Lipolisis

1. Regulación de la lipasa
hormono sensible

2. • El tejido adiposo es la mayor reserva de
grasa del organismo.
• Esta reserva es movilizada para
suministrar combustible al hígado,
músculo, miocardio y renal.
• Los TAG de los depósitos son liberados
por acción de la lipasa hormono sensible.

3. Catecolaminas, ACTH, Insulina
glucagón prolactina Prostaglandina
Ácido nicotínico
+
-
Adenilato ciclasa
ATP AMP -3´, 5´ Lipasa HS Insulina
ciclico no activada
+
+
Proteína fosfatasa
Proteína quinasa A
Lipasa HS
activada
Triglicéridos DAG + AG

4. CATABOLISMO DE
LOS ÁCIDOS
GRASOS
4

5. β-Oxidación de Ácidos Grasos
• Ocurre en tejidos como: Hígado, músculo
esquelético, corazón, riñón, tej. Adiposo,
etc.
• Comprende la oxidación del carbono β del
ácido graso.
• Ocurre en las MITOCONDRIAS.
• Antes debe ocurrir:
1. Activación del ácido graso (requiere energía
en forma de ATP)
2. Transporte al interior de la mitocondria
5

6. 1) Activación del ácido graso
O
• Ocurre en el Citosol. R CH2 CH2 C OH
• La reacción es +
catalizada por la
TIOQUINASA. CoA SH
• El pirofosfato es
ATP
hidrolizado por una
PIROFOSFATASA TIOQUINASA Mg++
(esto hace que la
Pirofosfatasa
reacción sea AMP + PPi 2 Pi
irreversible)
O
R CH2 CH2 C S CoA
Acil CoA
6

7. 2) Transporte de Acil-CoA al interior de la
mitocondria.
7

8. β- Oxidación de Ac. Grasos
8

9. Después de la activación, los ésteres de
ac. grasos con CoA (acil-coA) entran a
la mitocondria para ser procesados.
β-Oxidación
• Los ácidos grasos son procesados por
las mismas 5 etapas cíclicas.
• Se remueven 2 carbonos por ciclo
• Se produce una molécula de Acetil-
CoA en cada ciclo.
• El acetil-CoA producido entra en el
ciclo de Krebs para producir energía.
9

10. ¿Porqué se llama β-Oxidación?
En este proceso el carbono β del ác. graso se
oxida a una cetona y luego a un tioéster.
10

11. Acil-CoA del paso
de activación
Acil-coA
Se obtienen 5ATP por ciclo de β-Oxidación
11

12. 12

14. INTERRELACION
CON EL CICLO DE
KREBS
•El acetil-CoA formado en la β-
OXIDACIÓN ingresa al CICLO
DE KREBS para su oxidación
total a CO2.
•Los NADH y FADH2
producidos en el CICLO DE
KREBS forman ATP en la
cadena de transporte de e-
(FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA)
14

15. •En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-
CoA.
•Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen
faltan 7 ciclos de β-Oxidación.
Nº de ciclos = (nº de C) – 1
2
•En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de
NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP
15

16. Balance neto de Energía
Ácido Caprilico Ácido Palmítico
(8 carbonos) (16 carbonos)
Uniones Uniones
~P ~P
Cantidad de ciclos 3 7
Consumo para activación inicial -2 -2
ATP producidos en la β- +15 +35
Oxidación (5/ ciclo)
ATP producidos en Ciclo de +48 +96
Krebs (12/ acetil CoA)
ATP Totales 61 129
16

21. Formación de Cuerpos Cetónicos
(Cetogénesis)
• Después de la degradación de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es
oxidado en el Ciclo de Krebs.
• Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de éste es
insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas
mediante una vía alternativa en la que se producen “Cuerpos
Cetónicos”
• Estos compuestos se forman principalmente en el hígado, a
partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.
O O O OH O
H3C C CH3 H3C C CH2 C O- H3C CH CH2 C O-
acetona acetoacetato 3-OH-butirato
21

22. CETOGENESIS
Ocurre en HÍGADO
 El 1er paso es la inversa
de la última etapa de la β-
oxidación.
 El acetoacetatil-CoA se
condensa con otro acetil-
CoA para dar HMG-CoA.
 El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y
Ac-CoA.
 El Acetoacetato puede
originar los otros cuerpos
cetónicos.
22

23. Utilización de los cuerpos
cetónicos
• El Hígado es el principal productor ya que posee todas
las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como
combustible.
• Los órganos que los usan son: cerebro, músculo
esquelético, corazón y otros.
• Solo se usan como fuente de energía en situaciones
metabólicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.
• El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica.
23

24. UTILIZACIÓN DE LOS
CUERPOS CETÓNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPÁTICOS
• Los tejidos extrahepáticos
utilizan cuerpos cetónicos
como fuente de energía.
• El acetil CoA adentro de la
célula, ingresa al ciclo de
Krebs para obtener energía.
24

25. Formación y exportación de cuerpos
cetónicos (hígado)
Los cuerpos cetónicos se
Gotas de lípidos
forman y exportan desde
Hepatocito el Hígado.
En condiciones
Acetoacetato y β- energéticamente
hidroxibutirato
exportados como desfavorables, el
energía para:
corazón, músculo, oxalacetato se deriva
riñón y cerebro.
hacia la
Gluconeogénesis, para
liberar glucosa a la
Glucosa sangre.
exportada como
combustible
para cerebro y
otros tejidos.
El ciclo de Krebs trabaja
muy lentamente en el
Hígado.
25