización. Los componentes inactivos se enumeran del C1 al C9. El paso más importante es la activación de su tercer componente o C3,(convertasa) favorecen la degranulación de células cebadas, liberando así Histamina Objetivo final: lisis de los microorganismos a través de la adhesión celular. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEINAS
  42. 42. Sistema del ComplementoFenómenos vasculares se deben a C3a y C5a (anafilotoxinas) y C4a, que causan lisis de las bacterias invasoras, C5a Potente agente quimiotáctico para neutrófilos, monocitos, y eosinofilos y aumenta la adhesión de leucocitos al endotelio. La unión de C3b sobre la membrana es un crítico elemento para el proceso de la opsonización por fagocitos Existen proteínas inhibidoras que controlan las acciones del sistema del complemento. C3 y C5, son grandes glicoproteínas que tienen importantes funciones en la respuesta inmune y en la defensa del huésped, pueden ser activados por diferentes enzimas presentes en el exudado inflamatorio. Entre ellas plasmina y enzimas lisosomales de los neutrófilos.Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEINAS
  43. 43. SISTEMA DE LAS CININAS Genera péptidos vasoactivos a partir de proteínas plasmáticas (cininógenos) y mediante proteasas llamadas calicreínas. Produce liberación de bradicinina que aumenta la permeabilidad vascular, contracción del musculo liso, vasodilatación, e induce el dolor. Se desencadena por la activación del Factor de Hageman (Factor XII), una proteína sintetizada por el hígado que circula en una forma inactiva Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEINAS
  44. 44. Sistema de Cininas Factor de Hageman. Factor XII de la vía intrínseca de la coagulación Se produce un fragmento de factor XII (activador de la preclaricreína) que convierte la preclaricreína plasmática en una forma proteolítica activa , la enzima calicreína. Esta ultima fragmenta una glucoproteína plasmática precursora: El Cininógeno de elevado peso molecular. Bradicinina Corta duración Inactivación rápida Cininas a Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEINAS Cualquier cinina restante se inactiva durante el paso del plasma a través del pulmón por enzima convertidora de angiotensina.
  45. 45. SISTEMA DE LA COAGULACIÓN TROMBI NA (Factor II) A partir de la protrombina precursora Fragmenta que fibrinógeno soluble circulante para generar un coagulo insoluble de fibrina. Fibrinopépti dos Inducen de permeabilidad vascular y estimulan actividad quimiotáctica de los leucocitos FACTOR X a Las vías intrínseca y extrínseca convergen en el punto en el que el factor x se convierte en el factor X a. Esta proteasa de la coagulación, al unirse al receptor efector de la proteasa cel.-1, actúa como un mediador de la I. Aguda. Aumento de permeabilidad vascular y de la exudación leucocitaria Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEINAS
  46. 46. SISTEMA DE LA COAGULACIÓN La bradicinina, C3a, C5a (incrementan la permeabilidad vascular; C5a (quimiotaxis), y la trombina (aumenta la adhesión leucocitaria y proliferación de fibroblastos). C3 y C5 se generan por reacciones inmunes, activación del complemento , las proteínas de la vía de las lectinas y por la plamina y calcicreína. El factor de Hageman inicia el sistema de las cininas, de la coagulación, el sistema fibrinolítico y el sistema del complemento. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright © MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEINAS
  47. 47. EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
  48. 48. Duración prolongada Signos de inflamación activa Destrucción tisular Inflamación aguda Respuesta de baja intensidad Asintomática
  49. 49. La inflamación crónica se observa en los siguientes contextos: Infecciones persistentes: • Bacilo de la tuberculosis • Treponema pallidium • Algunos hongos Hipersensibilidad retardada Patrón morfológico especifico Reacción granulomatosa
  50. 50. La inflamación crónica se observa en los siguientes contextos: Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos: • Materiales inertes no degradables • Partículas de sílice • Ateroesclerosis
  51. 51. La inflamación crónica se observa en los siguientes contextos: Autoinmunidad: • Artritis reumatoide • Lupus eritematoso
  52. 52. Reacciones inmunitaria s Mecanismos no inmunitarios Moléculas de adhesión: ICAM-1/LFA- 1/VCAM-1 Quimiocinas: RANTES,Linfotacti na Zonas de inflamación
  53. 53. Amplia distribución en los tejidos conjuntivos Expresan en su superficie el receptor que fija la porción Fc del anticuerpo IgE Reacciones inmunitarias mediadas por IgE, y de las infestaciones parasitarias
  54. 54. Principal característica El tejido necrótico por si mismo puede perpetuar la cascada inflamatoria a través de diferentes mecanismos Activación de los sistemas de cininas Activación de los sistemas de coagulación Activación de los sistemas de complement o Fibrinóli sis Liberación de mediadores Explica porqué coexisten las características de la inflación aguda y crónica
  55. 55. Zona local de inflamación granulomatosa, acumulación microscópica de macrófagos transformados en células epitelioides, rodeada por un collar de leucocitos mononucleares, principalmente linfocitos y en ocasiones células plasmáticas Granuloma tuberculoso típico con una zona de necrosis central
  56. 56. CUERPO EXTRAÑO INMUNITARIOS Talco-suturas Partículas insolubles que son capaces de producir una respuesta Inmunitaria mediada por células M Ø LTIL- 2 LTINF- Y
  57. 57. Fluido ligero, que procede del suero sanguíneo o de las secreciones mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal, pleural, y pericárdica
  58. 58. Cuando la lesión es mas intensa y se produce un mayor incremento de la permeabilidad vascular, las paredes vasculares son atravesadas por moléculas de mayor tamaño como la fibrina Pericardio y pleura
  59. 59. Estafilococos-piogenas
  60. 60. Excavación, en la superficie de un órgano o tejido secundario a descamación de tejido necrótico
  61. 61. Cambios sistémicos Respuesta de fase aguda/sindrome de respuesta inflamatoria sistémica Fiebre Piróge nos PGE 2 Producción de neurotransmis ores Monofosfat o de Restablecer el punto de consigna de la Temperatura PGE2 LPsleucocit os IL-1- TNF Enzimas ciclooxigena sas AA PGE Reacciones a las citoquinas LP s
  62. 62. PGE Fiebre Proteinas de fase aguda Proteinas plasmaticas • Proteina C reativa • Fibrinogeno • Proteina A amiloide serica Se unen a las paredes celulares microbianas. IL-1- TNF IL -6
  63. 63. SA A Apoliprotei na A Componente de particulas de lipoproteinas de alta densidad del higado a los macrofagos Fuente de lipidos que producen energia se une a las células rojas y forma pilas que sedimentan más rápidamente a la unidad de la gravedad que las células rojas individuales. base para la medición de la velocidad de sedimentación de eritrocitos como una prueba simple para la respuesta inflamatoria sistémica
  64. 64. Piel psoriastica Artritis reumatoide Lupus eritematoso (Anca) vasculitis Tromboembolismo pulmonar
  65. 65. Asociadas a ANCA vasculitis (AVV) Granulomatosis de Wegener (WG) Poliangeitis microscópica (MPA) Churg-Strauss Síndrome (CSS)

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