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Efectos teratogénicos de la vitamina a y su análogo la isotretinoína

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trabajo de toxicologia

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Efectos teratogénicos de la vitamina a y su análogo la isotretinoína

  1. 1. 0 DOCENTE: DR. CARLOS GARCÍA MACHALA 2016 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA TOXICOLOGÍA NOMBRE: CAROLINA BARBA
  2. 2. 1 INTRODUCCIÓN “Se define como teratogénesis o dismorfogénesis la alteración morfológica, bioquímica o funcional, inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posterioridad. Estas alteraciones pueden clasificarse en mayores (focomelia) o menores (retraso en el desarrollo del comportamiento)” (1). Un agente teratógeno va a originar una variación en el desarrollo embrionario produciendo algún tipo de malformación genética que puede ser cualquier tipo de alteración funcional o en su estructura e incluso metabólica que la mayoría de veces se detecta en el nacimiento y a más tardar en el transcurso del desarrollo prenatal anormal. Los efectos teratógenos se puede dar por cualquier organismo, sustancia química o agente físico-ambiental causando retardo mental, anomalías en el feto e incluso el aborto (2) (3). También las malformaciones pueden ser imputadas al uso de fármacos ya que el primer y segundo trimestre de embarazo se da mas el riesgo que ocasione daño en el crecimiento y desarrollo del embrión por lo que se debe evitar el consumo ya que ni un fármaco(como isotretinoína O Vitamina A) es seguro, pero sobre todo evadir los medicamentos de la clasificación del riesgo X que da la FDA en el embarazo (evidencia que estos medicamentos causan anomalías en los fetos) (4). “La vitamina A se consideró "la vitamina de la piel", porque se le habían encontrado muchas propiedades benéficas por ejemplo anti oxidante y como ayudante de la cicatrización,3 en dermatología, los retinoides han demostrado tener efectos beneficiosos combatiendo el acné, la psoriasis, las queratosis actínicas y los signos de foto envejecimiento/envejecimiento cutáneo. La vitamina A se debe
  3. 3. 2 administrar en casos de deficiencia previsible por mala alimentación o por interferencia en los mecanismos de absorción; 1 equivalente de retinol=1mg de retinol= 3.3 U de Vitamina A” (5). La isotretinoína se deriva de la vitamina A y se la utiliza para el tratamiento del acné noduloquístico, acné vulgar pero sin embargo este medicamento se ha clasificado como un fármaco teratógeno causando malformaciones craneales, abortos, hidrocefalia, defectos cardiacos entre otros daños congénitos (6). DESARROLLO La isotretinoína es un retinoide sintetizado para las personas con problemas de acné leve y acné nódulo-quístico, interactúa con especificidad para el ácido retinoico (5). “Interactúa con los receptores específicos para el ácido retinoico. ayuda a combatir el acné reduciendo el tamaño de la glándula sebácea, disminuyendo en forma significativa la producción de sebo y también reduce la adhesividad celular eliminando el taponamiento folicular y por tanto la formación de comedones. Se acerca al medicamento ideal7-9 porque tiene las siguientes acciones: antiseborreica, queratolítica y, en forma indirecta actúa en Propionibacterium acnes y sobre la inflamación” (5). Como bien lo dijimos la isotretinoína combate el problema del acné pero también es teratogénico por tal cuestión está contraindicado en el embarazo y si se ha dado la administración de este fármaco se debe evadir el embarazo por 2 años. Este fármaco tiene una vida media aproximadamente de 10 a 20 horas (5). La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), creo un programa de farmacovigilancia donde se quiere evitar los embarazos cuando se esté haciendo uso de este medicamento. Muchas industrias farmacéuticas y el ANMAT estipulan
  4. 4. 3 que para el tratamiento de este tipo de fármacos deberá firmar un consentimiento informado en edad reproductiva (7). Problemática en la disposición de los retinoides en pacientes en edad reproductiva (5). La isotretinoína tiene varios usos entre los cuales está que ayuda a tratar los problemas de acné leves, moderados, graves y también para controlar la seborrea. Pero las pacientes que consumen estos fármacos son las mujeres embarazadas las cuales corren un riesgo latente durante su periodo de gestación causando deformaciones congénitas al estar exhibidas en el primer trimestre de embarazo. Muchos avances científicos determinan que la mujer embarazada que use dosis bajas de isotretinoína y este expuesta por un largo tiempo lleva más posibilidad de sufrir peligro en su embarazo. Tanto el exceso como la escasez de vitamina A pueden causar en el desarrollo feto deformaciones innatas, muchas de las veces defectos en el sistema cardiovascular, ojo entre otros (5). CASOS CLINICOS “Embriopatía por isotretinoína con microtia-anotia y cardiopatía” (6). Este caso es de una recién nacida con exposición prenatal y con deformaciones craneofaciales, problemas en el sistema nervioso y cardiaco debido al uso de la isotretinoína conocido este fármaco con su nombre comercial como ISOFACE. La madre una chica de 19 años uso isotretinoína 0,9 mg/kg/día que le receto el dermatólogo para el problema del acné los primeros 6 meses y las posteriores 6 semanas a la fecha de embarazo. Como hemos hablado anteriormente la isotretinoína en el embarazo produce malformaciones congénitas como del cerebro, corazón,
  5. 5. 4 extremidades e incluso abortos. Para que cause teratogénesis en humanos la dosis es de (1 mg/kg/día), dichas deformaciones en bebes con embriopatía por ISOFACE son los daños cardiacos oculares, microsomía hemifacial, quistes bronquiales etc. Por eso hoy en dia esta el programa iPLEGE y la Teratology Society donde tienen que presentar la prueba de embarazo negativa para asi poder utilizar la isotretinoína y hacerse la prueba cada mes mientras este en tratamiento (6). “Embriopatía por isotretinoína” (8). Infante de 7 meses, su mama estaba en tratamiento de acné utilizando el ácido retinoico, la dosis era de 10mg por 3 primeros meses. En el 2do mes de embarazo se suspendió su uso del ácido retinoico. La bebe fue evolucionando con un retraso del desarrollo psico- motorglobal. Después de 6 meses a la bebe se la interno por síntomas de diarrea, desarrollo psico-motorglobal por lo que se realizó una tomografía axial y se pudo notar un espacio subaracnoideo y talvez una deformación de la fosa posterior. Dichas deformaciones que se dio en el infante se daban por la administración del ácido retinoico (8). “El ácido retinoico se administra por vía oral, transdérmica o parenteral. Estudios en animales de experimentación señalan que la vía transdérmica es la que tiene la menor biodisponibilidad, con dosis por cada aplicación de 0,15 mg/kg, la que se encuentra muy por debajo de las dosis teratogénicas en humanos expuestos” (8). Por eso en la paciente debido al uso del ácido retinoico ocasiono las deformaciones de la fosa posterior cerebral en el embarazo.
  6. 6. 5 CONCLUSION Prácticamente la mayoría de los fármacos son un peligro para las mujeres embarazadas y mucho más en la primera etapa de gestación ya que el periodo más peligroso es la embriogénesis, como se presentaron en los casos del fármaco isotretinoína que tiene un efecto teratogénico dañando al embrión o causando algún tipo de malformaciones congénitas que es irreversible por lo que se recomienda evitar estos fármacos en el periodo de embarazo y así se desarrolle un bebe sano. BIBLIOGRAFÍA 1 . LANDEIRO, A; ALLENDE M. A;PALOMO PALOMO. Teratogénesis: clasificaciones. Farmacia Hospitalaria. 2002; 26(3). 2 . Abarca FB, Leiva KH, Quirós MO, Madriz AO. Teratógenos en el Embarazo y Enfermedades Asociadas. [Online].; 2014 [cited 2015 Enero 20. Available from: files.bibliotecauaca.com/200000532- 66333672c1/Teratógenos%20.pdf. 3 . Petracchi DF. ACTUALIZACION SOBRE AGENTES TERATOGENOS. [Online].; 2014 [cited 2015 Enero 20. Available from: http://www.sadipt.org/docs/agenteTeratogenos.pdf. 4 . Muñoza OL, Domínguez FP. Fármacos y embarazo. [Online].; 2010 [cited 2015 Enero 20. Available from: http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1762/66/00660071_LR. pdf. 5 . Suárez YAC, Cruz MdLM. Teratogénesis por retinoides. El caso de México. [Online].; 2013 [cited 2015 Enero 20. Available from: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S1870- 01952013000100003&script=sci_arttext.
  7. 7. 6 6 . Pachajoa H, Ordoñez A. Embriopatía por isotretinoína con microtia- anotia y cardiopatía. Presentación de un caso. [Online].; 2012 [cited 2015 Enero 20. Available from: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325- 00752012000300014#ref. 7 . Villalón G. Advertencia sobre Isotretinoina y sobre Sibutramina. [Online].; 2010 [cited 2016 Enero 20. Available from: http://www.foroaps.org/files/noticiero_sibutramina.pdf. 8 . Troncoso M, Rojas C, Bravo E. Embriopatía por isotretinoína: Un daño evitable. [Online].; 2008 [cited 2016 Enero 23. Available from: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034- 98872008000600012&script=sci_arttext. …….…………………………………………. Firma de Responsabilidad

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