Genética del CáncerGenética del CáncerProf. Luis Martin Cruz DiazProf. Luis Martin Cruz Diaz
Qué es el cáncerLeucemias yLeucemias ylinfomaslinfomasTejido epitelialTejido epitelial““carcinoma”carcinoma”Tejido conecti...
¿Qué Causa el Cáncer?Algunos virus o bacteriasHerencia, Dieta,HormonasRadiaciónAún sedesconocemucho
PolimorfismosGenéticosSUSCEPTIBILIDADC A N C E RC A N C E REdadEstado NutricionalCondiciones de saludEtniaSexoEdadMutacion...
Ciencia y tecnologíaaplicada en el conocimientodel origen de lasenfermedadesenética yenética yGG nfemedadesnfemedadesEE
CromosomaADN: Genes
ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE ADNMolécula de DNA(GENES)BasesquímicasCélulaNúcleoCromosoma
ADN ARN PROTEÍNAADN NÚCLEOGENMEMBRANA CELULARCadena deaminoacidosProteina
Estructura básica de una genEstructura básica de una gennormalnormalaaa ttt ccc ccg gga ttg ggattt aaa ggg ggg cct aac cct...
Mutaciones en genes originan y conducen acáncerN-Terminal Dominio A Espacio Dominio B C- Terminal1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 12...
Invasión tisulary metástasisInvasión tisulary metástasisPotencialreplicativoPotencialreplicativoAngiogenesisAngiogenesisEv...
CÉLULA NORMALF. crecimientoReceptor f. crecimientoSeñales detransducciónActivación de latranscripcióncitoplasmanúcleo
CÉLULAS NEOPLÁSICASIncrementofactorcrecimientoIncrementoreceptorfactorcrecimientoAumento deseñales detransducciónIncrement...
CáncerEE.UUVarones MujeresVarones 1:2Mujeres 1:31: 6 presentaran unsegundo cáncerPorcentaje de curación62% a 74%Existen 1 ...
CáncerPulmónHígadoRiñónHuesosCabeza- También puedeenviar células azonas distantes delorganismo, dondepueden creceroriginan...
Ciclo CelularCiclo CelularGenes dereparaciónG0SG2MProtoncogenesGenessupresorestumoralesMitosisSíntesisde DNACrecimentocelu...
GENES REPARADORESDE ADNTELOMERASA
• Protoncogenes: Genes normales, encargados delcrecimiento y desarrollo celular.– Oncogenes: protooncogenes mutados– Los o...
t(9;22)(q34;q11)22q-FISHDual color / dual fusionLMCLMCLLALLA95%95%5% niños̴40% adultos
Cromosoma Philadelphia46, XX, t(9;22)(q34;q11)TRANSLOCACIONESTRANSLOCACIONES
t(9;22)LMC (doble Ph)
t(8;21)LeucemiaMieloide AguaM2
t(15;17)LeucemiaMieloide AguaM3
METAFASE HIPODIPLOIDE
HIPODIPLOIDÍASHIPODIPLOIDÍASEN ALGUNOS CASOSEN ALGUNOS CASOSDE LLA-BDE LLA-B< 46< 46CROMOSOMASCROMOSOMAS
POLIPLOIDÍASPOLIPLOIDÍASEN LEUCEMIASEN LEUCEMIAS
METAFASE POLIPLOIDE
Amplificacióndel genHER2/neuPositivoNegativo
HER-2HER-2ProteinaHER-2GenesHER-2ProteinaHER-2GenesCélula NormalHER-2ProteinaHER-2GenesHER-2AmplificadoTerapia Diana (Targ...
Proto-oncogenes
• Genes supresores– Controlan la divisióncelular• Gen retinoblastoma (Rb1)• Ubicación en 13q14
Mutacionespuntuales Retinoblastoma
Mutación puntualH- RasH- Rascromosomacromosoma1111Pulmón normal Carcinoma pulmonar
CáncerdeColonKras – cromosoma 12
Genes supresores tumorales
Cáncer de mama• Genes reparadores– Reparan el DNA frente acualquier daño• BCRA 1 …. Cromosoma 17q21• BCRA 2 …. Cromosoma 1...
(5’) (3’)(5’ copia)C G A T TA AT A A TAGTMSH 3/6MSH 2 MLH1PMS 2CGenes de Reparación de DNA(3’)
Genes reparadores de ADN• Los principales genes humanos involucrados en el proceso decorrección de los errores de replicac...
Telomeros• Estructuras cromatinicasespecializadas.• Consiste en subunidadesrepetitivas de (TTAGGG)ny proteínas asociadas.•...
Telomerasa• Las subunidades mayoresque componen alcomplejo de la telomerasaen humanos son:- El componente RNA quees conoci...
Telomeros, envejecimiento ycáncer
¿ Es el Cáncer¿ Es el CáncerunaunaEnfermedadEnfermedadHereditaria ?Hereditaria ?
La herencia genética es latransmisión de material genéticode un individuo a susdescendientes.
Genes relacionados a cáncerdel mismo modo puedentransmitirse a losdescendientes
¿Que factores producenalteraciones en el ADN?• Factores Ambientales(infecciones, radiaciones, Etc.)• Factores hereditarios...
Tipos de cáncerTipos de cáncer
Importancia para la saludImportancia para la saludfamiliar y publicafamiliar y publica• Se producen 10 000 000 deSe produc...
HerenciaFamiliaGenesADN
¿Cuando decimos¿Cuando decimosque el cáncer esque el cáncer eshereditario?hereditario?Cáncer de MamaCáncer de Mama- Aproxi...
Cáncer esporádicoCáncerHereditarioDIFERENCIASDIFERENCIAS- Es aquel cáncer que resulta de cambios en la información- Es aqu...
Cáncer hereditarioCáncer hereditarioCáncer de próstataCáncer de mamaBRCA1 BRCA2
Síndrome de predisposición de cáncer decolon.Cientos de miles de pólipos de colonprecancerosos se desarrollan, empezandoco...
Llamado cáncer de colon no polipósicoHNPCC.Causado por mutaciones en la líneagerminal de genes de reparación.Se caracteriz...
Cáncer hereditarioCáncer Piel(Melanoma)Retinoblastoma
TUMOR DE WILMS(Tumor renal)GEN WT CROMOSOMA 11
Cáncer hereditario
Neurofibromatosis tipo 1Gen NF1 en elcromosoma 17
¿¿Cuando pensar en cáncerCuando pensar en cáncerde hereditario?de hereditario?– Cáncer que se diagnostica antes de los45 a...
¿ Que hacer frente a la sospecha?• Acudir a consultorio medico(consultorio de Genética)• Realizar genealogía• Completar es...
Consulta de GENÉTICAConsulta de GENÉTICA- Tipo especial de consultaTipo especial de consultamédica.médica.-- Transmisión d...
- Diagnóstico preciso del paciente afecto.Diagnóstico preciso del paciente afecto.- Historia familiar.Historia familiar.- ...
¿ES EL CÁNCER UNA¿ES EL CÁNCER UNAENFERMEDAD HEREDITARIA?ENFERMEDAD HEREDITARIA?SI, en un 10-15% de los casosSI, en un 10-...
Riesgo de cáncer- Hereditario:60-80% probabilidadde desarrollar la enfermedad- Esporádico:8% probabilidad dedesarrollar la...
Recomendaciones preventivas• Tres grupos1. Seguimiento2. Quimioprofilaxis3. Cirugía profiláctica
¿Quienes requierenconsulta de genética?– Cáncer que se diagnostica antes delos 45 años– Dos o más miembros de la familiaco...
EstudioEstudioGenéticoGenéticoCOMPONENTES DEL ESTUDIO GENÉTICOCOMPONENTES DEL ESTUDIO GENÉTICOEntrevistaEntrevistaÁrbol ge...
Cuando el médico de Tony le hizo un historial familiarcompleto durante un chequeo médico el año pasado, éldescubrió que al...
.… en cáncer, siempre es mejor prevenir....Gracias
Cancer nov20122
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  • El cáncer muchas veces se percibe como una enfermedad que ataca sin razón alguna. Aunque los científicos aún no conocen todas las razones de ello, muchas de las causas del cáncer ya han sido identificadas. Además de los factores intrínsicos, tales como la herencia, dieta y hormonas, los estudios científicos señalan hacia la existencia de factores extrínsecos clave que contribuyen al desarrollo del cáncer: las substancias químicas (por ejemplo, el fumar), la radiación y virus o bacterias.
  • :
  • Apenas para ressaltar a importância coloquei dados do Brasil. CASOS: Norte 520 - Nordeste 2.450 - Centro-oeste 1.320 - Sul 5.920 - Sudeste 15.150
  • Cancer nov20122

    1. 1. Genética del CáncerGenética del CáncerProf. Luis Martin Cruz DiazProf. Luis Martin Cruz Diaz
    2. 2. Qué es el cáncerLeucemias yLeucemias ylinfomaslinfomasTejido epitelialTejido epitelial““carcinoma”carcinoma”Tejido conectivoTejido conectivo““sarcoma”sarcoma”Es un tumor maligno que ocurre porcrecimiento descontrolado de unacélula o grupo de células delorganismo.Tiene capacidad para invadir ydestruir tejidos sanos de su entorno(proceso que llamamos infiltración)
    3. 3. ¿Qué Causa el Cáncer?Algunos virus o bacteriasHerencia, Dieta,HormonasRadiaciónAún sedesconocemucho
    4. 4. PolimorfismosGenéticosSUSCEPTIBILIDADC A N C E RC A N C E REdadEstado NutricionalCondiciones de saludEtniaSexoEdadMutacionesGenéticasLesiones alADNExposición
    5. 5. Ciencia y tecnologíaaplicada en el conocimientodel origen de lasenfermedadesenética yenética yGG nfemedadesnfemedadesEE
    6. 6. CromosomaADN: Genes
    7. 7. ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE ADNMolécula de DNA(GENES)BasesquímicasCélulaNúcleoCromosoma
    8. 8. ADN ARN PROTEÍNAADN NÚCLEOGENMEMBRANA CELULARCadena deaminoacidosProteina
    9. 9. Estructura básica de una genEstructura básica de una gennormalnormalaaa ttt ccc ccg gga ttg ggattt aaa ggg ggg cct aac cctaaa ttt ccc ccg gga ttg ggattt aaa ggg ggg cct aac cctttt aaa ggg ggg cct aac cctttt aaa ggg ggg cct aac cct1 2 3 4 5 6Exón IntrónRNAProteína
    10. 10. Mutaciones en genes originan y conducen acáncerN-Terminal Dominio A Espacio Dominio B C- Terminal1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 12 131415 16 17 18 19 20 21 22 23 2724 25 26aaa ttt ccc ccg gga ttg gga tag ata gag ata tgg ata tag aga ttaa gga tat ata gag
    11. 11. Invasión tisulary metástasisInvasión tisulary metástasisPotencialreplicativoPotencialreplicativoAngiogenesisAngiogenesisEvasión deapoptosisEvasión deapoptosisAutosuficienciaAutosuficienciaCrecimientodescontroladoCrecimientodescontrolado
    12. 12. CÉLULA NORMALF. crecimientoReceptor f. crecimientoSeñales detransducciónActivación de latranscripcióncitoplasmanúcleo
    13. 13. CÉLULAS NEOPLÁSICASIncrementofactorcrecimientoIncrementoreceptorfactorcrecimientoAumento deseñales detransducciónIncrementoen laactividad detranscripción
    14. 14. CáncerEE.UUVarones MujeresVarones 1:2Mujeres 1:31: 6 presentaran unsegundo cáncerPorcentaje de curación62% a 74%Existen 1 500 000 nuevos casos de cáncer en USA / añoMuertes: 500 000 / año.
    15. 15. CáncerPulmónHígadoRiñónHuesosCabeza- También puedeenviar células azonas distantes delorganismo, dondepueden creceroriginando nuevostumoresdenominadosmetástasis.
    16. 16. Ciclo CelularCiclo CelularGenes dereparaciónG0SG2MProtoncogenesGenessupresorestumoralesMitosisSíntesisde DNACrecimentocelularG1
    17. 17. GENES REPARADORESDE ADNTELOMERASA
    18. 18. • Protoncogenes: Genes normales, encargados delcrecimiento y desarrollo celular.– Oncogenes: protooncogenes mutados– Los oncogenes pueden tener diferentes orígenesEj, LMC:• ABL …… cromosoma 9q34• BCR…… cromosoma 22q11t(9;22)Leucemia mieloide crónica
    19. 19. t(9;22)(q34;q11)22q-FISHDual color / dual fusionLMCLMCLLALLA95%95%5% niños̴40% adultos
    20. 20. Cromosoma Philadelphia46, XX, t(9;22)(q34;q11)TRANSLOCACIONESTRANSLOCACIONES
    21. 21. t(9;22)LMC (doble Ph)
    22. 22. t(8;21)LeucemiaMieloide AguaM2
    23. 23. t(15;17)LeucemiaMieloide AguaM3
    24. 24. METAFASE HIPODIPLOIDE
    25. 25. HIPODIPLOIDÍASHIPODIPLOIDÍASEN ALGUNOS CASOSEN ALGUNOS CASOSDE LLA-BDE LLA-B< 46< 46CROMOSOMASCROMOSOMAS
    26. 26. POLIPLOIDÍASPOLIPLOIDÍASEN LEUCEMIASEN LEUCEMIAS
    27. 27. METAFASE POLIPLOIDE
    28. 28. Amplificacióndel genHER2/neuPositivoNegativo
    29. 29. HER-2HER-2ProteinaHER-2GenesHER-2ProteinaHER-2GenesCélula NormalHER-2ProteinaHER-2GenesHER-2AmplificadoTerapia Diana (Targeted) aHER-2Reduce la SupervivenciaReceptor –2 del Factor de CrecimientoEpidermal HumanoIncrementa la Supervivencia
    30. 30. Proto-oncogenes
    31. 31. • Genes supresores– Controlan la divisióncelular• Gen retinoblastoma (Rb1)• Ubicación en 13q14
    32. 32. Mutacionespuntuales Retinoblastoma
    33. 33. Mutación puntualH- RasH- Rascromosomacromosoma1111Pulmón normal Carcinoma pulmonar
    34. 34. CáncerdeColonKras – cromosoma 12
    35. 35. Genes supresores tumorales
    36. 36. Cáncer de mama• Genes reparadores– Reparan el DNA frente acualquier daño• BCRA 1 …. Cromosoma 17q21• BCRA 2 …. Cromosoma 13q12BCRA I
    37. 37. (5’) (3’)(5’ copia)C G A T TA AT A A TAGTMSH 3/6MSH 2 MLH1PMS 2CGenes de Reparación de DNA(3’)
    38. 38. Genes reparadores de ADN• Los principales genes humanos involucrados en el proceso decorrección de los errores de replicación de DNA:• hMLH1 (mutL homolog 1) Chr. 3p21-23• hMSH2 (mutS homolog 2) Chr. 2p21• hMSH3 (mutS homolog 3) Chr. 14q24.3• hMSH6 (mutS homolog 6) Chr. 2p21• hPMS1 (postmeiotic segregation increased 1) Chr. 2q31-q33• hPMS2 (postmeiotic segregation increased 2) Chr. 7p22
    39. 39. Telomeros• Estructuras cromatinicasespecializadas.• Consiste en subunidadesrepetitivas de (TTAGGG)ny proteínas asociadas.• Se encuentran en losextremos de loscromosomas y funcionancomo protección.
    40. 40. Telomerasa• Las subunidades mayoresque componen alcomplejo de la telomerasaen humanos son:- El componente RNA quees conocido como hTR(RNA de la telomerasa)- La subunidad catalítica,denominada hTERT(transcriptasa reversa dela telomerasa).
    41. 41. Telomeros, envejecimiento ycáncer
    42. 42. ¿ Es el Cáncer¿ Es el CáncerunaunaEnfermedadEnfermedadHereditaria ?Hereditaria ?
    43. 43. La herencia genética es latransmisión de material genéticode un individuo a susdescendientes.
    44. 44. Genes relacionados a cáncerdel mismo modo puedentransmitirse a losdescendientes
    45. 45. ¿Que factores producenalteraciones en el ADN?• Factores Ambientales(infecciones, radiaciones, Etc.)• Factores hereditarios(Genes=ADN)CCÁÁNNCCEERR
    46. 46. Tipos de cáncerTipos de cáncer
    47. 47. Importancia para la saludImportancia para la saludfamiliar y publicafamiliar y publica• Se producen 10 000 000 deSe producen 10 000 000 decasos nuevos de cáncer porcasos nuevos de cáncer porañoaño• 1’ 500 000 (10-15%) son1’ 500 000 (10-15%) sonrelacionados a factoresrelacionados a factoreshereditarios.hereditarios.• Ocasionarían 900 000Ocasionarían 900 000muertes anualesmuertes anuales
    48. 48. HerenciaFamiliaGenesADN
    49. 49. ¿Cuando decimos¿Cuando decimosque el cáncer esque el cáncer eshereditario?hereditario?Cáncer de MamaCáncer de Mama- Aproximadamente el 10 a- Aproximadamente el 10 a15% son hereditarios.15% son hereditarios.- Se deben a mutaciones de- Se deben a mutaciones degenes como:genes como:- BRCA 1- BRCA 1- BRCA 2- BRCA 2
    50. 50. Cáncer esporádicoCáncerHereditarioDIFERENCIASDIFERENCIAS- Es aquel cáncer que resulta de cambios en la información- Es aquel cáncer que resulta de cambios en la informacióngenética (mutaciones) que se pasan de padres a hijos.genética (mutaciones) que se pasan de padres a hijos.- Aproximadamente 1 en cada 10 individuos con cáncer tiene- Aproximadamente 1 en cada 10 individuos con cáncer tieneuna forma (genética) heredada de cánceruna forma (genética) heredada de cáncer- Se observa con mayor frecuencia en- Se observa con mayor frecuencia en- Cáncer de mama - Cáncer de ovario - Cáncer de colonCáncer de mama - Cáncer de ovario - Cáncer de colon- Cáncer de próstata - Cáncer de tiroidesCáncer de próstata - Cáncer de tiroides
    51. 51. Cáncer hereditarioCáncer hereditarioCáncer de próstataCáncer de mamaBRCA1 BRCA2
    52. 52. Síndrome de predisposición de cáncer decolon.Cientos de miles de pólipos de colonprecancerosos se desarrollan, empezandocomo media a los 16 años (7-36 años).A los 35 años el 95% de los inividuos conpoliposis adenomatosa familiar tienepólipos.La edad media del diagnótico de cáncer decolon en individuos sin tratar está en los 39años (34-43 años).Mutaciones del gen APC en el cromosoma 5La poliposisLa poliposisadenomatosa familiaradenomatosa familiar
    53. 53. Llamado cáncer de colon no polipósicoHNPCC.Causado por mutaciones en la líneagerminal de genes de reparación.Se caracteriza por un aumento delriesgo de cáncer de colon, endometrio,ovario, estómago.Los individuos con NHPCC tienenaproximadamente el 80% de riesgo desufrir cáncer de colon.Mutaciones en los genes MLH1 y MSH2se detectan en el 90% de las familiascon HNPCC.Mutaciones en MSH6 se han descrito enel 7-10%SÍNDROME DESÍNDROME DELYNCHLYNCH
    54. 54. Cáncer hereditarioCáncer Piel(Melanoma)Retinoblastoma
    55. 55. TUMOR DE WILMS(Tumor renal)GEN WT CROMOSOMA 11
    56. 56. Cáncer hereditario
    57. 57. Neurofibromatosis tipo 1Gen NF1 en elcromosoma 17
    58. 58. ¿¿Cuando pensar en cáncerCuando pensar en cáncerde hereditario?de hereditario?– Cáncer que se diagnostica antes de los45 años– Dos o más miembros de la familia con elmismo tipo de cáncer– Más de una clase de cáncer nuevo(primario) en la misma persona– La misma clase de cáncer en órganossimilares (ejemplo: ambos senos, osenos y ovario)
    59. 59. ¿ Que hacer frente a la sospecha?• Acudir a consultorio medico(consultorio de Genética)• Realizar genealogía• Completar estudios(genéticos)• Con toda la informacióndisponible: realizar calculo deriesgo.• Asesoria genética
    60. 60. Consulta de GENÉTICAConsulta de GENÉTICA- Tipo especial de consultaTipo especial de consultamédica.médica.-- Transmisión de información deTransmisión de información deenfermedades genéticas a unenfermedades genéticas a unpaciente o a su familia.paciente o a su familia.-- Incluye aspectos pronósticos yIncluye aspectos pronósticos ydiagnósticos.diagnósticos.
    61. 61. - Diagnóstico preciso del paciente afecto.Diagnóstico preciso del paciente afecto.- Historia familiar.Historia familiar.- Estudio genético de la familia.Estudio genético de la familia.- Establecimiento del modo de herencia delEstablecimiento del modo de herencia deltranstorno, riesgo de desarrollarlo y detranstorno, riesgo de desarrollarlo y detransmitirlo.transmitirlo.- PredicciónPredicciónASESORÍA GENÉTICAASESORÍA GENÉTICA
    62. 62. ¿ES EL CÁNCER UNA¿ES EL CÁNCER UNAENFERMEDAD HEREDITARIA?ENFERMEDAD HEREDITARIA?SI, en un 10-15% de los casosSI, en un 10-15% de los casos
    63. 63. Riesgo de cáncer- Hereditario:60-80% probabilidadde desarrollar la enfermedad- Esporádico:8% probabilidad dedesarrollar la enfermedad
    64. 64. Recomendaciones preventivas• Tres grupos1. Seguimiento2. Quimioprofilaxis3. Cirugía profiláctica
    65. 65. ¿Quienes requierenconsulta de genética?– Cáncer que se diagnostica antes delos 45 años– Dos o más miembros de la familiacon el mismo tipo de cáncer– Más de una clase de cáncer nuevo(primario) en la misma persona– La misma clase de cáncer enórganos similares (ejemplo: ambossenos, o senos y ovario)
    66. 66. EstudioEstudioGenéticoGenéticoCOMPONENTES DEL ESTUDIO GENÉTICOCOMPONENTES DEL ESTUDIO GENÉTICOEntrevistaEntrevistaÁrbol genealógicoÁrbol genealógicoExploración físicaExploración físicaDiagnóstico Clínico deDiagnóstico Clínico deEnfermedad GenéticaEnfermedad GenéticaEstudio GenéticoEstudio GenéticoMolecularMolecularEstudio CitogenéticoEstudio CitogenéticoIdentifica mutación Identifica causacromosómicaDIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICOCONSEJOCONSEJOGENÉTICOGENÉTICO
    67. 67. Cuando el médico de Tony le hizo un historial familiarcompleto durante un chequeo médico el año pasado, éldescubrió que al padre de Tony le diagnosticaroncáncer de colon a los 45 años y que una tía paternatuvo cáncer de endometrio a los 30 años. Su médicoreconoció que Tony se encontraba en un riesgo mayorde tener el síndrome de cáncer colorrectalhereditario sin poliposis (CCHSP) o síndrome deLynch. Tony aprendió que el CCHSP es la causa dealrededor del 3-5 por ciento de todos los casos decáncer colorrectal y aumenta grandemente el riesgo deaparición temprana del cáncer de colon y deendometrio en las personas afectadas. El médico decabecera le envió donde un especialista en esasafecciones. Tony y su familia se sometieron atratamientos y pruebas genéticas, los cuales revelaronque él y varios parientes tienen la alteración de un genque ocasiona el CCHSP.Provistos de estos conocimientos, ahora Tony y otrosfamiliares se hacen revisiones médicas regulares parael cáncer. Se ha demostrado que las revisionestempranas y frecuentes de cáncer de colon para lagente con CCHSP pueden salvar vidas. Tony sabe queesto puede salvar la suya.La próxima vez que ustedvea a un “Tony”, tómese eltiempo para obtener unhistorial completo de lafamilia. Puede marcar todala diferencia en el mundo.
    68. 68. .… en cáncer, siempre es mejor prevenir....Gracias

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