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farmacocinética 1

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  1. 1. FARMACOLOGIA - FARMACOCINETICA Seria el estudio de la sustancia química en función de su aplicación a un ser viviente, toda vez que ustedes apliquen una sustancia química a un sistema biológico y estudien todo lo que la pasa dentro de el y las manifestaciones que ustedes van a observar al final viene a ser la farmacología. Hasta hace poco se daba mucho énfasis, quizás ustedes van a iniciar la aplicación de fármacos utilizando sustancias químicas de síntesis, en los laboratorios farmacéuticos se representan como una especialidad farmacéutica y cada laboratorio compite con el otro dando bondades y ventajas de su especialidad farmacéutica, ese es el gran campo que ustedes van a encontrar en cuanto busquen algunas sustancias químicas para aplicar en un caso determinado. Pero al lado de esta posibilidad de sustancias de síntesis química en el laboratorio hace ya un buen tiempo que se viene considerando la utilización de sustancias químicas que están en las plantas, estas sustancias químicas que están en las plantas las están tratando de aplicar para los padecimientos diversos, este grupo por supuesto implica el estudio de las plantas, las sustancias químicas que contienen esas plantas, entonces estamos entrando a un campo y con una terminología especial que se llama la Etnofarmacologia que conduce a su vez a la Etnomedicina. Lo de Etno viene de Etnobotanica, entonces serian sustancias químicas que están en las plantas que son aplicadas desde el punto de vista en este caso terapéutico. Entonces tendríamos hoy en día siempre los productos de síntesis, los productos llamados de marca, y al lado se ello cada vez se va promocionando la aplicación de plantas en cuanto a plantas en cuanto a las sustancias químicas que tienen. La Etnofarmacologia da lugar también a hablar de Etnomedicina, muy bien. Entonces toda vez que ustedes aplican una sustancia química a un sistema biológico y estudian todo lo que pasa en ese sistema biológico están en el campo de la Farmacología, farmacología como concepto general. FASES: Pues bien la Farmacología tiene las siguientes fases: Hay una fase que es previo al ingreso de la sustancia química en el sistema biológico, a esta fase personalmente ya filtrando una serie de conceptualizaciones, yo personalmente le llamo FASE PREABSORTIVA DE LA FARMACOLOGIA, con esto estamos señalando de que esta es una fase en la cual se estudia a la sustancia química antes de aplicar, y se le va a estudiar y es lo que vamos a enfatizar en esta clase, se va a estudiar aquí caracteres y propiedades físicas, fisicoquímicas, moleculares del fármaco. Como cuestión previa porque esas propiedades nos van a explicar lo que va suceder cuando ustedes aplican en el sistema biológico, va haber una fase 1 AEMH - SMP
  2. 2. posterior a su aplicación en la cual el fármaco tiene un movimiento, una cinética por distintos compartimientos de los mismos. Y esta viene a ser la otra fase: LA FASE DE ESTUDIO FARMACOCINETICO. Cuando uno estudia ya el efecto que se observa después de esta aplicación, entonces uno entra a otra fase que es LA FASE FARMACODINAMICA, esta fase implica la acción del fármaco y el efecto que se observa a nivel de biofase; es decir del tejido blanco, esa determinación lo van a encontrar con frecuencia: EN FASE DE TEJIDO BLANCO, y ese compartimiento lo he representado acá en este rectángulo donde el fármaco en su cinética, en su movimiento llega a esta biofase, va producir acción, interacción en determinados grupos de moléculas que pueden llamarse receptores, etc., y al final lo que uno va observar es el efecto, pero eso va ser por interacción del fármaco que llega a este tejido blanco, a esta biofase. En este rectángulo grande, es un rectángulo que lo he generado para facilidad de comprensión, estoy que estoy delimitando aquí estaría representado por este espacio que lo he dibujado adelante así grande para analizar una serie de cinéticas a este nivel, el fármaco llega, aquí seria el plasma, y del plasma va llegar también a este otro rectángulo que serian los tejidos en general. Después vamos a ver la utilidad de este esquema, aunque este esquema no es real, solamente nos sirve como una grafica orientadora para seguir en la conceptualizacion y en la explicación. ¿Por qué no es real? Porque lo que yo estoy considerando como plasma y de he dejado un espacio grande para poder escribir y poner datos ahí, en realidad solamente viene a ser el 5% del peso corporal, de tal manera que es un espacio mucho menor el extracelular que esta alrededor de las células y mucho menor que el intracelular, pero con esa advertencia vamos a aprovechar este espacio plasmático para considerar una serie de datos que nos facilitan la comprensión de la Farmacocinética. Veamos, aquí tienen ustedes la FASE PREABSORTIVA, y en el contexto general seria FASE PREABSORTIVA y después FASE FARMACOCINETICA y después FASE FARMACODINAMICA. Veamos esta fase preabsortiva para estudiar al fármaco o sustancia química dentro de una serie de características, acá hay un primer aspecto, una características que es importante analizar, aspectos moleculares y fisicoquímicos también. Quiero aclarar también que yo estoy hablando de Fármacos, no hablo de droga, no hablo de medicamento, estamos en esta clase general en la cual tenemos que centrar nuestra percepción sobre conceptos precisos. ¿Qué es el fármaco? Es la sustancia química que estamos aplicando. 2 AEMH - SMP
  3. 3. ¿Qué vendría a ser droga? El término de droga debería de reservarse y no utilizar así en general, solo para aquellas sustancias químicas que son capaces de generar dependencia, lo que pasa que en Ingles tiene como sinónimo fármaco y eso no es así. Entonces aquí estoy hablando siempre de fármaco, no voy a hablar de droga, droga por ejemplo es, ven a una persona con determinadas características y efectos y ustedes dicen: Ese sujeto esta drogado, es decir esta bajo los efectos de una droga que produce efectos especiales que nos están afectando, pero no todos los fármacos son drogas, debemos particularizar fármaco como un termino general, refiriéndonos a sustancias químicas que son aplicadas al sistema biológico. Tampoco hablo de medicamento, no me adelanto a ello, estoy hablando de sustancias químicas en general, ustedes en la practica van a utilizar una serie de fármacos, van a observar una serie de efectos, que están observando en la Farmacodinamia, pero varias de esas sustancias no se aplican al campo del tratamiento, entonces no podemos decir a todo fármaco medicamento; Fármaco es una sustancia química en general, un grupo de ellos se utilizara para el tratamiento y el mismo será medicamento. Veamos algunos aspectos del fármaco que es importante tenerlos en cuenta para explicarlos sobre todo la fase segunda: LA CINETICA DEL FARMACO, veamos este primer titulo de aspectos moleculares y fisicoquímicos. ASPECTOS MOLECULARES Y FISICOQUIMICOS: 1.- LA DIMENSION MOLECULAR: Esta es una consideración muy obvia en el sentido de su significado porque si ustedes verifican rápidamente que la dimensión molecular mas pequeña van a ingresar a fases de las moléculas complejas y grandes; entonces su cinética de entrada va a estar caracterizada o señalada por esta característica, luego las pequeñas ingresan fácilmente y tiene tienen una velocidad que después vamos a ir comentando. El otro aspecto que es el de apolaridad, liposolubilidad, interacción no disociada predominante; yo a través del tiempo he considerado a esta triada como concepto así global para deducir rápidamente sobre la facilidad o lentitud que va tener el fármaco para ingresar al sistema biológico cuando ustedes lo aplican, por ejemplo una molécula apolar es liposoluble cuando esta en solución, tiene fracción no disociada y predominante, esta triada de liposolubilidad, apolaridad, fracción no disociada predominante caracteriza conceptualmente en forma directa el hecho de que ese fármaco va atravesar fácilmente membranas biológicas, si ustedes lo administran o aplican al sistema biológico va ingresar ahí rápidamente. Al contrario la otra triada caracterizada por polaridad, molécula polar, es hidrosoluble, en estos casos la fracción disociada es la predominante al contrario de lo anterior, una molécula polar difícilmente atraviesa membranas biológicas, veamos alguna aplicación simple: Si ustedes quieren tratar una cefalea producida por alguna patología en el sistema nervioso central. 3 AEMH - SMP
  4. 4. ¿Cuál de las triadas preferirá? Aquella que atraviese rápidamente la barrera hematoencefalica, y va excluir a los otros fármacos que son polares, que son hidrosolubles, que tienen lentitud para atravesar membranas, entonces con este ejemplo podrían tener una guía para rápidamente al inicio poder hacer una deducción de lo que puede estar pasando, sin embargo a través del análisis que uno hace encontré hace muchos años encontré el ejemplo del agua; la molécula del agua resulta ser contrario a lo que estoy explicando, resulta ser muy polar, es polar, y sin embargo esta difundido en todas partes, esta difundido en todas partes, esta existencia se debe a que la molécula del agua atraviesa membranas a través de ciertos canales especiales específicos para el agua, pero fuera de esta excepción el concepto general es que la molécula apolar liposoluble atraviesa fácilmente, la apolar hidrosoluble no atraviesa fácilmente. ¿Cómo uno puede darse cuenta por ejemplo, y acá esta una diferencia del grado de polaridad de una molécula? Se cuenta el numero de oxígenos y nitrógeno, entonces la polaridad esta en función del numero de oxígenos y nitrógenos de la molécula e inversamente proporcional a los átomos de carbono, cuanto menos átomos de carbono entonces es polar, cuanto mas oxigeno y hidrógeno tenga será, se capto el concepto. Entonces rápidamente uno cuenta el numero de oxígenos y nitrógenos que reaccionen con el carbono y la polaridad esta en función directa de esos oxígenos e nitrógenos. En cuarto lugar tenemos el aspecto de grado de disociación molecular, por supuesto si una molécula se disocia mejor menos tiempo, rápidamente va tener la facilidad de cinética de ingreso y esto esta regido, ustedes pueden analizar esto a través de la Ecuación de Henderson y Hasselbach. Decíamos que el grado de disociación molecular va en función directa, cuanto mas rápidamente se disocie mas posibilidad, y esto pueden analizarlo ustedes a través de esta ecuación clásica conocida como de Henderson y Hasselbach. A ver si ustedes tienen una molécula y cuentan el numero de oxígenos y nitrógeno, la hidrosolubilidad-polaridad esta en razón directa al numero de oxigeno, cuanto mas oxigeno y nitrógeno obtengan es mas polar y por supuesto en relación inversa al numero de átomos de carbono. Tienen acá un quinto aspecto dentro de los aspectos generales fisicoquímicos que se refiere a este parámetro en Kd que es una relación entre la concentración de lípidos que va en el numerador y las moléculas de agua en el denominador, por lo tanto en Kd será directamente proporcional al numerador e inversamente proporcional en las moléculas de agua; esta relación de acuerdo a su coeficiente de partición en lípidos o en agua. Nosotros en el laboratorio hace años nos entreteníamos analizando este aspecto, tomábamos un tubo de prueba, vertíamos agua y una cantidad o volumen igual de aceite, obteníamos una fase lipidica y otra fase, y para evaluar así preliminarmente para tener un concepto preliminar aplicábamos una solución de fármaco y queríamos ver como se distribuía de fase de lípidos a fase acuosa, y determinábamos su grado de liposolubilidad, sacábamos una fracción en la parte lipidica, y después en la parte acuosa y en el laboratorio veíamos cuanto había. 4 AEMH - SMP
  5. 5. Eso nos daba una idea general de la posibilidad de ser más liposoluble o más hidrosoluble. Esto viene a ser, ustedes ya conocen esto de físico química, esto es la rutina de conocimiento la relación de acuerdo a su coeficiente de partición lípido-agua. Recuerden de este parámetro el pka y sus aplicaciones, la relación de fármacos y sus valores pka, en las laminas posteriores vamos a encontrar ejemplos y vamos a precisar esto. Quiralidad, esto es una rutina de conocimiento perfecto. ¿Cuándo se dice que una molécula es quiral? En parte puede ser una imagen en el espejo, pero que no tiene actividad de desviación de la luz polarizada, además la molécula quiral casi siempre contiene un carbono con un reemplazo de átomos diferentes que generalmente hablan de carbono, pero también hay ejemplos de nitrógeno. Estoy hablando de quiralidad porque en el campo de la Farmacología cuando ustedes tienen una sustancia química tiene que haber esta característica porque de acuerdo a esta característica verán si el principio activo esta en una especialidad farmacéutica, es valida o no en su cinética. ¿Qué es Enantiomeridad? Aquí entra también lo de imagen en espejo, pero mucho cuidado en este caso solamente es eso, una imagen en espejo, por ejemplo si yo me veo en un espejo mi brazo derecho se va cruzar al otro lado y el izquierdo aparece frente a mí al lado derecho, no son superponibles, eso aclara el asunto. Los Enantiomeros en este sentido pueden ser solo eso: Imagen en especulo, pero sin actividad, hay grupos de Enantiomeros que podrían tener actividad, en ese caso gráficamente se representan, ponen el nombre de la sustancia y se pone una D o una L, o un signo positivo y un signo negativo, aquí también hay que aclarar, porque equivocadamente cuando uno ve una D uno dice esto es dextrógiro y cuando ve una L: levógiro, incluso en los libros de química cometen ese error; cuando ustedes vean el nombre de una molécula y vean una D mayúscula o una L mayúscula no tienen la actividad. Para expresar la actividad hay que poner un signo mas o un signo menos, entonces será dextrógiro o levógiro, mas será dextrógiro y menos será Levógiro, o también se puede poner en este caso de actividad d minúscula y l minúscula no la mayúscula que no tiene acción sobre la luz polarizada, esto hay que precisar porque incluso en los libros especializados hay esta tergiversación. Luego acá se expresa este concepto de RELACION EUDISMICA, un gran estudioso de este aspecto fue Ariens y El al final habla de esta relación eudismica para explicar la relación que existe en este fenómeno de la enantiomeridad. El aspecto del GRADO DE AFINIDAD POR TEJIDOS, aquí he puesto solo 2 ejemplos: Adiposo y muscular, el fármaco tiene sus grados de actividad pueden ser mas o menos, en ese caso he puesto como ejemplos el tejido adiposo el muscular; ejemplos también de fármacos en este sentido esta por ejemplo el caso muy conocido de los anestésicos generales; los anestésicos generales tienen gran afinidad por el tejido adiposo, 5 AEMH - SMP
  6. 6. de ahí que anestesiar a un sujeto obeso implica emplear mas anestesia general que va a tener afinidad por el tejido graso, los anestesiólogos tienen en cuenta este aspecto para no excederse. ¿Qué pasara en un desnutrido? Entonces ahí podrán hacer todo lo contrario. Luego habla acá de tejido muscular, el caso de los Cardiotonicos, los Cardiotonicos tienen una afinidad por tejido muscular estriado, por su puesto si ustedes hablan de Cardiotonico están pensando en el Corazón que es un tejido muscular estriado, pero acá vamos al razonamiento de una posibilidad de aplicación; si ustedes a un sujeto con poca masa muscular le aplican Cardiotonico, le aplican Cardiotonico a otro que tiene una masa muscular, este Cardiotonico en cuanto a dosis y cantidad que va a tener su cinética de distribución, por ejemplo en el sujeto musculoso parte del cardiotonico va a unirse al tejido muscular estriado somático porque es tejido muscular en general estriado, y parte por supuesto específicamente al corazón. Entonces si ustedes administran a un sujeto desnutrido. ¿Qué posibilidades va haber? De que la dosis general que ustedes están administrando podría ser excesiva porque solo va ir al corazón, y puede ser excesiva sino se distribuye además al tejido muscular estriado, entonces bajo esos conceptos ya ustedes pueden ir razonando y particularizando y ya se están dando cuenta que la aplicación de sustancias químicas supone particularizaciones de acuerdo al paciente, no es lo mismo administrar una cantidad o una dosis a una persona de 1.80 musculoso o en este caso a mi; en fin quisiera que tengan en cuenta estas posibilidades porque no se trata de aplicar tanto para todo paciente. 2. ADECUACION DEL FARMACO PARA SU ADMINISTRACION: Las sustancias químicas que aplicamos en Farmacología son adecuadas para ser aplicadas en los tratamientos, una sustancia química que esta en una llamada especialidad farmacéutica producida por un laboratorio farmacéutico supone los siguientes aspectos: A. FORMULACION: Esas tabletas que ustedes ven, esas grageas en diferentes formas de presentación contienen en primer lugar la base, ellos le llaman asi, este vendría a ser el sitio farmacológico, o sea vendría a ser el fármaco en si, y además son asociadas y contienen un grupo de sustancias que se denominan excipientes, y en el caso de las formas liquidas vehículos. ¿Qué viene a ser el excipiente? Es el conjunto de sustancias que se asocian al principio farmacológico para hacer factible una forma de presentación, para que se forme un comprimido, gragea, una solución, etc.; las sustancias químicas tienen que ser asociadas a esto que se llama en las formas sólidas excipiente o sino en las formas liquidas vehículos. Lo que ustedes administran no solamente es el fármaco, sino es todo esto, además el segundo aspecto es importante y se refiere a la manufactura y a la farmacopea. B. MANUFACTURA Y FARMACOPEA: Es decir que esta asociación y este procesamiento no es al asar, sino que esta regido por una serie de principios internacionales de manufactura y que están contenidos en las 6 AEMH - SMP
  7. 7. Farmacopeas, las Farmacopeas no son tratados de Farmacología, son tratados de procedimientos que tienen carácter internacional de validez para que los laboratorios farmacéuticos sigan exactamente sus procedimientos, y si tuviéramos un principio activo igual a otro principio activo pero de dos laboratorios; si el primer laboratorio aplica todo lo que se llama excipientes, vehículos, de mejor calidad, entonces ya tendrían una primera ventaja, pero esto no es suficiente, sino que tienen que ser procesados de acuerdo a las normas internacionales contenidos en la Farmacología. Les doy un simple ejemplo para fijar esto, si el laboratorio farmacéutico A en su procesamiento comprime demasiado la mezcla, estoy seguro que esa tableta que ustedes administran entra y sale igual; y a diferencia de otro laboratorio B que aplica otro procedimiento adecuado, entonces esa tableta entrara en el proceso que estamos explicando y permitirá que la sustancia química principal del fármaco pueda absorberse. De ahí que quiero subrayar este concepto de ESPECIALIDAD FARMACEUTICA que es la que ustedes comúnmente van a aplicar, van a estar mas familiarizados, las propagandistas las van a perseguir con una serie de formas, con folletos, etc. 3. LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO: A. DEAGREGACION: Entremos en esta particularidad, el principio activo del fármaco que estamos aplicando que esta contenido en especialización Farmacéutica debe liberarse, sino se libera no se absorbe, el proceso de liberación supone si se trata por ejemplo de una tableta, hay una primera fase en la cual se divide fracciones mas o menos grandes, y estamos en el proceso de DEAGREGACION; luego esas partes se van a subdividir a su vez y entramos al proceso de desintegración. Yo me acuerdo que, esto hace muchos años trabajaba en un laboratorio en la dirección medica, entonces por mi escritorio pasaban los controles llamados físico químicos y había un informe de velocidad de desintegración, y se admitía que cuanto mas veloz es el desintegrarse en la especialidad farmacéutica tenían mejor posibilidad de ingresar, de absorberse, sin embargo esto a través del tiempo a cambiado porque el parámetro de desintegración a sido reemplazado mas bien por el de Disolución, vale decir que esa partícula desintegrada va a entrar en solución sobre los líquidos del lugar por donde uno administra. Y entonces en los reportes fisicoquímicos a parte de la actividad farmacológica, etc., falta de pirógeno, y hay una serie de secuelas de fases en un laboratorio farmacéutico; a parte de todo ello entonces ya hoy en día se considera la velocidad de disolución como un parámetro importante; cuanto mas rápido se disuelva, mas rápidamente ingresa; sin embargo si uno atina el análisis de este proceso intervienen otros procesos mas que no los vamos a tocar para no complicar el panorama, pero desde mi punto de vista hay otros factores adicionales que pueden regular esto. En términos generales como velocidad de disolución que implique menos tiempo, o sea más rápido, entonces el principio activo del fármaco debe ingresar rápidamente al sistema biológico. B. CINETICA DE LIBERACION: 7 AEMH - SMP
  8. 8. El fármaco a través del tiempo tiene cinética de liberación que puede ser de primer orden cuando esta en relación a las concentraciones existentes; puede ser de orden cero cuando no va en relación con las concentraciones que existen en ese instante, esto debemos de aclararlo con una o 2 laminas mas para los efectos de la comprensión. C. MODELOS BIOFARMACEUTICOS: Debemos de tener en cuenta que hay modelos biofarmaceuticos y formas de liberación, por ejemplo si ustedes administran una tableta debe desintegrarse y va disolverse para entrar al sistema biológico. Decíamos que es distinta esta secuencia por ejemplo si consideramos alguna forma de presentación especial, ustedes habrán visto algunas cápsulas con algunos gránulos incluso de diferentes colores, eso por ejemplo nos esta dando el mensaje de que esas unidades, por ejemplo las blancas tienen una cinética de liberación primero y mas rápido, las otras son posteriores, de tal manera que las concentraciones del fármaco en el plasma van a ser mas prolongadas, y así van a tener ejemplos que van a tener que considerar para administrar los medicamentos. Si tengo una liberación rapilenta por decir, tendré que emplear intervalos mas prolongados. D. MODELOS BIOFARMACEUTICOS Y FORMAS DE LIBERACION: Acá tenemos nuevamente el concepto del Kd que corresponde a esta ecuación, y es la relación en el numerador la Li, o sea la relación que hay entre la fracción lipidica sobre el acuoso; si el Kd fuese mas alto significa que será liposoluble, pero al contrario si este Kd es bajo se esta dando el mensaje de hidrosoluble. Acá nuevamente estamos subrayando esta triada de fármacos liposolubles que tienen fracción no disociada predominante y son apolares; al contrario serian los hidrosolubles o polares, en este caso es una fracción disociada la que predomine. Fíjense que hasta ahora estamos analizando los fármacos antes de su administración, estamos pues analizando la fase preabsortiva, y esta fase era necesario comentarla para la comprensión en cuanto a lo que pasa cuando ustedes administran un fármaco; todavía no estamos entrando a la cinética, pero esto era una cuestión previa que teníamos que tocar de todas maneras. Veamos un ejemplo practico, acá tienen un fármaco que es el Propranolol, aquí estamos indicando que actúa sobre receptores B1 y B2, y aquí estamos caracterizando a este grupo que es liposoluble, es apolar con fracción no disociada; este fármaco cruza la barrera hematoencefalica, por lo tanto el Propranolol va a tener un efecto central a nivel del sistema nervioso central; y a parte de otras aplicaciones, pero hablando del sistema nervioso central se le aplica por ejemplo en ciertos tipos de jaqueca. La relación del propranolol será 5,4 coincidente con lo que estamos diciendo; su eliminación a través de la orina va ser pobre porque se distribuye a nivel central y lo que va a salir de fracción va ser menor que 1. Luego tenemos al otro lado el Atenolol que también es otro beta bloqueador como el Propranolol, pero aquí al contrario el Atenolol es hidrosoluble, tiene fracción disociada predominante y es polar. ¿Y llegara al sistema nervioso central? 8 AEMH - SMP
  9. 9. En este caso a nadie se le va ocurrir en el caso de la jaqueca en particular aplicar Atenolol para el tratamiento de la migraña, en la cual si tiene utilidad el Propranolol. En este caso fíjense que su relación Kd debido a que este denominador es mayor, es hidrosoluble, entonces el Kd en esta relación viene a ser mucho menor que 1 (0,003), y si esta circulando se elimina mayor proporción, con la orina aparece también una proporción mayor. Acá tienen por ejemplo el pH aproximado a nivel de la boca, a nivel del estomago es ácido, duodeno, intestino, fíjense el pH en el recto es mayor que 7, y después tenemos el pH de la secreción Láctea y la orina, el pH en la orina fluctúa en estos rangos: 4.4 – 8 porque es dieta dependiente. l parámetro pKa que lo hemos mencionado anteriormente implica su relación con el pH, en general se dice que un fármaco que se encuentra en un pH que corresponde a su pK se absorbe fácilmente, hay una excepción también, pero en general. FARMACOCINETICA - ABSORCION: Vamos a terminar con esta última lámina para conceptualizar la fase farmacocinética del estudio que correspondería, pero nos hemos entretenido en revisar la anterior porque era como les digo cuestión previa para entender la cinética. Tienen el Periodo de Absorción, es decir cuando ustedes aplican un famaco al sistema biológico, esta sustancia química, este fármaco que ya lo hemos estudiado en la fase preabsortiva va ingresar al sistema biológico y entonces vamos a tener este periodo de ingreso que es la absorción, es decir vamos a tener esta cinética de entrada desde el compartimiento extra biológico, es decir desde el compartimiento cero al compartimiento 1, y esto se expresa en términos de velocidad, entonces aquí vamos a tener una velocidad 0 1 que es la direccionalidad; cuando ustedes vean este K significa velocidad y también hemos puesto de cero a uno, o sea están ingresando del compartimiento extra al biológico, estamos iniciándonos ya en una etapa de cinética. Este fármaco que ingresa va ingresar a este compartimiento que viene a ser el plasma, entonces lo que sucede aquí, el comportamiento plasmático va ser el comportamiento 1, no se olviden K 0 1, se va encontrar a nivel del plasma con las proteínas y las proteínas constituyen un componente importantísimo porque son moléculas que se van a unir al fármaco en un afán de prevención del efecto adverso; un fármaco es una sustancia extraña que esta entrando al sistema biológico y lo primero que hacen las proteínas es unirse al famaco y entonces lo inactiva, esto es un mecanismo muy importante a considerar. ¿Qué pasara en una persona con Hipoproteinemia? Este mecanismo de captación, de neutralización va disminuir. Luego este fármaco va a distribuirse en los distintos compartimientos del organismo, va pasar por ejemplo a este otro que es el de los tejidos en general, consideramos compartimiento, acá va haber una cinética de entrada, esta flecha incompleta indica direccionalidad; después de un tiempo este fármaco va pasar del compartimiento 2 al 1, entonces va haber un K 2 1, también este fármaco que esta en el plasma va llegar a la biofase que es el compartimiento 3, entonces tendremos una cinética de entrada K 1 3, y si hay regreso será K 3 1, este fármaco va ser depurado, y yo utilizo el término de 9 AEMH - SMP
  10. 10. DEPURACION, desde nuestro organismo a través de lo que constituye la biotransformación y lo que constituye la excreción, el fármaco no se queda, hay fármacos que son biotransformados; el sentido de la Biotransformación es transformarlos en una sustancia menos activa, ese es el sentido general aunque hay excepciones, en el caso por ejemplo del Diazepan. El Diazepan ingresa, es biotransformado a través del sistema biotransformante del hígado, y si bien los otros fármacos son inactivados, el Diazepan se transforma en Dimetil diazepan que es mas activo, esto es una excepción, lo mismo ocurre con los insecticidas fosforados: El Falatio es un insecticida fosforado e ingresa al organismo, se va a biotransformar, pero en vez de inactivarse se activa, pero estas son excepciones. Luego el fármaco es excretado, sale del sistema biológico, en algunos casos es biotransformado, y vamos a mencionar como protagonista principal al hígado para la Biotransformación, después haremos ampliaciones, y como es inactivado en general, y luego es un producto de la biotransformación, yo no hablo de metabolitos, porque no es el termino adecuado; metabolitos implicaría sustancias químicas que van a desdoblarse y liberan la energia acumulada, en el caso de fármacos se debe hablar de Biotransformación. El otro sistema por el cual el fármaco sale del organismo es la excreción, excreción que fundamentalmente la conceptualizamos a nivel del riñón, pero en la próxima clase estaremos hablando también de otras formas de excreción 10 AEMH - SMP

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