O documento descreve as propriedades do cloranfenicol e das tetraciclinas, dois antibióticos de amplo espectro obtidos na década de 1950. O cloranfenicol age interferindo na síntese de proteínas nas bactérias, enquanto as tetraciclinas agem na porção 30S dos ribossomos bacterianos, inibindo a síntese proteica. Ambos apresentam riscos de efeitos colaterais graves, como supressão medular, e devem ser usados com cautela.

1. CLORANFENICOL E TETRACICLINAS
1. INTRODUÇÃO
Obtidos de culturas em meados de 1950;
Primeiros antibióticos de grande eficácia por via oral;
Antibióticos de amplo espectro;
Risco/benefício
Baixo custo;
CLORANFENICOL
H O H NH C CHCl
2
O2N C C
CH2OH

2. 2- ESTRUTURA BÁSICA
- Apresenta estrutura com 2 carbonos asssimétricos; forma 4
isômeros, mas somente o isômero dextro é ativo.
- É obtido exclusivamente por via sintética;
3- RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
O grupo nitro pode ser substituído por grupos de igual força e atração
sobre elétrons.
O grupo dicloroacetila pode ser substituído pela grupo azidoacetila
(CH2N3).
Para mascarar o sabor amargo e melhorar as propriedades físico-
químicas (esterificação) - pró-farmacos.

3. 4. MECANISMO DE AÇÃO
Interfere na síntese protéica (fixação do RNAm – Porção 50 S).
Impedem a transferência da aminoácidos às cadeias peptídicas
crescentes, inibindo a formação da biossíntese proteica.

4. 4. MECANISMO DE AÇÃO
Interfere na síntese protéica (fixação do RNAm).
Antibiótico bacteriostático de amplo espectro.
5. INDICAÇÕES
Febre tifóide aguda e salmonelas.
Meningite
Deve ser reservado para infecções graves em que antibióticos
menos tóxicos são ineficazes.
6. EFEITOS COLATERAIS
• Discrasias sanguíneas: agranulocitose e trombopenia
• Aplasia medular
• Síndrome cinzenta em recém-nascidos. (40 % de óbitos)
• Superinfecção
• Cefaléia, depressão leve, confusão mental, delírio.

5. 7. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Aumentam os efeitos depressores da medula óssea dos
anticonvulsivantes hidantoínicos;
Reduzem a eficácia dos anticoncepcionais orais;
Inibem a biotransformação da clorpropamida, fenitoína,
fenobarbital;
Podem antagonizar o efeito da eritromicina e lincosamidas;
Reduzem o efeito das penicilinas;
Podem intensificar o efeito hipoglicemiante das sulfoniluréias;
Paracetamol pode aumentar seus efeitos.
8. PRODUTOS COMERCIAIS
Cloranfenicol, Quemicetina, Farmicetina

6. 9. DERIVADO DO CLORANFENICOL
Tianfenicol
H3C - SO2 -
- Apresenta um grupo metilsulfonila em lugar do grupo nitro NO2.
- Sua atividade é semelhante a do cloranfenicol, entretanto é
igualmente eficaz e mais altamente bactericida para algumas
espécies.
Produto Comercial: Glitisol

7. TETRACICLINAS
R4 R3 R2 R1 N (C H 3 ) 2
H H
OH
OH
N HR 5
OH O OH O O
1- ESTRUTURA BÁSICA
Apresenta esqueleto octaidronaftaceno, sistema formado com quatro
anéis condensados.
2- CLASSIFICAÇÃO
Em geral são divididos em três classes:
De ação curta (8 a 9 horas);
De ação intermediária (12 a 14 horas);
De ação longa (16 a 18 horas).

8. R4 R3 R2 R1 N (C H 3 ) 2
H H
OH
OH
N HR 5
OH O OH O O

9. 3- RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
O grupo 2-amida: um dos átomos de H pode ser substituído sem perda da
atividade.
A fração 4-metilamino: a remoção deste grupo resulta em perda
substancial da atividade. É importante ter pelo menos um CH3 nesta
posição.
Estereoquímica correta do grupo 4-metilamina: as 4 epitetraciclinas são
menos ativas que as tetraciclinas naturais.
Estereoquímica correta dos substituintes no carbono 5a: a epimerização
ou desidrogenação causa sensível perda da atividade.
O sistema conjugado formado pelos átomos de carbono 10 a 12, no qual o
oxigênio se dispõe nas posições 10, 11 e 12, parece ser essencial para a
ocorrência da atividade biológica.

10. H CH3
R1 O R2H R3 H N CH3
7
6 5 4
O
8 6a 5a
4a 3 H
9 10a 11a H 12a O 2
10 11 12 1 O
C
H
O O O O N
H H H H

11. 4- PROPRIEDADES
São compostos anfóteros;
Possuem propriedade quelante;
pH 2 a 6 - podem sofrer epimerização no átomo de carbono C4 ;
Ácidos e bases fortes inativam as tetraciclinas portadoras de OH na
posição 6.
5- MECANISMO DE AÇÃO
Agem interferindo na síntese proteíca na porção 30S(fixação do
RNAt).
São, geralmente, bacteriostáticas.
6- INDICAÇÕES
São grande as diferenças dos derivados tetraciclínicos, mas o
espectro de atividade é semelhante.
Agem em infecções por grandes vírus;
Em bactérias Gram + e -;
É o medicamento de 1a escolha na leptospirose;
Tem boa atividade em infecções respiratórias;
Profilático nos casos de pacientes portadores de bronquite crônica
com surto repetido de infecções.

12. 7- EFEITOS COLATERAIS
Reações de fotossensibilidade;
Superinfecção;
Manchas permanentes nos dentes;
Retardo no crescimento;
Alteração nos componentes do sangue;
8- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Podem diminuir a eficácia dos anticoncepcionais;
Podem aumentar a biodisponibilidade da digoxina;
Bicarbonato de sódio e outros produtos alcalinizantes podem diminuir
sua absorção;
Cátions divalentes ou trivalentes podem quelar as tetraciclinas.
(Ferro, Magnésio, Zinco, Cálcio, Alumínio)

13. 9- TETRACICLINAS DE USO CLÍNICO
Tetraciclina R1=H R2=OH R3= CH3 R4=H R5=H
De ação curta, é a mais amplamente usada e de menor custo.
Farmacodinâmica: antibiótico bacteriostático de amplo espectro.
Nomes Comerciais: Tetrex®, tetraciclina
Oxitetraciclina R1=OH R2=OH R3= CH3 R4=H R5=H
Farmacodinâmica: antibiótico bacteriostático de amplo espectro.
Nome Comercial: Terramicina®,
Doxicilina R1=H R2=H R3= CH3 R4=OH R5=H
Farmacodinâmica: antibiótico bacteriostático de amplo espectro.
Nome Comercial: Vibramicina®
Minociclina R1=H R2=H R3= H R4=N(CH3)2 R5=H
Farmacodinâmica: antibiótico bacteriostático de amplo espectro.
Nome Comercial: Minoderme®; Minomax ®