6(5)folato b12

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6(5)folato b12

  1. 1. Vitamina B12 e Folato
  2. 2. Vitamine idrosolubili Assunte con la dieta Assorbite a livello intestinale Vie metaboliche correlate
  3. 3. Metabolismo di residui monocarboniosi Sintesi di basi puriniche e pirimidiniche Sintesi di amminoacidi Chemioterapia antibiotica Chemioterapia antitumorale Processi di proliferazione e differenziamento cellulare Eritropoiesi Sviluppo e integrità del sistema nervoso Sviluppo e mantenimento della guaina mielinica Sintesi di neurotrasmettitori Sviluppo del tubo neurale
  4. 4. ACIDO FOLICO (Vit. B9)
  5. 5. DHF IL Tetraidrofolico THF VIENE FORMATO DALLA DIIDROFOLATO (DHF) REDUTTASI THF E’ LA FORMA METABOLICAMENTE IMPORTANTE: DAL THF SI POSSONO FORMARE I DERIVATI DONATORI DI UNITA‘ MONOCARBONIOSE DHF REDUTTASI THF
  6. 6. DAL THF si formano tutti i derivati
  7. 7. SINTESI NUCLEOTIDI PURINICI
  8. 8. SINTESI NUCLEOTIDI PIRIMIDINICI N5,N10 MetilenTHF Timidilato sintasi
  9. 9. Timidilato sintetasi
  10. 10. DERIVATI DEL TETRAIDRO FOLICO (THF) UNITA’ MONO- CARBONIOSA + DiIDRO FOLICO (DHF) DHF REDUTTASI THF La riconversione in THF è indispensabile
  11. 11. Diidrofolato Diidrofolato reduttasi Tetraidrofolato
  12. 12. DAL THF si formano tutti i derivati
  13. 13. Omocisteina metiltransferasi Vitamina B12(Metil)
  14. 14. B12
  15. 15. Omocisteina metiltransferasi Metil B12 dTMP X NADPH DHF reduttasi +NADP X Timidilato sintetasi dUMP ANEMIA
  16. 16. GLOBULI ROSSI (RBC) Ematocrito (Ht): M. = 40-52% F. = 36-48% Emoglobina (Hb) media = 14.5 g/dl M. = 13.2-17 g/dl F. = 12- 15.5 g/dl Eritrociti (numero) : M. 4.5 - 6 (x 106/µL) F. 4.2 - 5.2 (x 106/µL) Anemia (Dal greco: senza sangue) è definita dalla caduta del tasso di emoglobina (Hb) nel sangue. Per l'uomo si definisce anemia una situazione di Hb <13 g/dl, per la donna Hb <12 g/dl. Nella definizione si possono usare anche altri parametri, quali l'ematocrito (M Hc<40%; F Hc<37%), o il numero di globuli rossi. Hb e Hc sono correlati e determinanti per la diagnosi di anemia, mentre poco sensibile è il numero degli eritrociti.
  17. 17. Anemia Da carenza di Folato Non si formano derivati del THF Non si sintetizza DNA Anemia Risolta da somministrazione di Acido Folico (Si formano derivati del THF) Da carenza di B12 Non si ricicla Met THF (trappola dei metili) Non si sintetizza DNA Anemia Risolta da somm. B12 Apparentemente e temporaneamente risolta da somm. Acido Folico (Si
  18. 18. CARENZA DI B12 E DEMIELINIZZAZIONE Acidi grassi dispari CARENZA DI B12 X Metil-Malonil CoA AcetilCoA (-) Malonil CoA Succinil CoA Acidi grassi Mielina
  19. 19. Acido Folico Chemioterapia antibiotica
  20. 20. svg SULFAMIDICI NH2 P-amminobenzoico COOH
  21. 21. Sintesi acido folico nei batteri Sulfamidico Sostituisce P-aminobenzoato
  22. 22. Acido Folico Chemioterapia antitumorale
  23. 23. Timidilato sintetasi FdUMP
  24. 24. FdUMP
  25. 25. DHF Diidrofolato reduttasi THF
  26. 26. Acido Folico Neurodegenerazione Difetti del tubo neurale
  27. 27. Spina Bifida La spina non si chiude Causa una lesione ai nervi • Complicazioni del sistema nervoso - Vari tipi di paralisi – – – – Difficoltà di controllo della bile e dell’intestino Disabilità di apprendimento Depressione Allergia alla gomma Problemi sociali Intervento Chirurgico Riduce rischi di infezione e ulteriori danni alla spina Trattamento per tutta la vita
  28. 28. Acido Folico Neurodegenerazione
  29. 29. Livelli di folato più bassi nel siero di pazienti AD vs. controlli sani age-matched (p<0.02) I livelli di Omocisteina nel siero non sono significativamente differenti (p=0.16) AD Contr Omocisteina (ng/ml) 15.96 13.34
  30. 30. Quanto folato e B12 bisogna introdurre ?
  31. 31. RDA= 200 µg die IN GRAVIDANZA= 400 µg die
  32. 32. RDA= 2 µg die

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