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TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de las membranas2. Pasaje a través de las membranas• Los agentes químicosex...
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TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasTransporte especializado: 2. Dif...
TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasTransporte Adicional: Fagocitosi...
ABSORCIÓNABSORCIÓN““Es el proceso por el cual el agente tóxico atraviesa las membranas eEs el proceso por el cual el agent...
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ABSORCIÓNABSORCIÓNPor vía DigestivaPor vía DigestivaEl TGI de los mamíferos tiene:1. Sistema de transporteespecializado pa...
ABSORCIÓNABSORCIÓNPor vía DigestivaPor vía Digestiva• Las sustancias liposolubles son lasmás rápidamente absorbidas, lassu...
ABSORCIÓNABSORCIÓNPor vía DigestivaPor vía DigestivaOtros factores que modifican laabsorción gastrointestinal:El EDTA aume...
ABSORCIÓNABSORCIÓNPor vía RespiratoriaPor vía Respiratoria• Es la vía más importante en la exposiciónocupacional, 90 % de ...
• Un individuo inhala alrededor de 10 m3de aire durante 8 horas• Las vías respiratorias superioresintervienen en la retenc...
Retención de partículas en el aparato respiratorio,Retención de partículas en el aparato respiratorio,expresada en porcent...
• La absorción se efectúa a través de 400 millonesde alvéolos: son sacos microscópicos formadospor un epitelio constituido...
Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
• En los alvéolos están presentes dosfases: una fase gaseosa (aire alveolar) yla otra líquida (sangre), ambas separadaspor...
Remoción del agente tóxico del alvéoloRemoción del agente tóxico del alvéolo1. Remoción física, son transportadaspor el mo...
Absorción por vía cutáneaAbsorción por vía cutánea• La piel, representa casi el 16% delpeso del cuerpo humano, cumplecon e...
• La penetración a través de la piel delos agentes químicos se ve favorecidapor lesiones en la epidermis• La sustancia pue...
AcciónsobrelaSuperficieDisolventes,Ácidos,Anhídridos,BasesAcción disolventeydesidratantePelículaHidrolipídicaEfectoTóxicoL...
Mucosas y barrera hidrolipídica de la pielMucosas y barrera hidrolipídica de la piel• El contacto con las mucosas por suva...
Barrera Hidrolipídica de la pielBarrera Hidrolipídica de la piel• Su composición química es compleja,con hidrocarburos ali...
Barrera hidrolipídica de la pielBarrera hidrolipídica de la piel• La presencia de ácidos grasos enla capa hidrolipídica pe...
Capa EpidérmicaCapa Epidérmica• El agente tóxico puede penetrar pordifusión.• El gel protídico (constituyenteescencial de ...
• El eritema, señal de hiperemiadebido a los disolventes, es unfactor que favorece la absorción.• Las propiedades fisicoqu...
• Los compuestos no polarespasan a través de la pielmás fácilmente que lassustancias iónicas, factoreslocales como tempera...
Distribución y acumulaciónDistribución y acumulaciónLos agentes tóxicos se acumulanpreferentemente en ciertos tejidos, noe...
BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN• El organismo actúa sobre elagente tóxicobiotransformándolo, encompuestos más polares, ...
PRINCIPALES REACCIONES EN LA BIOTRANSFORMACIÓN DE AGENTES TÓXICOSTIPO DE REACCIÓN EJEMPLO ENZIMA1. OXIDACIÓN Hidroxilación...
CONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓNCONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓN1. Favorecer la eliminación de los agentes tóxic...
VÍAS DE ELIMINACIÓN DE LOS AGENTES TÓXICOSVÍAS DE ELIMINACIÓN DE LOS AGENTES TÓXICOSEliminación por vía Renal1.El riñón es...
Eliminación por via renalEliminación por via renalInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULe...
Eliminación por vía renalEliminación por vía renal• Todo compuesto lipofílicoque es biotransformadoa un compuesto máspolar...
Eliminación por vía respiratoriaEliminación por vía respiratoria• Las sustancias que atemperatura normal delcuerpo se pres...
Eliminación por vía respiratoriaEliminación por vía respiratoria• La cantidad de líquidoeliminado por lospulmones , estáre...
• Los gases con coeficientede solubilidad sangre/gasbajo, como el etileno, sonfácilmente eliminados,mientras que aquellos ...
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Eliminación por vía digestivaEliminación por vía digestivaMuchos agentes tóxicos aparecenen la materia fecal, se debe amuc...
Circulación EnterohepáticaCirculación Enterohepática• Después de la administraciónoral y una vez absorbido elagente químic...
Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática• El hígado puede biotransformar aun agente químico, conjugarlo conáci...
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Toxicología ambiental primera parte

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Curso de Toxicología Ambiental, para Biólogos, Ing. Ambientales, ambientalistas y otros. comprende: conceptos básicos, Clasificación, exposición, Fase Toxico Cinética

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Toxicología ambiental primera parte

  1. 1. INSTITUCIÓN DEL INTELECTOINSTITUCIÓN DEL INTELECTOE.I.R.L.E.I.R.L.Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  2. 2. INSTITUCIÓN CIENTÍFICAINSTITUCIÓN CIENTÍFICAPARA LAPARA LAPERFECCIÓN Y EL DESARROLLO DE LAPERFECCIÓN Y EL DESARROLLO DE LAINTELIGENCIAINTELIGENCIADIRECTORDIRECTORBIÓLOGO PROFESORBIÓLOGO PROFESORLEONARDO ORDUÑA GUTIÉRREZLEONARDO ORDUÑA GUTIÉRREZInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  3. 3. De uso del presente materialDe uso del presente material• El presente material ha sido diseñado confines didácticos, cuidando el procesoevolutivo de la información que esperoayude tanto a profesores y alumnos que lofueran a utilizar, pidiéndoles solamente querespeten la autoría.• Mucho agradeceré sus comentarios yopiniones que contribuyan a mejorar ydinamizar la transferencia del conocimientoen forma adecuada y comprensible a• maestroleonardo7@gmail.com ó• saludparami@yahoo.esLes saluda y agradeceLeonardo Orduña GutiérrezInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  4. 4. TOXICOLOGÍATOXICOLOGÍAInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  5. 5. TÓPICOS DE TOXICOLOGÍA AMBIENTALTÓPICOS DE TOXICOLOGÍA AMBIENTALBIÓLOGO PROF. LEONARDO ORDUÑA GUTIÉRREZBIÓLOGO PROF. LEONARDO ORDUÑA GUTIÉRREZACADÉMICOACADÉMICOCATEDRÁTICO UNIVERSITARIOCATEDRÁTICO UNIVERSITARIOInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  6. 6. E L OBJETIVO PRINCIPAL DE LA TOXICOLOGÍAE L OBJETIVO PRINCIPAL DE LA TOXICOLOGÍAES: “ESTABLECER EL USO SEGURO DE LOSES: “ESTABLECER EL USO SEGURO DE LOSAGENTES QUÍMICOS Y PRESERVAR ELAGENTES QUÍMICOS Y PRESERVAR ELAMBIENTE”AMBIENTE”Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  7. 7. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  8. 8. El Ing° Ambiental y la toxicologíaEl Ing° Ambiental y la toxicología• Profesional especialmente entrenado para estudiar losefectos nocivos producidos por los agentes químicos yevaluar la probabilidad de que estos se presenten.Tareas:• Evaluar la toxicidad de cada agente químico y susposibles interacciones• Evaluar el riesgo en el uso de las sustancias químicas• Establecer los límites de seguridad en el uso de losmismosInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  9. 9. CONCEPTOS FUNDAMENTALESCONCEPTOS FUNDAMENTALESInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  10. 10. • AGENTE TÓXICO: cualquier sustancia capaz deproducir un efecto nocivo en un organismo vivo, desdeel daño de sus funciones hasta la muerte.• TOXICIDAD: capacidad inherente a un agente químicode producir un efecto nocivo sobre los organismos vivosElementos:1. Un AGENTE QUÍMICO capaz de producir un efecto2. Un SISTEMA BIOLÓGICO con el cual el agente puedainteractuar para producir el efecto.3. Un MEDIO por el cual el agente y el sistema biológicopuedan entrar en contacto e interactuarDe esta interrelación resulta el efecto nocivoInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  11. 11. DOSISDOSIS“Cantidad de sustancia administrada a un organismo”• DOSIS LETAL 50: es la cantidad calculada de un agentequímico necesaria para producir la muerte del 50% delos animales en estudio; tiempo de observación de 1 a 4semanas, se expresan en mg ó g de sustancia / Kg depeso corporal“CUALQUIER EFECTO TÓXICO ESPROPORCIONAL A LA DOSIS”Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  12. 12. GRADOS DE TOXICIDADGRADOS DE TOXICIDADGrados de toxicidad DL50 probable para humanos1. Prácticamente no tóxico 15 g / kg2. Ligeramente tóxico 5 – 15 g / kg3. Moderadamente tóxico 0,5 – 5 g / kg4. Muy tóxico 50 – 500 mg / kg5. Extremadamente tóxico 5 – 50 mg / kg6. Supertóxico 5 mg / kgRef. : Casarett and Doull´s ToxicologyInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  13. 13. ““El factor crítico no es la toxicidad intrínseca de unaEl factor crítico no es la toxicidad intrínseca de unasustancia, sino el riesgo asociado con su uso”sustancia, sino el riesgo asociado con su uso”• RIESGO: es la probabilidad de que una sustanciaproduzca un daño en condiciones específicas de uso• Se establece con diferentes grados de confianza, deacuerdo a la importancia de la decisión involucrada.• SEGURIDAD: es la probabilidad de que no se produzcaun daño en el uso de una sustancia en condicionesespecíficasInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  14. 14. • Para establecer las reglamentaciones en el uso de lassustancias químicas, (excepto en el caso de sustanciascarcinogénicas o mutagénicas) Ningún agente químicoes totalmente seguro o peligroso por sí mismo, es lacantidad utilizada, condiciones de uso y lasusceptibilidad del organismo involucrado las quedeterminan el grado de seguridad o riesgo• No hay posibilidad de evitar en forma absoluta el riesgo,solo existe la posibilidad de elección entre riesgo ybeneficio en el uso de determinada sustancia• P.ej. La sacarina es un edulcorante e alimentos, estando su uso sujeto aregulaciones especiales sin embargo se dieron detalles de sus efectoscarcinogénicos, prohibiéndose su empleo …siguen las discusiones..( No aporta beneficios directos sobre la salud)Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  15. 15. CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES TÓXICOSCLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES TÓXICOSSegún• su estado físico : Gas, Líquido, sólido• su composición química: Hidrocarburos, alcoholes, …• el uso: Plaguicidas, disolventes, aditivos paraalimentos…• El ambiente: contaminantes del área de trabajo, medioambiente…• El órgano que afecta: Hígado, riñón• Su efecto: carcinogénico, mutagénico, teratogénico• Mecanismo de acción biológica: inhibidores de grupostioles, agentes metahemoglobinizantesInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  16. 16. EXPOSICIÓNEXPOSICIÓN“La exposición a una sustancia química dada, es unamedida del contacto entre la sustancia y la superficieexterior del organismo”• La intensidad de una exposición, es función de laconcentración de la sustancia en contacto con lasuperficie exterior del organismo y la duración delcontacto: el tiempo• Los efectos tóxicos se producen en un sistema biológicocuando el agente químico ha alcanzado el receptorapropiado en una concentración y tiempo suficientecomo para producir un efecto nocivo• La intensidad de un efecto producido por el agentetóxico, depende de la concentración de ese agente en elsitio de acción y en ciertos casos de la velocidad y eltiempo con que esa concentración es alcanzada,Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  17. 17. FACTORES QUE DETERMINAN EL EFECTO TÓXICOFACTORES QUE DETERMINAN EL EFECTO TÓXICO1. Propiedades físico químicas de la sustancia:solubilidad, presión de vapor, constante de ionización,reactividad química, estabilidad, tamaño de partícula ycoeficiente de partición.2. Factores relativos a la experimentación: vías deadministración, velocidad, dosis y vehículo3. Factores biológicos: absorción, distribución,biotransformación, reactividad de receptores, especie,edad, sexo, peso, difeencias genéticas, estado desalud, condiciones metabólicas (reposo, trabajo),estado de nutrición4. Factores ambientales: Temperatura, humedad, horadel día, administración simultánea de otros agentesquímicos y tensión (estres)Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  18. 18. FACTORES QUE DETERMINAN EL EFECTO TÓXICOFACTORES QUE DETERMINAN EL EFECTO TÓXICO• Ejemplo:• los estudios de absorción de plomo por vía oralen humanos, indican que el 10% de la dosisadministrada es absorbida por el tractogastrointestinal, en los niños puede ser hastadel 53% (lo mismo se observó en animalesjóvenes de experimentación, depende defactores relacionados con la dieta como laleche, el ayuno, deficiencia en Ca, Fe y vit. D,que incrementan la absorciónInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  19. 19. DURACIÓN DE LA EXPOSICIÓNDURACIÓN DE LA EXPOSICIÓN• Exposición aguda: es aquella que se produce por laadministración d e cantidades elevadas de un agentequímico en una o varias exposiciones, en un período de24 horas o menor, produciendo un efecto nocivo deinmediato• Exposición crónica es aquella que se produce por laadministración de pequeñas cantidades de un agentequímico durante períodos largos, pudiendo aparecerefectos nocivos inmediatamente después de cadaaplicación o efectos crónicosInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  20. 20. Ejemplo• El tolueno es un disolvente industrial, usado tambiéncomo inhalante por individuos dependientes de drogas,puede causar encefalopatías en niños, que se puedentransformar en daños neurológicos permanentes, enforma crónica, el tolueno puede producir efectos nocivossobre algunos sistemas enzimáticos y daños renales• Para evaluar la toxicidad de un agente químico senecesita información, de los efectos luego de unaexposición aguda,, de una exposición subaguda y deuna crónicaInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  21. 21. FRECUENCIAFRECUENCIA Y DURACIÓN DE LA EXPOSICIÓNY DURACIÓN DE LA EXPOSICIÓN• La frecuencia con que se administra un agente químico es un factorimportante para caracterizar la exposición.• El fraccionamiento de la dosis reduce la intensidad del efectoproducido, Asi, una cantidad de un agente químico que produceun efecto severo, cuando es administrado en varias dosis, esteefecto se reduce o casi no se produce• es debido a que el gente químico es eliminado o biotransformadoentre las dosis sucesivas o cuando el efecto producido por cadaadministración o dosis es revertido antes de la siguienteadministración• Cuando un agente químico se acumula en un sistema biológico,pueden presentarse efectos adversos. Si la velocidad deeliminación es menor que la velocidad de absorción, el agentetóxico se acumula hasta alcanzar un estado de equilibrio, dondeambas velocidades se igualan• Los plaguicidas organoclorados: DDT, dieldrin, lindano; seacumulan en los organismos vivos, que trae como consecuenciadaños severos que se manifiestan a largo plazoInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  22. 22. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA1. Introducción de agentes químicos al organismo1. Introducción de agentes químicos al organismoVías principales• Cutánea Respiratoria DigestivaInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  23. 23. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  24. 24. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICAintroducción de agentes químicos al organismointroducción de agentes químicos al organismo• El agente químico debe atravesarmembranas de las células paraacceder al órgano donde se produceel efecto• La membrana es una capa doblebimolecular de lípidos (lecitinas,cefalina, colesterol) recubierta a cadalado por una capa de proteínas• Los ácidos grasos de la membrana notienen una estructura rígida cristalina,sino casi fluída, debido a laproporción de ácidos grasos nosaturados, es por eso que eltransporte a través de éstas es másrápidoInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  25. 25. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  26. 26. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  27. 27. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de las membranas2. Pasaje a través de las membranas• Los agentes químicosexisten en solución en 2formas: una ionizada y otrano ionizada• La forma ionizada en generalno penetra la membranacelular, debido a su bajasolubilidad en lípidos• La difusión depende de lasolubilidad en lípidos de lasustancia a su forma noionizadaInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  28. 28. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasDifusión o transporte pasivoDifusión o transporte pasivo• La proporción en que un agente tóxico atraviesa una membrana,depende de la solubilidad en los lípidos, determinada por elcoeficiente de partición lípido/ agua y por el gradiente deconcentración a través de la membranaEl movimiento o flujo de una sustancia a través de una membranapuede expresarse por la ley de Fick• Ley de Fick “La cantidad de sustancia que pasa a través de unárea de interfase A, por unidad de tiempo es directamenteproporcional a la constante de permeabilidad (Pk), al área deinterfase A y a la diferencia entre la concentración de la sustanciaen el exterior de la membrana(Co) y la concentración de lasustancia en el interior de la membrana (Ci)m/t = Pk A (Co – Ci)Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  29. 29. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de las membranas2. Pasaje a través de las membranasMecanismos:• Difusión o transporte pasivo; en el cual lacélula no desempeña un papel activo enla transferencia, puede ser:1.Difusión simple2.Filtración• Transporte especializado: en la cual lacélula cumple una función activa en eltransporteInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  30. 30. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasDifusión o transporte pasivo: Difusión SimpleDifusión o transporte pasivo: Difusión SimpleDifusión simple:• La mayoría de los agentesquímicos atraviesan lasmembranas por difusiónsimple, moléculas pequeñasque pasan a través de canalesacuosos o más frecuentementecon moléculas orgánicasgrandes, liposolubles, lascuales difunden a través de loslípidos de la membrana(etanol, se absorbe en el estómago yen el intestino por difusión y pasan alsistema nervioso y otros órganos pordifusión simple) Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  31. 31. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasDifusión o transporte pasivo: FiltraciónDifusión o transporte pasivo: Filtración• Filtración es el pasaje a travésde poros (canales) de lamembrana celular, (0,4 nm)• el agua y algunos solutos demoléculas pequeñas quepasan con ella• La principal diferencia entrelas membranas de algunosórganos, es el tamaño de loscanales, p. ej. El glomérulo delriñón y en los capilares losporos son relativamentegrandes 4 nm y permiten quemoléculas más pequeñas quela albúmina la atraviesenInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  32. 32. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasTransporte especializadoTransporte especializado• Muchas sustancias no puedenatravesar las membranas pordifusión simple ni filtración, portener un tamaño molecular grandeo son insolubles en lípidos• Se ha postulado un transporteespecializado; que puede ser:1. Transporte activo2. Difusión facilitadaProcesos de transporte adicional:1. Fagocitosis2. PinocitosisInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  33. 33. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasTransporte especializado: 1. Transporte ActivoTransporte especializado: 1. Transporte Activo• Propiedadesa) Las sustancias químicas semueven contra un gradienteelectroquímicob) En concentración alta desustrato, el sistema detransporte se satura y seobserva un transporte máximoc) El sistema requiere liberaciónde energía, por lo queinhibidores metabólicospueden bloquear los procesosde transporteInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  34. 34. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasTransporte especializado: 1. Transporte ActivoTransporte especializado: 1. Transporte Activo• Existen requerimientosestructurales básicos para eltransporte de agentes químicospor un mismo mecanismo(receptores), siendo selectivo,puede ocurrir inhibicióncompetitiva entre las sustancias• Las sustancias transportadaspasan al interior de la célulaformando un complejo co n unamacromolécula, el complejodifunde al otro lado de lamembrana, donde la sustanciaes liberada y el transportadorvuelve al lugar de origenInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  35. 35. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasTransporte especializado: 2. Difusión FacilitadaTransporte especializado: 2. Difusión Facilitada• Semejante al transporteactivo, salvo que elsustrato no se muevecontra un gradiente deconcentración• Ejemplo el transporte deGlucosa desde el tractogratrointestinal a lasangreInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  36. 36. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA2. Pasaje a través de membranas2. Pasaje a través de membranasTransporte Adicional: Fagocitosis y PinocitosisTransporte Adicional: Fagocitosis y Pinocitosis• En los procesos deFagocitosis y de pinocitosis enlos que la membrana celularse estira y engloba a laspartículas (Fagocitosis) o ensu defecto engloban gotas opartículas líquidas(pinocitosis), se dan 4 fases:1. Quimiotaxis2. Adherencia3. Ingestión y4. DestrucciónInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  37. 37. ABSORCIÓNABSORCIÓN““Es el proceso por el cual el agente tóxico atraviesa las membranas eEs el proceso por el cual el agente tóxico atraviesa las membranas eingresa en la circulación sanguínea”ingresa en la circulación sanguínea”ABSORCIÓN POR VÍA DIGESTIVA• Veamos al tracto gastrointestinal (TGI) comoun tubo que atraviesa el cuerpo, sucontenido debe ser considerado externo alcuerpo• Los agentes químicos que se encuentran enel TGl, no producen daño al individuo, amenos que sea caústico o irritante, hastaque son absorbidos,• La absorción se produce a lo largo del TGI,desde la boca hasta el recto• El jugo gástrico es ácido, mientras que elcontenido del intestino es casi neutro, poresta razón, la solubilidad de un agentequímico en los lípidos puede ser diferente enestas dos secciones• Usando la ecuación de Henderson –Hasselbalch, se puede determinar lacantidad de sustancia no ionizada,liposoluble Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  38. 38. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  39. 39. ABSORCIÓNABSORCIÓNPor vía DigestivaPor vía DigestivaEl TGI de los mamíferos tiene:1. Sistema de transporteespecializado para la absorción denutrientes y electrolítos2. Sistema cargador para laabsorción de aminoácidos3. Sistema activo de transporte depirimidina y otros para hierro,calcio y sodio4. La absorción de algunassustancias es compleja y dependede varios factores.Muchos agentes tóxicos pueden serabsorbidos a través de estossistemas especializados p.ej. ElPlomo usa el sistema del CalcioInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  40. 40. ABSORCIÓNABSORCIÓNPor vía DigestivaPor vía Digestiva• Las sustancias liposolubles son lasmás rápidamente absorbidas, lassustancias no liposolubles puedentambién ser absorbidas en parte• algunas partículas son absorbidas porel epitelio gastrointestinal porpinocitosis, siendo más activa en elniño• La estabilidad del agente químico en elpH ácido del estómago, a las enzimasdel estómago e intestino y aún a laflora intestinal es de gran importanciaya que los a.q. pueden ser:modificados produciendo compuestosde toxicidad diferente• Ejemplo: La toxicidad de los nitratos esmayor para los niños de corta edad,debido al elevado pH del TGI y lapresencia de bacterias especialmenteEscherichia coliInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  41. 41. ABSORCIÓNABSORCIÓNPor vía DigestivaPor vía DigestivaOtros factores que modifican laabsorción gastrointestinal:El EDTA aumenta la absorción dealgunos compuestos, debido a queaumenta la permeabilidad de lamembrana complejando el calcio.La movilidad gastrointestinal, unadisminución aumenta la absorciónLas propiedades físicas del agentequímico, si es insoluble no seráabsorvidoUn agente químico puede modificar laabsorción de otro, así la leche modificala absorción del Plomo, de la mismaforma el EDTA incrementa laabsorción por vía digestiva del PlomoInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  42. 42. ABSORCIÓNABSORCIÓNPor vía RespiratoriaPor vía Respiratoria• Es la vía más importante en la exposiciónocupacional, 90 % de las intoxicacionesde origen industrial• Las sustancias tóxicas inhaladas puedenpresentarse bajo la forma de partículasfinas sólidas o líquidas en suspensiónestable en el aire (aerosoles, humos,nieblas), no son retenidasmecánicamente a nivel de las víasrespiratorias superiores y puedenpenetrar a través de las ramificacionesfinas del árbol respiratorio hasta losalvéolos pulmonares, a este nivelaexisten gran cantidad de capilares(absorción rápida y distribución por lasangre a todos los órganos y al SNC• Los riesgos son mayores en las épocasde calor (presión de vapor elevada)Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  43. 43. • Un individuo inhala alrededor de 10 m3de aire durante 8 horas• Las vías respiratorias superioresintervienen en la retención y absorciónde los agentes tóxicos, las fosasnasales retienen el 50% de laspartículas cuyo diámetro es superior a8 micras, la respiración por la bocaretiene únicamente el 20 %.• La retención en la tráquea, losbronquios y bronquiolos está enrelación con el tamaño de la partícula• Para gases y vapores la absorción porla mucosa nasal es tal, que constituyeun obstáculo para la penetración aniveles más profundosInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  44. 44. Retención de partículas en el aparato respiratorio,Retención de partículas en el aparato respiratorio,expresada en porcentaje, de acuerdo al tamaño de laexpresada en porcentaje, de acuerdo al tamaño de lapartículapartículaLugar deretenciónTamaño de las partículas en micras0,05 0,10 0,3 1 3 10 30Tráquea 0,16 0,08 0,03 0,1 0,8 7,8 67Bronquio 2,17 1,0 0,54 0,67 3,9 16,9Bronquiolo 6,3 4,0 7,7 41,4 10,2Alvéolo 51,3 27,7 28,5 81,9 36,8Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  45. 45. • La absorción se efectúa a través de 400 millonesde alvéolos: son sacos microscópicos formadospor un epitelio constituido por grandes célulasaplanadas en contacto con una red de capilaressanguíneos, realizándose los intercambiosgaseosos entre el aire y la sangre, a través deuna membrana de 6 micras de espesor• La superficie de absorción es enorme,aproximadamente 100 m2• Se absorben preferentemente gases y fluidosvolátiles por transporte pasivo por simpledifusión gaseosa, siguiendo una diferencia depresión entre el aire alveolar y la sangre capilar• Cuanto mayor es la concentración del gas en elaire inhalado mayor es su presión parcial (Ley deDalton); más rápidamente su difusión (Ley deFick); mayor su solubilidad en la sangre (Ley deHenry); mayor su absorción, mayor difusióncuanto menor es la densidad del gas (Ley deGraham)• Interviene el coeficiente de partición lípido/aire(Ley de Nerst), a mayor liposolubilidad mayor esel pasaje a través de la membranaInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  46. 46. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  47. 47. • En los alvéolos están presentes dosfases: una fase gaseosa (aire alveolar) yla otra líquida (sangre), ambas separadaspor el epitelio alveolar y por el endoteliocapilar• Los aerosoles (suspensión gaseosa de usólido o un liquido, el peso total de lasgotas de la niebla es 5 a 10 mg./l) llegana los alvéolos cuando el diámetro de lapartícula está entre 0,5 y 5 micras,• Las partículas mayores de 10 micras, sedepositan en las vías respiratoriassuperiores• Las gotas finas y livianas, no sonretenidas en los pulmones, salen con elaire expiradoInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  48. 48. Remoción del agente tóxico del alvéoloRemoción del agente tóxico del alvéolo1. Remoción física, son transportadaspor el movimiento mucociliar de laregión traqueobronquial hacia eltracto gastrointestinal2. Fagocitosis, realizada por losmacrófagos que se encuentran engrandes cantidades en los pulmonesy fagocitan a las partículas de origenexógeno o endógeno.3. Por la vía linfática, debido a quenormalmente el agua junto con loselectrolitos y proteínas solublespasan de los capilares al espaciointersticial y alveolar y vuelven alsistema linfático. Las partículaspueden permanecer en el tejidolinfático por mucho tiempoInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  49. 49. Absorción por vía cutáneaAbsorción por vía cutánea• La piel, representa casi el 16% delpeso del cuerpo humano, cumplecon el rol de protección delorganismo para agentes físicos,químicos y biológicos• La afinidad de ciertas sustancias porlos lípidos cutáneos, hace que éstaspuedan atravesar la epidermis parallegar a la circulación general• Nicotina, derivados aromáticosnitrados y aminados, disolventesclorados, tetraetilmetilo de plomo,plaguicidas organofosforados, y dederivados inorgánicos como el talio yel cromoInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  50. 50. • La penetración a través de la piel delos agentes químicos se ve favorecidapor lesiones en la epidermis• La sustancia puede alterar en primertérmino la epidermis y la dermis, yfavorecer así una mayor absorción,como es el caso de las quemaduras,infecciones micóticas, heridas etc.• Es muy importante en trabajadoresque utilizan mercurio, compuestosorganometálicos o disolventesorgánicos• Es costumbre en algunos trabajadoreslavarse las manos y los brazos condisolventes orgánicos para quitarselas grasas, se produce una absorciónconsiderable, además de dermatitisInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  51. 51. AcciónsobrelaSuperficieDisolventes,Ácidos,Anhídridos,BasesAcción disolventeydesidratantePelículaHidrolipídicaEfectoTóxicoLocalAcciónlocalyacciónsistémicaIrritantes, Tl, As,Formol, ácidopícrico, Sales demetales pesadosAcción tiolprivoAcción Tanante,Coagulante EpidermisMetales (Hg),compuestosorganometálicos,esteresfosforicos,nicotina, nitritos,aminas, fenoles,compuestosorganoclorados(insecaticidas)Penetración ydistribución por víasanguíneaDermisEfectoTóxicoSistémicoInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  52. 52. Mucosas y barrera hidrolipídica de la pielMucosas y barrera hidrolipídica de la piel• El contacto con las mucosas por suvascularización es más peligroso, yaque algunos agentes tóxicospenetran a través de la conjuntiva, sehan observado casos deintoxicaciones después de laaplicación de colirio de atropina• La función de la piel es la deprotección, en la parte externa, existeuna capa de composición lipídica yacuosa, los lípidos provienen de laruptura de las lipoproteínas durante elproceso de queratinización y de lasecreción de las glándulas sebáceasInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  53. 53. Barrera Hidrolipídica de la pielBarrera Hidrolipídica de la piel• Su composición química es compleja,con hidrocarburos alifáticos decadena larga o esterificados y ceras,lo que permiten oponerse al paso desustancias hidrosolubles, perofacilitan la penetración decompuestos de estructura químicasimilar como: hidrocarburos alifáticosy aromáticos y sus derivadoshalogenados u oxigenados(disolventes clorados, alcoholes,aldehidos, ésteres)• La intensidad de su penetración varíaen razón inversa a la volatilidad y a laviscosidad.• En la práctica, los hidrocarburosalifáticos y los alcoholes de C6 a C9son fácilmente absorvidosInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  54. 54. Barrera hidrolipídica de la pielBarrera hidrolipídica de la piel• La presencia de ácidos grasos enla capa hidrolipídica permite laformación de jabones lipo ehidrosolubles, avoreciendo así, lapenetración de ciertos agentestóxicos inorgánicos, en particularmercurio y plomo• El agua provista por las glándulassudoríparas a través del sudor, esel vehículo de disolución para:sales, urea, ácidos aminados,ácido cítrico y láctico( mantienenun pH que mantiene su acciónprotectora.• Después de la ruptura de labarrera hidrolipídica, el contactopuede ser establecido por lasegunda línea de defensa: la capaepidérmica Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  55. 55. Capa EpidérmicaCapa Epidérmica• El agente tóxico puede penetrar pordifusión.• El gel protídico (constituyenteescencial de las células) estácompuesta por proteínas diversas, enparticular queratina, caracterizadapor la riqueza en cistina con grupos-S-S- , que resultan de la oxidaciónde cisteína. Toda inactivación de losgrupos –SH traerá comoconsecuencia problemas cutáneos• El estado de la piel, su integridadhidrolipídica, sus alteracionespatológicas epidérmicas y dérmicas,su composición química variablesegún la edad, la superficieexpuesta, vascularización, pilosidad,forman un conjunto individual, dondela influencia del tóxico puede serpreponderante.Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  56. 56. • El eritema, señal de hiperemiadebido a los disolventes, es unfactor que favorece la absorción.• Las propiedades fisicoquímicas deuna sustancia favorecen lapenetración a través de la piel, asílos gases penetran libremente, loslíquidos menos y los sólidosinsolubles en agua o lípidosmenos• La penetración de un tóxico através de la piel, es dependientedel tiempo de contacto• Se absorven a través de la piel:Fenol y sus derivados, hormonas,bases como la nicotina y laInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  57. 57. • Los compuestos no polarespasan a través de la pielmás fácilmente que lassustancias iónicas, factoreslocales como temperatura eirrigación sanguínea en ellugar, influyen en el gradode absorción a través de lapielInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  58. 58. Distribución y acumulaciónDistribución y acumulaciónLos agentes tóxicos se acumulanpreferentemente en ciertos tejidos, noestando relacionado con el sitio deacciónLos plaguicidas organoclorados sonmuy liposolubles se acumulan en eltejido adiposo, debido a su estabilidad,perduran durante mucho tiempo, laconcentración del agente alcanza unnivel constante que resulta del equilibrioentre la cantidad ingerida,biotransformada, y eliminada.El flúor, uranio y plomo, se acumulan enlos huesosOtros pueden ligarse a proteínassanguíneas, no es posible así, atravezarlas membranas biológicas, labiotransformación y la eliminaciónurinaria se reducenInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  59. 59. BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN• El organismo actúa sobre elagente tóxicobiotransformándolo, encompuestos más polares, loscuales son eliminados por víarenal más facilmente.• Se realiza principalmente en elHígado por las enzimas de losmicrosomas hepáticos, y enotros tejidos u órganos comola sangre, riñón, pulmón y laplacenta• Otras reacciones debiotransformación ocurre conenzimas no microsomalesInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  60. 60. PRINCIPALES REACCIONES EN LA BIOTRANSFORMACIÓN DE AGENTES TÓXICOSTIPO DE REACCIÓN EJEMPLO ENZIMA1. OXIDACIÓN HidroxilaciónDesalquilaciónFormación de OxidosDesulfuraciónDesahalogenizaciónOxidación de AlcoholMicrosomasMicrosomasMicrosomasMicrosomasMicrosomasSoluble2. REDUCCIÓN Reducción de HReducción del Grupo NitroReducción del aldehídoMicrosomasMicrosomas y solubleSoluble3. HIDRÓLISIS ÉsterAmidaMicrosomasMicrosomas4. ACETILACIÓN AcetilaciónBenzoilaciónSolubleSoluble5. METILACIÓN Soluble6. CONJUGACIÓN Äcido GlucorónicoSulfatoGlicinaGlutatiónMicrosomasSolubleSolublesolubleInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  61. 61. CONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓNCONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓN1. Favorecer la eliminación de los agentes tóxicos, debido a que seproducen compuestos más polares, por tanto favorece sueliminación pa través de la orina2. Transformar los agentes tóxicos en compuestos de mayortoxicidad, p.ej. Metanol se transforma en Formaldehido (formol)produce ceguera; la 2-naftilamina se oxida a 2-naftilhidroxilamina,que produce cáncer en la vejiga; el tetraetilo de plomo setransforma en trielilo de plomo, produciendo efectos sobre elsistema nervioso; el Fluoretano y el fluoracetato, que originanfluorcitrato, que bloquea el ciclo de Krebs; el paratión seconvierte en paraoxón, , siendo un inhibidor más potente de laacetilcolinesterasa,3. Reducir la toxicidad (más frecuente), p.ej. El Cianuro sebiotransforma en tiocianato; el fenol se conjuga, dandofenilglucorónicoInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  62. 62. VÍAS DE ELIMINACIÓN DE LOS AGENTES TÓXICOSVÍAS DE ELIMINACIÓN DE LOS AGENTES TÓXICOSEliminación por vía Renal1.El riñón es un órgano muy eficiente en laeliminación de los agentes tóxicos, eliminándolosa través de la orina2.Los agentes tóxicos polares, solubles en elagua del plasma, son filtrados por el glomérulo,concentrados en los túbulos y eliminados por laorina. La eliminación renal depende de lafiltración glomerular, y ésta depende de laprovisión de sangre del riñón y de laconcentración de los agentes tóxicos no unidosa las proteínas plasmáticas3.La concentración del agente tóxico en elplasma, es dependiente de: a) la dosis; b) de laabsorción; c) de la unión a proteínas plasmáticas;d) de la polaridad de los compuestos,4.Los compuestos lipofílicos atraviesan másrápido las membranas y se distribuyen en lostejidos en mayor cantidad que los compuestospolaresInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  63. 63. Eliminación por via renalEliminación por via renalInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  64. 64. Eliminación por vía renalEliminación por vía renal• Todo compuesto lipofílicoque es biotransformadoa un compuesto máspolar se eliminafácilmente• El proceso debiotransformación juegaun papel muy importanteen la eliminación• La conjugación es muyimportante para formarcompuestos más solublesy fácilmente eliminablespor la orinaInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  65. 65. Eliminación por vía respiratoriaEliminación por vía respiratoria• Las sustancias que atemperatura normal delcuerpo se presentan enforma de gases, soneliminados principalmentepor los pulmones• Debido a que los líquidosestán en equilibrio con lafase gaseosa, aquéllospueden también seeliminados por los pulmonesInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  66. 66. Eliminación por vía respiratoriaEliminación por vía respiratoria• La cantidad de líquidoeliminado por lospulmones , estárelacionada con supresión de vapor(Alcoholímetro)• Los líquidos muy volátilesson casi exclusivamenteeliminados por víapulmonar (éter)Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  67. 67. • Los gases con coeficientede solubilidad sangre/gasbajo, como el etileno, sonfácilmente eliminados,mientras que aquellos conun coeficiente de solubilidadsangre/ gas más elevado,se eliminan lentamenteInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  68. 68. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  69. 69. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  70. 70. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  71. 71. Eliminación por vía digestivaEliminación por vía digestivaMuchos agentes tóxicos aparecenen la materia fecal, se debe amuchos factores:•El agente químico introducido porvía oral no fue completamenteabsorbido•El agente químico fue eliminado porla bilis•El agente químico fue eliminado porla saliva, por la secreción gástrica,intestinal o pancreática•El agente químico fue eliminado porla secreción del tracto respiratorio ydeglutido.Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  72. 72. Circulación EnterohepáticaCirculación Enterohepática• Después de la administraciónoral y una vez absorbido elagente químico pasa alsistema linfático o lacirculación porta, sontransportados directamente alhígado• Un gran número de agentestóxicos absorbidos en elintestino son eliminados através de la bilis,produciéndose un ciclo desdeel intestino, al hígado, a labilis, y nuevamente vuelve alintestino. A este ciclo se ledenomina circulaciónenterohepática. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  73. 73. Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática• El hígado puede biotransformar aun agente químico, conjugarlo conácido glucorónico o sulfatos yeliminarlo a través de la bilis alintestino y ser nuevamentereabsorbido en la circulación porta• Varios plaguicidas organocloradosentran en la circulaciónenterohepática: DDT, Dieldrin,aldrín, y metoxicloro• El hígado biotransforma el DDT enDDE y otros productos,eliminándolos a través de la bilis yse encuentran en las hecesInstitución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez
  74. 74. Institución del Intelecto EIRL PERUInstitución del Intelecto EIRL PERULeonardo Orduña GutiérrezLeonardo Orduña Gutiérrez

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