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Sarcoma de Ewing/pPNET

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Aspectos fundamentales de los tumores, diagnostico morfologico, IHQ y genetico.

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Sarcoma de Ewing/pPNET

  1. 1. Sarcoma de Ewing/PNET y tumores relacionadosMARIA TSOKOS, RITA D. ALAGGIO, LOUIS P. DEHNER, AND PAUL S.DICKMAN.Pediatric and Developmental Pathology, 15 (1) Supplement, 108–126,2012.
  2. 2. Sarcoma de Ewing/PNET• Anomalía cromosómica 22q12.• Se ha descripto en hueso, nervios periféricos, TCS, pared torácica (T. de Askin), riñones.• Son una y el mismo proceso neoplásico, por eso se la denomina EWS/pPNET (OMS).• Histogénesis desconocida, se postula origen mesenquimal primitivo con potencial de diferenciación neural limitado.
  3. 3. El criterio que define a un tumorcomo EWS/pPNET es la presenciade traslocaciones no azarosas que yuxtaponen una porción del genEWS, en el cromosoma 22q, con el gen FLI-1, en el cromosoma 11q. La más frecuente es t(11;22)(q24;q12).
  4. 4. Otros tumores que tienen la translocación del EWS…
  5. 5. Epidemiología• Tumor infrecuente.• Más frecuente en varones.• 3era neoplasia maligna mas frecuente de hueso y partes blandas en niños (1ero: OS, 2do: rabdomiosarcoma).• EWS/pPNET Clásico corresponde al 60-70% de los casos.
  6. 6. • EWS/pPNET extra-skeletal: – 20-40% de todos los tumores EWS/pPNET. – Segunda década. – Partes blandas del tronco y MM, cabeza, cuello, retroperitoneo.• EWS/pPNET extra-óseo: – Son tumores grandes: de 1-40cm. – Ma. circunscriptos o infiltrantes, multinodulares, friables o lobulados, con una superficie blanco-nacarada, mucoide, hemorrágica, quística o con áreas necróticas. – Presentan capsula o pseudo-cápsula. – Se suele realizar NEO-Ady, por lo que la Ma. se modifica. – Es importante definir si los márgenes de resección están libres de lesión porque define necesidad de Rx.
  7. 7. Presentación clínica• Los tumores óseos y de partes blandas: dolor, calor, fiebre.• Cuando están involucrados nervios periféricos parestesias, debilidad, pérdida de la función.• Rx presenta cambios periósticos sin compromiso óseo.• Osteomielitis puede ser Dx. diferencial clínico.
  8. 8. • De partes blandas del MMS. • Se observa una masa blanca y amarillenta firme con un trabeculado fino. • De la pared torácica, de la superficie interna de una costilla.• Abundante hemorragia y necrosis.
  9. 9. • Del mesenterio. • Masa blanquecina con focos rojizos de hemorragia y necrosis. • Del riñón. • Tumor blanquecino deconsistencia, lobulado, con focos de necrosis y hemorragia.
  10. 10. • Impronta citológica. • Células redondo-ovaladas uniformes que miden 20um.• Sábanas de células uniformes. • Pueden formar lóbulos.
  11. 11. • Escasa estroma entre las células. • Los agregados celulares o lóbulos están rodeados de matriz colágena.• Núcleos redondo-ovalado, con cromatina fina dispera y 1-3 nucléolos.• Citoplasma claro, finamente vacuolado o amfofílico.
  12. 12. • Pueden encontrarse células fusiformes.• El glucógeno citoplasmática escaracterístico pero no específico. • Técnica de PAS.
  13. 13. • El tumor invade la estroma circundante o los vasos en hebras de 1-2 cé., ”patrón filigrana”. • Se observa neuropilo. • La diferenciación neural es másevidente en tumores con rosetas de H-W, como las del neuroblastoma, o pseudorosetas.
  14. 14. • Rosetas pobremente formadas. • Neuropilo y rosetaspobremente diferenciadas.
  15. 15. • Después de Neo-Ady el tumor puede remedar un rabdomiosarcoma alveolar. • Las cé. Se disponen alrededor de espacios con formación de pseudorosetas.• Con ME se aprecia el glucógeno intracitoplasmático.
  16. 16. Variantes• Clásica.• Atípico o de células grandes: – Presenta células grandes (40um), son más pleomórficas. – Núcleos más irregulares, nucléolos evidentes. – Citoplasma más abundante, eosinofílico y rico en glucógeno. – Posee áreas de cé. Fusiformes y epitelioides. – A veces estroma mucoide (como el RB alveolar). – Más mitosis. – Igual Px con ttr actuales.
  17. 17. La técnica más extendida para confirmar el Dx y excluir otrostumores de cé. Azules pequeños es la INMUNOHISTOQUÍMICA.
  18. 18. Diagnósticos diferenciales…
  19. 19. CD99/ MIC2 marcación mp difusa.*FLI-1 marcación Sinaptofisina nuclear 90- marcación 100%.** dot-like cit.
  20. 20. Inmunohistoquímica• Caveolina-1: π de membrana relacionada con el desarrollo del tumor y su capacidad metastásoca. Es un target de la EWS/FLI-1. No específica.• Marcadores de diferenciación neuroectodérmica: PGP 9.5, S-100, CD56, CD57, sinaptofisina, π neurofilamentosa.• Vimentina: marcación difusa.Dx dif: Solicitar TdT (linfoma linfoblástico), migonenina (RB alveolar), ausencia de INI-1 (t. rabdoide).
  21. 21. El transcripto de fusiónEWS/pPNET puede detectarse por citogenética, RT-PCR o FISH.
  22. 22. Tratamiento• El manejo del EWS/pPNET óseo y extra-óseo es el mismo.• Cx definitiva, o Rx; o una combinación de ambas con quimioterapia de inducción según el sitio, tamaño y respuesta a la quimioterapia.• Pacientes de alto riesgo requieren altas dosis de QMT seguido de Tx de stem cells. Factores Pronósticos• Edad: más jóvenes mejor Px.• Diferenciación neural no es marcador Px.• Localización tumoral no es marcador Px.
  23. 23. Tumor de células pequeñas redondas desmoplásico (DSRCT)• Neoplasia agresiva.• Con histología, inmunofenotipo y características genéticas moleculares que se superponen con otros tumores.• Se encuentra en: – Cavidades revestidas de mesotelio: Abdomen como masas intra-abdominales y Pleura; – Riñón, ovario, escroto, meninges, hueso, cuero cabelludo, senos paranasales, páncreas, paratiroides.
  24. 24. Epidemiología DSRCT• Predilección masculina (5:1).• Segunda y tercera década. Presentación DSRCT• Presentación habitual: dolor abdominal + múltiples masas abdominales.• Las lesiones parecen implantes peritoneales, ya sea en el epiplón, en la superficie hepática o en la pelvis.• Es infrecuente que el tumor esté en un órgano solo.
  25. 25. Ma. las masas tienen superficie lisa yson firmes, a menos que haya necrosisextensa. Al corte presentan superficieparda brillosa.
  26. 26. • Masa abdominal de superficie hemorrágica y necrótica. • Nidos celulares de tamaño variable y lóbulos más grandes de células tumores pequeñas que están separados por estroma densa. • Este patrón lo imitan de otros tumores de cé. Pequeñas azules: rabdomiosarcoma, Tumor blastemal de Wilms, tumor rabdoide maligno, EWS/pPNET, tumor de células pequeñas hipercalcémico del ovario, neuroblastoma .
  27. 27. • Otros patrones tumores: trabéculas y sábanas mal definidas de células tumorales.• En los grandes nidos, puede verse necrosis central y calcificación.
  28. 28. Técnica de cytospin(Anterior chamberparacentesiscytology ) • Las células son redondas a ovaladas, con una ligera angulación. • Los núcleos tienen cromatina fina granular y los nucléolos no son evidentes. • Citoplasma escaso, y bordes celulares no identificables. • Apoptosis y figuras mitóticas frecuentes.
  29. 29. El tumor DSRCT es fenotípicamentemás diverso que el EWS/pPNET con co-expresión de vimentina,citoqueratinas (AE1-AE3 y CAM 5.2), antígeno epitelial de membrana, y marcadores neurales y musculares.
  30. 30. Ag. Epitelial de Membrana Desmina: 80-90%Enolasa específica de neuronas WT-1
  31. 31. La translocación patognomónicadel tumor es la fusión del gen EWS con WT-1: t(11;22)(p13;q12) La misma se encuentra en más del 90% de los tumores. Es específica y sensible.Se puede detectar con RT-PCR en tejido fresco, congelado o en parafina.
  32. 32. C´est fini!

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