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Desenlace de la inflamación 2016

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Profundización en Periodoncia 2016

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Desenlace de la inflamación 2016

  1. 1. Desenlace de la inflamación. Presentado por: • Mayra Barbosa. • Jose De Sousa. • Bibiana Sepulveda. Bogotá, agosto 2016 Facultad de odontología Postgrado de Periodoncia y Medicina oral. Profundización en medicina oral.
  2. 2. INFLAMACIÓN Es una respuesta fisiológica que se produce en los tejidos vascularizados para defender al huésped y para mantener la homeostasis. Inicia como una respuesta protectora Dilatación vascular, el aumento de permeabilidad de los capilares, aumento del flujo sanguíneo y el reclutamiento de leucocitos. (PMN)-------fagocíticas y microbicidas. Las células mononucleares, monocitos y macrófagos entran en el sitio de la inflamación y restos celulares y neutrófilos polimorfonucleares apoptóticos por fagocitosis son eliminados sin prolongar la inflamación. No cumplimiento= inflamación crónica y patológica Marcelo O. Freire and Thomas E. Van Dyke. Natural resolution of inflammation. Periodontol 2000. 2013 October ; 63(1): 149–164
  3. 3. La eliminación incompleta de los leucocitos de una lesión se observa en individuos susceptibles; inflamación aguda no puede resolver y la enfermedad crónica y fibrosis se desarrollan. Destrucción mediada por neutrófilos y la inflamación crónica Artritis, el asma, el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades periodontales. Inducción de la inflamación Atenuación: Proceso pasivo causado por la descomposición o la cesación de inductores Antigüedad. Iniciación de la inflamación aguda y su resolución deben ser eficientes Marcelo O. Freire and Thomas E. Van Dyke. Natural resolution of inflammation. Periodontol 2000. 2013 October ; 63(1): 149–164 Tanto iniciación como resolución deben ser eficientes
  4. 4. Resolución de la inflamación Finales del siglo XX Charles N. Serhan, dejó al descubierto las moléculas que median la resolución de la inflamación. La resolución de la inflamación, y el retorno a la homeostasis, simplemente no son un proceso pasivo, sino un proceso bioquímico activo y altamente regulado que ahora se considera "resolución programada” a nivel tisular Ocurre cuando la lesión es limitada o de duración breve, no hay destrucción del tejido o es mínima y el tejido es capaz de sustituir a las células lesionadas de forma irreversible. Marcelo O. Freire and Thomas E. Van Dyke. Natural resolution of inflammation. Periodontol 2000. 2013 October ; 63(1): 149–164 Charles N. Serhan*, Nan Chiang*, and Thomas E. Van Dyke. Resolving inflammation: dual anti-inflammatory and proresolution lipid mediators. Nat Rev Immunol. 2008) Es el restablecimiento de la normalidad histológica y funcional que supone una neutralización o eliminación de los mediadores químicos, normalización de la permeabilidad vascular y cese de la migración leucocítica con muerte posterior de los neutrófilos extravasados; y en última instancia drenaje linfático e ingestión macrofítica que conducen a la depuración del líquido de edema, las células inflamatorias y los restos necróticos.
  5. 5. Figure 1. Decision paths in acute inflammation: resolution or chronic inflammation and the roles of endogenous chemical mediators Naturaleza y la intensidad de la lesiónLocalización de la lesión Capacidad de respuesta del huésped Leucotrieno B4 Ocurren cuando la destrucción hística es importante o cuando la inflamación afecta a tejidos sin capacidad de regeneración Inmuno-resolventes especializados comprenden un género de moléculas endógenas, incluyendo resolvinas, lipoxinas, protectinas y maresins, que impulsan activamente la terminación de la inflamación. Ácidos grasos endógenos (ácido araquidónico) Ácidos grasos de la dieta. (ω-3 ) Marcelo O. Freire and Thomas E. Van Dyke. Natural resolution of inflammation. Periodontol 2000. 2013 October ; 63(1): 149–164 Charles N. Serhan*, Nan Chiang*, and Thomas E. Van Dyke. Resolving inflammation: dual anti-inflammatory and proresolution lipid mediators. Nat Rev Immunol. 2008)
  6. 6. Resolución de la inflamación: nuevos conceptos, mediadores y acciones. Figure 2. Dual anti-inflammatory and pro-resolution actions of specific lipoxins, resolvins and protectins Activación de mediadores como prostaglandinas y leucotrienos clásicos, que activan y amplifican los signos cardinales de la inflamación no son inmunosupresores Estimulan y acelerar la resolución Charles N. Serhan*, Nan Chiang*, and Thomas E. Van Dyke. Resolving inflammation: dual anti-inflammatory and proresolution lipid mediators. Nat Rev Immunol. 2008 )
  7. 7. Resolución de la inflamación como una estrategia novedosa quimiopreventiva. Falta de resolución de la inflamación Enfermedad inflamatoria del intestino, artritis reumatoide, enfermedad pulmonar, enfermedad cardiovascular, enfermedad neurodegenerativa, enfermedad periodontal, cáncer y diabetes Rudolf Virchow 1863 --- --- leucocitos dentro de los tejidos tumorales. La inflamación crónica puede causar la transformación celular neoplásica y su progresión. Más del 25% de los tumores malignos humanos son atribuibles a la condición inflamatoria crónica que surge como consecuencia de la infección y la anormalidad inmunológica. Ha-Na Lee & Hye-Kyung Na & Young-Joon Surh. Resolution of inflammation as a novel chemopreventive strategy. Semin Immunopathol (2013) 35:151–161
  8. 8. Figura 1: Inflamación crónica ligada al cáncer (ROS / RNS) Carcinogénesis TNF-a y IL-6 (PGE2, leucotrienos, tromboxanos y) Ha-Na Lee & Hye-Kyung Na & Young-Joon Surh. Resolution of inflammation as a novel chemopreventive strategy. Semin Immunopathol (2013) 35:151–161
  9. 9. (COX-2) PGs Inhibidores farmacológicos de la COX-2 que se utilizará para la prevención y tratamiento del cáncer. (AINE) No sólo contribuye al proceso pro- inflamatorio, sino también con el proceso de resolución de la inflamación. Aplicar un inhibidor de COX-2 en la fase tardía de la inflamación puede obstaculizar la resolución de la inflamación La administración prolongada de AINE puede atenuar las funciones citoprotectoras de células inflamatorias, como la quimiotaxis, la destrucción bacteriana, y la fagocitosis Ha-Na Lee & Hye-Kyung Na & Young-Joon Surh. Resolution of inflammation as a novel chemopreventive strategy. Semin Immunopathol (2013) 35:151–161
  10. 10. Los defectos en los mecanismos anti-inflamatorios y pro- resolución representan la mayor susceptibilidad al cáncer. IL-4, -5, -10, y -13, TNF-α, y TGF-β (Citocina antiinflamatorias/-pro resolutiva) TGF-β suprime la producción de IL-2 pro- inflamatoria, IFN-γ, y TNF-α, y desactiva los macrófagos. Ha-Na Lee & Hye-Kyung Na & Young-Joon Surh. Resolution of inflammation as a novel chemopreventive strategy. Semin Immunopathol (2013) 35:151–161
  11. 11. REPARACIÓN. • Eventos que tratan de curar el tejido dañado. • Comienza durante la inflamación. • Regeneración (remplazo de tejido por cel. Parenquimatosas nativas) • Cicatrización. (tejido fibroso.) ETAPAS DEL PROCESO DE REPARACION. 1. Angiogénesis. 2. Formación de tejido de granulación, por migración y proliferación de fibroblastos. 3. Depósito de matriz extracelular (colágeno, elastina, etc.) 4. Remodelación u organización de tejido fibroso. Gallin, JI. Inflammation. En: Paul, WE. (Ed.) Fundamental Immunology. Raven Press, New York, 1989: 721-733. Gallin, JI; Goldstein, IM; Snyderman, R. Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. Raven Press, New York, 1988.
  12. 12. ANGIOGÉNESIS Entre las enfermedades reumatológicas que cursan con exceso de angiogénesis están la AR y la psoriasis, mientras que en la esclerodermia existe una angiogénesis deficiente Gallin, JI. Inflammation. En: Paul, WE. (Ed.) Fundamental Immunology. Raven Press, New York, 1989: 721-733. Gallin, JI; Goldstein, IM; Snyderman, R. Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. Raven Press, New York, 1988.
  13. 13. FORMACIÓN DE TEJIDO DE GRANULACIÓN, POR MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS Las células pro inflamatorias promueven la proliferación de los fibroblastos. Gallin, JI. Inflammation. En: Paul, WE. (Ed.) Fundamental Immunology. Raven Press, New York, 1989: 721-733. Gallin, JI; Goldstein, IM; Snyderman, R. Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. Raven Press, New York, 1988.
  14. 14. Productos inflamatorios de los fibroblastos activados. Gallin, JI. Inflammation. En: Paul, WE. (Ed.) Fundamental Immunology. Raven Press, New York, 1989: 721-733. Gallin, JI; Goldstein, IM; Snyderman, R. Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. Raven Press, New York, 1988.
  15. 15. DEPÓSITO DE MATRIZ EXTRACELULAR Componentes de la matriz extracelular producidos por los fibroblastos activados. Gallin, JI. Inflammation. En: Paul, WE. (Ed.) Fundamental Immunology. Raven Press, New York, 1989: 721-733. Gallin, JI; Goldstein, IM; Snyderman, R. Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. Raven Press, New York, 1988.
  16. 16. LIPOXINAS (A4-B4) MEDIADORES LIPIDICOS DE LA RESOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN • Inhibir el reclutamiento de leucocitos y los componentes celulares de la inflamación. • Inhiben neutrófilos, la quimiotaxis y la adhesión al endotelio; facilitando un equilibrio pro-inflamatoria a anti- inflamatorio. Son compuestos que se generan a partir de AA ácido araquidónico por la vía de las lipooxigenasas, pero a diferencia de los leucotrienos y prostaglandinas las lipoxinas son inhibidores de la inflamación. Charles N. Serhan*, Nan Chiang*, and Thomas E. Van Dyke, Resolving inflammation: dual anti-inflammatory and proresolution lipid mediators,
  17. 17. RESOLVINAS Y PROTECTINAS MEDIADORES LIPIDICOS DE LA RESOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN • regulan la migración de los neutrófilos, que son la primera línea de defensa del sistema inmune. • El RvE1 reduce la infiltración de estas células en las zonas inflamadas que son importantes para la resolución de la inflamación, así como la invasión de estas zonas por patógenos. Si no hay este tipo de respuesta, puede ocurrir una reacción inflamatoria excesiva, causando daños sustanciales a los tejidos. • Regulan las funciones de las células inmunitarias y tienen acciones antiinflamatorias potentes • Inhibe la generación de superóxido y bloquea la quimiotaxis estimulada por IL- 8 • RvE1 bloquea selectivamente el receptor de tromboxano y la agregación plaquetaria excesiva, pero no bloquea la agregación estimulada por el colágeno Los ácidos grasos omega-3 regulan el proceso inflamatorio a través de sus mediadores metabólicos resolvinas y protectinas inhibiendo la actividad del factor Nk-B en la transcripción de mediadores de inflamación, mecanismo importante en la prevención de enfermedades degenerativas originadas por procesos inflamatorios agudos y crónicos. Charles N. Serhan*, Nan Chiang*, and Thomas E. Van Dyke, Resolving inflammation: dual anti-inflammatory and proresolution lipid mediators, Nat Rev Immunol. 2008 May ; 8(5): 349–361.
  18. 18. Charles N. Serhan*, Nan Chiang*, and Thomas E. Van Dyke, Resolving inflammation: dual anti-inflammatory and proresolution lipid mediators, Nat Rev Immunol. 2008 May ; 8(5): 349–361.
  19. 19. IMPORTANCIA DE LAS ESTATINAS Este medicamento es un hipolipemiante oral, el cual actúa mediante la reducción de la síntesis de colesterol en el hígado. Se ha observado su uso adicionado a terapias de prevención primaria o secundaria, empleandose en pacientes con síndrome agudo coronario. Las estatinas pueden modificar el curso clínico de la inflamación inducida por bacterias, a través de la disminución de la adhesión de leucocitos al endotelio vascular y disminución de liberación de citoquinas inflamatorias, mitigando la disfunción endotelial El tratamiento de los pacientes con este medicamento puede modificar la enfermedad periodontal; debido a que se ha demostrado que las estatinas reducen la pérdida ósea inducida por condiciones inflamatorias, tales como artritis reumatoide y la reabsorción del hueso alveolar Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction of this article is prohibited, 2011, 22:165–170
  20. 20. MECANISMODEACCIÓNDE LASESTATÍNAS Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction of this article is prohibited, 2011, 22:165–170
  21. 21. Funcionan bloqueando un paso en los niveles de producción de colesterol, Inhibiendo la capacidad de producir colesterol. Esto causa un incremento en el número de lipoproteínas de baja densidad (LPL) receptores en la superficie de las células hepáticas, removenido las placas ateromatosas de los vasos sanguíneos y una reducción de riesgo para aquellas enfermedades relacionadas con el colesterol alto. ARTERIAS Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction of this article is prohibited, 2011, 22:165–170
  22. 22. PARADIGMAS SOBRE LAS ESTATINAS 1. HIPÓTESIS DE LA CARGA DE LIPOPROTEÍNAS expresa que las estatinas a través de la síntesis de inhibición de colesterol en el consumidor reducen la cantidad de LDL-C y las lipoproteínas relacionadas en el torrente sanguíneo. Con el tiempo estos materiales grasos construyen una placa en las paredes de los vasos sanguíneos; así que simplemente con la reducción del colesterol, las estatinas resultan disminuir estas placas reduciendo el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction of this article is prohibited, 2011, 22:165–170
  23. 23. 2. HIPÓTESIS INFLAMATORIA Sistémicamente expresa que la estatina trabaja como una aspirina y reduce la inflamación del tejido alrededor del torrente sanguíneo y en todas partes. Un simple análisis de sangre puede medir los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) en la sangre; esta proteína es un biomarcador de inflamación en el cuerpo, y cuando las personas consumen estatinas sus niveles de hsCRP declinan. Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction
  24. 24. Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction of this article is prohibited, 2011, 22:165–170
  25. 25. Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction of this article is prohibited, 2011, 22:165–170
  26. 26. 3. Hipótesis de Modulación de Placas El efecto de las estatinas es sólo a nivel de los vasos sanguíneos y está muy localizada. Las estatinas afectan a las placas cuando comienzan a acumularse en las paredes arteriales, haciéndolas más estables. A la larga esta estabilidad reduce las posibilidades de que pedazos de la placa se desprendan y ocasionen problemas Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction of this article is prohibited, 2011, 22:165–170
  27. 27. ESTATINAS (EFECTOS PLEIOTRÓPICOS) RESTAURACIÓN DE LA FUNCIÓN ENDOTELIA Estimulación y regulación de la acción del NO endotelial DISMINUCIÓN DEL ESTRÉS OXIDATIVO se produce cuando la producción de especies reactivas del oxígeno (EROs) excede la capacidad antioxidante enzimátlca y nanoenzimátlca endógenas Se espera que los agentes que inhiben la oxidación de LDL tengan características ateroprotectoras. El estrés oxidativo también desempeña un papel importante en otras patologías cardiovasculares tales como hipertensión arterial, remodelación e hipertrofia del miocardio y paro cardíaco Sepsis y lesiones pulmonares Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction of this article is prohibited, 2011, 22:165–170
  28. 28. MARCAS COMERCIALES DE LAS ESTATINAS • Atorvastatina: también puede ser utilizada para reducir los niveles de triglicéridos, así como también se reducen los niveles de LDL. Se toma una vez por día. • Simvastatina • Pravastatina, • Fluvastatina, • Lovastatina, reducir las cantidades de colesterol y otras sustancias grasas en la sangre. • Pitavastatina, Andrew H. Lichtman, MD, Mechanisms for the anti-inflammatory effects of statins, Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Unauthorized reproduction of this article is prohibited, 2011, 22:165–170
  29. 29. La respuesta innata del huésped es iniciado por toll receptores (TLRs) Unión integrin a (LPS) (PAMPs) (NF B) (AP-1) (MAK) citocinas y quimiocinas citocinas proinflamatorias y quimiocinas
  30. 30. Modulación de la respuesta del huésped Doxiciclina inhibe host-derivado de la matriz loproteinases metal-(MMPs) responsables de la degradación suave y mineralizado tejidos, lo que resulta en una reducción de la progresión de la periodontitis
  31. 31. (IL-8) (IL-1) (IL-6) adhesión de los monocitos en los vasos sanguíneos. (TNF) osteoclastos IL-12 y IL-18 (IFN) células NK células T TNF, (IL) -6, (IL) -8, (MIP) (SDF) -1
  32. 32. IL-1, IL-6, TNF, RANKL Porphyromonas gingivalis osteoblastos integrina Las citocinas inflamatorias producidas por las células residentes (células epiteliales, GFs, PDLFs, OBs, y DCS) y los fagocitos (neutrófilos y macrófagos) están involucrados en la osteoclastogénesis y son responsables de la pérdida de hueso alveolar. condensación actina activación de la vía JNK, apoptosis
  33. 33. Th-1 y Th-2 CD 4 Th-17 (Treg) B T B B B B T T T
  34. 34. RANKL / OPG Osteoblastos fibroblastos linfocitos T y B TLR1-TLR2 la fuente más abundante de RANKL en la periodontitis es las células del sistema inmunológico acción de RANKL puede ser bloqueado por su receptor señuelo soluble osteoprotegerina (OPG), que está regulado por disminución en la periodontitis, lo que resulta en un aumento de la relación RANKL / OPG. OPG
  35. 35. TNF juega un papel central en la reacción inflamatoria, la resorción ósea alveolar y la pérdida de unión del tejido conjuntivo. se sabe que se asocia en la inflamación local y sistémica que implica la pérdida de hueso Modelo experimental de la periodontitis en primates demuestra que las inyecciones locales de los antagonistas de TNF reducen la aparición de células inflamatorias en el hueso alveolar y la formación de osteoclastos de resorción ósea
  36. 36. La interleucina-17 (IL-7) LT Los altos niveles de IL-17 se encuentran en el fluido crevicular de las bolsas periodontales de pacientes con periodontitis IL-17 contribuye a la inflamación local mediante el reclutamiento y la activación de células inmunes, dando lugar a una gran cantidad de citoquinas inflamatorias, tales como IL-1 y TNF, y RANKL
  37. 37. En años recientes, el concepto de infección focal ha sido modificado y se basa en la correlación existente entre periodontitis crónica y enfermedades sistémicas. En este escenario, en 1996, en el World Workshop in Periodontics se introduce el término de medicina periodontal11, y en julio de 1998, el Colegio Americano de Periodontología inicia esfuerzos educativos dirigidos a concientizar a la población acerca de la prevención de infecciones orales y su predisposición para el desarrollo de enfermedades sistémicas
  38. 38. En 1 mm3 de placa dental que pesa aproximadamente 1 mg, se estima que se encuentran presentes más de 108 unidades formadoras de colonias -UFC- de bacterias y más de 400 especies
  39. 39. Porphyromonas gingivalis Prevotella intermedia Treponema denticola Tannerella forsythia Campylobacter rectus Aggregatibacter actinomycetemcomitans Eubacterium timidum Eubacterium nodatum Fusobacterium nucleatum Micromonas micros
  40. 40. enzimas citolíticas y lipopolisacáridos, (TNF-α) IL-1 PGE2 IFNγ (PCR) (AAS)
  41. 41. Erosión, reabsorción ósea y producción de citocinas proinflamatorias La prevalencia de la enfermedad periodontal en pacientes con artritis reumatoide es cercana a dos veces comparada con la población general. De Pablo y cols., analizando 4.461 individuos mayores de 60 años (103 con diagnóstico de artritis reumatoide), encontraron mayor frecuencia de edentulismo y periodontitis en el subgrupo de artritis reumatoide
  42. 42. CONCLUSIONES FINALES. 1. La función principal de la inflamación aguda es la protección del huésped que se inicia por los neutrófilos en respuesta a un agente lesivo. 2. La resolución de la inflamación se determina por el equilibrio entre la presencia de mediadores que pueden amplificar el proceso inflamatorio o controlar el retorno a la salud normal o estado de homeostasis. 3. La resolución de la inflamación es modulada por los mediadores de protección o mediadores de doble acción como son las lipoxinas, resolvinas, protectinas y maresins. 4. La inflamación aguda se termina normalmente en forma oportuna para evitar desarrollo a un estado crónico, que a menudo conduce al cáncer. Por lo tanto, la resolución adecuada y controlada de la inflamación puede ser considerada una estrategia preventiva en el tratamiento del cáncer asociado con la inflamación.
  43. 43. Ha-Na Lee & Hye-Kyung Na & Young-Joon Surh. Resolution of inflammation as a novel chemopreventive strategy. Semin Immunopathol (2013) 35:151–161

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