Aspectos basicos del sistema inmune

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Inmunología: Aspectos básicos del sistema inmune

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Aspectos basicos del sistema inmune

  1. 1. PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar N PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar NASPECTOS BASICOS DEL SISTEMA INMUNE
  2. 2. ORGANOS DEL SISTEMA INMUNEORGANOS CENTRALESMédula óseaTimoORGANOS PERIFÉRICOSAdenoidesAmígdalasGanglios linfáticosBazoApéndicePlacas de PeyerBALT (Tejido linfático asociado a bronquios)GALT (Tejido linfático asociado a intestino)SALT (Tejido linfático asociado a la piel)
  3. 3. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNECélula tronco pluripotencial de la médula ósea FUNCIONES Progenitor linfoide Respuesta inmune humoralProgenitor B Célula NK Progenitor T MemoriaCélula pre-B Pre-TimocitoCélula B inmadura Timocito inmaduro RespuestaCélula B madura Timocito maduro inmune celularLinfocito B Linfocito T Hipersensibilidad retardadaCélula Plasmática Linfocitos Th y Tc CitotoxicidadInmunoglobulinas Linfoquinas Memoria prolongadaIgM Th1 Th2 InmunidadIgG IL-2 IL-3 IL-4 anti-tumoral yIgA INF-g GM-CSF IL-13 anti-viralIgE TGF-b IL-5 Citotoxicidad NKIgD IL-9
  4. 4. LINFOCITOS T• Representan el 60-70% de los linfocitos periféricos.• Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo.• Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de su receptor específico (TCR).
  5. 5. LINFOCITOS T• Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
  6. 6. LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc Linfocito TICAM-1 y LFA-1 sonmoléculas deadhesión celular
  7. 7. LINFOCITOS TComplejo Receptor de las Células T (TCR) Sitio de unión del antígeno CD3 CD3 TCR cadenas gamma, cadenas theta alfa - beta delta y epsilon
  8. 8. LINFOCITOS B• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes• Ubicados en centros germinales y folículos linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas• Se transforman en células plasmáticas para la secreción de inmunoglobulinas• Reconocen específicamente a los antígenos mediante su complejo receptor específico BCR compuesto por cadenas μ y cadenas alfa• Marcadores específicos: CD19, CD21.
  9. 9. LINFOCITOS BMarcadores desuperficie CÉLULA PLASMÁTICA
  10. 10. CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)• Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos• Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG)• No presentan receptores específicos para los antígenos ni inmunoglobulinas de superficie• Capacidad de lisar de células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)
  11. 11. CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)Marcadores de superficieReconocen las células propias através de un receptor que se unea moléculas clase I (C) del MHCpara inhibir sus acción citolítica
  12. 12. GRANULOCITOSFagocitos PMNPrimera respuesta inflamatoriaSecretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)Migran de la sangre a los tejidos por factoresquimiotácticosSobrevida y proliferación inducida por IL-5Respuestas alérgicas y contra los parásitos(citotoxicidad)Células circulante que, junto con los MASTOCITOStisulares, secretan mediadores químicos (Histamina)en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por elentrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a losreceptores de memebrana
  13. 13. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM- CSF y M-CSF Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrófagos Fagocitos tisulares Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y factores citotóxicos Presentadoras de antígenos profesionales Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutáneas. Captan los antígenos y migran a los ganglios linfáticos
  14. 14. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS MACRÓFAGOS• Sistema monocito-macrofágico• Procesan y presentan el antígeno a células T• Producen (IL-1 e IFN-alfa)• Secretan metabolitos tóxicos y enzimas• Son células efectoras en algunas formas de inmunidad celular, tal como en las reacciones de hipersensibilidad retardada.
  15. 15. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS• Presentan prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de moléculas MHC tipo II• Son excelentes presentadores de antígenos• Poca o ninguna capacidad fagocítica.
  16. 16. MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD• Moléculas glucoproteicas de la superficie de las células que se unen a fragmentos peptídicos, a fin de presentarlos a las células T específicas• Son importantes en el rechazo de transplantes y en la predisposición a enfermedades• Varios genes codifican antígenos de histocompatibilidad, pero los principales se ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
  17. 17. CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) • Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican glucoproteínas de superficie celular. • Genes clase III codifican componentes del sistema del complemento. DP DQ DR Complemento TNF B C A α β β α β β α β β β α α CLASE II CLASE III CITO- CLASE I QUINAS
  18. 18. CITOQUINAS• Moléculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones con receptores específicos presentes en linfocitos, monocitos, células inflamatorias y células endoteliales.• Son producidas por distintos tipos de células.• Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos celulares) con acción autocrina, paracrina y endocrina.
  19. 19. CITOQUINAS Clasificación• Citoquinas pro-inflamatorias que median la inmunidad natural: (IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).• Citoquinas que regulan el crecimiento, activación y diferenciación de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta).• Citoquinas que estimulan a otras células (IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos)• Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (GM-CSF, M-CSF, IL-3).
  20. 20. RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOSPresentación delpéptido antigénicoen la fosa o canalde la moléculaMHC clase I a unlinfocito T CD8+ ocitotóxico
  21. 21. CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOSRESPUESTA Molécula Clase II del MHCINMUNEPRESENTACIÓNDEL ANTÍGENOPresentación del péptidoantigénico por moléculasMHC clase II a las célulasT CD4+ (helper).Importancia de lasmoléculas co-estimulatoriasCD28 y B7 CÉLULA T CD4*
  22. 22. RESPUESTA INMUNE INDUCCIÓN Th 1 Th 0 Th 2Alergeno
  23. 23. Síntesis de las InmunoglobulinasEl tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinassecretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
  24. 24. InmunoglobulinasCada monómero se forma por launión no covalente de dos cadenaslivianas (kappa o lambda) y doscadenas pesadas específicas decada isotipo de inmunoglobulina:IgM cadenas μIgG cadenas γIgA cadenas αIgE cadenas εIgD cadenas δSus funciones biológicas dependendel fragmento Fc:Fijación de complemento (IgM eIgG)Unión a receptores celulares (IgG,IgM, IgE)Pasaje placentario (IgG)Pasaje a mucosas (IgA)
  25. 25. Función de las InmunoglobulinasIgA Predominante en secreciones seromucosas (saliva, secreciones traqueo-bronquiales, vaginales, etc.) Se presenta como dímero (impide proteólisis por enzimas digestivas).IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria (memoria). Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y algunos hongos Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans- placentaria, 3-6 meses post-parto) Activa complemento por vía clásica.
  26. 26. Función de las InmunoglobulinasIgM Principal anticuerpo de respuesta inmune inmediata y primaria Se presenta como pentámero en asociación con cadena "J“ Activa complemento por vía cásicaIgE Se une a receptores de alta afinidad en basofilos y mastocitos Participa en respuestas anti-helmintos e hipersensibilidad inmediata (anafilaxia)IgD Se encuentra circulante y en la superficie de las células B maduras

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