Hemangioblastoma

1,633 views

Published on

Revisión del tumor característico de la enfermedad de VHL con énfasis en la patología tumoral.

Published in: Health & Medicine
0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
1,633
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
38
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • VHL mutations are the genetic defects underlying several human diseases including polycythemia, familial VHL tumor syndrome and sporadic renal cell carcinoma. VHL mutations can lead to cell-autonomous phenotypes in the tumor cells. However, non-tumor cell-autonomous functions of VHL have also been noted. VHL tumor-derived cytokines can promote inflammation and induce mobilization of endothelial progenitor cells. Up-regulation of HIF caused by VHL loss-of-function mutants, including heterozygotes, has been shown to increase the activities of hematopoietic stem cells, endothelial cells and myeloid cells. As such, systemic functions of VHL likely play important roles in the development of VHL disease.
  • Well-circumscribed, highly vascular mass, usually largely cystic with a solid mural nodule Cyst fluid is clear, often yellow, and may be hemorrhagic Neoplasm may be yellow owing to high lipid content and commonly has areas of hemorrhage Histopathology Characteristically shows a prominent dense network of capillaries lined by hyperplastic endothelial cells and pericytes; interspersed large thin-walled vessels are also present Interstitial stromal cells are large and have abundant vacuolated lipid-rich pale cytoplasm; nuclei are large, usually without nucleoli, and occasionally show slight to moderate pleomorphism Cyst wall is composed of reactive astrocytes and Rosenthal fibers that may resemble a pilocytic astrocytoma Mitotic activity is rare to absent
  • he differential diagnosis between hemangioblastoma of the central nervous system and metastatic clear cell renal cell carcinoma can be problematic, because they may share striking morphologic similarities. Since CD10 is expressed in clear cell renal cell carcinoma, while inhibin alpha is expressed in hemangioblastoma, we used CD10 and inhibin alpha (inhibin A) to study their possible use in the distinction of these two entities. A total of 22 cases of cerebellar hemangioblastoma, five cases of metastatic clear cell renal cell carcinoma to the central nervous system, and 16 primary cases of clear cell renal cell carcinoma were studied with immunohistochem- ical staining of both CD10 and inhibin A. All 22 cases of hemangioblastoma were immunonegative for CD10 in the stromal cells. In contrast, all five cases of metastatic clear cell renal cell carcinoma and 16 cases of primary clear cell renal cell carcinoma showed positive CD10 membranous staining. In all, 20 cases of hemangio- blastoma (20/22, 91%) expressed inhibin A in the stromal cells. Two cases of primary clear cell renal cell carcinoma (2/16, 13%) and three cases of metastatic clear cell renal cell carcinoma (3/5, 60%) showed immunopositivity for inhibin A. In conclusion, in addition to the immunostaining of inhibin A, CD10 is a superior marker for distinguishing between a hemangioblastoma and a metastatic clear cell renal cell carcinoma.
  • galectin-3 (mouse monoclonal, clone NCL, 1:100, Novocastra, UK); HIF-1α (rabbit polyclonal antibody, 1:250, Davids Biotechnologie GmbH, Germany), WT-1 (mouse monoclonal, clone 6FH2, 1:50, LAB VISSION, USA), CD31 (mouse monoclonal, clone JC70, 1:100 Cell Marque, USA), bcl2 (mouse mono- clonal, clone 124, 1:150 Cell Marque, USA), VEGF (rabbit polyclonal A20, 1:100, Santa Cruz biotechnology, USA), VEGFR (rabbit polyclonal C20, 1:100, Santa Cruz biotechnology, USA).
  • Meningioma angiomatoso; paraganglioma.
  • Hemangioblastoma

    1. 1. HemangioblastomaHemangioblastoma Revisión Bibliográfica M. Mónica García Falcone
    2. 2. Clasificación de la WHOClasificación de la WHO
    3. 3. DefiniciónDefinición • Neoplasia de bajo grado infrecuente, de histogénesis incierta, caracterizada por presentar células neoplásicas estromales de contenido citoplasmático vacuolado lipídico que se encuentran embebidas en una red de capilares.
    4. 4. Clínica – Localización – EpidemiologíaClínica – Localización – Epidemiología • Grado I de la WHO: crecimiento lento e indolente, los síntomas son por efecto de masa y edema peritumoral. • Pueden secretar EPO y ocasionar policitemia. • 1-2% de los tumores intracraneales; 7-12% de la FP. – Cerebelo (80%), ME, meninges. • Dos variantes:
    5. 5. Bader HL, Hsu T. Systemic VHL gene functions and the VHL disease. FEBS Lett. 2012 Jun 4;586(11):1562-9. • El gen supresor tumoral von Hippel-Lindau (VHL) es una ligasa ubiquitina E3 que regula negativamente el factor de hypoxia inducible (HIF). • La perdida del VHL promueve un incremento en la producción del VEGF y de EPO. • Por lo tanto, mutaciones en la línea germinal de VHL predisponen a padecer tumores benignos y malignos altamente vascularizadors, como renal cell carcinoma of the clear-cell type (ccRCC), hemangioblastoma (HB) and feocromocitoma. • La gran mayoría de los ccRCC presentan perdida bialelica del gen VHL. • Up-regulation de HIF ocasionada por pérdida de función de VHL debido a mutaciones, incluyendo heterozygotas, producen aumento de actividades de stem cells hematopoietic, ce. endoteliales y ce. mieloides.
    6. 6. Beckner ME, Sasatomi E, Swalsky PA, Hamilton RL, Pollack IF, Finkelstein SD. Loss of heterozygosity reveals non-VHL allelic loss in hemangioblastomas at 22q13. Hum Pathol. 2004 Sep;35(9):1105-11. • Se estudiaron 9 HB resecados de 8 pacientes para buscar perdida de otros genes supresores tumorales. • Se estudiaron pérdidas de heterozygotas (LOH) de microsatélites No-VHL que se encuentran cercanos al VHL, como los perdidos en gliomas, adenoma hipofisarios, tumores del SNC en el 22q, neurofibromatosis 1, y carcinoma de colon. • Se encontró perdida de LOH de 22q13.2, lo que podria asociarse a la perdida de otro gen supresor tumoral desconocido. • No se encontraron LOH de marcadores de glioma, lo cual es consistente con el comportamiento de bajo grado de estos tumores.
    7. 7. Ideograma del la Mutación VHLIdeograma del la Mutación VHL
    8. 8. Características Macro y MicroscópicasCaracterísticas Macro y Microscópicas 2Componentes
    9. 9. Técnicas especiales e Inmunohistoquímica Técnicas especiales e Inmunohistoquímica • Técnicas especiales: – Reticulina resalta la proliferacion capilar alrededor de las c. tumorales. – Técnicas para lípidos + en tumorales en fresco/cg. • Marcadores Positivos: – Estroma: NSE, CD34, vimentina; • Tmb VEGF, inhibin alpha; • A veces eritopoyetina, GFAP (en astrocitos atrapados), S100. • Marcadores Negativos: EMA, CK, CD10. Ki-67: menor al 2%.
    10. 10. Hoang MP, Amirkhan RH. Inhibin alpha distinguishes hemangioblastoma from clear cell renal cell carcinoma. Am J Surg Pathol. 2003 Aug;27(8):1152-6. • Primer estudio que analiza la expresión de inhibina A en hemangioblastoma. • Analizan la expresión de este marcador en 25 casos de 22 pacientes; 11 casos correspondían a pacientes con eVHL. • H:M 8:3, edad de presentacion 19 a 78 (promedio 35 years; mediana 45). 18 tumores en cerebelo/fossa posterior, 1 en me, 1 occipital. • Por otro lado, se marcaron 4 carcinomas renales mmts en SNC, 10 carcinoma renales de 8 pacientes con eVHL, y 5 ca renales esporádicos. • Las células estromales de los 25 cases de HB expresaron inhibina A; ninguno de los 19 carcinomas renales la expresó. • Esporádicos y con eVHL no presentan diferencias en la marcación. • Primer estudio que analiza la expresión de inhibina A en hemangioblastoma. • Analizan la expresión de este marcador en 25 casos de 22 pacientes; 11 casos correspondían a pacientes con eVHL. • H:M 8:3, edad de presentacion 19 a 78 (promedio 35 years; mediana 45). 18 tumores en cerebelo/fossa posterior, 1 en me, 1 occipital. • Por otro lado, se marcaron 4 carcinomas renales mmts en SNC, 10 carcinoma renales de 8 pacientes con eVHL, y 5 ca renales esporádicos. • Las células estromales de los 25 cases de HB expresaron inhibina A; ninguno de los 19 carcinomas renales la expresó. • Esporádicos y con eVHL no presentan diferencias en la marcación.
    11. 11. Jung SM, Kuo TT. Immunoreactivity of CD10 and inhibin alpha in differentiating hemangioblastoma of central nervous system from metastatic clear cell renal cell carcinoma. Mod Pathol. 2005 Jun;18(6):788-94. • El hemangioblastoma cerebral y el carcinoma renal de células claras presentan características morfológicas muy similares. • Este estudio comparo la marcación de CD10 y inhibina A en 22 casos de hemangioblastoma cerebeloso, 5 de mmts de carcinoma renal en el SNC y 16 casos de carcinoma renal primarios. • Los 22 casos de hemangioblastoma fueron negativos para CD10 en las células estromales... Conlcluye que CD10 es superior a inhibina A para diferenciarlos.
    12. 12. Al-Salam S, Al-Salam M, Al Ashari M. Galectin-3: a novel protein in cerebellar hemangioblastoma.Int J Clin Exp Pathol. 2013 Apr 15;6(5):853-61. Print 2013. • Galectin-3 es una molécula pro-angiogenica que juega un rol importante en la proliferación vascular endotelial. • Se estudiaron 4 casos de HB, que se marcaron con múltiples Ac. • La alta y especifica expresion de of galectin-3 en las células estromales del HB puede ser un marcador util en el Dx de HB y un valioso candidato a bloquear en futuras terapias immunes. • Galectin-3 es una molécula pro-angiogenica que juega un rol importante en la proliferación vascular endotelial. • Se estudiaron 4 casos de HB, que se marcaron con múltiples Ac. • La alta y especifica expresion de of galectin-3 en las células estromales del HB puede ser un marcador util en el Dx de HB y un valioso candidato a bloquear en futuras terapias immunes.
    13. 13. Diagnósticos DiferencialesDiagnósticos Diferenciales
    14. 14. Reflexiones FinalesReflexiones Finales • El hemangioblastoma es una entidad infrecuente, que suele localizarse en el cerebelo y produce síntomas relacionados a su localización. • Ambas formas de presentación tumoral, la esporádica y eVHL, presentan la mutación 3p25-26 en el gen supresor tumoral VHL. • Es necesario utilizar técnicas de IHQ para confirmar esta entidad.
    15. 15. Bibliografía ConsultadaBibliografía Consultada 1. Vortmeyer AO, Falke EA, Gläsker S, Li J, Oldfield EH. Nervous system involvement in von Hippel-Lindau disease: pathology and mechanisms. Acta Neuropathol. 2013 Mar;125(3):333-50. doi: 10.1007/s00401-013-1091-z. Epub 2013 Feb 12. 2. Jung SM, Kuo TT. Immunoreactivity of CD10 and inhibin alpha in differentiating hemangioblastoma of central nervous system from metastatic clear cell renal cell carcinoma. Mod Pathol. 2005 Jun;18(6):788-94. 3. Beckner ME, Sasatomi E, Swalsky PA, Hamilton RL, Pollack IF, Finkelstein SD. Loss of heterozygosity reveals non-VHL allelic loss in hemangioblastomas at 22q13. Hum Pathol. 2004 Sep;35(9):1105-11. 4. Hoang MP, Amirkhan RH. Inhibin alpha distinguishes hemangioblastoma from clear cell renal cell carcinoma. Am J Surg Pathol. 2003 Aug;27(8):1152-6.
    16. 16. Bibliografía ConsultadaBibliografía Consultada 1. Al-Salam S, Al-Salam M, Al Ashari M. Galectin-3: a novel protein in cerebellar hemangioblastoma.Int J Clin Exp Pathol. 2013 Apr 15;6(5):853-61. Print 2013. 2. Kanno H, Kuratsu J, Nishikawa R, Mishima K, Natsume A, Wakabayashi T, Houkin K, Terasaka S, Shuin T.2012 Oct 19. Clinical features of patients bearing central nervous system hemangioblastoma in von Hippel- Lindau disease.Acta Neurochir (Wien). 2013 Jan;155(1):1-7. 3. Kim TY, Yoon do H, Shin HC, Kim KN, Yi S, Oh JK, Ha Y. Spinal cord hemangioblastomas in von hippel-lindau disease: management of asymptomatic and symptomatic tumors. Yonsei Med J. 2012 Nov 1;53(6):1073-80. doi: 10.3349/ymj.2012.53.6.1073. 4. Mills SA, Oh MC, Rutkowski MJ, Sughrue ME, Barani IJ, Parsa AT. Supratentorial hemangioblastoma: clinical features, prognosis, and predictive value of location for von Hippel-Lindau disease. Neuro Oncol. 2012 Aug;14(8):1097-104. doi: 10.1093/neuonc/nos133. Epub 2012 Jun 21.

    ×