Farmacocinetica

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  1. 1. FARMACOCINÉTICA Destino de los fármacos en el organismo
  2. 2. Definición Estudia el movimiento de los fármacos, incluido: • El cálculo de su desplazamiento en los diferentes niveles orgánicos (compartimentos) • La forma en la que el organismo biotransforma estos medicamentos • Y las características de su excreción o eliminación.
  3. 3. División del organismo en compartimentos: • Plasmático : Agua 4 – 5% (con relación al peso del animal) • Instersticial: 13 – 15% • Celular: 48 – 50% Los fármacos pasan disueltos de un compartimento a otro.
  4. 4. Modelo abierto de un compartimento: • Simplifica el estudio del comportamiento de los fármacos, considerando al organismo un solo cuerpo, sin barreras ABSORCION INMEDIATA ORGANISMO DISTRIBUCION INMEDIATA EXCRECION URINARIA
  5. 5. Introducción • La administración del fármaco ---- [ ] circulantes terapéuticas, no tox. • El conocimiento de ADME es importante para entender este proceso. • ADME depende de la fisiología de diferentes especies (magnitud y velocidad de acción de los fármacos) • Se divide en fases específicas
  6. 6. Transporte de fármacos a traves de membranas biológicas Fármaco membranas (estr. de acceso histológ.) Lípidos (Sin modificaciones)  Liposoluble: Estructura química (# y localización de grupos polares y no plares) Polares ---- Hidrófilos (Alcohol, ácidos) No polares ---- Lipófilos (Radicales aromáticos)  Hidrosoluble Interfieren: - Union a prot. Plasm - Procesos de transp. Activo - Peso moecular
  7. 7. Mecanismos de transporte de fármacos a través de membranas: • Difusión pasiva • Difusión facilitada • Transporte activo
  8. 8. Difusión pasiva: • Gradiente de [ ] de ambos lados de la membrana. • Tendencia de las moléculas a equilibrar [ ] a ambos lados de la membrana
  9. 9. Difusión Facilitada: • Uso de moléculas transportadoras o facilitadoras • Aclera proceso de difusión pasiva con sustancias poco liposolubles Dif.Pasiva y Dif. Facilitada: Uso de gradientes de [ ] No gasto de energía (Ej: Glucosa a eritrocitos, Cianocobalamina x g.i)
  10. 10. Transporte activo: • Molécula transportadora (Proteínas de la mc) • En contra del gradiente de [ ] • Gasto de energía • Competencia entre sustancias con afinidad por proteínas transportadoras (saturable) No es importante la liposolubilidad de la molécula, sino, la afinidad receptor-transportador
  11. 11. Absorción por Pinocitosis – Exocitosis: • Mecanismos: - Invaginación cel. ---- Vesícula interna, liberación del medicamento al interior. - Fusión de membrana ---- Verter el contenido de la célula al exterior. • C/cas: - Gasto energía, lento, poco común - De gran importancia g.i, trasp. Macromoléculas (Ej: Terneros-calostro-12h)
  12. 12. FACTORES QUE DETERMINAN EL TRANSPORTE DE FARMACOS • Generales: Area de absorción, Gradiente de [ ], Coheficiente de permeabilidad del fármaco (leer) • Específicos:  Liposolubilidad  Ionización  Flujo sanguíneo  Unión a proteínas plasmáticas
  13. 13. Liposolubilidad • Membranas celulares: Carácter lipídico • Fármacos ---- Capacidad de disolución en lípidos Polaridad de la molécula del fármaco Polar Apolar 2 polos carga opuesta 2 polos iguales • Solubles en sust. polares – Agua - , no en Lípidos, apolares. • Soluble no polares –Lípidos- • Absorción gi rápida • Restricción a tej.corp. • Eliminación rápida por riñón y excreciones biliares • Llegan a sitios de biotrans. ---- metab. ---- polares ---- solubilidad en agua --- excreción • Mayor tiempo en el organismo
  14. 14. Antes de continuar…
  15. 15. Una mirada al pasado…
  16. 16. • MOLECULA: Conjunto de átomos enlazados covalentemente, Sistema estable y electricamente neutro. • ION: Subpartícula cargada electricamente constituida por un átomo ó molécula que no es electricamente neutra. DEFINICIONES: • ATOMO: Unidad de materia mas pequeño de un elemento químico compuesta por: protones – neutrones y electrónes. IONIZACION Ganar o perder electrones NEUTRO Cationes (+) Aniones (-) Electrones (-) Protones (+) Electrones (-) Protones (+)
  17. 17. IONIZACION: Concepto químico ---- “generar iones” - Disociación de una molecula en diferentes iones - Transformación de una molécula o de un átomo en un ion.
  18. 18. IONIZACION ANIONES – CATIONES IONES HIDROGENO (+) – (-) Solución con: [ ] H+ , [ ] H- ACIDA Ceder o Captar protones del medio Determina su potencia Solución con: [ ] H+ , [ ] H- BASICA Fuerte (Disolución total en H2O) Débil (Disolución parcial en H2O)
  19. 19.  FARMACOS , Acidos ó Bases Debiles --- Capacidad de disolución que depende del pH del medio.  OTROS, Acidos ó Bases Fuertes --- Tendencia a disolución total. Disolución ó IONIZACION de ABSORCION, Pasando solo las sustancias “NO IONIZADAS” Depende de: - Fármaco (ácido o básico) - pH del medio Asi: ….
  20. 20. • Fármaco ACIDO en meio ACIDO NO IONIZADO • Fármaco ACIDO en medio BASICO IONIZADO • Fármaco BASICO en medio BASICO NO IONIZADO “Secuestro ionico” ó Trampa ionica ------- Acumulación en órganos. Ej: Glándula mamaria Rumen Estómago Duodeno Eritromicina Túbulos renales - variable (especie, dieta)
  21. 21. Flujo sanguíneo • Fármaco Membrana circulación  Fármacos LIPOSOLUBLES: Circulación es una limitante.  Fármacos HIDROSOLUBLES: Poca permeabilidad es la limitante. Poco tiempo Ayuda a mantener el gradiente de [ ]
  22. 22. Unión a proteínas Plasmáticas y Tisulares: • Tendencia variable a unirse a PP, Ej: Albúmina • Afecta su distribución y su eliminación EFICACIA TOXICIDAD
  23. 23. VIAS DE ADMINISTRACION Y BIODISPONIBILIDAD 2 Vias principales: - ENTERAL: Tracto g.i : Sublingual – rectal - PARENTERAL: Otra vía: Intravascular: IM, SC, Tópica, Inhalación, Intratecal, Epidural, Intraperitoneal, Intratoráxica, Intraarticular, Intramamaria, Enteral
  24. 24. • ENTERAL:
  25. 25. • PARENTERAL:
  26. 26. .
  27. 27. .
  28. 28. Importante: ABSORCION (Ritmo y cantidad suficientes) BIODISPONIBILIDAD • Velocidad y magnitud circulación, sin cambios químicos (metabolismo • Biodisponibilidad completa IV Depende de: • Propiedades Físico-Químicas de los fármacos • Formulación • Vía de administración
  29. 29. 1. Adminitración y Biodisponibilidad Enteral  Mas común  Diferencias entre especies (Anatómicas, Histológicas y funcionales) FACTORES QUE AFECTAN LA BIOD. ORAL: o Liposolubilidad e hidrosolubilidad o Formulación y forma farmacéutica: Soluciones - biod.-, Suspensiones, Capsulas, comprimidos. o pH medio g.i : Ionización de la molécula del fármaco o Superficie de la mucosa g.i : Capacidad de absorción
  30. 30. o Riego sanguíneo o Vaciamiento gástrico y motilidad intestinal: Características del fármaco, individualidades de especie. o Biotransformación intestinal y Hepática: - Barrera enzimática intestinal: Lipasas, Amilasas, Proteasas y Familia de la P-450 - Barrera enzimática hepática Menor proporción de fármaco disponible
  31. 31. 2. Administracion y Biodisponibilidad Tópica: • Efecto dermatológico Local Ej: Fention (ganado), Friponilo (cánidos) • Acción sistémica: Anestésicos (Fentanilo) • En su velocidad de absorción interfieren: Composición química de la molecula y de su vehiculo.
  32. 32. 3. Administracion y Biodisponibilidad x inhalación oronasal: • Absorción pulmonar: - Amplia superficie - Abundante riego sanguíneo - Delgadez de las paredes alveolares – intercambio de gases- • Absorción de Anestésicos y descongestionantes
  33. 33. 4. Administracion y Biodisponibilidad por vía IV: VENTAJAS: • Paciente hospitalizados o inmobilizados • Bodisp. 100%, no proceso absortivo. • [ ] Terap. Rápidas • Conocimiento preciso de dosis suministrada • Posibilidad de suministro de sust. Irritantes. DESVENTAJAS: • Poco práctico en algunas especies. • Imposibilidad de retirar la dosis una vez suminst. • Asepsia • Posibilidad toxicidad --- efectos agudos • Vasculitis local, trombos
  34. 34. SE REALIZA POR: • Inyección total de la dosis • Por medio de infusiones (Ej:MATEO) • Añadir dosis a infusiones, Ej: Hospitalizados
  35. 35. 5. Administración y Biodisponibilidad por vía IM: • Prinicipal vía de admón en Vet. • Deposito en masa muscular a una profundidad adecuada ---- Absorción rápida • Biodisponibilidad (100% aprox.) • No conviene en animales de abasto Depende del vehículo Ej: Formulaciones LA
  36. 36. 6. Administracion y Biodisponibilidad por vía SC: • Rapidez de absorción mas lenta • Biodisponibilidad alta (Técnicas locales para aumentar el flujo sanguíneo)

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