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ASPETTI NEUROENDOCRINIDELL’ASSE DELLO STRESS I - ORMONI SURRENALICI
Localizzazione anatomica del surrene nellʼuomo
Organizzazione e attività ormonali della surrene
BIOSINTESI DEGLI STEROIDI SURRENALICI
STRUTTURA DEGLI STEROIDI SURRENALICI
RECETTORI PER GLUCOCORTICOIDI                      IL GENE E’ UNICO                      MA I RECETTORI                   ...
RECETTORI PER MINERALCORTICOIDIIL GENE PER IL RECETTORE PER I MC E’ UNICO, MAVENGONO PRODOTTI DUE TIPI DI MESSAGGERO, LAPR...
RECETTORI E SNC• MR e GR sono presenti non solo nei  tessuti periferici ma anche nel SNC• I recettori sono presenti non so...
Forma attiva          Forma inattiva               11betaHSD               11betaHSD
Distribuzione dell’enzima 11βHSD11βHSD è lʼenzima che inattiva corticosterone e cortisolo neicomposti inattivi deidrocorti...
Modulazione dell’azione dei GC
AZIONE ANTI-INFIAMMATORIAIl legame del cortisolo con il suo recettore libera Heat Shock Protein che sono legate al recetto...
SVILUPPO E RECETTORE DEI GLUCOCORTICOIDI (GR)                  FD40                    FD50                  FD60         ...
SVILUPPO E RECETTORE DEI GLUCOCORTICOIDI (GR)                   FD40                     FD50                   FD60      ...
SVILUPPO E RECETTORE DEI MINERALCORTICOIDI (MR)                   FD40                   FD50                   FD60      ...
Effetti dei glucocorticoidi
Attivazione del GR e modulazione del SNC
EFFETTI ASSOCIATI ALLO STRESS• Livelli moderati di stress determinano alterazioni di  breve durata degli stati emozionali ...
EFFETTI DEI GLUCOCORTICOIDI• I glucocorticoidi sono potenti  stimolatori della neurogenesi e della  plasticità sinaptica a...
ASPETTI NEUROENDOCRINIDELL’ASSE DELLO STRESS II - IPOTALAMO-IPOFISI
Effetto Feedback del cortisolo
REGOLAZIONE IPOTALAMO-IPOFISARIA• Il surrene è controllato dall’ormone  ipofisario ACTH• L’ipotalamo controlla la secrezio...
RELAZIONI CRF-ACTH-CORTISOLO                 Risposta di ACTH e cortisolo                 dopo iniezione di CRF (dati da  ...
HPA• L’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA)  viene attivato da stimoli stressori• Questa attivazione avviene attraverso  u...
CIRCUITI ATTIVATI DALLO STRESS
DISTRIBUZIONE CELLULE A CRF CELLULE A CRF SONO PRESENTI IN MOLTE REGIONIENCEFALICHE E NON SONO LIMITATE ALLʼIPOTALAMO
DISTRIBUZIONE RECETTORI DEL CRF                   Recettore CRF1 ha                   un’ampia distribuzione              ...
La manipolazione dei geni per CRF, CRF receptors e CRF bindingprotein provocano aumento di effetti ansiolitici (diminuzion...
Ormoni corticosteroidi
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Ormoni corticosteroidi

  1. 1. ASPETTI NEUROENDOCRINIDELL’ASSE DELLO STRESS I - ORMONI SURRENALICI
  2. 2. Localizzazione anatomica del surrene nellʼuomo
  3. 3. Organizzazione e attività ormonali della surrene
  4. 4. BIOSINTESI DEGLI STEROIDI SURRENALICI
  5. 5. STRUTTURA DEGLI STEROIDI SURRENALICI
  6. 6. RECETTORI PER GLUCOCORTICOIDI IL GENE E’ UNICO MA I RECETTORI PER I GC PRODOTTI SONO DI DUE TIPI α E β. Il GR β FUNZIONA COME INIBITORE NEGATIVO DI GRα
  7. 7. RECETTORI PER MINERALCORTICOIDIIL GENE PER IL RECETTORE PER I MC E’ UNICO, MAVENGONO PRODOTTI DUE TIPI DI MESSAGGERO, LAPROTEINA PRODOTTA E’ UNICA.
  8. 8. RECETTORI E SNC• MR e GR sono presenti non solo nei tessuti periferici ma anche nel SNC• I recettori sono presenti non solo a livello ipotalamico (PVN), ma anche in molte altre regioni• Gli enzimi per inattivare MC e GC sono presenti nel SNC
  9. 9. Forma attiva Forma inattiva 11betaHSD 11betaHSD
  10. 10. Distribuzione dell’enzima 11βHSD11βHSD è lʼenzima che inattiva corticosterone e cortisolo neicomposti inattivi deidrocorticosterone e cortisone
  11. 11. Modulazione dell’azione dei GC
  12. 12. AZIONE ANTI-INFIAMMATORIAIl legame del cortisolo con il suo recettore libera Heat Shock Protein che sono legate al recettore. Nel nucleoGR può legarsi al fattore NFkB che è un induttore dell’infiammazione. Inoltre GR induce la formazione di unaproteina inibitrice di NFkB (IkB) che lega il fattore e blocca l’infiammazione. Infine sul DNA compete per stessisiti di NFkB e quindi ne blocca l’azione
  13. 13. SVILUPPO E RECETTORE DEI GLUCOCORTICOIDI (GR) FD40 FD50 FD60 PN07 Nucleo Paraventricolare
  14. 14. SVILUPPO E RECETTORE DEI GLUCOCORTICOIDI (GR) FD40 FD50 FD60 PN07 Corteccia Cingolata - Ippocampo
  15. 15. SVILUPPO E RECETTORE DEI MINERALCORTICOIDI (MR) FD40 FD50 FD60 PN07
  16. 16. Effetti dei glucocorticoidi
  17. 17. Attivazione del GR e modulazione del SNC
  18. 18. EFFETTI ASSOCIATI ALLO STRESS• Livelli moderati di stress determinano alterazioni di breve durata degli stati emozionali e motivazionali che possono influenzare apprendimento e memoria• Con l’incremento dello stress si osservano cambiamenti temporanei, ma anche permanenti nell’ippocampo come plasticità sinaptica e altri cambiamenti morfologici. Questi potrebbero determinare alterazioni delle capacità di apprendimento
  19. 19. EFFETTI DEI GLUCOCORTICOIDI• I glucocorticoidi sono potenti stimolatori della neurogenesi e della plasticità sinaptica anche nell’adulto• Possono anche regolare attività come l’apoptosi (morte cellulare programmata)• Possono quindi indurre profondi cambiamenti nelle regioni bersaglio (soprattutto l’ippocampo)
  20. 20. ASPETTI NEUROENDOCRINIDELL’ASSE DELLO STRESS II - IPOTALAMO-IPOFISI
  21. 21. Effetto Feedback del cortisolo
  22. 22. REGOLAZIONE IPOTALAMO-IPOFISARIA• Il surrene è controllato dall’ormone ipofisario ACTH• L’ipotalamo controlla la secrezione di ACTH attraverso un fattore denominato CRF• Altri fattori cooperano con il CRF, il più importante è la vasopressina (AVP)
  23. 23. RELAZIONI CRF-ACTH-CORTISOLO Risposta di ACTH e cortisolo dopo iniezione di CRF (dati da sei pazienti)
  24. 24. HPA• L’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) viene attivato da stimoli stressori• Questa attivazione avviene attraverso una serie di circuiti cerebrali specializzati che coinvolgono l’amigdala ed il sistema limbico
  25. 25. CIRCUITI ATTIVATI DALLO STRESS
  26. 26. DISTRIBUZIONE CELLULE A CRF CELLULE A CRF SONO PRESENTI IN MOLTE REGIONIENCEFALICHE E NON SONO LIMITATE ALLʼIPOTALAMO
  27. 27. DISTRIBUZIONE RECETTORI DEL CRF Recettore CRF1 ha un’ampia distribuzione in molte regioni anche al di fuori dell’ipotalamo e dell’ipofisi. Recettore CRF2 ha una distribuzione limitata a poche regioni
  28. 28. La manipolazione dei geni per CRF, CRF receptors e CRF bindingprotein provocano aumento di effetti ansiolitici (diminuzionedell’ansia) o ansiogeni (aumento dell’ansia)

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