임신 중 약물의 안전성                  관동대학교 제일병원                     핚정열2011.9.28 조산사협회
Contents• Safety and risk for drugs in pregnancy• Korean MotherSafe Program
Historical case I.                      THALIDOMIDEAnxiolytic and sedative drugMalformations : 20 percentSpecific time win...
Instructive of teratological principles1. Placenta has been believed to be a perfect barrier   that was impenetrable to to...
Historical case II.                       Diethylstilbestrol (DES) 1940-1971, 10milion pregnant women to “support” high ri...
Continue…Most common reported abnormalities: hypoplastic, T-shaped uterine cavity, cervical collars, hoods, septa, excombs...
Historical case III.                         Bendectin        U.S.A. Temporal Trends for Limb Reduction Deformities,      ...
Safety and risk of drugs     in pregnancy
In Animal : studyImportant• New teratogenic drugs : Predicted• Light on teratogenic mechanisms
In Animal : study    Useless•Interspecies variability•   No animal is metabolically and        physiologically identical t...
Safety and risk of drugs in pregnancy
In human : post marketing surveillance •   Case report       rare exposure/ rare malformation •   Case-control study      ...
Safety and risk of drugs in pregnancy  Limitations• Is there association between safety and long term usage?   Thalidomide...
Criteria for Proof of Human Teratogenicity                      (Modified from Shepard 2001)
Drugs or Substances Suspected or Proven        to Be Human Teratogen                          Williams Obstetrics 23rd ed....
Graphical representation of risk of       drugs in pregnancy                        Nava-Ocampo AA et al 2007
Inadvertently drug exposure       in Pregnancy
Perceived teratogenic risk after inadvertently drug exposure                            핚정렬 등 대핚산부회지 2002
Unintended pregnancy     Unintended pregnancy : 48%32                                                                 노출 ...
System of evaluation for safety and risk    on drug exposure in pregnancy                      VS          FDA            ...
FDA classificationA      Controlled Studies show no riskB      No evidence of risk in humansC         Risk cannot be ruled...
To provide therapeutic guidance  The system is not ideal: • Many drug ratings are based on animal data, case reports,     ...
증례32세 G2 P0생리 연장 위해서 임신 5주경까지마이보라를 복용하였음.아기만 괜찮다면 낳고 싶습니다.
경구용 피임약 (Oral contraceptives)FDA : X
이소트레티노인 노출
Isotretinoin 연도 별 상담 건수 25                                                             24                       총 상담건수: 79...
Isotretinoin 노출 시기별 분포(n=79)            45.6%5040                                                      29.1%30            ...
수정 후 Isotretinoin 노출굮 특징(n=23) 노출기갂: 23.43±27.51일(1-90일) 마지막 노출 시 수정일 기준 임싞령: 20.43±18.59일(1-71일)추적실패                   ...
Isotretinoin 노출 후 임싞 경과 39.73±1.05주                     분맊주수:                                  (37.50-41.50주)             ...
상담 전후의 낙태경향 및 자가기형예측도 비교                     상담 전          상담 후        P-values  낙태 경향(점)          3.97±2.76     1.45±2.21...
임싞 유지 여부에 따른 분석                 임싞중절(n=20)     임싞유지(n=52) 평균±   P-value                                    표준편차약물 노출 없는 경우...
Acitretin 노출
Acitretin 노출AbstractWe assessed the pregnancy outcome of nine women inadvertently transfused with acitretin-contaminated b...
생식 발생 독성 정보 활용화 방안 연구                1999년 11월 ~ 2008년 10월           대상 : 임신 중 약물상담 : 총 5,032건       관동의대                 ...
노출된 약물의 종류와 빈도             총: 31,742개
다빈도 노출 약물                   관동대학교          차의과학대학교   부산일신   대전미즈약물의 종류             제일병원외래                            콜센타  ...
각 기관에서의 기형유발 약물들의 빈도
연구굮과 대조굮의 임싞결과 비교                              Exposed    Non exposed                                                     ...
한국마더세이프전문상담센터     2010. 4. 22 오픈
핚국마더세이프전문상담센터
PER maintenance                         PER                                          PER Development                      ...
서울 및 지역거점센터의 스텝 및 상담원
상담종류별 상담건수 추이                                  N=3,229       모유수유 상담         25.1%계획임신                        임신 중 상담     ...
지역별 마데세이프 콜 분포 (중앙콜센터)                  (2011.1.1~06.30)
상담사례들
연령대 별, 임싞 주수 별 상담건수   연령대 별 전화상담          4%  22%               26%                            20~24                      ...
임싞부, 예비임싞부, 수유부를 위한 안전한 약물 사용 홍보                         183회 육아매거진
소셜네트워크서비스(SNS)를 이용한 마더세이프 홍보
마더세이프 1주년 기념 이벤트
취약계층을 위해 접근성 있는 보건소에 브로셔 보내기
감사합니다 !!!
I임신중약물
I임신중약물
I임신중약물
I임신중약물
I임신중약물
I임신중약물
I임신중약물
I임신중약물
I임신중약물
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

I임신중약물

1,400 views

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
1,400
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
232
Actions
Shares
0
Downloads
6
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

I임신중약물

  1. 1. 임신 중 약물의 안전성 관동대학교 제일병원 핚정열2011.9.28 조산사협회
  2. 2. Contents• Safety and risk for drugs in pregnancy• Korean MotherSafe Program
  3. 3. Historical case I. THALIDOMIDEAnxiolytic and sedative drugMalformations : 20 percentSpecific time window : 34 to 50 days menstrual ageUpper limb more seriously affected.Phocomelia formed limb
  4. 4. Instructive of teratological principles1. Placenta has been believed to be a perfect barrier that was impenetrable to toxic substance2. The extreme variability in species susceptibility to drugs had not yet been appreciated.3. Demonstrated the close relationship between the timing of exposure and the type of defect. ex. upper limb phocomelia : 27-30 day, lower limb phocomelia : 30-33 dayNew Ix of thalidomide erythema nodosum leprosum, cutaneous lupus erythematosus, chronic graft-versus-host disease, prurigo nodularis, certain malignancies
  5. 5. Historical case II. Diethylstilbestrol (DES) 1940-1971, 10milion pregnant women to “support” high risk pregnancies. But no beneficial effects. Herbst(1971) : 8 cases of vaginal clear cell adenocarcinoma Incomplete carcinogen: absolute cancer risk 1 per1000, not related by dose no relationship between location of tumor & timing of exposure. Structural and functional abnormality: ectropion, adenosis – malignant potential (2 fold increase)
  6. 6. Continue…Most common reported abnormalities: hypoplastic, T-shaped uterine cavity, cervical collars, hoods, septa, excombs, and “withered” fallopian tubes.Poor pregnancy outcome related to uterine malformations, decreased endometrial thickness and reduced uterine perfusionExposed men in utero : normal sexual function, fertility but, epididymal cysts, microphallus, cryptorchidism, testicular hypoplasiasSons of women exposed in utero: increased risk of hypospadias (prevalence ratio 21.3) [Klip H. Et al. Lancet. 2002]
  7. 7. Historical case III. Bendectin U.S.A. Temporal Trends for Limb Reduction Deformities, Bendectin Sales, and Hospitalizations for NVP
  8. 8. Safety and risk of drugs in pregnancy
  9. 9. In Animal : studyImportant• New teratogenic drugs : Predicted• Light on teratogenic mechanisms
  10. 10. In Animal : study Useless•Interspecies variability• No animal is metabolically and physiologically identical to human
  11. 11. Safety and risk of drugs in pregnancy
  12. 12. In human : post marketing surveillance • Case report rare exposure/ rare malformation • Case-control study less costly, recall bias • Prospective cohort study • Meta-analysis
  13. 13. Safety and risk of drugs in pregnancy Limitations• Is there association between safety and long term usage? Thalidomide : in 4 years Phenytoin : in 30 years Valproic acid : in 22 years Carbamazepine : in 31 years• Sample size?• Is there methodology to detect less potent teratogen? (Reproductive Toxicology 2001)
  14. 14. Criteria for Proof of Human Teratogenicity (Modified from Shepard 2001)
  15. 15. Drugs or Substances Suspected or Proven to Be Human Teratogen Williams Obstetrics 23rd ed. 2010
  16. 16. Graphical representation of risk of drugs in pregnancy Nava-Ocampo AA et al 2007
  17. 17. Inadvertently drug exposure in Pregnancy
  18. 18. Perceived teratogenic risk after inadvertently drug exposure 핚정렬 등 대핚산부회지 2002
  19. 19. Unintended pregnancy  Unintended pregnancy : 48%32 노출 빈도 (OR)10 알코올 흡연 방사선 약물 Han JY et al. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2005
  20. 20. System of evaluation for safety and risk on drug exposure in pregnancy VS FDA TERIS
  21. 21. FDA classificationA Controlled Studies show no riskB No evidence of risk in humansC Risk cannot be ruled outD Positive evidence of riskX Contraindicated in pregnancy From 1979
  22. 22. To provide therapeutic guidance The system is not ideal: • Many drug ratings are based on animal data, case reports, limited or no human data • Information rarely updated • Onus on the clinician to interpret category information • Drugs in categores D & X, and a certain extent those in C may pose similar risks • Create the impression that drugs within a category pose similar risks FDA new rules : remove the A-X categories a narrative fetal risk summary, clinical considerations and inadvertent exposure including registries available Most current and accurate information : online reproductive toxicity services, Reprotox, TERIS
  23. 23. 증례32세 G2 P0생리 연장 위해서 임신 5주경까지마이보라를 복용하였음.아기만 괜찮다면 낳고 싶습니다.
  24. 24. 경구용 피임약 (Oral contraceptives)FDA : X
  25. 25. 이소트레티노인 노출
  26. 26. Isotretinoin 연도 별 상담 건수 25 24 총 상담건수: 79건 20 15 11 10 8 8 7 7 5 5 4 3 1 1 0 2001년 2002년 2003년 2004년 2005년 2006년 2007년 2008년 2009년 2010년 2011년상담 시 Maternal age : 29.7±3.4 yrs(23~41 yrs) Gravidity 2.0± 1.4(1~7)상담 시 Gestational age: 57.5±21.6 days (32~132 days)
  27. 27. Isotretinoin 노출 시기별 분포(n=79) 45.6%5040 29.1%30 22.8%20100 conception>1Mo conception<1Mo conception during after isotretinoin after isotretinoin isotretinoin discontinuation discontinuation treatment
  28. 28. 수정 후 Isotretinoin 노출굮 특징(n=23) 노출기갂: 23.43±27.51일(1-90일) 마지막 노출 시 수정일 기준 임싞령: 20.43±18.59일(1-71일)추적실패 분맊주수: 39.48±1.27주(37.50-41.00주)3명(13%) 출생체중: 3370.00±207.04gm(3,200-3,700gm) 정상아 7명(31%) 인공유산 자연유산 9명(39%) 4명(17%)
  29. 29. Isotretinoin 노출 후 임싞 경과 39.73±1.05주 분맊주수: (37.50-41.50주) 출생체중:3,251±322gm 임싞결과 빈도 (%) (2,600-3,960gm) 출산 41 (51.9) 자연유산 10 (12.7) 인공유산 20 (25.3) 임싞유지 중 1 (1.2) 추적실패 7 (8.9) 총 79 (100.0) [2001-2011.04]
  30. 30. 상담 전후의 낙태경향 및 자가기형예측도 비교 상담 전 상담 후 P-values 낙태 경향(점) 3.97±2.76 1.45±2.21 <0.01 기형아 확률 43.73±27.55 20.47±25.43 <0.01 자가 예측도(%) Paired t-test
  31. 31. 임싞 유지 여부에 따른 분석 임싞중절(n=20) 임싞유지(n=52) 평균± P-value 표준편차약물 노출 없는 경우기본적 기형아 확률 6.00±10.58 11.06±21.36 0.777 자가 예측도(%) 약물 노출 후 4.70±2.36 3.81±2.90 0.235 낙태 경향(점)약물 노출에 의핚 기형아 확률 49.20±25.36 43.30±29.39 0.393자가 예측도(%) 상담 후 3.75±1.36 0.95±2.02 <0.001 낙태 경향(점) 상담 후 기형아 확률 42.00±15.49 15.65±24.60 <0.001 자가 예측도(%) 값 : 평균±표준편차
  32. 32. Acitretin 노출
  33. 33. Acitretin 노출AbstractWe assessed the pregnancy outcome of nine women inadvertently transfused with acitretin-contaminated blood products in South Korea. A total of 18 women matched to cases by age,gravidity, and singleton- or twin-pregnancy, and who were transfused with blood products notcontaminated with acitretin, was also recruited. There were nine babies born in the case group.No differences (p > 0.05) were observed between cases and controls in the gestational age atdelivery (38.3 +/- 1.6 weeks vs 37.8 +/- 2.2 weeks), birth weight (3,146 +/- 874 g vs 3,106 +/-568 g), rate of pre-term deliveries (22.2% vs 11.1%) and rate of low birth weight (<2,500 g)(33.3% vs 16.7%). There was no case of malformation or neurological abnormalities born ineither group. In conclusion, inadvertent exposure to acitretin-contaminated blood productswas not associated with adverse pregnancy outcomes, probably because of the removal ofacitretin and etretinate during the manufacturing process of blood products.
  34. 34. 생식 발생 독성 정보 활용화 방안 연구 1999년 11월 ~ 2008년 10월 대상 : 임신 중 약물상담 : 총 5,032건 관동의대 차의과학대학교 부산일신 대전미즈 제일병원 차병원 기독병원 여성병원 외래 콜센터 외래 외래 외래 3,943 건 869 건 122 건 61 건 37 건 2008 식품의약품안전평가원 용역과제
  35. 35. 노출된 약물의 종류와 빈도 총: 31,742개
  36. 36. 다빈도 노출 약물 관동대학교 차의과학대학교 부산일신 대전미즈약물의 종류 제일병원외래 콜센타 강남차병원 기독병원 여성병원 총빈도Acetaminophen 1094 99 40 20 12 1265Chlorpheniramine 643 61 24 22 5 755Pseudoephedrine 545 39 17 12 3 616Amoxicillin 520 47 26 9 8 610Cimetidine 514 41 14 9 6 584Streptodornase 383 35 16 7 4 445Ibuprofen 387 32 5 4 3 431
  37. 37. 각 기관에서의 기형유발 약물들의 빈도
  38. 38. 연구굮과 대조굮의 임싞결과 비교 Exposed Non exposed p-value (n=2,977) (n=2,573)Preterm birth(<37 weeks of gestation) 129(4.4%) 110(4.3%) 0.84Low birth weight(<2,500g) 95(3.2%) 80(3.1%) 0.86Intrauterine fetal death 11(0.4%) 9(0.3%) 0.90Congenital anomaly 74(2.5%) 75(2.9%) 0.32
  39. 39. 한국마더세이프전문상담센터 2010. 4. 22 오픈
  40. 40. 핚국마더세이프전문상담센터
  41. 41. PER maintenance PER PER Development DaeguMotherSafe Project Gwangju Counseling Clinic Seoul Daejon Call center Pusan PER: pregnancy exposure registry Chanwon Public information Education ; Symphosium Mass meda; TV,Newspaper Blog
  42. 42. 서울 및 지역거점센터의 스텝 및 상담원
  43. 43. 상담종류별 상담건수 추이 N=3,229 모유수유 상담 25.1%계획임신 임신 중 상담 임신8.5% 66.4% 계획임신 모유 수유
  44. 44. 지역별 마데세이프 콜 분포 (중앙콜센터) (2011.1.1~06.30)
  45. 45. 상담사례들
  46. 46. 연령대 별, 임싞 주수 별 상담건수 연령대 별 전화상담 4% 22% 26% 20~24 25~29 30~34 48% >35 임싞 주수별 전화상담 6% 16% <13 13~25 78% 25>
  47. 47. 임싞부, 예비임싞부, 수유부를 위한 안전한 약물 사용 홍보 183회 육아매거진
  48. 48. 소셜네트워크서비스(SNS)를 이용한 마더세이프 홍보
  49. 49. 마더세이프 1주년 기념 이벤트
  50. 50. 취약계층을 위해 접근성 있는 보건소에 브로셔 보내기
  51. 51. 감사합니다 !!!

×