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GENETICA REPRODUCTIVA

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GENETICA REPRODUCTIVA

  1. 1. GENÉTICA REPRODUCTIVA
  2. 2. GENÉTICA HUMANA <ul><li>Se divide en 4 campos de estudios: </li></ul><ul><ul><li>genètica de transmisión (mendeliana) </li></ul></ul><ul><ul><li>citogenètica </li></ul></ul><ul><ul><li>genètica molecular </li></ul></ul><ul><ul><li>genètica poblacional </li></ul></ul>
  3. 3. CITOGENÉTICA <ul><li>Estudia a nivel microscópico la denominación, morfología, estructura y función de los cromosomas. </li></ul>
  4. 4. <ul><li>CROMOSOMAS: </li></ul><ul><li>Formado por cromatina; los genes se distribuyen a lo largo de los cromosomas . </li></ul><ul><li>  </li></ul>GENES: Unidad básica de la herencia y unidad transcripcional.
  5. 5. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
  6. 6. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS <ul><li>Son mutaciones genómicas a gran escala. Se originan en fallos en mecanismos cromosómicos muy específicos. </li></ul><ul><li>Puede implicar: </li></ul><ul><li>PÉRDIDA O GANANCIA DE MATERIAL CROMOSÓMICO </li></ul><ul><li>REORGANIZACIONES CROMOSÓMICAS </li></ul>
  7. 7. DELECIONES ANILLOS ISOCROMOSOMAS INVERSIONES TRANSLOCACIONES INESTABILIDAD FRAGILIDAD TRISOMIAS NUMÉRICAS ANEUPLOIDIAS (2n + 1) (2n-1)... MONOSOMIAS Down Edwarts Patau Klinefelter Triple X Doble Y ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS Síndrome de Turner EUPLOIDIAS (3n, 4n...) POLIPLOIDIAS ESTRUCTURALES
  8. 8. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS <ul><li>Presentarán fenotipos clínicos diversos y variados. </li></ul><ul><li>retraso en el desarrollo mental. </li></ul><ul><li>morfología facial. </li></ul><ul><li>alteraciones en el desarrollo físico. </li></ul>
  9. 9. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS <ul><li>La frecuencia de anomalías cromosómicas entre nacidos vivos parece ser de 1/160. El 60% son numéricas y el 40% estructurales. </li></ul><ul><li>Sólo existen 3 trisomías autosómicas que sean compatibles con el nacimiento de un individuo vivo, en los cromosomas 14, 18 y 21.. </li></ul>
  10. 10. <ul><li>CARACTERISTICAS: </li></ul><ul><li>La ocurrencia es producto generalmente de errores accidentales ( falta de separación de un par cromosómico o rotura cromosómica); en la producción de las gametos de los progenitores (constitución cromosómica normal). </li></ul><ul><li>El Riesgo de Recurrencia en una familia está correlacionado con la edad de la madre. </li></ul><ul><li>Si la anomalía es solo numérica ( trisomía, monosomía) la constitución cromosómica de los padres es normal y no hay riesgo de recurrencia aumentado. </li></ul><ul><li>Si la anomalía es estructural ( traslocación, deleción) se debe descartar una translocación balanceada en alguno de los padres. </li></ul>
  11. 11. TRISOMÍA DEL CROMOSOMA 21: SÍNDROME DE DOWN <ul><li>47, XX/XY +21 </li></ul><ul><li>La frecuencia es de 1/800 nacidos vivos en todas las etnias. </li></ul><ul><li>Sufren retraso mental, con cocientes de inteligencia de 25 – 60. </li></ul><ul><li>La supervivencia de estos niños ha mejorado mucho con los años. Hace años sólo el 50% llegaba a los 5 años. </li></ul>
  12. 12. <ul><li>La mayoría son estériles. </li></ul><ul><li>La mayoría es debida a trisomías completas. Puede ser debido a mosaicismo en un 1-2%. En un 3% puede ser debido a translocaciones. </li></ul>
  13. 13. DIAGNOSTICO PRENATAL <ul><li>AMNIOCENTESIS </li></ul><ul><li>BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIONICAS </li></ul><ul><li>TRIPLE TEST (AFP, ESTRIOL NO CONJUGADO, B-HCG) </li></ul>
  14. 14. MONOSOMÍA DEL CROMOSOMA X: SÍNDROME DE TURNER <ul><li>45 XO </li></ul><ul><li>Se da en el 7% de los abortos espontáneos. </li></ul><ul><li>La frecuencia es de 1 de cada 2500 nacimientos femeninos. </li></ul><ul><li>Los principales rasgos son una cara triangular. Además, tienen las orejas rotadas en sentido posterior. </li></ul><ul><li>Se observan pliegues adicionales en el cuello. </li></ul><ul><li>El 50% de los casos sufre además alteraciones estructurales renales. </li></ul>
  15. 15. <ul><li>Suelen presentar un cierto retraso mental. </li></ul><ul><li>No pasan por el crecimiento puberal, por lo que son de baja estatura. </li></ul><ul><li>pueden sufrir disgenesia de ovarios. </li></ul><ul><li>No forman estructuras sexuales secundarias. </li></ul><ul><li>El 5 - 10% tiene ciclos ováricos regulares. </li></ul>
  16. 16. <ul><li>DESORDENES MENDELIANOS </li></ul>
  17. 17. GENETICA MENDELIANA <ul><li>Se considera que un gen es recesivo (a) cuando se expresa solo en homocigosis (los dos genes de un locus son iguales, aa) </li></ul><ul><li>es dominante (A) cuando se expresa tanto en homocigosis (AA) como en heterocigosis (alelos de un locus diferentes, Aa). </li></ul>
  18. 18. <ul><li>Penetrancia: </li></ul><ul><li>Probabilidad de que un individuo que hereda un genotipo exprese el fenotipo. </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Expresividad : </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Es el grado en que se expresa un carácter. </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  19. 19. ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS DOMINANTES <ul><li>La herencia de este tipo de enfermedades se caracteriza por: </li></ul><ul><ul><li>Transmisión vertical, la enfermedad se transmite de generación en generación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Aparecen individuos afectados por la enfermedad con independencia del sexo. </li></ul></ul>
  20. 20. <ul><ul><li>El riesgo para la descendencia de una pareja con un miembro enfermo es: </li></ul></ul><ul><ul><li>• 50% de padecer la enfermedad, Aa </li></ul></ul><ul><ul><li>• 50% sanos, aa </li></ul></ul>
  21. 21. ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS <ul><li>Para que se manifieste la enfermedad es necesaria la presencia de los dos alelos mutados. </li></ul><ul><li>Los heterocigotos (Aa) son individuos portadores de la mutación, pero son sanos, no manifiestan síntomas de la enfermedad. </li></ul>
  22. 22. <ul><li>Se caracteriza por: </li></ul><ul><ul><li>Patrón de herencia horizontal, en el que aparece uno o varios hermanos afectados y es frecuente no encontrar enfermos en generaciones anteriores. </li></ul></ul><ul><ul><li>Independiente del sexo. </li></ul></ul><ul><ul><li>La consanguinidad es frecuente. </li></ul></ul>
  23. 23. El riesgo para la descendencia de una pareja portadora es: • 25% de padecer la enfermedad, aa • 75% de ser sano A– • 50% de ser portador, Aa
  24. 24. ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO <ul><li>Son enfermedades causadas por genes que se localizan en los cromosomas sexuales, cuando se localizan en el cromosoma X, se dice que están ligadas al X. </li></ul><ul><li>Estas mutaciones pueden ser autosómicas o recesivas. </li></ul>
  25. 25. <ul><li>DIAGNÓSTICO PRE-NATAL </li></ul>
  26. 26. ANALISIS CITOGENÉTICO - INDICACIONES <ul><li>Edad materna avanzada ( > 35 años): </li></ul>Con la edad materna <ul><ul><li>Sindrome de Down: </li></ul></ul><ul><ul><li>Incidencia : 1:800 </li></ul></ul><ul><ul><li> > 35ª. :1:358 >45ª. :1:33. </li></ul></ul><ul><ul><li>Trisomias autosomicas. </li></ul></ul><ul><ul><li>Polisomias ligadas al sexo. </li></ul></ul>
  27. 27. ANALISIS CITOGENÉTICO INDICACIONES <ul><li>Antecedentes de hijos con anormalidades cromosómicas </li></ul><ul><li>Anomalías cromosómicas estructurales en algunos de los padres. </li></ul><ul><li>Antecedentes familiares de algún defecto de causa génica diagnosticable por métodos bioquímicos o por análisis de ADN. </li></ul><ul><li>Historia familiar de un defecto que no tiene diagnóstico prenatal posible pero es ligado al X recesivo. </li></ul>
  28. 28. <ul><li>Defecto de cierre del tubo neural. </li></ul><ul><li>Historia de infertilidad previa (abortos o perdidas fetales a repetición). </li></ul><ul><li>Exposición a teratógenos (físicos, químicos, biológicos, etc.) </li></ul><ul><li>Enfermedades parentales : Diabetes, fenilcetonuria, etc. </li></ul><ul><li>Marcadores clínicos, ecográficos o bioquímicos de anomalía fetal . </li></ul>
  29. 29. <ul><li>PRUEBAS PRE-NATALES NO INVASIVAS </li></ul>
  30. 30. PRUEBAS EN SANGRE MATERNA <ul><li>ALFA FETOPROTEÍNA . </li></ul><ul><li>Suele ser producida por el feto durante el desarrollo. </li></ul><ul><li>Si el nivel es mucho mayor que lo normal puede haber un defecto del tubo neural. </li></ul><ul><li>Algunas anormalidades cromosómicas derivan en la producción de niveles menores de lo normal. </li></ul><ul><li>Cuando los niveles son anormales suelen realizarse ensayos confirmatorios. </li></ul>
  31. 31. SEPARACIÓN DE CÉLULAS FETALES <ul><li>No es un procedimiento invasivo y no hay riesgo para el feto. </li></ul><ul><li>Durante el embarazo se liberan pocas células fetales al sistema circulatorio materno mezclándose con la sangre materna. </li></ul><ul><li>Mediante el uso de láseres y de maquinas de separación celular automatizadas es posible detectar células fetales, las cuales se pueden cultivar para el análisis cromosómico o como fuente de DNA fetal para el análisis molecular. </li></ul>
  32. 32. ECOGRAFÍA <ul><li>Visualización directa del feto. </li></ul><ul><li>Determina el tamaño del feto y trastornos genéticos como defectos del tubo neural y anomalías esqueléticas. </li></ul>
  33. 33. PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS INVASIVOS PRENATALES
  34. 34. AMNIOCENTESIS MUESTRAS DE VELLOSIDADES CORIONICA (CVS) MUESTRA PERCUTANEA DE SANGRE UMBILICAL
  35. 35. AMNIOCENTESIS <ul><li>Toma de muestra entre 20-40ml de liquido amniótico (acompañado de una guía ecográfica). </li></ul><ul><li>Se realiza entre la 15ava – 20ava semana de gestación, antes de este tiempo aumenta el riesgo de perdida del embarazo. </li></ul><ul><li>Requiere un cultivo de las células obtenidas del liquido, ya que la mayoría de estas no son los suficientemente maduras para un análisis eficaz. </li></ul><ul><li>Las células obtenidas de este cultivo sirven para realizar un análisis Citogenético y de DNA. </li></ul>
  36. 37. MUESTRAS DE VELLOSIDADES CORIONICAS <ul><li>Desarrollada con el fin de obtener un diagnostico mas temprano en relacion a la amniocentesis. </li></ul><ul><li>Se realiza entre la 10-12ava semana de gestación. </li></ul><ul><li>Tiene 2 vías de abordaje: Transcervical y Transabdominal; siempre acompañada de una guía ecografica. </li></ul>
  37. 38. Several hours
  38. 39. MUESTRA PERCUTANEA DE SANGRE UMBILICAL <ul><li>Se realiza después de la 20ava semana de gestación. </li></ul><ul><li>Se usa para el análisis de componentes sanguíneos en el feto. </li></ul><ul><li>Permite obtener un cariotipo rápido, mayor ventaja. </li></ul><ul><li>No se ha determinado su seguridad, motivo por el cual solo se debe realizar si las demas pruebas no son viables. </li></ul>
  39. 41. TERATOGENESIS
  40. 42. PRINCIPIOS DE LA TERATOLOGÍA <ul><li>Factores dependientes del genotipo maternofetal </li></ul><ul><li>Susceptibilidad individual del embrión-feto a un teratógeno potencial que puede ser modificada por una serie de cambios fisiológicos que ocurren en el organismo materno. </li></ul>
  41. 43. <ul><li>2. Etapa del desarrollo en el momento de la exposición: </li></ul><ul><li>Periodo de prediferenciación (0-2 semanas) </li></ul><ul><li>Periodo de organogénesis (3-8 semanas) </li></ul><ul><li>Periodo de histogénesis (8-32 semanas) </li></ul><ul><li>Periodo de maduración funcional (hasta la semana 38 ) </li></ul>
  42. 44. <ul><li>3 . Dosis y duración del tratamiento: </li></ul><ul><li>Si se excede de un umbral de concentración. </li></ul><ul><li>4. Especifidad del agente: </li></ul><ul><li>Determinado por la dosis, metabolismo materno y transporte placentario. </li></ul><ul><li>5. Predisposición genética: </li></ul><ul><li>Presencia de: </li></ul><ul><li>Mutagénesis. </li></ul><ul><li>Alteraciones cromosómicas. </li></ul><ul><li>Alteraciones del entorno del embrión. </li></ul><ul><li>Alteraciones de la integridad o función de los ácidos nucleicos y carencia de precursores, sustratos o coenzimas para la biosíntesis </li></ul>
  43. 45. NIVEL BIOQUÍMICO DE ACCIÓN DE LOS TERATÓGENOS MAS FRECUENTES
  44. 46. CARACTERÍSTICAS Y EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS RADIACIONES.
  45. 47. EFECTO TERATOGÉNICO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS
  46. 48. FÁRMACOS CONSIDERADOS TERATOGÉNICOS EN EL EMBARAZO
  47. 50. CONSEJO GENÉTICO
  48. 51. DEFINICION: <ul><li>Servicio de salud individual o familiar orientado a facilitar decisiones de la pareja sobre la reproducción, basadas en la comprensión y el conocimiento del riesgo de ocurrencia o recurrencia de una afección genética en su descendencia. </li></ul>OMS
  49. 52. CONSEJO GENETICO MÉDICO PACIENTE OBSERVA EVALUA INFORMA PLANTEA TOMA DECISIONES
  50. 53. EL CONSEJERO GENÉTICO DEBE: <ul><li>Evaluar </li></ul><ul><li>Informar de manera clara y precisa </li></ul><ul><li>Asegurarse de que dicha información fue entendida por el paciente </li></ul><ul><li>Plantear opciones </li></ul><ul><li>No debe involucrar sentimientos, valores o creencias para influenciar la decisión del paciente </li></ul>
  51. 54. RAZONES DE BÚSQUEDA DE CONSEJERÍA GENÉTICA <ul><li>ANTECEDENTE FAMILIAR DE ENFERMEDAD GENÉTICA </li></ul><ul><li>DESCENDENCIA CON ALGÚN TIPO DE ANOMALÍA O ENFERMEDAD GENÉTICA </li></ul><ul><li>MUJERES POR ENCIMA DE LOS 35 AÑOS DE EDAD. </li></ul><ul><li>PAREJA ES FAMILIAR CERCANO (primos, Hermanos ) </li></ul>
  52. 55. RAZONES DE BÚSQUEDA DE CONSEJERÍA GENÉTICA <ul><li>PAREJA CON PROBLEMAS DE INFERTILIDAD. </li></ul><ul><li>CONTACTO CON UN POSIBLE AGENTE TERATOGENICO. </li></ul><ul><li>INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS DE ALGUNA PRUEBA PRENATAL. </li></ul><ul><li>PADRES SON PORTADORES DE ENFERMEDAD GENÉTICA RECESIVA. </li></ul>
  53. 56. GRACIAS

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