Sintesis de colesterol

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Sintesis de colesterol

  1. 1. PFME Facultad de Medicina UNAM
  2. 2. 27 C Todos sus carbonos provienen del acetato
  3. 3. Síntesis de novo: 1g/día Dieta: 0.3g/día En la aorta se depositan 1mg por cada 10 años En: hígado, piel, cerebro, tejido nervioso, intestino, glándulas Suprarrenales 10%
  4. 4. El colesterol se forma a partir del acetil-CoA en cuatro fases
  5. 5. Fases: 1.- Tres unidades de acetato se condensan para formar  mevalonato 2.- Conversión del mevalonato  unidades de isopreno activado 3.- Polimerización de 6 unidades de isopreno  escualeno 4.- Ciclación del escualeno  4 anillos de núcleo esteroide
  6. 6. Acetato Mevalonato Isopreno activado Escualeno Colesterol
  7. 7. Fase 1: Síntesis del Mevalonato a partir del acetato 2 Acetil – CoA  Acetoacetil – CoA HMG-CoA sintetasa HMG- CoA reductasa Tiolasa Punto principal de regulación en la ruta del colesterol
  8. 8. Fase 2: Conversión del Mevalonato en dos isoprenos activados Mevalonato  5-fosfomevalonato Mevalonato-5-fosfotransferasa Fosfomevalonato quinasa Pirofosfato mevalonato descarboxilasa
  9. 9. Pirofosfato mevalonato descarboxilasa Isopentil pirofosfato isomerasa Isoprenos activados
  10. 10. Fase 3: Condensación de 6 unidades de isopreno activado para formar escualeno Prenil transferasa
  11. 11. Prenil transferasa
  12. 12. Prenil transferasa Prenil transferasa
  13. 13. Escualeno sintasa
  14. 14. Fase 4: Conversión del escualeno en el núcleo esteroideo de 4 anillos Escualeno monooxigenasa
  15. 15. Ciclasa
  16. 16. Ciclasa Ciclasa
  17. 17. Clínica
  18. 18. Estatinas Enfermedades donde el colesterol en sangre es muy alto
  19. 19. Simvastatina Tabletas Hipocolesterolemiante Indicada en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria e hipertrigliceridemia tipos I, II, III y IV. Útil como coadyuvante en la prevención de las cardiopatías isquémicas: angina de pecho, angina de pecho inestable e infarto del miocardio. También empleada para reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares y los ataques isquémicos transitorios.
  20. 20. Clofibrato D-Tiroxina Colestiramina E Ácido nicotínico
  21. 21. Clofibrato: Inhibe síntesis hepática de colesterol D- Tiroxina: Acelera el catabolismo del colesterol y LDL Colestiramina E: Impide la reabsorción intestinal de sales biliares y con ella catabolismo del colesterol Ácido nicotínico: Interfiere con la movilización de ácidos grasos
  22. 22.  L. Nelson David, M. Cox Michael. (2009). Lehninger, Principios de bioquímica. Barcelona: Omega  Pacheco Leal Daniel. (2013). Bioquímica médica. México: Limusa  http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Simvastatina.htm

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