Mecanismo de accion endocrina

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Mecanismo de accion endocrina

  1. 1. INTRODUCCION A LAINTRODUCCION A LA FISIOLOGIAFISIOLOGIA ENDOCRINOLOGICAENDOCRINOLOGICA
  2. 2. SISTEMAS DESISTEMAS DE COMUNICACIONCOMUNICACION  Autocrino:Autocrino:  ParacrinoParacrino  NerviosoNervioso  EndocrinoEndocrino  NeuroendocrinoNeuroendocrino
  3. 3. AUTOCRINOAUTOCRINO  La célula se autoregulaLa célula se autoregula
  4. 4. PARACRINOPARACRINO  Producción celular afecta células vecinasProducción celular afecta células vecinas
  5. 5. NERVIOSO O SINAPTICONERVIOSO O SINAPTICO  Liberación sustancias químicasLiberación sustancias químicas (neurotransmisores)(neurotransmisores)  Acción a nivel local (uniones sinápticas)Acción a nivel local (uniones sinápticas)
  6. 6. ENDOCRINOENDOCRINO  Paso a sangre de sustancias producidas porPaso a sangre de sustancias producidas por células con influencia en otras partes delcélulas con influencia en otras partes del organismoorganismo
  7. 7. NEUROENDOCRINONEUROENDOCRINO  Paso a sangre de producción de neuronasPaso a sangre de producción de neuronas (neurohormonas) con influencia a distancia(neurohormonas) con influencia a distancia
  8. 8. REGULACION HORMONALREGULACION HORMONAL  MetabolismoMetabolismo  CrecimientoCrecimiento  DesarrolloDesarrollo  Equilibrio hidroelectrolíticoEquilibrio hidroelectrolítico  ReproducciónReproducción  ComportamientoComportamiento
  9. 9. ESTRUCTURA QUIMICAESTRUCTURA QUIMICA 1. Proteínas1. Proteínas Adenohipófisis, neurohipófisis,Adenohipófisis, neurohipófisis, páncreas, paratiroidespáncreas, paratiroides 2. Esteroides2. Esteroides Corteza suprarrenal, ovarios, testículos, placentaCorteza suprarrenal, ovarios, testículos, placenta 3. Derivadas de tirosina (aminas)3. Derivadas de tirosina (aminas) Tiroides, médula suprarrenalTiroides, médula suprarrenal
  10. 10. HORMONASHORMONAS POLIPEPTIDICASPOLIPEPTIDICAS  Mayoría de las hormonasMayoría de las hormonas  Desde 3 (TRH) a 200 aminoácidos (HG, PRL)Desde 3 (TRH) a 200 aminoácidos (HG, PRL)  Síntesis:Síntesis:  Preprohormonas (Extremo rugoso del RE)Preprohormonas (Extremo rugoso del RE)  Prohormonas (Aparato de Golgi)Prohormonas (Aparato de Golgi)  Almacenadas en vesículas hasta liberaciónAlmacenadas en vesículas hasta liberación  Son hidrosolublesSon hidrosolubles
  11. 11. LIBERACION HORMONASLIBERACION HORMONAS POLIPEPTIDICASPOLIPEPTIDICAS  Al espacio intersticialAl espacio intersticial  Vesículas se unen a membrana celularVesículas se unen a membrana celular  Al torrente sanguíneoAl torrente sanguíneo  ExocitosisExocitosis • Despolarización membrana plasmática( Ca++)Despolarización membrana plasmática( Ca++) • Estimulación receptor de superficieEstimulación receptor de superficie – Aumento concentración AMPcAumento concentración AMPc – Activación de proteinas cinasas queActivación de proteinas cinasas que desencadenan la liberación hormonaldesencadenan la liberación hormonal
  12. 12. HORMONAS PEPTIDICASHORMONAS PEPTIDICAS  Hipotálamo:Hipotálamo: TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRHTRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH  Adenohipófisis:Adenohipófisis: GH, TSH, ACTH, FSH, LHGH, TSH, ACTH, FSH, LH  Neurohipófisis:Neurohipófisis: ADH, OxitocinaADH, Oxitocina  Tiroides:Tiroides: CalcitoninaCalcitonina  Páncreas:Páncreas: Insulina, GlucagonInsulina, Glucagon  Paratiroides:Paratiroides: PTHPTH  Placenta:Placenta: HCG, SomatotropinaHCG, Somatotropina  Riñón:Riñón: Renina, EritropoyetinaRenina, Eritropoyetina  Corazón:Corazón: ANPANP  Estómago:Estómago: GastrinaGastrina  Intestino Delgado:Intestino Delgado: Secretina, ColecistocininaSecretina, Colecistocinina
  13. 13. HORMONAS ESTEROIDEASHORMONAS ESTEROIDEAS  Síntesis:Síntesis:  A partir del colesterolA partir del colesterol  NONO se almacenanse almacenan  Son muy liposolublesSon muy liposolubles
  14. 14. HORMONAS ESTEROIDEASHORMONAS ESTEROIDEAS  Corteza suprarrenal:Corteza suprarrenal: Cortisol, AldosteronaCortisol, Aldosterona  Testículos:Testículos: TestosteronaTestosterona  Ovarios:Ovarios: Estrógenos, ProgesteronaEstrógenos, Progesterona  Placenta:Placenta: Estrógenos, ProgesteronaEstrógenos, Progesterona  Riñón:Riñón: 1,25-dihidroxicolecalciferol1,25-dihidroxicolecalciferol
  15. 15. HORMONAS AMINICASHORMONAS AMINICAS  Derivadas de la tirosinaDerivadas de la tirosina  Formadas por acción de enzimas citoplasmáticasFormadas por acción de enzimas citoplasmáticas  Hormonas tiroideas:Hormonas tiroideas:  Se incorporan a la proteína tiroglobulinaSe incorporan a la proteína tiroglobulina  Se liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulinaSe liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulina  Combinación (en sangre) con globulina fijadora de laCombinación (en sangre) con globulina fijadora de la tiroxinatiroxina  Hormonas suprarrenal:Hormonas suprarrenal:  Adrenalina y noradrenalina formadas en médula (4:1)Adrenalina y noradrenalina formadas en médula (4:1)  Se almacenan en vesículasSe almacenan en vesículas  Son liberadas también por exocitosisSon liberadas también por exocitosis  En plasma están conjugadas o libresEn plasma están conjugadas o libres
  16. 16. HORMONAS AMINICASHORMONAS AMINICAS  Hipotálamo:Hipotálamo:  Factor inhibidor de la PRL (Dopamina)Factor inhibidor de la PRL (Dopamina)  Tiroides:Tiroides:  Tiroxina y triyodotironinaTiroxina y triyodotironina  Médula suprarrenal:Médula suprarrenal:  Adrenalina y noradrenalinaAdrenalina y noradrenalina
  17. 17.  SECRECION HORMONAS  TRANSPORTE HORMONAS  ELIMACION HORMONAS
  18. 18. SECRECION HORMONALSECRECION HORMONAL  Estimulación de glándula  Duración de Acción Hormonal:  Depende de la función específica  Varía para cada hormona  Desde segundos a varios meses  Concentración Hormonal:  Oscilan entre 1 picogramo a microgramos/ml
  19. 19. CONTROL SECRECION HORMONAL  Retroacción negativa  Retroacción positiva  Variaciones cíclicas
  20. 20. CONTROL SECRECION HORMONAL  Retroacción negativa:  Impide la hiperactividad del sistema  La variable controlada NO es la tasa de secreción de la propia hormona, sino del grado de actividad del tejido diana.  Al llegar tejido diana a una actividad adecuada, se reduce secreción adicional de la hormona
  21. 21. CONTROL SECRECION HORMONAL  Retroacción positiva:  No impide la hiperactividad del sistema (inicialmente)  El producto del tejido diana aumenta la actividad de la hormona
  22. 22. CONTROL SECRECION HORMONAL  Variaciones cíclicas:  Cambios de estación  Etapas del desarrollo humano  Envejecimiento  Ciclo diurno  Ciclo del sueño
  23. 23. TRANSPORTE HORMONAL  Los péptidos y las catecolaminas:  Se disuelven en plasma  De capilares a tejido intersticial a células  Hormonas esteroideas y tiroideas:  Circulan unidas a proteínas plasmáticas  Menos del 10% se encuentran libres  Unión a proteínas: función de depósito  Carecen actividad biológica hasta disociación  Unión a proteínas: retarda su eliminación del plasma
  24. 24. CONCENTRACIONCONCENTRACION HORMONASHORMONAS  Tasa de secreción hormonal  Tasa de eliminación hormonal
  25. 25. ELIMINACION HORMONALELIMINACION HORMONAL • Destrucción metabólica por tejidos • Unión a tejidos • Excreción hepática en la bilis • Excreción renal en la orina Antiotensina II………..….< de 1 minuto Esteroides suprerranales...20-100 minutos Hormonas tiroideas.…...…1-6 días
  26. 26. MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION • RECEPTORES HORMONALES • SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL • MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO
  27. 27. MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION • RECEPTORES HORMONALES  Proteínas de gran tamaño  Entre 2,000 y 100,000 por cada célula  Cada receptor es específico a una hormona  Localización: – En o sobre la superficie de membrana celular Hormonas proteicas y catecolaminas – En el citoplasma Hormonas esteroideas – En el núcleo Hormonas tiroideas
  28. 28. REGULACION NUMEROREGULACION NUMERO RECEPTORESRECEPTORES  Número NO permanece constanteNúmero NO permanece constante  Se inactivan o destruyen al ejercen suSe inactivan o destruyen al ejercen su función (regulación a la baja)función (regulación a la baja)  Se reactivan o producen al ejercer suSe reactivan o producen al ejercer su función (regulación al alza)función (regulación al alza)
  29. 29. MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION 1. RECEPTORES HORMONALES 2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL 3. MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO
  30. 30. MECANISMO DE ACCION 2- SENALIZACION INTRACELULAR POR ACTIVACION DEL RECEPTOR • Modificación Permeabilidad Membrana • Activación Enzimas Intracelulares • Activación de Genes al unirse a receptores Intracelulares
  31. 31. MODIFICACION PERMEABILIDADMODIFICACION PERMEABILIDAD DE MEMBRANADE MEMBRANA • Unión de neurotransmisor a receptor deUnión de neurotransmisor a receptor de membrana postsináptica.membrana postsináptica. • Cambio en estructura del receptorCambio en estructura del receptor – Apertura o cierre de canales IónicosApertura o cierre de canales Iónicos • Paso de iones es lo que realmentePaso de iones es lo que realmente produce el efectoproduce el efecto
  32. 32. ACTIVACION ENZIMASACTIVACION ENZIMAS INTRACELULARESINTRACELULARES • Unión de hormona a receptor de membrana • Cambio estructural del receptor – Insulina: • Porción interior convierte en cinasa activada • Fosforilación sustancias en interior célula – Adrenalina: • Unión hormona-receptor especial que se convierte en adenil-ciclasa activada • Se cataliza formación de AMPc (segundo mensajero)
  33. 33. ACTIVACION GENESACTIVACION GENES • Unión hormona a receptor (intracelular) – Hormonas tiroideas y esteroideas • Unión complejo hormona-receptor a cadena de ARN – Transcripción de genes específicos – Formación de ARN mensajero – Producción de proteínas
  34. 34. MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION 1. RECEPTORES HORMONALES 2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL 3. MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO
  35. 35. MECANISMO DE ACCION • Hormona estimula formación segundoHormona estimula formación segundo mensajero.mensajero. • Segundo mensajero induce efectos posterioresSegundo mensajero induce efectos posteriores intracelularesintracelulares • Segundos mensajeros:Segundos mensajeros: – AMPcAMPc – GMPcGMPc – Iones de calcioIones de calcio – CalmodulinaCalmodulina – Productos de degradación de fosfolípidos deProductos de degradación de fosfolípidos de membranamembrana
  36. 36. SISTEMAS SEGUNDO MENSAJEROSISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO • Adenilciclasa-AMPc • Fosfolípidos de membrana celular • Calcio-calmodulina
  37. 37. SISTEMAS SEGUNDO MENSAJEROSISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO Adenilciclasa-AMPc: Hormona peptídica receptor Líquido extracelular Proteína Gs Membrana plasmática adenilciclasa Citoplasma ATPAMPc Poteína cinasa dependiente de AMPc inactiva Poteína cinasa dependiente de AMPc activa Proteína + ATP Proteína-PO4 +ADP RESPUESTA CELULAR
  38. 38. HORMONAS USAN ADENILCICLASA-AMPc Coticotropina (ACTH) FSH, LH Calcitonina Glucagon Catecolaminas (receptores beta) Secretina Tirotropina (TSH) Hormona paratiroidea Vasopresina Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Gonadotropina coriónica humana (hCG) Angiotensina II (células epiteliales)
  39. 39. SISTEMAS SEGUNDO MENSAJEROSISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO receptor Líquido extracelular Proteína GMembrana plasmática Citoplasma Hormonas usan Fosfolipasa C Hormona peptídica Fosfolipasa C PIP 3DAG + IP3 Proteína cinasa C inactiva Proteína cinasa C inactiva RESPUESTA CELULAR Proteína-PO4 Proteína RESPUESTA CELULAR Ca++ Retículo endoplasmático ° ° °°°°° ° ° °° °° ° °° ° ° ° °° °°°°°°
  40. 40. HORMONAS USAN FOSFOLIPASA C Vasopresina Oxitocina Angiotensina II (músculo liso epitelial) Catecolaminas (receptor alfa) Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) Homona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) Hormona Liberadora de la tirotropina (TRH)
  41. 41. SISTEMAS SEGUNDO MENSAJEROSISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO  Calcio-Calmodulina:Calcio-Calmodulina:  Entrada CalcioEntrada Calcio – Por cambios de potencial de membranaPor cambios de potencial de membrana – Por cambios en los receptores de membranaPor cambios en los receptores de membrana – Unión a CalmodulinaUnión a Calmodulina – Activación o inhibición de las proteín-cinasasActivación o inhibición de las proteín-cinasas – Respuesta celular por fosforilación de proteínasRespuesta celular por fosforilación de proteínas Ej: activación de la miosina cinasa (cinasa de cadena ligera de miosina)Ej: activación de la miosina cinasa (cinasa de cadena ligera de miosina)

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