Cáncer de mama: Clasificación molecular

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Cáncer de mama: Clasificación molecular.
Raquel León Ledesma. MIR
S. Cirugía General y del Aparato Digestivo
Hospital Universitario de Getafe

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  • tb me gustaria dercargar el archivo, gracias
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  • me gustaria descargar este interesante trabajo, como puedo hacerlo gracias
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Cáncer de mama: Clasificación molecular

  1. 1. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR <ul><li>Raquel León Ledesma. MIR </li></ul><ul><li>S. Cirugía General y del Aparato Digestivo </li></ul><ul><li>Hospital Universitario de Getafe </li></ul>
  2. 2. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>CM tumor maligno más frecuente entre las mujeres del todo el mundo </li></ul><ul><li>CM primera causa de muerte tumoral en el sexo femenino </li></ul><ul><li>Incidencia variable según edad (35-80 años ) </li></ul><ul><li>Incidencia 25% ( < 50 años ) , un 50% ( 50-69 años ) y un 25% ( >70 años ) </li></ul><ul><li>España se diagnostican 16.000 casos/año </li></ul><ul><li>La supervivencia media estandarizada &quot;según la edad en Europa es del 93% a un año y de 73% a cinco años” </li></ul><ul><li>Una de cada diez mujeres sufrirá </li></ul><ul><li>cáncer de mama a lo largo de su vida </li></ul>
  3. 3. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>Problema de salud prioritario para las Administraciones Sanitarias </li></ul><ul><li>A pesar de la trascendencia del problema la clasificación histopatológica actual tiene poca relevancia clínica : </li></ul><ul><li>- no refleja la variabilidad comportamiento biológico </li></ul><ul><li>- No define respuesta ó resistencias a distintos tratamientos </li></ul><ul><li>- Valor predictivo limitado </li></ul><ul><li> </li></ul><ul><li> Factores pronósticos precisos que ayuden en la toma de decisiones </li></ul>
  4. 4. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>Pronóstico e indicación de terapias adyuvantes : </li></ul><ul><li>• Tipo histológico. </li></ul><ul><li>• Tamaño tumoral. </li></ul><ul><li>• Invasión ganglionar. </li></ul><ul><li>• Determinación de receptores( RE/ RP) </li></ul><ul><li>• Mutaciones en el gen Her2 neu. </li></ul><ul><li>Métodos de Clasificación : </li></ul><ul><li>• El Scarff-Bloom Ricardson ( morfología histológica ) </li></ul><ul><li>• El Adjuvant-on-line,4 ( método computerizado-valor matemático) </li></ul>
  5. 5. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>Informe histológico + Informe Histológico complementario : </li></ul><ul><li>expresión de marcadores pronóstico </li></ul><ul><li>dianas terapeúticas específicas para tratamiento : </li></ul><ul><li>. inhibidores de la aromatasa o TAM : RE + </li></ul><ul><li>. trastuzumab : C-erbB-2 </li></ul><ul><li>la clasificación histológica clásica se está quedando obsoleta </li></ul><ul><li>los nuevos marcadores están anticipando la llegada de una &quot;era molecular&quot; </li></ul><ul><li>Se necesitan factores pronósticos más </li></ul><ul><li>precisos para diferenciar a las pacientes </li></ul><ul><li>según el grupo de riesgo </li></ul>
  6. 6. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>PERFILES DE EXPRESIÓN </li></ul><ul><li>Tumores semejantes y homogéneos en cuanto a sus factores pronósticos se comportan de forma distinta </li></ul><ul><li>D iferencia entre los mismos se establece a nivel molecular, </li></ul><ul><li>- expresan distintos genes </li></ul><ul><li>- diferente comportamiento biológico </li></ul><ul><li>- distinta sensibilidad a los tratamientos . </li></ul><ul><li>Técnica de &quot;microarrays&quot; de ADNc : &quot;retrato molecular&quot; de cada tumor </li></ul><ul><li>Agrupamiento en categorías en base a sus perfiles de expresión genética </li></ul>
  7. 7. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>Los &quot;microarray&quot; sondas </li></ul><ul><li>complementarias de los genes </li></ul><ul><li>de interés que se amplifican por PCR. </li></ul><ul><li>El ARN extraído de las muestras de estudio </li></ul><ul><li>se convierte en ADNc fluorescente </li></ul><ul><li>( transcriptasa inversa ) </li></ul><ul><li>Las dianas fluorescentes se hibridan -emisión </li></ul><ul><li>característica al ser excitados por un rayo láser. </li></ul><ul><li>Un programa informático integra los resultados </li></ul><ul><li>en una imagen coloreada en función de los niveles </li></ul><ul><li>de expresión de los distintos genes </li></ul>
  8. 8. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>NUEVAS AGRUPACIONES </li></ul><ul><li>La clasificación resultante con esta tecnología define grupos diferentes en cuanto a su pronóstico y con distintas probabilidades de respuesta a los diferentes tratamientos </li></ul><ul><li>CM se divide en subgrupos en función de la presencia de expresión genética del RE </li></ul>RE ( +) RE ( - ) <ul><li>- LUMINAL A </li></ul><ul><li>LUMINAL B </li></ul><ul><li>LUMINAL C </li></ul><ul><li>HER 2 </li></ul><ul><li>BASAL </li></ul><ul><li>NORMAL </li></ul>
  9. 9. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>TUMORES RECEPTOR ESTROGÉNICO POSITIVO </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>1 ) SUBTIPOS LUMINALES </li></ul><ul><li>Expresan RE y queratinas de bajo peso molecular (CK7, CK8, CK18) </li></ul><ul><li>Características clínicas : </li></ul><ul><li> luminal A: más frecuente ( 67 % ) </li></ul><ul><li> luminal B : alto grado. </li></ul><ul><li>Respuesta al tratamiento : </li></ul><ul><li>Buen pronóstico </li></ul><ul><li>Hormonoterapia. </li></ul><ul><li>Luminales 6 % de respuesta patológica completa a QMT preoperatoria </li></ul><ul><li>Basales y Her2+ 45 % de respuesta patológica completa </li></ul><ul><li>  </li></ul>
  10. 10. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR <ul><li>. </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>Luminal A : pueden ser tratados sólo con hormonoterapia </li></ul><ul><li>Luminal B : Hormonoterapia + QMT ( más genes ligados a proliferación celular ) </li></ul><ul><li> Peor resultado TAM </li></ul><ul><li>Luminal C : estabilidad no clara / mayor agresividad </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>  Bevacizumab ( Ac contra el receptor del factor de crecimiento vascular endotelial (antiVEGF) ha demostrado mejorar supervivencia CM MTX combinado con paclitaxel. </li></ul><ul><li> Las terapias antiangiogénicas </li></ul><ul><li> pueden ser efectivas en los </li></ul><ul><li> subtipos luminales. </li></ul>
  11. 11. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>TUMORES RECEPTOR ESTROGÉNICO NEGATIVO </li></ul><ul><li>CARCINOMAS BASALES : </li></ul><ul><li>Car a cterísticas clínicas : </li></ul><ul><li>Triple negativo ( RE- / RP- / Her2 - ) </li></ul><ul><li>Queratinas de alto peso molecular (CK5/6, CK14) y P63, </li></ul><ul><li>15% total </li></ul><ul><li>Peor pronóstico </li></ul><ul><li>Carecen de dianas terapeúticas específicas </li></ul><ul><li>Mayor tendencia a desarrollar MTX a distancia (pulmón y cerebro) </li></ul><ul><li>Mayor afección de ganglios linfáticos según el tamaño tumoral comparado otros subtipos </li></ul><ul><li>Respuesta tratamiento : </li></ul><ul><li>mayor frecuencia de respuesta patológica completa / peor pronóstico </li></ul><ul><li>¿ falta de opciones terapeúticas ? ¿ Agresividad inherente? </li></ul>
  12. 12. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR
  13. 13. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR <ul><li>Respuesta al tratamiento . / Her 2 + </li></ul><ul><li>La sobreexpresión de HER2 en las células tumorales implica un pobre pronóstico.   </li></ul><ul><li>A diferencia del subtipo basal, el HER2 tiene agentes blancos moleculares: el anticuerpo monoclonal antiHER2, trastuzumab </li></ul><ul><li>RE (- ) : NORMAL LIKE : </li></ul><ul><li>Expresión genes tejido adiposo y otros tipos celulares no epiteliales. </li></ul><ul><li>Fuerte expresión de genes epiteliales basales </li></ul><ul><li>Baja expresión genes epiteliales luminales </li></ul><ul><li>“ podría representar solamente una extensión del perfil de expresión </li></ul><ul><li>entre el HER2 y el tipo basal.” </li></ul>
  14. 14. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR Mejor Pronostico Peor Pronostico SUBTIPO LUMINAL ( RH + / Her 2 - ) SUBTIPO HER 2 ( RH - / Her 2 + ) SUBTIPO BASAL ( RH- / Her 2- ) RE + : TAM o I. aromatasa Trastuzumab no es efectivo Baja tasa de respuesta a Quimioterapia No RH pero si HER2. Trastuzumab. Buena respuesta a QMT neoadyuvante Triple Negativo ( RE- RP- Her2 - ) MTX a distancia y mayor afectación ganglionar Buena respuesta QMT pero mal pronóstico
  15. 15. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR <ul><li>CONCLUSIONES : </li></ul><ul><li>Sobretratamiento : mejorar la certeza de las predicciones del pronóstico </li></ul><ul><li>y las respuestas a los tratamientos. </li></ul><ul><li>Los resultados obtenidos deben ser replicados en estudios </li></ul><ul><li>grandes y ensayos prospectivos antes de ser aplicados </li></ul><ul><li>a la práctica clínica </li></ul><ul><li>Quedan interrogantes acerca de cómo aplicar </li></ul><ul><li>estas tecnologías en un ambiente clínico </li></ul><ul><li>GRACIAS. </li></ul>

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