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Cicatrización
Periodontal y
Regeneración

    Luz Adriana Moreno
      Ignacio Santander
     Lina María Turner R.
CONSIDERACIONES BASICAS EN LA
    CICATRIZACION PERIODONTAL
    PARA DESENCADENAR
    REGENERACION



   C.A.G. McCULLOCH
   Periodontology 2000 Vol 1, 1993.
COMPLICACIONES EN LA
CICATRIZACIÓN EN EL AMBIENTE
PERIODONTAL

   Ha sido notable el progreso que ha tenido
    en los últimos años el entendimiento de los
    procesos biológicos básicos que afectan la
    cicatrización y particularmente la
    identificación de moléculas que regulan la
    división celular.
   El papel que juegan las
    moléculas de adhesión
    en la modulación de la
    forma y la función del
    tejido y su aplicación
    con el fin de obtener
    una óptima
    cicatrización constituye
    un gran reto en el
    estudio de los procesos
    reparativos y
    regenerativos en el
    periodonto.




                    .
                 bob bourdeaux.com/Other_Thumbnails/Wound/Wound_Healing.jpg
COMPLICACIONES EN LA
    CICATRIZACION PERIODONTAL

 Microbiota   - diversos patógenos.
 Múltiples tipos de células
  especializadas.
 Múltiples complejos de unión
  especializados.
 Superficie dental avascular.
 Estroma – interacciones celulares.
MICROBIOTA

   Es poca la investigación
    realizada sobre el papel
    que la flora patógena
    microbiana tiene en el
    resultado de
    procedimientos quirúrgicos.
    Esta carencia de
    conocimiento es reflejada
    en los numerosos
    protocolos de antibiótico
    que son usados
    actualmente para el
    tratamiento quirúrgico.
                  riken.go.jp/engn/r-world/info/release/news/2004/feb/image/feb_01.jpg
Múltiples Tipos de Células Especializadas.



   La nueva formación de
    tejidos periodontales
    perdidos y la
    regeneración de la
    unión dentogingival
    necesita la acción
    concertada de por lo
    menos 5 tipos de células
    locales.

     BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION.
     C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
Acción conjunta de células locales...




www.nature.com/nrm/journal/v1/n3/images/nrm1200_208a_f1.gif
   De igual manera debe haber participación
    de células que contribuyen en el proceso
    de reabsorción:



           Células
        derivadas de
     monocitos circulantes

                             Población de
                              fibroblastos
Múltiples complejos de unión
    especializados

   El LP, el tejido conectivo gingival y el epitelio
    forman diferentes tipos separados de
    inserción a la superficie dental.
   Las células que sintetizan estas uniones
    mantienen su dimensión y tipo de inserción
    en un rango muy estrecho a la superficie
    dental y al tejido gingival .

    BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION.
    C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
SUPERFICIE DENTAL AVASCULAR

   Una de las principales metas del
    tratamiento peridontal es la reinserción del
    tejido a la raíz.

    Las superficies de raíz expuestas pueden
    actuar como sustrato para inserciones
    célulares, pero no pueden contribuir
    directamente en angiogénesis o formación
    de otros tipos de célula que son esenciales
    para la reinserción
INTERACCIONES CELULA-ESTROMA

   La apropiada diferenciación celular en la
    cicatrización depende en parte del
    contacto con elementos del estroma.




             neurobio.mcphu.edu/ FischerWeb/MCS.htm
   En el proceso de restauración de la
        arquitectura y función de los tejidos
        periodontales perdidos suceden por
        lo menos 7 eventos...




ndsystems.com/ asp/g_sitebuilder.asp?body
 La infección, degradación de los
 tejidos deben ser digeridos y
 eliminados y el sitio de la herida debe
 procurar estar libre de patógenos.




       www.mnsfld.edu/~mcb/
 Lapoblación de células progenitoras
 con capacidad de sufrir múltiple
 división celular deben estar
 adyacentes al sitio de la herida.




        www.selectivegenetics.com/images/gam_figure_tech1_v2.jpg
   La división celular debe responder a
    factores solubles y de matriz con un
    apropiado número de mitosis para
    llegar a ser células especializadas.




           micro.utexas.edu/courses/levin/bio304/genetics/mitosis.gif
 Lascélulas progenitoras y
 especializadas deben migrar la sitio
 apropiado por síntesis de matriz.

 Enel sitio de la herida la población
 celular se renueva a sí misma para
 establecer la re-población del tejido y
 mantenerlo a largo plazo.


 BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION.
 C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
 Las
    células repobladoras deben ser
 capaces de llevar a cabo el
 apropiado crecimiento, funciones
 como diferenciación, y señalización
 de manera que se restaure la
 homeostasis dinámica de los tejidos.
DESARROLLO DEL PERIODONTO

   Origen del tejido:
      Cemento
    Hueso alveolar       Folículo dental
         LP                capa interna




     Desarrollo            Vaina epitelial
     Radicular              de Hertwig
   Posterior a la formación de la dentina
    radicular fragmentos coronales de la vaina
    radicular de Hertwig pierden su continuidad
     y permite que células del folículo dental
    entren en contacto con la dentina
    radicular.


   Estas células mesenquimáticas se
    diferencian en cementoblastos, que
    posteriormente haran parte de la población
    de fibroblastos del LP.
www.columbia.edu/.../ d5361/1D_index.html
La cementogénesis consiste en una
 serie de procesos complejos que
 requieren la interacción de entre
 células epiteliales inductivas sensibles
 a células mesenquimales
 perifoliculares y la
 superficie de dentina
 Moléculas Reguladoras

   La pérdida de continuidad de la vaina
     radicular de Hertwig puede ser
    ocasionada por apoptosis o mediada
     por la migración activa de
    precementoblastos hacia la dentina
    que a su vez esta dada por
    quimioatractantes secretados por
    células epiteliales.


    BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION.
    C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
   Variaciones temporales y espaciales
    en la expresión de proteoglicanos de
    la superficie celular y de TGFß1
    indican que estas moléculas están
    involucradas en la interacción
    mesenquima-epitelio que dirigen
    principalmente la morfogénesis.


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 Patrón de Formación

   El proceso de formación del LP, cemento y
    hueso alveolar está unido a los procesos de
    iniciación y morfogénesis.
   El patrón es generado por campos
    celulares por medio de los cuales se
    coordina el desarrollo de tejidos y órganos.
 Homeostasis



      Formación         Estabilización celular
 periodonto funcional
                        HOMEOSTASIS
   Si se hallan en el LP células
    progenitoras para osteoblastos y
    cementoblastos en etapas tempranas
    deben intervenir mecanismo
    homeostáticos que preserven el
    ligamento y prevengan la anquilosis.


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    C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
ORIGEN Y FENOTIPO DE LAS
            CELULAS PERIODONTALES


 Estudios realizados en ratones indican
  que la relación Diente/LP comprende
  precursores de cementoblastos.
 La relación Hueso/LP comprende
  precursores de osteoblastos.

    BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION.
    C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
   Es importante en el
    establecimiento de la
    forma de los tejidos la
    desintegración de la
    vaina epitelial radicular.
   Las células que persisten
    como restos epiteliales
    de Malassez
    permanecen estables
    excepto si son
    estimuladas por
    mediadores
    inflamatorios.

         dentistry.ouhsc.edu/.../ Chapter6/6.13.html
LINEAS Y JERARQUIAS CELULARES

  Células         Más primitivas en
  Steem             mamíferos


        •Auto-renovación
        •Sensible factores
         reguladores.

        • Tipos celulares
        especializados en
        un tejido.
   Cultivos celulares demuestran claramente la
    existencia de múltiples linajes celulares en
    tejidos periodontales que proveen
    seguridad y redundancia fenotípica, que
    minimiza las consecuencias de la
    disminución de lineas celulares con
    funciones metabólicas importantes.
FENOTIPO Y REGULACION

   En la cicatrización las células que van a
    repoblar los sitios afectados se derivan de
    precursores, por lo cual el control de la
    proliferación de células stem es
    importante y se realiza mediante factores
    solubles o de matriz que las estimulen
    específicamente.


    BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION.
    C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
   Si las señales jerárquicas específicas no
    operan hay confusión en los factores de
    regulación que conducen a una
    ampliación de la poblaciones progenitoras
    y poblaciones celulares más diferenciadas




       Pérdida de la Homeóstasis
               del tejido.
Sistemas de Control de la Población
  celular Periodontal

       •Ancho periodontal
  •Borde libre del epitelio unión
   en unión amelocementaria          Manifestaciones
•Presencia de zonas de cemento        del sistema de
        celular y acelular            control del LP


                             FALLA
                            Anquilosis
                           Periodontitis
                        Neocementogénesis
Los vasos sanguíneos juegan un papel
central en la nutrición y en la
secreción de factores de crecimiento,
por lo tanto puede estar asociado
con el control del sistema que regula
la erupción fisiológica dental por
medio de la proliferación de células
endoteliales.
MIGRACION

 La migración en el LP se da a lo largo
  de las fibras colágenas y está
  involcrado en movimientos apico-
  coronales.
 Mecanismos de selección de la nueva
  población celular en los sitios de la
  herida hacen parte de la homeostasis.

    BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION.
    C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
El tratamiento periodontal convencional
            proporciona una reparación y NO una
                 regeneración de los tejidos.

  Reparación se caracteriza por  migración
    apical del epitelio gingival.


                                                                  Migración de Células
      Regeneración se da x                                        del L.P hacia la
                                                                  superficie radicular, se
                                                                  adhieren, proliferan y
                                                                  maduran

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Moléculas Reguladoras de la
             Migración Celular

      Factores de Crecimiento polipeptídico y Proteínas de la
       Matriz Extracelular.

  Otras moléculas como:
   FGF (Factor de Crecimiento Fibroblástico “FCF”).
   PDGF (Factor de Crecimiento derivado de Plaquetas
    “FCDP”).
   IGFs (Factores de Crecimiento insulínico “FCI”).
   TGFs (Factores de Crecimiento Transformante “FCT”).
   EGF (Factor de Crecimiento Epidermal “FCE”).
   Algunas proteínas de Adhesión (Ej: Fibronectina).

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   Estos factores estimulan la formación de
    nuevos vasos sanguíneos.




    FGF-1                        FGF-2
FGF tiene efectos estimulantes en la
           neovascularización, además efectos
       quimiotacticos y mitogénicos en fibroblastos
       y osteoblastos juegan un papel importante
           en la cicatrización y la regeneración
                         periodontal.




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Factor de Crecimiento derivado
         de Plaquetas PDGF
       Ha sido aislado de varias células y tejidos:
       plaquetas, monocitos, macrófagos,
       fibroblastos, células endoteliales y matriz
       ósea.

       PDGF (FCDP) estimula células de origen
       mesenquimal (fibroblastos, células glial,
       células del músculo liso, y óseas

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   Estudios han analizado el
    efecto de la aplicación
    tópica (en raíces) de
    FCDP + FCI-1 para ver la
    cicatrización en perros
    Beagle con periodontitis
    recurrente. Encontrando
    regeneración periodontal
    significativa con nuevo
    depósito de cemento y
    neo-formación ósea.




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Factor de Crecimiento
                        Insulínico IGF
      Pertenece a la familia de proteínas de
       cadena sencilla.

                                   FCI-1: 70 a.a, peso mol.:7.649Da
              FCI
                                   FCI-2: 67 a.a, peso mol.:7.471Da




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    FCI-1 y 2 son sintetizados por varios tejidos:
         Hígado, músculo liso y placenta.

        Son Transportados: en plasma como un
         complejo con una proteína de unión.




                                      FCI-1                                        FCI-2


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Factor de Crecimiento
                         Transformante TGF

   Han sido aislados de tejidos normales y neoplásicos.

                   FCT α                    50 a.a., Peso Mol.: 5.600Da
                                            Homologo en 42% con FCE,
                                            compiten por el receptor.
                                            Estimula las células epiteliales y
                                            endoteliales.




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• 2 cadenas a.a., Peso Mol.: 25.000Da
                                • Existen 3 formas de TGF= β1, β2 y β3
                                • Son sintetizados por varios tejidos, los más
                                representativos son: Hueso y plaquetas.
                                • Regulador de la replicación y diferenciación celular.
    FCT β
                                • Puede ser un factor estimulante o inhibidor del
                                crecimiento (proliferación osteoblastos).
                                • Modula otros factores (FCDP, TGF-α, FCE y FCF)
                                Alterando su Rta. Celular o induciendo su expresión.
                                • Estimula la quimiotaxis y proliferación de los fibroblastos



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Estudios In vivo

         FCT β                          > la formación de Tejido de Granulación.




                   Las BMPs pertenecen a la superfamilia
                          de proteínas del FCT-β

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BMP Proteína Morfogenética
                        Ósea



                                                 BMP-1

    Potente regulador de la formación ósea y de cartílago
     en el desarrollo embriológico.
    Participa en la regeneración ósea y de cartílago en el
     periodo post-natal.

    GIANNOBILE y SOMERMAN. Growth and Amelogenin-Like Factors iin Periodontal Wound Healing. Ann
    Periodontology. 2.003. Vol.8, No.1. p:193-204.
   BMP-2 participa en aposición
    ósea (implantes y elevación
    del piso de seno).

   BMPs son potentes
    estimulantes de la reparación
    periodontal.

   BMP-2 y BMP-7 son eficaces
    en la regeneración de
    lesiones periodontales          BMP-2
    crónicas

   La aplicación tópica de BMP-
    2 y BMP-7 se usa en defectos
    óseos periodontales.
    Asociada con unión intercélular y célula-matriz
      extracelular.

     Baum y Wright, identificaron la fibronectina en
      fibroblastos gingivales. Encontrándola encima y
      entre los fibroblastos.




CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing
and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
     Caffesse y Cols. (estudio en beagles), encontraron
      que histológicamente, se presenta una > unión de
      tejido conectivo, después de usar una terapia que
      comprendía: ácido cítrico + fibronectina topica +
      alisado radicular a campo abierto, que al usar
      separadamente cada una de estas 3 terapias.




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and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
A. Espécimen control tto: colgajo “alisado radicular”.
     B. Espécimen tto: colgajo “alisado radicular” + fibronectina
        tópica.
     C. Espécimen tto: colgajo “alisado radicular” + ácido
        cítrico tópico.




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and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
D. Espécimen tto: colgajo “alisado radicular” +
        ácido cítrico tópico + aplicación fibronectina.
     E. Magnificación área D
     F. Magnificación coronal




CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing
and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
Estudios en simios con terapia de ácido cítrico
          + fibronectina + colgajo quirurgico
          demostró: > la celularidad en zona
         supracrestal, en el tercio coronal del
        ligamento periodontal y a nivel de los
              espacios en la médula ósea.




CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing
and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
Estudios en humanos con periodontitis
                (moderada – avanzada), usaron:
           fibronectina + colgajo quirúrgico + acido
           citrico en un grupo y en otro sólo cirugía.

    Un año después los resultados en el grupo de
      terapia combinada fueron: < profundidad
       de bolsa, > nivel clínico de unión > 2mm



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and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
REGENERACION PERIODONTAL EN
  HUMANOS USANDO FACTOR DE
   CRECIMIENTO DERIVADO DE
   PLAQUETAS RECOMBINANTE
  HUMANO (rhPDGF-BB) Y HUESO
         ALOGENICO

Myron Nevins, Marcelo Camelo, Marc Nevins.
J Periodontol 2003; 74 (9)
   Los injertos oseos y algunos reconocidos
    sustitutos oseos participan en la regeneración
    de hueso perdido en la región orofacial.

   Al usarlo alrededor de dientes produce mayor
    número de resultados clínicos satisfactorios, y la
    completa restauración del nuevo aparato de
    inserción.




                           www.exn.ca/.../1998/ 10/14/19981014-ocobblack.jpg
Los injertos de hueso autogeno
proveen los mejores resultados pero la
adición de tiempo operatorio,
complicaciones postoperatorias,
aumento del dolor y la limitada
disposición de volumen de hueso
autógeno intraoral hacen que este no
sea la primera opción en cirugía
periodontal de rutina.

                                               www.dent.ucla.edu/pic/ members/ros/images/31.jpg



Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB
(rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
   Los aloinjertos oseos se han usado como
    sustitutos de hueso autógeno en el tratamiento
    de defectos óseos asociados con enfermedad
    periodontal.




   Estudios en humanos han mostrado el llenado
    de grandes defectos oseos con hueso nuevo
    por medio de DFDBA (aloinjerto oseo
    descalcificado, seco-congelado),
    demostrando regeneración periodontal.


www.zimmer.com/ctl?op=global&action=1&id=7803&template=PC&prcat=P6&prod=y
FACTORES DE CRECIMIENTO Y
MORFOGÉNESIS

 Huesos, plaquetas y una variedad de
células y tejidos contienen proteinas
bioactivas llamadas factores de crecimiento
o morfogenes




             www.rndsystems.com/.../ AxonDevel-C.jpg
   Factores de crecimiento       son
    principalmente agentes mitogénicos
    (proliferación celular) y quimiotácticos
    (reclutamiento celular).

   Morfogenes        actuan por
    osteoinducción causando diferenciación
    de células stem en células formadoras de
    hueso.
OBJETIVO

       Proporcionar respuestas suficientemente
       documentadas sobre la terapia con PDGF
        purificado o sintético a nivel histológico
         sobre defectos periodontales humanos.




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(rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
MATERIALES Y METODOS

   9 Pacientes adultos entre 27 y 51 años.
   8 mujeres, 1 hombre
   No fumadores
   Evidencia radiográfica de defectos
    periodontales avanzados: mínimo 5mm en
    defectos horizontales y verticales para defectos
    de furca, 7 mm mínimo verticalmente para
    defectos interproximales.
   Pacientes sistémicamente sanos sin
    contraindicaciones de terapia periodontal.

Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB
(rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB
(rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
 FASE   PREQUIRURGICA:
Raspaje y alisado radicular generalizado
mediante instrumentos manuales y
ultrasónicos BAL e instrucción en H.O.
   MEDIDAS:
Iniciales se tomaron no más de14 dias antes o
después del procedimiento quirúrgico.
 RECESION:
CEJ union amelocementaria a MGL margen
   g. Libre.
DP: profundidad de bolsa y a su vez CAL nivel
   de inserción.
   Las medidas de tejidos duros fueron
      tomados en el momento quirúrgico
      verticalmente desde la cresta alveolar a la
      base del defecto óseo, horizontalmente
      desde la raiz adyacente a la base del hueso
      alveolar original y ligamento.



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(rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
RESULTADOS
   Los defectos interproximales presentaron marcada
    disminución en profundidad de bolsa en los sitios
    cubiertos por ABB-C.
   El nivel de inserción CAL incrementó notablemente en
    los defectos tratados con PDGF.




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   Cuatro defectos tratados con rhPDGF-BB/aloinjerto
    mostraron regeneración coronal al punto de
    referencia.




Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB
(rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB
(rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
   EVALUACION CLINICA Y RADIOGRAFICA :DEFECTOS
    INTRAOSEOS TRATADOS CON rhPDGF BB/DFDBA
   Histológicamente los sitios tratados con
    aloinjerto PDGF mostraron nuevo , hueso denso
    supracrestal, organizado, altamente
    vascularizado y nuevo LPD y cemento coronal.

   No se observó epitelio de unión largo a pesar
    de no haber usado membranas de barrera.

   2 sitios tratados con ABB C mostraron
    regeneración coronal, con nuevo hueso menos
    denso y LP menos organizado en comparación
    con los tratados con factor de crecimiento.



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(rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
Resultados de los defectos tratados con
rhPDGF-BB y aloinjerto:

 PB:      6.2 mm a 2.8 mm
 CAL:     9.59 mm a 4.77 mm
 Altura osea:   7.38 mm a 9.52 mm

8 de 10 defectos tratados con rhPDGF-BB/DFDBA
mostraron regeneración coronal histológicamente,
mientras 2 de 4 con ABB-C demostraron
 regeneración.
DISCUSION

 La ingeniería de tejidos es más efectiva al
  combinar matrices conductivas, factores de
  crecimiento y tejidos apropiados.
 Se conduce a un mayor éxito clínico e
  histológico al combinar rhPDGF-BB con DFDBA.
 rhPDGF-BB        mitogénico y quimiotáctico para
  fibroblastos del LP y hueso alveolar
 DFDBA             matriz conductiva, contribuye
  osteoinducción de proteínas de matriz ósea.
   Este es el primer estudio que demuestra
      la regeneración periodontal, incluyendo
      hueso, LPD y cemento documentado en
      muestras histológicas en humanos, con
      defectos óseos interproximales y furcas
      clase II.


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CICATRIZACION  PERIODONTAL Y
        REGENERACIÓN
         Periodontology 2000-1999

                   RE
              Introducción
          GENERACIÓN
 Desde los años 50 se han implementado
  nuevos métodos de terapia periodontal
 con el acercamiento a los experimentos
                 científicos.
   Dentro de los descubrimientos
    importantes que han influido en el
    desarrollo de estos procedimientos están:

             Capacidad inductiva del hueso
          en desmineralizar matriz ósea seguida
             por la introducción de derivados
        y sustitutos óseos y el acondicionamiento
                  de la superficie radicular.




             Histocompatibilidad de la superficie
              expuesta de la raíz con respecto
                  a la presencia endotoxinas.
El concepto de compartimientos del tejido
                que condujeron
     a la introducción de los membranas
como coadyuvantes en procesos quirúrgicos.




         Entendimiento de la acción de
       los factores del crecimiento y otros
             mediadores biológicos.
Cicatrización periodontal y
regeneración
 la curación o reparación de una herida con
 perdida sustancial de tejido se logra por la
 formación de un tejido cicatrizal colagenoso en
 que no se restaura completamente la forma y
 función de la estructura perdida.



                               Nueva adherencia.
Reparación                     Adhesión colágena
periodontal                    Repareción de T.C
La regeneración periodontal



                                     Recontrucción de la parte per
                                   dida, restaurando forma y función




 La regeneración hueso alveolar,
 cemento, ligamento periodontal
             Y encia
Este artículo proporciona una descripción de los factores
mecánicos y biológicos críticos en la regeneración periodontal
       principalmente ayudado por modelos animales.
 Y son apoyo de protocolos clínicos en relación con cirugía
    reconstructiva , recesión gingival, defectos alveolares
                       y peri-implantes..
Características de los defectos
periodontales
      Los defectos periodontales pueden ser
          caracterizados morfológicamente
                       como:




             Supraoseos, intraoseos,
                    de furca,
              recesiones gingivales
           y combinaciones de estos.
la naturaleza de defectos
  la naturaleza de defectos
            depende



               la cantidad y la disposición del gingiva
                residual, la morfología del hueso alveolar
                 residual y el ligamento periodontal, así
                    como a la anatomía particular del
                   diente o de los dientes implicados.



                    Para cualquier defecto periodontal, la
                       cantidad y el carácter de la encia
                       residual es crítica para alcanzar la
                       adaptación pasiva del colgajo y el
                           cierre primario de la herida.
MODELOS ANIMALES DISCRIMINATORIOS




   Los modelos de Preclínicos
  proporcionan una oportunidad
  de observar la naturaleza de la
terapia reconstructiva periodontal
     de evaluar la eficacia y la
    seguridad de implantes, de
       dispositivos de realizar
    construcciones biológicas o
      inducir la regeneración
 periodontal antes del uso clínico.
Los estudios se han realizado en el roedores, felinos, porcinos,
          caninos y modelos primates no humanos.



      Mientras que las ratas y otros roedores se
        utilizan con frecuencia en el estudio de
          fenómenos biológicos básicos, sólo
             animales esqueléticamente más
       grandes permiten el estudio de defectos
        periodontales de un tamaño y de una
             configuración clínico relevantes.
Dinámica de acontecimientos
curativos tempranos
                              Inflamación
                            temprana y tardia

Fases de cicatrización
         (fig1)           Formación de tejido
                             de granulación


                         Formación de matriz y
                           remodelación
Fases de cicatrización
Dinámica de acontecimientos
 curativos tempranos
                           la morfología de la cicatriz



La duración de cada fase
                            la condición de los tejidos
                                    adyacentes



                           factores sistémicos y
                              locales.
   La grafica) es una muestra de periodonto marginal un dia
    después de realizar una incisión en encía y reposición de un
    colgajo mucoperiostio.




                                            Sirius red-Hem y eos
   La fase inflamatoria temprana presenta(1 Hr) un
    infiltrado de eritrocitos RBC en el cuágulo del colgajo




                                      Photomicrograph.magnif x 450
   A las 6 horas la superficie da la raiz presenta alineación
    de neutrófilos que descontaminan la herida y por
    fagicitosis eliminan el tejido dañado




                                    Photomicrograph.magnif x 450
   En el plazo de tres días la reacción inflamatoria llega a
    su última fase, los neutrofilos disminuyen gradualmente
    y el flujo de macrofagos aumenta.(fig 5)




                                   Photomicrograph.magnif x 10.500
Los macrofagos
                    contribuyen


                                  interviene en la aparición
                                          de factores de
Debridamiento de la                        crecimiento,
herida removiendo las                      proliferación
celulas de sanguíneas                     fibroblástica y
rojas, neutrófilos y                  producción de matriz,
residuos de tejido
desprendido

                                  proliferación de células de
                                     músculo liso, células
                                     endoteliales y
                                     angiogénesis.
                                     (inflamación- Tejido de
                                     granulación)
Hacia el dia 7 la fase de tejido de granulación entra
gradualmente en la tercera fase de curación en la que el
tejido rico en células sufre una maduración y remodelación
listo para resolver las demandas funcionales




                             Photomicrograph.magnif x 450
Maduración y remodelación de
la cicatriz
 La adaptación funcional requiere de mecanismos para
 que las fibras de colágeno se unan al cemento
 radicular, estos procesos pueden sufrir variaciones
 dentro de una misma cicatriz:



  1.El tejido conectivo curativo puede reconocer a la raiz
  como cuerpo extraño inerte, parecido a un proceso de
  encapsulación, con fibras colágenas en paquetes
  paralelos a la superficie de la raiz (vertical)
   “adherencia de
    colágeno" no muy
    visible, por fibrillas
    jóvenes pero dan algun
    soporte a fuerzas
    mecánicas.




                             Methylene-blue, magnif x 25
2.Una raiz expuesta puede promover la diferenciación de
cementoblastos formando tejido duro para el anclaje de
fibras colágenas, aprox en 3 semanas después de la
instauración de la cicatriz




3.Inicio de reabsorción , iniciada por deposición de cemento,
reabsorción osteoclástica con desmineralización por los
ácidos de las células clásticas y degradación y remoción de
matriz orgánica.
Celulas gigantes- reabsorción-
L Howship, exp tubulos,celulas clásticas,cemento reparativo –
                       Nuevas fibras colágenas




       Scanning, magnification: A x750,B 340,C x1300, D x 400
Significado de la disposición del espacio
 
Karring, Nyman y col han explorado el concepto de emplear
     los dispositivos pasivos de la membrana manteniendo los
    compartimientos separados del tejido durante la curación
             para sostener la regeneración periodontal .
Informes anteriores han tensionado la importancia crucial de
    la disposición del espacio de sostener la regeneración del
                                hueso
Membrana colapsada
  obstruyendo la
  regeneración ósea
 




           Photomicrograph,Hematox y eosina
Una optima cicatrización despues de una
    cirugía periodontal reconstructivaLa debe
    dar lugar a la formación del cementum nuevo,
    del ligamento periodontal y del hueso alveolar,
    sellados apropiadamente por el tejido gingival.
 
   Las colagenasas se han encontrado en altos
    niveles en pacientes con enfermedad
    periodontal (fluido Crevicular gingival, y en
    saliva).

                     Tetraciclina            Inhibe           MPM


                                         Los cat
                                                 ion
                            Al a
                                  e     los ione es de Zn y a
                              irs                sd
                           un           dominio e Ca++ del
                                                  catalitic
                                        molécu              o de la
                                               la de M
                                                         PM



GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
Doxiciclina 20mg (analoga de la Tetraciclina) 
inhibe la actividad de la colagenasa en tejido
gingival y en fluido crevicular.

Investigaciones han demostrado su eficacia al
combinarse con raspaje y alisado radicular (RAR)
ya que < la profundidad de bolsas y > el nivel
clínico de unión.




GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
   MPM (gelatinasas y colagenasas) en lesiones
    agudas, y mucho más en lesiones crónicas,
    debido a que en la cicatrización retrasada se
    presenta proteolisis




               Gelatinasa                                    Colagenasa

GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
Alteración de la
                                               cicatrización
    Hiperglicemia                         posiblemente asociado
                                           a una sobre-expresión
                                                de las MPMs



       En animales diabéticos tratados con minociclina
    20mg/día (tertraciclina semi-sintética). Encontraron un
     de formación ósea comparado con el grupo control.



GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
La inhibión de
  niveles elevados
                                                                Mejorar el
  de MPMs                                                    pronóstico al tto
  específicas                       Contribuye
  durante etapas                        a                                                         do
                                                                                            v ien
  tempranas de                                                                            mo
                                                                                       pro
  reparación

                                                              la buena
                                                              cicatrización tanto
                                                              en tejido conectivo
                                                              como en el hueso



GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
   GAPSKI y Cols, examinaron medidas clínicas y
     de laboratorio del estado periodontal luego
    de 6 meses de tto con Doxiciclina post-cirugía
      periodontal en pacientes (30-75 años) con
           periodontitis crónica avanzada.




GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
   Fueron evaluados durante un periodo de 12
          meses con parámetros clínicos,
         microbiológicos, y bioquímicos.


   Presentaban bolsas y nivel de unión clínico >
        5mm a 12mm y además sangrado al
                     sondaje.



GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
Grupo Estudio:                   Recibió terapia antibiotica
    N=12                         (doxiciclina durante 90 días
                                 después del colgajo para
                                 raspaje) + cirugía “colgajo”.


Grupo Control: Recibió cápsulas placebo
    N=12       durante 6 meses + cirugía
               “colgajo”.



GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
Resultados

De los 12 pacientes del G. Estudio, se excluyeron 2.
De los 12 pacientes del G. Control, 1 se retiró.


   Ambos grupos < la profundidad de bolsa (sin
    diferencias significativas entre ellos).
   Los 2 grupos obtuvieron ganancia de unión
    clínica.


GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
   En el G. Estudio se < en un 25%-60% el sangrado
             gingival. En el G. Control < en 15%

   La administración de Doxiciclina por 6 meses,
       mejoró el proceso de cicatrización post-
   quirúrgica en el grupo tratado, comparado con
                    el grupo control.




GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
   En pacientes tratados con Doxiciclina < la
    reabsorción ósea.

   La < del sangrado al sondaje sólo se dio
    mientras se tomaba el medicamento.




GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal
Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452

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Cicatrización Periodontal y Regeneración

  • 1. Cicatrización Periodontal y Regeneración Luz Adriana Moreno Ignacio Santander Lina María Turner R.
  • 2. CONSIDERACIONES BASICAS EN LA CICATRIZACION PERIODONTAL PARA DESENCADENAR REGENERACION  C.A.G. McCULLOCH  Periodontology 2000 Vol 1, 1993.
  • 3. COMPLICACIONES EN LA CICATRIZACIÓN EN EL AMBIENTE PERIODONTAL  Ha sido notable el progreso que ha tenido en los últimos años el entendimiento de los procesos biológicos básicos que afectan la cicatrización y particularmente la identificación de moléculas que regulan la división celular.
  • 4. El papel que juegan las moléculas de adhesión en la modulación de la forma y la función del tejido y su aplicación con el fin de obtener una óptima cicatrización constituye un gran reto en el estudio de los procesos reparativos y regenerativos en el periodonto.  . bob bourdeaux.com/Other_Thumbnails/Wound/Wound_Healing.jpg
  • 5. COMPLICACIONES EN LA CICATRIZACION PERIODONTAL  Microbiota - diversos patógenos.  Múltiples tipos de células especializadas.  Múltiples complejos de unión especializados.  Superficie dental avascular.  Estroma – interacciones celulares.
  • 6. MICROBIOTA  Es poca la investigación realizada sobre el papel que la flora patógena microbiana tiene en el resultado de procedimientos quirúrgicos. Esta carencia de conocimiento es reflejada en los numerosos protocolos de antibiótico que son usados actualmente para el tratamiento quirúrgico. riken.go.jp/engn/r-world/info/release/news/2004/feb/image/feb_01.jpg
  • 7. Múltiples Tipos de Células Especializadas.  La nueva formación de tejidos periodontales perdidos y la regeneración de la unión dentogingival necesita la acción concertada de por lo menos 5 tipos de células locales. BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION. C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
  • 8. Acción conjunta de células locales... www.nature.com/nrm/journal/v1/n3/images/nrm1200_208a_f1.gif
  • 9. De igual manera debe haber participación de células que contribuyen en el proceso de reabsorción: Células derivadas de monocitos circulantes Población de fibroblastos
  • 10. Múltiples complejos de unión especializados  El LP, el tejido conectivo gingival y el epitelio forman diferentes tipos separados de inserción a la superficie dental.  Las células que sintetizan estas uniones mantienen su dimensión y tipo de inserción en un rango muy estrecho a la superficie dental y al tejido gingival . BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION. C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
  • 11. SUPERFICIE DENTAL AVASCULAR  Una de las principales metas del tratamiento peridontal es la reinserción del tejido a la raíz. Las superficies de raíz expuestas pueden actuar como sustrato para inserciones célulares, pero no pueden contribuir directamente en angiogénesis o formación de otros tipos de célula que son esenciales para la reinserción
  • 12. INTERACCIONES CELULA-ESTROMA  La apropiada diferenciación celular en la cicatrización depende en parte del contacto con elementos del estroma. neurobio.mcphu.edu/ FischerWeb/MCS.htm
  • 13. En el proceso de restauración de la arquitectura y función de los tejidos periodontales perdidos suceden por lo menos 7 eventos... ndsystems.com/ asp/g_sitebuilder.asp?body
  • 14.  La infección, degradación de los tejidos deben ser digeridos y eliminados y el sitio de la herida debe procurar estar libre de patógenos. www.mnsfld.edu/~mcb/
  • 15.  Lapoblación de células progenitoras con capacidad de sufrir múltiple división celular deben estar adyacentes al sitio de la herida. www.selectivegenetics.com/images/gam_figure_tech1_v2.jpg
  • 16. La división celular debe responder a factores solubles y de matriz con un apropiado número de mitosis para llegar a ser células especializadas. micro.utexas.edu/courses/levin/bio304/genetics/mitosis.gif
  • 17.  Lascélulas progenitoras y especializadas deben migrar la sitio apropiado por síntesis de matriz.  Enel sitio de la herida la población celular se renueva a sí misma para establecer la re-población del tejido y mantenerlo a largo plazo. BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION. C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
  • 18.  Las células repobladoras deben ser capaces de llevar a cabo el apropiado crecimiento, funciones como diferenciación, y señalización de manera que se restaure la homeostasis dinámica de los tejidos.
  • 19. DESARROLLO DEL PERIODONTO  Origen del tejido: Cemento Hueso alveolar Folículo dental LP capa interna Desarrollo Vaina epitelial Radicular de Hertwig
  • 20. Posterior a la formación de la dentina radicular fragmentos coronales de la vaina radicular de Hertwig pierden su continuidad y permite que células del folículo dental entren en contacto con la dentina radicular.  Estas células mesenquimáticas se diferencian en cementoblastos, que posteriormente haran parte de la población de fibroblastos del LP.
  • 22. La cementogénesis consiste en una serie de procesos complejos que requieren la interacción de entre células epiteliales inductivas sensibles a células mesenquimales perifoliculares y la  superficie de dentina
  • 23.  Moléculas Reguladoras  La pérdida de continuidad de la vaina radicular de Hertwig puede ser ocasionada por apoptosis o mediada por la migración activa de precementoblastos hacia la dentina que a su vez esta dada por quimioatractantes secretados por células epiteliales. BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION. C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
  • 24. Variaciones temporales y espaciales en la expresión de proteoglicanos de la superficie celular y de TGFß1 indican que estas moléculas están involucradas en la interacción mesenquima-epitelio que dirigen principalmente la morfogénesis. BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION. C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
  • 25.  Patrón de Formación  El proceso de formación del LP, cemento y hueso alveolar está unido a los procesos de iniciación y morfogénesis.  El patrón es generado por campos celulares por medio de los cuales se coordina el desarrollo de tejidos y órganos.
  • 26.  Homeostasis Formación Estabilización celular periodonto funcional HOMEOSTASIS
  • 27. Si se hallan en el LP células progenitoras para osteoblastos y cementoblastos en etapas tempranas deben intervenir mecanismo homeostáticos que preserven el ligamento y prevengan la anquilosis. BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION. C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
  • 28. ORIGEN Y FENOTIPO DE LAS CELULAS PERIODONTALES  Estudios realizados en ratones indican que la relación Diente/LP comprende precursores de cementoblastos.  La relación Hueso/LP comprende precursores de osteoblastos. BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION. C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
  • 29. Es importante en el establecimiento de la forma de los tejidos la desintegración de la vaina epitelial radicular.  Las células que persisten como restos epiteliales de Malassez permanecen estables excepto si son estimuladas por mediadores inflamatorios. dentistry.ouhsc.edu/.../ Chapter6/6.13.html
  • 30. LINEAS Y JERARQUIAS CELULARES Células Más primitivas en Steem mamíferos •Auto-renovación •Sensible factores reguladores. • Tipos celulares especializados en un tejido.
  • 31. Cultivos celulares demuestran claramente la existencia de múltiples linajes celulares en tejidos periodontales que proveen seguridad y redundancia fenotípica, que minimiza las consecuencias de la disminución de lineas celulares con funciones metabólicas importantes.
  • 32. FENOTIPO Y REGULACION  En la cicatrización las células que van a repoblar los sitios afectados se derivan de precursores, por lo cual el control de la proliferación de células stem es importante y se realiza mediante factores solubles o de matriz que las estimulen específicamente. BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION. C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
  • 33. Si las señales jerárquicas específicas no operan hay confusión en los factores de regulación que conducen a una ampliación de la poblaciones progenitoras y poblaciones celulares más diferenciadas Pérdida de la Homeóstasis del tejido.
  • 34. Sistemas de Control de la Población celular Periodontal •Ancho periodontal •Borde libre del epitelio unión en unión amelocementaria Manifestaciones •Presencia de zonas de cemento del sistema de celular y acelular control del LP FALLA Anquilosis Periodontitis Neocementogénesis
  • 35. Los vasos sanguíneos juegan un papel central en la nutrición y en la secreción de factores de crecimiento, por lo tanto puede estar asociado con el control del sistema que regula la erupción fisiológica dental por medio de la proliferación de células endoteliales.
  • 36. MIGRACION  La migración en el LP se da a lo largo de las fibras colágenas y está involcrado en movimientos apico- coronales.  Mecanismos de selección de la nueva población celular en los sitios de la herida hacen parte de la homeostasis. BASIC CONSIDERATIONS IN PERIODONTAL WOUND HEALING TO ACHIEVE REGENERATION. C.A.G. McCULLOCH. PERIODONTOLOGY 2000, VOL1, 1993
  • 37. El tratamiento periodontal convencional proporciona una reparación y NO una regeneración de los tejidos. Reparación se caracteriza por  migración apical del epitelio gingival. Migración de Células Regeneración se da x del L.P hacia la superficie radicular, se adhieren, proliferan y maduran CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 38. Moléculas Reguladoras de la Migración Celular  Factores de Crecimiento polipeptídico y Proteínas de la Matriz Extracelular. Otras moléculas como:  FGF (Factor de Crecimiento Fibroblástico “FCF”).  PDGF (Factor de Crecimiento derivado de Plaquetas “FCDP”).  IGFs (Factores de Crecimiento insulínico “FCI”).  TGFs (Factores de Crecimiento Transformante “FCT”).  EGF (Factor de Crecimiento Epidermal “FCE”).  Algunas proteínas de Adhesión (Ej: Fibronectina). CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 39. Estos factores estimulan la formación de nuevos vasos sanguíneos. FGF-1 FGF-2
  • 40. FGF tiene efectos estimulantes en la neovascularización, además efectos quimiotacticos y mitogénicos en fibroblastos y osteoblastos juegan un papel importante en la cicatrización y la regeneración periodontal. CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 41. Factor de Crecimiento derivado de Plaquetas PDGF Ha sido aislado de varias células y tejidos: plaquetas, monocitos, macrófagos, fibroblastos, células endoteliales y matriz ósea. PDGF (FCDP) estimula células de origen mesenquimal (fibroblastos, células glial, células del músculo liso, y óseas CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 42. Estudios han analizado el efecto de la aplicación tópica (en raíces) de FCDP + FCI-1 para ver la cicatrización en perros Beagle con periodontitis recurrente. Encontrando regeneración periodontal significativa con nuevo depósito de cemento y neo-formación ósea. CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 43. Factor de Crecimiento Insulínico IGF  Pertenece a la familia de proteínas de cadena sencilla. FCI-1: 70 a.a, peso mol.:7.649Da FCI FCI-2: 67 a.a, peso mol.:7.471Da CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 44. FCI-1 y 2 son sintetizados por varios tejidos: Hígado, músculo liso y placenta.  Son Transportados: en plasma como un complejo con una proteína de unión. FCI-1 FCI-2 CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 45.
  • 46. Factor de Crecimiento Transformante TGF  Han sido aislados de tejidos normales y neoplásicos. FCT α 50 a.a., Peso Mol.: 5.600Da Homologo en 42% con FCE, compiten por el receptor. Estimula las células epiteliales y endoteliales. CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 47. • 2 cadenas a.a., Peso Mol.: 25.000Da • Existen 3 formas de TGF= β1, β2 y β3 • Son sintetizados por varios tejidos, los más representativos son: Hueso y plaquetas. • Regulador de la replicación y diferenciación celular. FCT β • Puede ser un factor estimulante o inhibidor del crecimiento (proliferación osteoblastos). • Modula otros factores (FCDP, TGF-α, FCE y FCF) Alterando su Rta. Celular o induciendo su expresión. • Estimula la quimiotaxis y proliferación de los fibroblastos CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 48. Estudios In vivo FCT β > la formación de Tejido de Granulación. Las BMPs pertenecen a la superfamilia de proteínas del FCT-β CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 49. BMP Proteína Morfogenética Ósea BMP-1  Potente regulador de la formación ósea y de cartílago en el desarrollo embriológico.  Participa en la regeneración ósea y de cartílago en el periodo post-natal. GIANNOBILE y SOMERMAN. Growth and Amelogenin-Like Factors iin Periodontal Wound Healing. Ann Periodontology. 2.003. Vol.8, No.1. p:193-204.
  • 50. BMP-2 participa en aposición ósea (implantes y elevación del piso de seno).  BMPs son potentes estimulantes de la reparación periodontal.  BMP-2 y BMP-7 son eficaces en la regeneración de lesiones periodontales BMP-2 crónicas  La aplicación tópica de BMP- 2 y BMP-7 se usa en defectos óseos periodontales.
  • 51. Asociada con unión intercélular y célula-matriz extracelular.  Baum y Wright, identificaron la fibronectina en fibroblastos gingivales. Encontrándola encima y entre los fibroblastos. CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 52. Caffesse y Cols. (estudio en beagles), encontraron que histológicamente, se presenta una > unión de tejido conectivo, después de usar una terapia que comprendía: ácido cítrico + fibronectina topica + alisado radicular a campo abierto, que al usar separadamente cada una de estas 3 terapias. CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 53. A. Espécimen control tto: colgajo “alisado radicular”. B. Espécimen tto: colgajo “alisado radicular” + fibronectina tópica. C. Espécimen tto: colgajo “alisado radicular” + ácido cítrico tópico. CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 54. D. Espécimen tto: colgajo “alisado radicular” + ácido cítrico tópico + aplicación fibronectina. E. Magnificación área D F. Magnificación coronal CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 55. Estudios en simios con terapia de ácido cítrico + fibronectina + colgajo quirurgico demostró: > la celularidad en zona supracrestal, en el tercio coronal del ligamento periodontal y a nivel de los espacios en la médula ósea. CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 56. Estudios en humanos con periodontitis (moderada – avanzada), usaron: fibronectina + colgajo quirúrgico + acido citrico en un grupo y en otro sólo cirugía. Un año después los resultados en el grupo de terapia combinada fueron: < profundidad de bolsa, > nivel clínico de unión > 2mm CAFFESSE R, QUIÑONES C. Polypeptide growth factors and attachment proteins in periodontal wound healing and regeneration. Periodontology 2.000. Vol.1, 1.993. P:69-79
  • 57. REGENERACION PERIODONTAL EN HUMANOS USANDO FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS RECOMBINANTE HUMANO (rhPDGF-BB) Y HUESO ALOGENICO Myron Nevins, Marcelo Camelo, Marc Nevins. J Periodontol 2003; 74 (9)
  • 58. Los injertos oseos y algunos reconocidos sustitutos oseos participan en la regeneración de hueso perdido en la región orofacial.  Al usarlo alrededor de dientes produce mayor número de resultados clínicos satisfactorios, y la completa restauración del nuevo aparato de inserción. www.exn.ca/.../1998/ 10/14/19981014-ocobblack.jpg
  • 59. Los injertos de hueso autogeno proveen los mejores resultados pero la adición de tiempo operatorio, complicaciones postoperatorias, aumento del dolor y la limitada disposición de volumen de hueso autógeno intraoral hacen que este no sea la primera opción en cirugía periodontal de rutina. www.dent.ucla.edu/pic/ members/ros/images/31.jpg Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 60. Los aloinjertos oseos se han usado como sustitutos de hueso autógeno en el tratamiento de defectos óseos asociados con enfermedad periodontal.  Estudios en humanos han mostrado el llenado de grandes defectos oseos con hueso nuevo por medio de DFDBA (aloinjerto oseo descalcificado, seco-congelado), demostrando regeneración periodontal. www.zimmer.com/ctl?op=global&action=1&id=7803&template=PC&prcat=P6&prod=y
  • 61. FACTORES DE CRECIMIENTO Y MORFOGÉNESIS  Huesos, plaquetas y una variedad de células y tejidos contienen proteinas bioactivas llamadas factores de crecimiento o morfogenes www.rndsystems.com/.../ AxonDevel-C.jpg
  • 62. Factores de crecimiento son principalmente agentes mitogénicos (proliferación celular) y quimiotácticos (reclutamiento celular).  Morfogenes actuan por osteoinducción causando diferenciación de células stem en células formadoras de hueso.
  • 63. OBJETIVO Proporcionar respuestas suficientemente documentadas sobre la terapia con PDGF purificado o sintético a nivel histológico sobre defectos periodontales humanos. Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 64. MATERIALES Y METODOS  9 Pacientes adultos entre 27 y 51 años.  8 mujeres, 1 hombre  No fumadores  Evidencia radiográfica de defectos periodontales avanzados: mínimo 5mm en defectos horizontales y verticales para defectos de furca, 7 mm mínimo verticalmente para defectos interproximales.  Pacientes sistémicamente sanos sin contraindicaciones de terapia periodontal. Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 65. Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 66.  FASE PREQUIRURGICA: Raspaje y alisado radicular generalizado mediante instrumentos manuales y ultrasónicos BAL e instrucción en H.O.  MEDIDAS: Iniciales se tomaron no más de14 dias antes o después del procedimiento quirúrgico. RECESION: CEJ union amelocementaria a MGL margen g. Libre. DP: profundidad de bolsa y a su vez CAL nivel de inserción.
  • 67. Las medidas de tejidos duros fueron tomados en el momento quirúrgico verticalmente desde la cresta alveolar a la base del defecto óseo, horizontalmente desde la raiz adyacente a la base del hueso alveolar original y ligamento. Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 68. RESULTADOS  Los defectos interproximales presentaron marcada disminución en profundidad de bolsa en los sitios cubiertos por ABB-C.  El nivel de inserción CAL incrementó notablemente en los defectos tratados con PDGF. Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 69. Cuatro defectos tratados con rhPDGF-BB/aloinjerto mostraron regeneración coronal al punto de referencia. Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 70. Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 71. EVALUACION CLINICA Y RADIOGRAFICA :DEFECTOS INTRAOSEOS TRATADOS CON rhPDGF BB/DFDBA
  • 72. Histológicamente los sitios tratados con aloinjerto PDGF mostraron nuevo , hueso denso supracrestal, organizado, altamente vascularizado y nuevo LPD y cemento coronal.  No se observó epitelio de unión largo a pesar de no haber usado membranas de barrera.  2 sitios tratados con ABB C mostraron regeneración coronal, con nuevo hueso menos denso y LP menos organizado en comparación con los tratados con factor de crecimiento. Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 73. Resultados de los defectos tratados con rhPDGF-BB y aloinjerto:  PB: 6.2 mm a 2.8 mm  CAL: 9.59 mm a 4.77 mm  Altura osea: 7.38 mm a 9.52 mm 8 de 10 defectos tratados con rhPDGF-BB/DFDBA mostraron regeneración coronal histológicamente, mientras 2 de 4 con ABB-C demostraron regeneración.
  • 74. DISCUSION  La ingeniería de tejidos es más efectiva al combinar matrices conductivas, factores de crecimiento y tejidos apropiados.  Se conduce a un mayor éxito clínico e histológico al combinar rhPDGF-BB con DFDBA.  rhPDGF-BB mitogénico y quimiotáctico para fibroblastos del LP y hueso alveolar  DFDBA matriz conductiva, contribuye osteoinducción de proteínas de matriz ósea.
  • 75. Este es el primer estudio que demuestra la regeneración periodontal, incluyendo hueso, LPD y cemento documentado en muestras histológicas en humanos, con defectos óseos interproximales y furcas clase II. Periodontal Regeration in Humans Using Recombinant Human Platelet-Derived Growth Factor BB (rhPDGF-BB) and Allogenic Bone. M. Nevins, M. Camelo. J PERIODONTOL 2003;74(9)
  • 76. CICATRIZACION PERIODONTAL Y REGENERACIÓN Periodontology 2000-1999 RE Introducción GENERACIÓN Desde los años 50 se han implementado nuevos métodos de terapia periodontal con el acercamiento a los experimentos científicos.
  • 77. Dentro de los descubrimientos importantes que han influido en el desarrollo de estos procedimientos están: Capacidad inductiva del hueso en desmineralizar matriz ósea seguida por la introducción de derivados y sustitutos óseos y el acondicionamiento de la superficie radicular. Histocompatibilidad de la superficie expuesta de la raíz con respecto a la presencia endotoxinas.
  • 78. El concepto de compartimientos del tejido que condujeron a la introducción de los membranas como coadyuvantes en procesos quirúrgicos. Entendimiento de la acción de los factores del crecimiento y otros mediadores biológicos.
  • 79. Cicatrización periodontal y regeneración la curación o reparación de una herida con perdida sustancial de tejido se logra por la formación de un tejido cicatrizal colagenoso en que no se restaura completamente la forma y función de la estructura perdida. Nueva adherencia. Reparación Adhesión colágena periodontal Repareción de T.C
  • 80. La regeneración periodontal Recontrucción de la parte per dida, restaurando forma y función La regeneración hueso alveolar, cemento, ligamento periodontal Y encia
  • 81. Este artículo proporciona una descripción de los factores mecánicos y biológicos críticos en la regeneración periodontal principalmente ayudado por modelos animales. Y son apoyo de protocolos clínicos en relación con cirugía reconstructiva , recesión gingival, defectos alveolares y peri-implantes..
  • 82. Características de los defectos periodontales Los defectos periodontales pueden ser caracterizados morfológicamente como: Supraoseos, intraoseos, de furca, recesiones gingivales y combinaciones de estos.
  • 83. la naturaleza de defectos la naturaleza de defectos depende la cantidad y la disposición del gingiva residual, la morfología del hueso alveolar residual y el ligamento periodontal, así como a la anatomía particular del diente o de los dientes implicados. Para cualquier defecto periodontal, la cantidad y el carácter de la encia residual es crítica para alcanzar la adaptación pasiva del colgajo y el cierre primario de la herida.
  • 84. MODELOS ANIMALES DISCRIMINATORIOS Los modelos de Preclínicos proporcionan una oportunidad de observar la naturaleza de la terapia reconstructiva periodontal de evaluar la eficacia y la seguridad de implantes, de dispositivos de realizar construcciones biológicas o inducir la regeneración periodontal antes del uso clínico.
  • 85. Los estudios se han realizado en el roedores, felinos, porcinos, caninos y modelos primates no humanos. Mientras que las ratas y otros roedores se utilizan con frecuencia en el estudio de fenómenos biológicos básicos, sólo animales esqueléticamente más grandes permiten el estudio de defectos periodontales de un tamaño y de una configuración clínico relevantes.
  • 86. Dinámica de acontecimientos curativos tempranos Inflamación temprana y tardia Fases de cicatrización (fig1) Formación de tejido de granulación Formación de matriz y remodelación
  • 88. Dinámica de acontecimientos curativos tempranos la morfología de la cicatriz La duración de cada fase la condición de los tejidos adyacentes factores sistémicos y locales.
  • 89. La grafica) es una muestra de periodonto marginal un dia después de realizar una incisión en encía y reposición de un colgajo mucoperiostio. Sirius red-Hem y eos
  • 90. La fase inflamatoria temprana presenta(1 Hr) un infiltrado de eritrocitos RBC en el cuágulo del colgajo Photomicrograph.magnif x 450
  • 91. A las 6 horas la superficie da la raiz presenta alineación de neutrófilos que descontaminan la herida y por fagicitosis eliminan el tejido dañado Photomicrograph.magnif x 450
  • 92. En el plazo de tres días la reacción inflamatoria llega a su última fase, los neutrofilos disminuyen gradualmente y el flujo de macrofagos aumenta.(fig 5) Photomicrograph.magnif x 10.500
  • 93. Los macrofagos contribuyen interviene en la aparición de factores de Debridamiento de la crecimiento, herida removiendo las proliferación celulas de sanguíneas fibroblástica y rojas, neutrófilos y producción de matriz, residuos de tejido desprendido proliferación de células de músculo liso, células endoteliales y angiogénesis. (inflamación- Tejido de granulación)
  • 94. Hacia el dia 7 la fase de tejido de granulación entra gradualmente en la tercera fase de curación en la que el tejido rico en células sufre una maduración y remodelación listo para resolver las demandas funcionales Photomicrograph.magnif x 450
  • 95. Maduración y remodelación de la cicatriz La adaptación funcional requiere de mecanismos para que las fibras de colágeno se unan al cemento radicular, estos procesos pueden sufrir variaciones dentro de una misma cicatriz: 1.El tejido conectivo curativo puede reconocer a la raiz como cuerpo extraño inerte, parecido a un proceso de encapsulación, con fibras colágenas en paquetes paralelos a la superficie de la raiz (vertical)
  • 96. “adherencia de colágeno" no muy visible, por fibrillas jóvenes pero dan algun soporte a fuerzas mecánicas. Methylene-blue, magnif x 25
  • 97. 2.Una raiz expuesta puede promover la diferenciación de cementoblastos formando tejido duro para el anclaje de fibras colágenas, aprox en 3 semanas después de la instauración de la cicatriz 3.Inicio de reabsorción , iniciada por deposición de cemento, reabsorción osteoclástica con desmineralización por los ácidos de las células clásticas y degradación y remoción de matriz orgánica.
  • 98. Celulas gigantes- reabsorción- L Howship, exp tubulos,celulas clásticas,cemento reparativo – Nuevas fibras colágenas Scanning, magnification: A x750,B 340,C x1300, D x 400
  • 99. Significado de la disposición del espacio   Karring, Nyman y col han explorado el concepto de emplear los dispositivos pasivos de la membrana manteniendo los compartimientos separados del tejido durante la curación para sostener la regeneración periodontal . Informes anteriores han tensionado la importancia crucial de la disposición del espacio de sostener la regeneración del hueso
  • 100. Membrana colapsada obstruyendo la regeneración ósea   Photomicrograph,Hematox y eosina
  • 101. Una optima cicatrización despues de una cirugía periodontal reconstructivaLa debe dar lugar a la formación del cementum nuevo, del ligamento periodontal y del hueso alveolar, sellados apropiadamente por el tejido gingival.  
  • 102. Las colagenasas se han encontrado en altos niveles en pacientes con enfermedad periodontal (fluido Crevicular gingival, y en saliva). Tetraciclina Inhibe MPM Los cat ion Al a e los ione es de Zn y a irs sd un dominio e Ca++ del catalitic molécu o de la la de M PM GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 103. Doxiciclina 20mg (analoga de la Tetraciclina)  inhibe la actividad de la colagenasa en tejido gingival y en fluido crevicular. Investigaciones han demostrado su eficacia al combinarse con raspaje y alisado radicular (RAR) ya que < la profundidad de bolsas y > el nivel clínico de unión. GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 104. MPM (gelatinasas y colagenasas) en lesiones agudas, y mucho más en lesiones crónicas, debido a que en la cicatrización retrasada se presenta proteolisis Gelatinasa Colagenasa GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 105. Alteración de la cicatrización Hiperglicemia posiblemente asociado a una sobre-expresión de las MPMs En animales diabéticos tratados con minociclina 20mg/día (tertraciclina semi-sintética). Encontraron un de formación ósea comparado con el grupo control. GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 106. La inhibión de niveles elevados Mejorar el de MPMs pronóstico al tto específicas Contribuye durante etapas a do v ien tempranas de mo pro reparación la buena cicatrización tanto en tejido conectivo como en el hueso GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 107. GAPSKI y Cols, examinaron medidas clínicas y de laboratorio del estado periodontal luego de 6 meses de tto con Doxiciclina post-cirugía periodontal en pacientes (30-75 años) con periodontitis crónica avanzada. GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 108. Fueron evaluados durante un periodo de 12 meses con parámetros clínicos, microbiológicos, y bioquímicos.  Presentaban bolsas y nivel de unión clínico > 5mm a 12mm y además sangrado al sondaje. GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 109. Grupo Estudio: Recibió terapia antibiotica N=12 (doxiciclina durante 90 días después del colgajo para raspaje) + cirugía “colgajo”. Grupo Control: Recibió cápsulas placebo N=12 durante 6 meses + cirugía “colgajo”. GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 110. Resultados De los 12 pacientes del G. Estudio, se excluyeron 2. De los 12 pacientes del G. Control, 1 se retiró.  Ambos grupos < la profundidad de bolsa (sin diferencias significativas entre ellos).  Los 2 grupos obtuvieron ganancia de unión clínica. GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 111. En el G. Estudio se < en un 25%-60% el sangrado gingival. En el G. Control < en 15%  La administración de Doxiciclina por 6 meses, mejoró el proceso de cicatrización post- quirúrgica en el grupo tratado, comparado con el grupo control. GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452
  • 112. En pacientes tratados con Doxiciclina < la reabsorción ósea.  La < del sangrado al sondaje sólo se dio mientras se tomaba el medicamento. GAPSKI, BARR, SARMENT, LAYHER, SOCRANSKY y GIANNOBILE. Systemic MMP Inhibition Periodontal Wound Repair. Journal Periodontology 2.004. Vol.75, No.3. p:441-452