4. OBJETIVOS
Describir
Fisiología del ciclo menstrual
Fases lútea y folicular
Ovulación
Dos células dos gonadotropinas
Hormonas involucradas en el ciclo
Ciclo Menstrual. Lucero.
5. Hipotálamo e hipófisis
Hipotálamo
GnRH
Secuencia señal 23 aa
CRH
TRH
GhRH
Adenohipófisis
Neurohipófisis
Pars media
Ciclo Menstrual. Lucero.
13. Ciclo menstrual
Variaciones del ciclo menstrual y el flujo son comunes en los extremos de la
edad reproductiva
La prevalencia de ciclos anovulatorios alcanza el máximo antes de los 20 años
y después de los 40
15% de los ciclos duran 28 días
<1% de las pacientes tienen ciclos menores de 21 días o mayores de 35
20% ciclos irregulares
Ciclo Menstrual. Lucero.
14. Fase folicular
Desarrollo folicular
1 folículo
10-14 días
Preantral
Antral
Preovulatorio
Ciclo Menstrual. Lucero.
15. Folículo primordial
Desarrollo de las células germinales
Endodermo del saco vitelino, alantoides e intestino posterior
Migración a la cresta genital
5-6 semanas
Multiplicación y mitosis
6-8 semanas
Máximo número de oocitos (6-7 millones)
16-20 semanas
Crecimiento y atresia
2 millones al nacimiento
300000 pubertad
400 folículos se ovulan durante la vida reproductiva
Ciclo Menstrual. Lucero.
16. Folículo primordial
Folículo primordial
Oocito en la fase de diploteno
Una capa de células de la granulosa
Competencia folicular
Solo un folículo tiene éxito
Rescate de la atresia
Primeros días del ciclo
85 días antes de llegar al estado preovulatorio
Independiente de hormonas
Rescate o reclutamiento dependiente de FSH
Si no se rescatan, sufren apoptosis
Ciclo Menstrual. Lucero.
Meiosis I
Profase I
Leptoteno
Zigoteno
Paquiteno
Diploteno
Metafase I
Anafase I
Telofase I
Meiosis II
Profase II
Metafase II
Anafase II
Telofase II
18. Desarrollo folicular
Primer signo visible
Aumento del tamaño de las células de la granulosa
Maduración de Escamosas a cuboideas
Uniones GAP células de la granulosa
El oocito depende de la granulosa
Síntesis de piruvato
Transporte de amino ácidos
Transferencia de colesterol
Conectinas
Al llegar a 15 filas de células, el folículo primordial se convierte en primario
Ciclo Menstrual. Lucero.
19. Folículo primario
Teca interna y externa
Reclutamiento 3-11 folículos por ciclo
Ciclo Menstrual. Lucero.
20. Folículo preantral
Aumento del número de las células de la granulosa
Producción de estrógenos
Aromatización dependiente de FSH
Receptores de FSH
1500 por célula de la granulosa
Andrógenos para sustrato
Ambiente con niveles altos de andrógenos
5α reducción
No reversible, inhiben la actividad de la aromatasa y son andrógenos fuertes
Ciclo Menstrual. Lucero.
21. El destino de un folículo
preantral depende de un
balance delicado.
El éxito del folículo depende
de su habilidad para convertir
un microambiente dominado
por andrógenos a un
microambiente dominado por
estrógenos.
Ciclo Menstrual. Lucero.
22. Folículo antral
FSH y estrógenos
Producción de fluido que se acumula en el espacio intercelular de la granulosa
Formación de una cavidad o antro
Nutrición en un ambiente endocrino específico
Hormonas, factores de crecimiento y citoquinas
Cumulus oophorus
Células de la granulosa que rodean el oocito
Los folículos con la mayor proliferación de granulosa tienen los niveles más altos
de estrógenos y mayor probabilidad de producir un oocito sano
Ciclo Menstrual. Lucero.
23. Dos células dos gonadotropinas
Las células de la Teca producen andrógenos en respuesta a la LH
P450c17 solo en la teca
20000 receptores de LH
Las células de la Granulosa producen estrógenos en respuesta a la FSH
P450arom solo en la granulosa
Si el folículo se desarrolla las células de la teca expresan genes para
receptores de LH, P450scc, 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Ingreso de colesterol (LDL)
Ciclo Menstrual. Lucero.
25. Folículo dominante
Destinado a ovular
Interacción local entre FSH y estrógenos
Efecto de los estrógenos para la secreción de FSH
Retroalimentación positiva en el folículo
Retroalimentación negativa a nivel de la hipófisis
Disminuir los niveles de FSH a los otros folículos
Dos ventajas sobre los demás folículos (más sensible a los niveles de FSH)
Mayor número de receptores FSH
Mayor concentración de estrógenos intrafoliculares
Factor de crecimiento endotelial
Aumento de la vasculatura de la teca
Llegada preferencial de las gonadotropinas al folículo
Cuerpo lúteo temprano
Ciclo Menstrual. Lucero.
26. Folículo dominante
Mayor número de células de granulosa
Mayor número de receptores de FSH
Mayor desarrollo y vascularización
Mayor receptividad a gonadotropinas
Mayor cantidad de líquido folicular
Mayor producción de esteroides y factores de crecimiento
Ciclo Menstrual. Lucero.
28. Factor de crecimiento transformador β
Activina
Promueve el desarrollo folicular
Inhibina
Retarda el desarrollo folicular
Hormona antimülleriana
Inhibe el crecimiento del folículo primordial, causa regresión de los conductos müllerianos
durante la diferenciación sexual
Reflejan el número de folículos (reserva ovárica)
Proteínas morfogéneticas óseas
Activa el crecimiento del folículo primordial
Factor de necrosis tumoral
Inhibe la secreción de estradiol mediada por FSH en los folículos no dominantes
Ciclo Menstrual. Lucero.
29. Feedback
FSH induce los receptores de LH
El folículo dominante asume el control de su propio destino
Al alterar la secreción de gonadotropinas optimiza su ambiente en detrimento de los otros
folículos
Transición de FSH a LH
Niveles de estradiol 200 pg/mL
48-50 horas
Folículo dominante de +-15 mm
Pulsos de GnRH
Fase folicular
Más frecuente pero más corta
Fase lútea
Menos frecuente pero más larga
Elevación de endorfinas 2 días antes del pico de LH
Pico (mitad del ciclo y fase lútea)
Niveles más bajos (menstruación)
Ciclo Menstrual. Lucero.
30. Otras hormonas que participan en el
ciclo
Inhibina
Inhibe la secreción de FSH
Inhibina A y B
Activina
Estimula la liberación de FSH y aumenta su acción en el ovario
Aumenta los receptores de FSH y estimula la aromatización
Folistatina
Suprime la actividad de FSH uniéndose a la activina
Producidas en las células de la granulosa
Ciclo Menstrual. Lucero.
32. Factores de crecimiento tipo insulinoide (somatomedinas)
IGF-I, IGF-II
Crecimiento celular, proliferación y diferenciación
Ovario
Estimulan la síntesis de ADN, esteroidogénesis, actividad aromatasa, síntesis de receptores
de LH y secreción de inhibina.
Receptores de IGF
Factor de crecimiento epidermoide
Mitógeno en una amplia variedad de células
Factor de crecimiento transformador
Ayuda a la creación de receptores para LH
Factor de crecimiento de los fibroblastos
Mitógeno en una variedad de células
Estimula la mitosis en las células de la granulosa, angiogénesis, estimula el
activador del plasminógeno,
Ciclo Menstrual. Lucero.
34. Factor de crecimiento derivado de plaquetas
Diferenciación de las células de la granulosa
Modifica la producción de prostaglandinas en el folículo
Factor de crecimiento angiogénico
Vascularización del folículo
Interleucina 1
Síntesis de prostaglandinas
Factor de necrosis tumoral alfa
Apoptosis, atresia folicular y luteólisis
Otros péptidos
Prorenina
β endorfinas
AMH
Inhibidor de la maduración del oocito
Proteína A asociada al embarazo
Oxitocina
Endotelina
Ciclo Menstrual. Lucero.
35. Folículo preovulatorio
Aumentan los niveles de estrógeno
Pico 24-36 horas antes de la ovulación
LH sella el destino de los folículos no dominantes
Aumento de atresia y 5 alfa reducción de andrógenos
Facilitar la atresia
Estimula la líbido
Difícil de demostrar debido a que la mayoría de veces es la pareja la que inicia la
conducta sexual
Estudiando cuando las mujeres inician la conducta se evidencia un pico en la
actividad durante la ovulación
Aumentar la actividad sexual en el momento que es más probable el embarazo
Producción de progesterona
Ciclo Menstrual. Lucero.
36. Ovulación
10-12 horas después del pico de LH
El inicio de la elevación de LH 34-36 horas antes de la ruptura folicular
Indicador más confiable de una ovulación próxima
El pico de LH ocurre aproximadamente a las 3:00 AM
00:00-08:00 en 2/3 de las mujeres
Ovulación en las mañanas durante la primavera y en las tardes durante el otoño e
invierno
24-36 horas después del pico de estradiol
55% ovario derecho, Mayor potencial para el embarazo
Aumento de la progesterona
FSH, LH y Progesterona estimulan la actividad de enzimas proteolíticas
Digestión del colágeno
Histamina para ovular
Activador del plasminógeno produce plasmina
Ciclo Menstrual. Lucero.
37. Ovulación
El pico de LH reinicia la meiosis
Es el resultado de una digestión proteolítica del ápice folicular
Estigma
Prostaglandinas E2 y F2α, y los eicosanoides
Liberan enzimas proteolíticas
Ciclo Menstrual. Lucero.
38. Mittelschmerz
Dolor pélvico a la mitad del ciclo ovárico, durante la ovulación, secundario a
la liberación de líquido folicular y sangre a la cavidad pélvica.
Ciclo Menstrual. Lucero.
39. Fase lútea
Antes de la ruptura folicular la granulosa aumenta de tamaño y acumula un
pigmento amarillo
Luteína
Neovascularización de la granulosa
Factor de crecimiento endotelial
Angiopeptinas
Día 8-9 después de la ovulación, pico de vascularización que coincide con el pico
de progesterona
Cuerpo lúteo tiene uno de los flujos más altos del cuerpo
Quiste hemorrágico
La liberación de progesterona es episódica
Desde el pico de LH a la menstruación usualmente hay 14 días
11-17 se consideran normales
La duración del ciclo usualmente lo determina la fase folicular
Ciclo Menstrual. Lucero.
43. Menstruación
Es la descarga hemática mensual, periódica y espontánea
Desprendimiento del endometrio secretor ocasionado por la disminución de
progesterona
Rotura de arterias espirales
Isquemia local
Contracción espasmódica
Oxitocina
Prostaglandinas
2-7 días
5-80 ml
Ciclo Menstrual. Lucero.
Todas las hormonas esteroideas tienen basicamente la misma estructura con diferencias relativamente pequeñas que resultan en distintas actividades bioquimicas
Compuesto de 3 anillos de 6 carbonos y uno de 5 carbonos, en los de 6 carbonos, uno es benzeno, 2 son naftaleno, y 3 son fenantreno, + el ciclopentano
Se solia creer que cada paso estaba mediado por varias enzimas, que diferian de tejido a tejido. Sin embargo con la posibilidad de clonar genes de DNA surgió una simplicidad fundamental para el sistema.
Deficiencia de star sintesis deficiente de hormonas esteroideas y gonadales,
17 hidroxilasa 21 a 19 carbonos (progesterona se convierte en mineralocorticoides)
450 arom genitales ambiguos altas concentraciones de androgenos
3betahidroxisteroide dehidrogenasa, 21 hidroxilasa, 11 beta hidroxilasa
Delta 5 principal en suprarrenales
Delta 4 principal en ovario
El crecimiento y la atresia no se detienen por el embarazo, la ovulación o periodos de anovulación
Ana arriba hacia abajo, que se repite: análisis, anagrama
Metafase: después de o mas allá
Edad ovárica y pronóstico de fertilidad
La insulina puede unirse a los receptores de IGF I
La hcg rescata el cuerpo luteo y mantiene su función hasta que la esteroidogenesis se establece