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Lamotrigina
Objetivo
• Conocer la farmacocinética y
farmacodinamia de la lamotrigina y sus
indicaciones

11/2/2013

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Introducción
• Se empezó a usar como
anticonvulsivante debido a sus efectos
en la inhibición de la dihidrofolato
reductasa...
Historia
• En 1989 ,durante el tratamiento con
Lamotrigina en epilepsia refractaria, la
mejoría en estados afectivos fue
a...
• Los informes sobre los efectos beneficiosos
de la lamotrigina en el ánimo de los
pacientes con epilepsia dieron lugar a ...
FORMULA QUIMICA

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Mecanismo de acción
1. Algunos estudios sugieren que estabiliza
las membranas neuronales actuando
sobre los canales de sod...
2. El bloqueo de los canales de sodio
inhibiría la liberación pre sináptica de
glutamato y aspartato, reduciendo la
frecue...
Lamotrigina (6 (2-3 diclorofenil) 1,3,4 triacino 3,5
diamina

Bloqueo de
canales de sodio
dependiente

SNC

ESTABILIZACION...
3. Bloquea los canales
de calcio en la corteza
cerebral de ratas lo
cual podría
contribuir a sus
efectos sobre el
estado d...
Farmacocinética

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Los Inhibidores y los Inductores del
Citocromo
P450

• Muchas drogas ó alimentos se conocen
que inhiben a las enzimas P450...
• Cada una de las drogas que induce el
P450 es potencialmente capaz de
incrementar su propia toxicidad, y la
toxicidad de ...
Citocromo P450
• La subfamilia del CYP3a es responsable
del metabolismo de una gran variedad de
agentes farmacológicos y e...
Citocromo P450
• Antiepilépticos como fenitoína, carbamazepina,
fenobarbitona y primidona aumentan el
metabolismo de LTG y...
Dosis

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Cambio de Valproato a Lamotrigina

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interacciones
Efectos de otros fármacos sobre la glucoronidacion
Fármacos que
inhiben
significativame
nte la
glucoronidaci...
indicaciones
• Es eficaz como anticonvulsivante y se
utiliza como tratamiento adyuvante en el
caso de convulsiones refract...
• En 2003 aprobada por FDA para
mantenimiento en Trastorno Bipolar I y
para los trastornos bipolares refractarios
al trata...
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LAMOTRIGINA EN LOS
TRASTORNOS AFECTIVOS
Depresión
En un estudio de Kusumakar y Yatham (1997)
se observó que al término de ...
En el estudio doble ciego de Calabrese (1999)
se observó una mejoría en las evaluaciones de
depresón de Hamilton y la esca...
Existe evidencia clínica y de publicaciones que
apoyan el uso de lamotrigina en la depresión
unipolar resistente, o en pac...
En un estudio de lamotrigina como
coadyuvante de la paroxetina en la depresión
aguda no se observaron diferencias
signific...
En la terapia de mantenimiento
En el estudio de Calabrese y colaboradores
(2000) se revelan datos que sugieren que
lamotri...
En el trastorno Afectivo
Bipolar tipo I
• Según las guías de las asociaciones
psiquiátricas internacionales se dan las
sig...
TAB I

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Terapia de mantenimiento en el
trastorno Afectivo Bipolar tipo I
El principal objetivo en el tratamiento de
mantenimiento ...
Otros objetivos son: la disminución de
la velocidad del ciclado y de la inestabilidad
del humor, así como la mejoría del
f...
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CANMAT 2007
Canadian Network for Mood and Anxiety
Treatments (CANMAT) guidelines for the
management of patients with bipolar
disorder:...
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Mantenimiento del TAB II
Estudios
• Se llevaron a cabo tres diferentes estudios
aleatorizados, controlados con placebo,
doble ciego, sobre la efica...
Tiempo transcurrido hasta una intervención por episodio del
espectro bipolar. Lamotrigina vs litio vs placebo

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Tiempo transcurrido hasta una intervención debida
a episodio depresivo. Lamotrigina vs litio vs
placebo

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Gyul...
Variación media por aleatorización en las
puntuaciones de la HAMD-17 items. Lamotrigina
vs litio vs placebo

Bowden C L et...
•

REACCIONES ADVERSAS
Cefalea, cansancio, rash,
náuseas, mareos, somnol
encia e insomnio.

• Durante los
tratamientos mul...
• Se ha informado que el
rash forma parte del
síndrome de
hipersensibilidad
asociada que incluye
además fiebre,
linfadenop...
• Raramente se detectó
rash cutáneo más
severo con síndrome
de Stevens-Johnson y
necrosis epidérmica
tóxica (síndrome de
L...
• En 12 estudios multicéntricos sobre
lamotrigina en los trastornos afectivos
(Calabrese et. al, 2002), realizados desde e...
• Otros efectos adversos son
diplopía, visión
borrosa, mareo, somnolencia, cefalea, ine
stabilidad, cansancio, molestias
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Peso:
Lamotrigina ha mostrado neutralidad en cuanto
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Perfil de los efectos adversos de la terapia de
mantenimiento PBO: placebo; Li: litio;
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conclusiones
• En el contexto del tratamiento del trastorno
bipolar, lamotrigina y litio muestran
propiedades terapéuticas...
• Lamotrigina presenta, respecto a litio, un
perfil de tolerabilidad sensiblemente
mejor, sobre todo en lo que concierne a...
Uso en •el embarazo en
Puede ser una opción
pacientes bipolares en el
embarazo por su perfil de
seguridad
• Las gestantes ...
Bibliografia
1. EVIDENCIAS CLÍNICAS DE
LAMOTRIGINA EN TRASTORNOS
BIPOLARES. ( Calabrese JR et al. 2002/NR236 Lamotrigine o...
2. “EFICACIA DE LAMOTRIGINA EN EL
TRATAMIENTO DEL TRASTORNO AFECTIVO
BIPOLAR: PSIQUIATRÍA BASADA EN EVIDENCIA” DR.
KENNETH...
5- Hirschfeld RM, Calabrese JR, Weissman MM,
Reed M, Davies MA, Frye MA, Keck PE, Lewis
L, McElroy SL, McNulty JP, Wagner ...
MUCHAS GRACIAS

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Informacion de Lamotrigina

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Informacion de Lamotrigina

  1. 1. Lamotrigina
  2. 2. Objetivo • Conocer la farmacocinética y farmacodinamia de la lamotrigina y sus indicaciones 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 2
  3. 3. Introducción • Se empezó a usar como anticonvulsivante debido a sus efectos en la inhibición de la dihidrofolato reductasa con base en la idea incorrecta de que esto combatía las crisis convulsivas . • En 1994 la FDA aprobó el uso de lamotrigina 11/2/2013 3
  4. 4. Historia • En 1989 ,durante el tratamiento con Lamotrigina en epilepsia refractaria, la mejoría en estados afectivos fue anecdótico . • Se observó que lamotrigina tenia un efecto sobre el animo independiente de su efecto antiepiléptico. 11/2/2013 4
  5. 5. • Los informes sobre los efectos beneficiosos de la lamotrigina en el ánimo de los pacientes con epilepsia dieron lugar a su utilización y estudio en los trastornos afectivos. • Se ha descrito en la literatura una eficacia para los síntomas depresivos de pacientes epilépticos que marcó el interés de la psiquiatría por lamotrigina (Muzina y Calabrese, 2008). 11/2/2013 5
  6. 6. FORMULA QUIMICA 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 6
  7. 7. Mecanismo de acción 1. Algunos estudios sugieren que estabiliza las membranas neuronales actuando sobre los canales de sodio voltajedependiente permitiendo continuar la despolarizacion normal pero suprimiendo las descargas paroxisticas. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 7
  8. 8. 2. El bloqueo de los canales de sodio inhibiría la liberación pre sináptica de glutamato y aspartato, reduciendo la frecuencia de los ataques convulsivos. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 8
  9. 9. Lamotrigina (6 (2-3 diclorofenil) 1,3,4 triacino 3,5 diamina Bloqueo de canales de sodio dependiente SNC ESTABILIZACION DE LA MEMBRANA NEURONAL BLOQUEO DE RECEPTORES SEROTONINERGICOS 5HT3 EFECTO ANTIDEPRESIVO INHIBICION DE LA LIBERACION ASPARTATO GABA 11/2/2013 copyright GLUTAMATO 2006 www.brainybetty.com 9
  10. 10. 3. Bloquea los canales de calcio en la corteza cerebral de ratas lo cual podría contribuir a sus efectos sobre el estado de animo. 4. Previene la convulsión producida por Kindling amigdalar (Otsuky,Epilepsy Res 1998) 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 10
  11. 11. Farmacocinética 11
  12. 12. Los Inhibidores y los Inductores del Citocromo P450 • Muchas drogas ó alimentos se conocen que inhiben a las enzimas P450 por lo que esas sustancias tienen el potencial de incrementar el efecto de una droga que es inactivada por el P450. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 12
  13. 13. • Cada una de las drogas que induce el P450 es potencialmente capaz de incrementar su propia toxicidad, y la toxicidad de otra droga que se use concomitantemente 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 13
  14. 14. Citocromo P450 • La subfamilia del CYP3a es responsable del metabolismo de una gran variedad de agentes farmacológicos y es la isoforma que está frecuentemente sujeta a la inhibición e inducción de las drogas, y así se involucra con muchas interacciones droga-droga. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 14
  15. 15. Citocromo P450 • Antiepilépticos como fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona y primidona aumentan el metabolismo de LTG y, por lo tanto, disminuyen su concentración plasmática y su hemivida , son inductores. • Por el contrario, el valproato de sodio reduce el metabolismo del fármaco ya que utiliza las mismas enzimas hepáticas para llevar a cabo el suyo. Actuando como inhibidor enzimático aumentando la concentración de LTG. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 15
  16. 16. Dosis 16
  17. 17. Cambio de Valproato a Lamotrigina 11/2/2013 17
  18. 18. interacciones Efectos de otros fármacos sobre la glucoronidacion Fármacos que inhiben significativame nte la glucoronidacion de LMG Fármacos que inducen significativamente la glucoronidacion de LMG Fármacos que no inhiben e inducen significativamente la glucoronidacion de LMG valproato CMZ Fenitoina fenobarbital primidona rifampicina Litio Bupropion Olanzapina oxcarbazepina 11/2/2013 18
  19. 19. indicaciones • Es eficaz como anticonvulsivante y se utiliza como tratamiento adyuvante en el caso de convulsiones refractarias a otros tratamientos. • También se usa en adultos en mono terapia en pacientes con convulsiones parciales. 11/2/2013 19
  20. 20. • En 2003 aprobada por FDA para mantenimiento en Trastorno Bipolar I y para los trastornos bipolares refractarios al tratamiento. 11/2/2013 20
  21. 21. 11/2/2013 21
  22. 22. LAMOTRIGINA EN LOS TRASTORNOS AFECTIVOS Depresión En un estudio de Kusumakar y Yatham (1997) se observó que al término de la cuarta semana respondieron 16 de 22 (72%) pacientes bipolares deprimidos resistentes a una combinación de valproato con otro eutimizante o un antidepresivo. 11/2/2013 22
  23. 23. En el estudio doble ciego de Calabrese (1999) se observó una mejoría en las evaluaciones de depresón de Hamilton y la escala de Montgomery, en comparación con el placebo, tras 7 semanas de monoterapia en pacientes deprimidos bipolares tipo I 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 23
  24. 24. Existe evidencia clínica y de publicaciones que apoyan el uso de lamotrigina en la depresión unipolar resistente, o en pacientes con respuesta parcial a los antidepresivos tradicionales. Agregando lamotrigina a una dosis creciente de hasta 100-200 mg/día,en un período de prueba de 6 a 9 semanas (Muzina y Calabrese, 2008). 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 24
  25. 25. En un estudio de lamotrigina como coadyuvante de la paroxetina en la depresión aguda no se observaron diferencias significativas, sin embargo, la lamotrigina parecía acelerar el inicio de acción del antidepresivo y mejoró los principales síntomas depresivos. (Barbosa et al, 2003). 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 25
  26. 26. En la terapia de mantenimiento En el estudio de Calabrese y colaboradores (2000) se revelan datos que sugieren que lamotrigina podría ser un tratamiento útil para los pacientes cicladores rápidos, especialmente los de tipo II, así como para La prevención de las recaídas depresivas 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 26
  27. 27. En el trastorno Afectivo Bipolar tipo I • Según las guías de las asociaciones psiquiátricas internacionales se dan las siguientes recomendaciones, a manera resumida 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 27
  28. 28. TAB I 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 28
  29. 29. Terapia de mantenimiento en el trastorno Afectivo Bipolar tipo I El principal objetivo en el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar es la prevención de las recaídas, pero también es importante la disminución, o desaparición, de síntomas subsindrómicos y del riesgo suicida. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 29
  30. 30. Otros objetivos son: la disminución de la velocidad del ciclado y de la inestabilidad del humor, así como la mejoría del funcionamiento interpersonal, social y vocacional del paciente (Hirschfeld, 2002a; Baldessarini, 2000; citados en Wikinski S, Jufe G, 2005 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 30
  31. 31. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 31
  32. 32. 32 CANMAT 2007
  33. 33. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder:update 2007 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 33 CANMAT 2007
  34. 34. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 34
  35. 35. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 35 Mantenimiento del TAB II
  36. 36. Estudios • Se llevaron a cabo tres diferentes estudios aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego, sobre la eficacia y tolerabilidad de lamotrigina en el trastorno bipolar 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 36
  37. 37. Tiempo transcurrido hasta una intervención por episodio del espectro bipolar. Lamotrigina vs litio vs placebo 11/2/201 3 Calabrese JR et al. 2002/NR236 Lamotrigine or Lithium in the maintenance treatment of bipolar I disorder. J Clin Psychiatry 64: 9, september 2003 (1) 37
  38. 38. Tiempo transcurrido hasta una intervención debida a episodio depresivo. Lamotrigina vs litio vs placebo 11/2/2013 38 Gyulai L et al. Symptomatic response to Lamotrigine or Lithium maintenance therapy in bipolar disorder. 15th Congress of the ECNP - Barcelona 2002 (2)
  39. 39. Variación media por aleatorización en las puntuaciones de la HAMD-17 items. Lamotrigina vs litio vs placebo Bowden C L et al. 2002/NR295 Lamotrigine delays mood episodes in recently 11/2/2013 depressed bipolar I patients. APA Annual Meeting - Philadelphia 2002 (3) 39
  40. 40. • REACCIONES ADVERSAS Cefalea, cansancio, rash, náuseas, mareos, somnol encia e insomnio. • Durante los tratamientos multidosis se registraron casos de rash cutáneo, habitualmente maculopapular en apariencia, que aparece dentro de las cuatro semanas de comenzada la terapia y desaparece copyright 2006 con su11/2/2013 suspensión www.brainybetty.com 40
  41. 41. • Se ha informado que el rash forma parte del síndrome de hipersensibilidad asociada que incluye además fiebre, linfadenopatías, edema facial y anormalidades de la sangre y el hígado. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 41
  42. 42. • Raramente se detectó rash cutáneo más severo con síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 42
  43. 43. • En 12 estudios multicéntricos sobre lamotrigina en los trastornos afectivos (Calabrese et. al, 2002), realizados desde el año 1996 hasta el 2001, el 8,3% de pacientes tratados con lamotrigina presentó exantema benigno, en comparación con el 6,4% que recibió placebo. • La tasa de exantema grave en todos los estudios controlados y abiertos fue de 0,1% de pacientes tratados con lamotrigina 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 43
  44. 44. • Otros efectos adversos son diplopía, visión borrosa, mareo, somnolencia, cefalea, ine stabilidad, cansancio, molestias gastrointestinales, irritabilidad, agresión, temblor, agitación, anormalidades hemáticas transitorias y confusión. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 44
  45. 45. Peso: Lamotrigina ha mostrado neutralidad en cuanto a ganancia de peso, no se asocia a aumentos significativos del peso corporal (Jefferson J, 2005). Alteraciones del gusto: Se ha asociado alteraciones del gusto con lamotrigina en tres casos: sabor amargo con hipersalivación, sabor amargo e hiposalivación, y sabor salado e hipersalivación (Jefferson J, 2005). 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 45
  46. 46. Perfil de los efectos adversos de la terapia de mantenimiento PBO: placebo; Li: litio; LTG: lamotrigina 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 46
  47. 47. conclusiones • En el contexto del tratamiento del trastorno bipolar, lamotrigina y litio muestran propiedades terapéuticas sustancialmente diferentes y potencialmente complementarias. • Ambos principios activos son manifestamente superiores a placebo en la prevención de la aparición de episodios de viraje del humor desde una base normotímica. 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 47
  48. 48. • Lamotrigina presenta, respecto a litio, un perfil de tolerabilidad sensiblemente mejor, sobre todo en lo que concierne a los efectos adversos neurológicos y gastrointestinales, que son los que con mayor frecuencia provocan el abandono de la terapia de mantenimiento 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 48
  49. 49. Uso en •el embarazo en Puede ser una opción pacientes bipolares en el embarazo por su perfil de seguridad • Las gestantes tienen 3.3 veces menos riesgo de recaídas si continúan con LTG • Bajo riesgo de teratogenidad. • Hay una posible asociación con labio leporino y paladar hendido. 11/2/2013 CATEGORIA C 49
  50. 50. Bibliografia 1. EVIDENCIAS CLÍNICAS DE LAMOTRIGINA EN TRASTORNOS BIPOLARES. ( Calabrese JR et al. 2002/NR236 Lamotrigine or Lithium in the maintenance treatment of bipolar I disorder. J Clin Psychiatry 64: 9, september 2003 (1) • Gyulai L et al. Symptomatic response to Lamotrigine or Lithium maintenance therapy in bipolar disorder. 15th Congress of the ECNP Barcelona 2002 (2) • Bowden C L et al. 2002/NR295 Lamotrigine delays mood episodes in recently depressed bipolar I patients. APA Annual Meeting - Philadelphia 2002 (3)) 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 50
  51. 51. 2. “EFICACIA DE LAMOTRIGINA EN EL TRATAMIENTO DEL TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR: PSIQUIATRÍA BASADA EN EVIDENCIA” DR. KENNETH SANABRIA JIMÉNEZ . TRABAJO DE INVESTIGACIÓN PARA OPTAR POR EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN PSIQUIATRÍA(PROGRAMA DE POSTGRADO EN ESPECIALIDADES MÉDICAS CENTRO DE DESARROLLO ESTRATÉGICO E INFORMACIÓN EN SALUD Y SEGURIDAD SOCIAL (CENDEISSS) HOSPITAL NACIONAL PSIQUIÁTRICO) Costa Rica 3. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2007. 4. Guías de consenso Argentina 2004 del Tratamiento de los Trastornos Bipolares 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 51
  52. 52. 5- Hirschfeld RM, Calabrese JR, Weissman MM, Reed M, Davies MA, Frye MA, Keck PE, Lewis L, McElroy SL, McNulty JP, Wagner KD. Screening for bipolar disorder in the community. J Clin Psychiatry. 2003; 64: 53-9. • 6. -Jefferson JW. Lamotrigine in Psychiatry: Pharmachology and therapeutics. CNS Spectrums. 2005; 10(3): 224-232 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 52
  53. 53. MUCHAS GRACIAS 11/2/2013 copyright 2006 www.brainybetty.com 53

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