Oncología y HIV

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Oncología y HIV

  1. 1. Martín Lázaro efectos hipernefroma HIVdosis mTOR dosis CYP450 anticancer votrient von Hippel Lindau tratamiento dosis zidovudinaefectos pazopanib dosis CYP3A4 angiogénesis punto de vista votrient secundarios inhibidoresHAART pazopanib mTOR pazopanib VEGF efectos tratamiento mTOR votrient secundarios multikinasa efectos anticancer dosis efectos votrient votrient VEGF-TKI votrient votrient dosis pazopanib HIV irreversible TKI CYP3A4mecanismos anticancer HIV VEGF oncología dosisvotrient mTOR dosis VEGF efectosvon Hippel secundarios efectos votrient TKI hipernefroma angiogénesis votrient pazopanib CYP450 secundarios von Hippel Lindau VEGFR-2dosis pazopanib secundarios Santiago HAART 4 de junio de 2011
  2. 2. AIDS (EEUU) 450.000Número de pacientes con SIDA 93.000 1991 2006
  3. 3. AIDS: mayores de 50 años Pacientes mayores de 50 años 32% 8% 1991 2007
  4. 4. SIR: 2-3 AIDS-defining cancer Non-AIDS-defining cancer LNH Kaposi Cerv LH CP Anal HígadoClifford 24 25 0 36 2.8 50 6.4Engels 22.6 3640 5.3 13.6 2.6 19.6 3.3Herida 31.7 2.1 Clifford et al, J Natl Cancer Inst 2005; 97:425-432 Engels et al, AIDS 2006; 20:1645-1654 Herida et al, J Clin Oncol 2003; 21:3447-3453
  5. 5. Number of AIDS-def cancersShiels et al, J Natl Cancer Inst 2011;103:753–762
  6. 6. Number of Non-AIDS-def cancersShiels et al, J Natl Cancer Inst 2011;103:753–762
  7. 7. Incidencia: AIDS definingShiels et al, J Natl Cancer Inst 2011;103:753–762
  8. 8. Incidencia: AIDS definingShiels et al, J Natl Cancer Inst 2011;103:753–762
  9. 9. Incidencia: AIDS definingShiels et al, J Natl Cancer Inst 2011;103:753–762
  10. 10. Incidencia: non- AIDS defining Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
  11. 11. Incidencia: non- AIDS defining Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
  12. 12. Incidencia: non- AIDS defining Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
  13. 13. Incidencia: non- AIDS defining Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
  14. 14. Incidencia: non- AIDS defining Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
  15. 15. Fallecimiento por cáncer1/3 fallecen por cáncer 42%: AIDS defining 58%: non-AIDS defining Lewden et al, Bull Epidemiol Hebdom, 2005 48:379-382
  16. 16. 1/4: fallecen por cáncerCausa % de pacientes (N=1597)AIDS All 49.6 Nonspecified AIDS 11.9 AIDS infection 22.9 AIDS malignancy 14.8Non-AIDS malignancy 11.8Non-AIDS infection 8.2 Clin Infect Dis, 2010; 50:1387-96
  17. 17. CD4 and AIDS defining cancerCD4 and non-AIDS defining cancer Bruyand et al, Clin Infect Dis 2009; 49:1109-16
  18. 18. KaposiDisminución en la incidencia De 32 a 3 / 1.000 pers-añoGrabar et al, J Clin Oncol 2006 ; 24:3408-14 Segundo en frecuencia Tratamiento ü HAART ü Adriam liposomal /paclitaxel
  19. 19. LNH Más frecuente AIDS-defining Incidencia: ha disminuido: 8,6 a 2,8 por 1000/ pers año Debate: cART con QMT Evitar zidovudinarCHOP: 77% de respuestas completas; supervivencia a los 2 años del 72% Boue et al, J Clin Oncol 2006; 24:4123-4128
  20. 20. Cáncer cervical Sin cambios en el riesgo 1,1 casos por 1000/pac año Mismo tratº que en la población generalcART: no efecto en supervivencia
  21. 21. Linfoma de Hodgkin Riesgo relativo: 5-25 x Más frecuentes: ü subtipos desfavorables ü síntomas B ü estadio avanzado; ü enfermedad extranodalAfectación medular en 50%
  22. 22. Linfoma de HodgkinAdriamicina, bleomicina, vindesina, dacarbazinaBEACOPPcART + QMT: respuestas completas del 81%Spina et al, Blood 2002; 100:1984-1988
  23. 23. Cáncer anal Incidencia por 100.000 pac/año Piketi et al, XVI AIDS Conference454035 39,630 1992-962520 1996-9815 18,4 1998-0410 10,5 5 0 Prevención: lesiones de alto grado
  24. 24. Cáncer analTRATAMIENTOQuimio-radioterapia cisplatino/mitomicina/FURespuestas: 70-95%Supervivencia a largo plazo 60-75%
  25. 25. Cáncer de pulmón Edades más precoces SIR: 2-3x Enfermedad avanzadaal diagnóstico (75-100%) Adenocarcinoma
  26. 26. Cáncer de pulmónTRATAMIENTO estadios iniciales: cirugía locorregional: QT/RDT estadios IV: QT
  27. 27. Cáncer de pulmónQUIMIOTERAPIA cisplatino, taxanos, pemetrexed, vinorelbina, gemcitabinaNUEVOS FÁRMACOS erlotinib, gefitinib, bevacizumab
  28. 28. Cáncer renalBevacizumab SunitinibTemsirolimus Sorafenib Everolimus Pazopanib
  29. 29. CYP450CYP3A4 + - CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6
  30. 30. Eliminación NRTIFármaco Eliminación Efecto CYP450Zidovudina Mtb hep; excr No renalDidanosina Excr renal 50% NoStavudine Excr renal 50% NoLamivudina Excr renal 70% NoAbacavir Hepática MínimoEmtricitabina Excr renal 86% NoTenofovir Excr renal 80% No Mounier et al, Critical Rev in Oncol/Hematol 2009; 72:10-20 Rudek et al, Lancet Oncology; published online may 13, 2011
  31. 31. Eliminación NNRTIFármaco Efecto sobre CYP450Nevirapina Inductor CYP3A4Etravirina Inductor débil CYP2B6, CYP3A4Delavirdina Inhibidor CYP2C9/2c19, CYP2D6, CYP3A4Efavirenz Inductor CYP3A4 Mounier et al, Critical Rev in Oncol/Hematol 2009; 72:10-20 Rudek et al, Lancet Oncology; published online may 13, 2011
  32. 32. Eliminación inhibidores proteasasFármaco Efecto sobre CYP450Saquinavir Inhibidor CYP3A4Ritonavir - CYP3A4 y CYP2D6; + CYP3A4 y CYP1A2Indinavir Inhibidor CYP3A4Fosamprenavir Inhibidor CYP3A4Lopinavir/ritonavir - CYP3A4 y CYP2D6; + CYP3A4 y CYP1A2Atazanavir Inhibe CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9Darunavir Inhibidor CYP3A4Tipranavir Inductor CYP3A4 Mounier et al, Critical Rev in Oncol/Hematol 2009; 72:10-20 Rudek et al, Lancet Oncology; published online may 13, 2011
  33. 33. Eliminación inhibidores integrasa e inhibidores de la fusiónFármaco Eliminación Efecto sobre CYP450Raltegravir Hepática NoEnfuvirtida Hepática No Mounier et al, Critical Rev in Oncol/Hematol 2009; 72:10-20 Rudek et al, Lancet Oncology; published online may 13, 2011
  34. 34. QuimioterapiaFármaco Isoforma Int NNRTI Int PI (+ CYP) (- CYP)Ciclofosfamida 3A4, 2B6, 2D6 --Ifosfamida 3A4Adriamicina 3A4 --Mitoxantrone 3A4 --Irinotecán 3A4Topotecán 3A4 --
  35. 35. QuimioterapiaFármaco Isoforma Int NNRTI Int PI (+ CYP) (- CYP)Etopósido 3A4Docetaxel 3A4Paclitaxel 3A4, 2C8Vincristina 3A4Imatinib 3A4Erlotinib 3A4
  36. 36. Taxanos Paclitaxel+ indinavir, ritonavir, saquinavir, nevirapina en 1 paciente con KS:no modificaron PK de paclitaxel Panday et al; Cancer chemother Pharmacol 1999; 43:516-9Lopinavir/ritonavir: neutropenia febril, sepsis; mucositis severa Bundow et al, Am J Clin Oncol 2004; 27:81-4 DocetaxelDocetaxel + nelfinavir-based en pac con ca mama: distress resp yneutropenia febril Parameswaran et al; Proc ASCO 2002; 21:A2194
  37. 37. Agentes alquilantes ciclofosfamida e ifosfamidaP450: mtb activos e inactivosMayoría de estudios con cART: factibleCHOP: anemia en 33% (7% si no cART);mayor incidencia de neutropenia Vaccer et al, Cancer 2001; 91:155-63 Bower et al, J Clin Oncol 2005;23:1328-9
  38. 38. Alcaloides de la vincaSubstratos de CYP3A4CYP3A4: papel en la detoxificaciónMayor incidencia de neuropatíaautonómica severaToxicidad digestiva Vaccer et al, Cancer 2001; 91:155-63 Kotb et al, Eur J Hematol 2006; 76:269-71
  39. 39. CamptotecinasLopinavir-ritonavir-CPT-11:disminución del aclaramiento de CPT-11 enun 47%: mayor toxicidad hematológica Corona et al, Clin Pharmacol Ther 2008; 83:601-6Topotecán: inductores de CYP3A4incremento de metabolito activo
  40. 40. EpipodofilotoxinasMucositis severa en 8 de 12 pac(saquinavir) Sparano et al, Med Oncol 1998; 15:50-7Discordante con estudio más reciente:combinación con cART Sparano et al, J Clin Oncol 2004; 22: 1491-500
  41. 41. Adriamicina2 estudios de farmacocinética: 40 pac, indinavir-cART 19 pac, PI-cARTNo influyen en PK Ratner et al, J Clin Oncol 2001; 19:2171-8 Toffoli et al, Ann Oncol 2004; 15:1805-9
  42. 42. Efectos sobre los fármacos antidiana de los HAART Deeken et al, Curr Opin Oncol 2009; 21:445-454
  43. 43. Efectos de los fármacosantidiana sobre los HAART Deeken et al, Curr Opin Oncol 2009; 21:445-454
  44. 44. ToxicidadZidovudina: neutropenia en 8%Didanosina y estavudina: neuropatía periférica platinos, taxanos, alcaloides vincaAtazanavir, ritonavir-lopinavir, saquinavir: QTprolongado antraciclinas, tamoxifeno, lapatinib, sunitinib
  45. 45. CONCLUSIONES
  46. 46. Incremento en tumores no definitorios de SIDA
  47. 47. No disponemos de guías detalladas
  48. 48. Estudios farmacocinéticos
  49. 49. Conocimiento de interacciones potenciales

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