Leucorreduccion E Irradiacion De Hemocomponentes

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  • Leucorreduccion E Irradiacion De Hemocomponentes

    1. 1. LEUCORREDUCCION E IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES Dr. Oscar W. Torres [email_address]
    2. 2. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES DEFINICION <ul><li>AABB : Es aquel que tiene menos de </li></ul><ul><li>5 x 10 6 leucocitos del donante en el producto final, con por lo menos el 85% del elemento sanguíneo original </li></ul><ul><li>NORMAS EUROPEAS : lo definen a los que tienen menos de 1 x 10 6 leucocitos por unidad </li></ul>
    3. 3. Vista lateral Entrada de sangre Salida de sangre, tras la retirada de leucocitos y plaquetas Prefiltro: retiene microagregados Filtro principal: retiene leucocitos y plaquetas Esquema d e u n Filtro
    4. 4. <ul><li>Filtración </li></ul><ul><li>Mecanismos </li></ul><ul><li>Tamizado mecánico: d iferencia en el tamaño de </li></ul><ul><li>poro dentro de la matriz </li></ul><ul><li>Adhesión d irecta : l os leucocitos se adhieren </li></ul><ul><li>directamente a las fibras en el filtro principal </li></ul><ul><li>Interacción c élula - c élula : l as p laquetas se adhieren </li></ul><ul><li>a las fibras . Los leucocitos se adhieren a las p laquetas </li></ul>
    5. 5. <ul><li>Filtración </li></ul><ul><li>Modalidades </li></ul><ul><li>Según el momento de filtración </li></ul><ul><ul><li>Prealmacenamiento </li></ul></ul><ul><ul><li>Postalmacenamiento </li></ul></ul><ul><li>Según el lugar de filtración </li></ul><ul><ul><li>Laboratorio </li></ul></ul><ul><ul><li>Al lado de la cama del paciente </li></ul></ul>
    6. 6. Filtros de leucorreducción Bolsa-bolsa Bolsa-paciente (bed -side)
    7. 7. <ul><li>Filtración </li></ul><ul><li>Momento adecuado / Tiempo de almacenamiento </li></ul><ul><li>Mínimo 2 h s post - extracción (aprovecha la capacidad </li></ul><ul><li>fagocítica de los leucocitos) </li></ul><ul><li>Se recomienda antes de 48h s para evitar la </li></ul><ul><li>fragmentación de los leucocitos </li></ul>
    8. 8. <ul><li>Leucorreducción </li></ul><ul><li>Temperatura de filtración </li></ul><ul><li>a 4ºC el atrapamiento mecánico juega un papel preponderante, ya que la rigidez de la membrana impide el paso de los leucocitos a través del poro </li></ul><ul><li>a 4ºC la viscosidad es mayor y por tanto el flujo menor </li></ul><ul><li>a TA cobran mayor peso los mecanismos de adhesión directa e indirecta debido a la mayor flexibilidad de la membrana celular </li></ul>
    9. 9. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES <ul><li>Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente </li></ul><ul><li>Indicaciones clínicas </li></ul><ul><li>Control y garantía de calidad </li></ul><ul><li>Tipo de LR </li></ul>
    10. 10. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES <ul><li>Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente </li></ul><ul><li>Indicaciones clínicas </li></ul><ul><li>Control y garantía de calidad </li></ul><ul><li>Tipo de LR </li></ul>
    11. 11. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES METODOS <ul><li>CENTRIFUGACION DIFERENCIAL </li></ul><ul><li>LAVADOS CON SOLUCION SALINA </li></ul><ul><li>CONGELAMIENTO/DESCONGELAMIENTO </li></ul><ul><li>OBTENCION DE PLAQUETAS POR buffy coat. </li></ul><ul><li>OBTENCION DE PLAQUETAS CON NUEVAS TECNICAS DE AFERESIS </li></ul><ul><li>FILTRACION </li></ul>3 log
    12. 12. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES FILTRACION <ul><li>Filtros de microagregados (2-3 log) </li></ul><ul><li>Filtros de última generación (4-5 log) </li></ul><ul><li>Prealmacenamiento </li></ul><ul><li>Postalmacenamiento </li></ul><ul><li> </li></ul><ul><li>EFICACIA : 99.9 a 99.999 % de leucododepleción y contaminación residual > 5 x 10 6 leucocitos/unidad </li></ul>
    13. 13. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES REMOCION DE LEUCOCITOS
    14. 14. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES <ul><li>Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente </li></ul><ul><li>Indicaciones clínicas </li></ul><ul><li>Control y garantía de calidad </li></ul><ul><li>Tipo de LR </li></ul>
    15. 15. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES INDICACIONES CLINICAS <ul><li>PREVENCION DE: </li></ul><ul><ul><li>REACCION FEBRIL NO HEMOLITICA POSTRANSFUSIONAL </li></ul></ul><ul><ul><li>ALOINMUNIZACION HLA Y REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA </li></ul></ul><ul><ul><li>TRANSMISION DE AGENTES INFECCIOSOS </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CMV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>BACTERIAS </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HTLV I-II </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>ENFERMEDAD DE CREUTZFELD-JAKOB </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>INMUNOMODULACION POR TRANSFUSION </li></ul></ul>
    16. 16. REACCION FEBRIL NO HEMOLITICA FISIOPATOLOGIA Ac. del paciente IL-1  TNF IL-6 Leucocitos del donante FIEBRE
    17. 17. REACCION FEBRIL NO HEMOLITICA FISIOPATOLOGIA Leucocitos del donante Activación del Complemento C5a IL-1  IL-6 TNF FIEBRE Estimulación de los macrófagos del paciente
    18. 18. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES INCIDENCIA DE RFNH <ul><li>TRANSFUSION DE ERITROCITOS </li></ul><ul><li>PACIENTES POLITRANSFUNDIDOS (de 10% a 1,3%) </li></ul><ul><li>PACIENTES TALASEMICOS (de 13% a 0,5%) </li></ul><ul><li>PACIENTES ONCOHEMATOLOGICOS (2,15%) </li></ul><ul><li>TRANSFUSION DE PLAQUETAS </li></ul><ul><li>DONANTES MULTIPLES : (de 27% a 17%) </li></ul><ul><li>DONANTE UNICO :(de 14% a 7%) </li></ul>
    19. 19. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES ALOINMUNIZACION HLA <ul><li>CONSIDERACIONES </li></ul><ul><li>Causa más común de refractariedad plaquetaria de causa inmune </li></ul><ul><li>Dosis dependiente </li></ul><ul><li>Previene la aloinmunización primaria (no todas) </li></ul><ul><li>No previene la respuesta anamnésica </li></ul>
    20. 20. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES ALOINMUNIZACION Y REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA <ul><li>PREVENCION </li></ul><ul><li>LEUCODEPLECION </li></ul><ul><li>RADIACION ULTRAVIOLETA </li></ul><ul><li>COSTO / BENEFICIO </li></ul><ul><li>Uso de CPs </li></ul><ul><li>Uso de CPs HLA compatibles </li></ul><ul><li>Días de internación y mayor recuperación hematopoyética </li></ul><ul><li>Incidencia de infecciones en pac. con LMA </li></ul>
    21. 21. LEUCORREDUCCION UNIVERSAL RIESGO DE ALOINMUNIZACION
    22. 22. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES TRANSMISION DE CMV <ul><li>OBJETIVO : REDUCCION DEL RIESGO </li></ul><ul><li>(23-27% 1-4%) </li></ul><ul><li>MOTIVOS: </li></ul><ul><li>Elevada seroprevalencia en la población </li></ul><ul><li>Gastos innecesarios en serología </li></ul><ul><li>Riesgo de falsos negativos (por la técnica o por período de ventana serológica) </li></ul>
    23. 23. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES <ul><li>INMUNOMODULACION POR TRANSFUSION </li></ul><ul><ul><li>Actividad de NK, la relación CD4/CD8 y la blastogénesis linfocitaria </li></ul></ul><ul><li>CONTAMINACION BACTERIANA </li></ul><ul><li>ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB (variante nueva) </li></ul>
    24. 24. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES FRAGMENTACIÓN DE LEUCOCITOS DURANTE EL ALMACENAMIENTO DE GRD % Leucocitos por unidad Días de almacenamiento
    25. 25. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES INCIDENCIA DE RFNHT
    26. 26. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES <ul><li>Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente </li></ul><ul><li>Indicaciones clínicas </li></ul><ul><li>Control y garantía de calidad </li></ul><ul><li>Tipo de LR </li></ul>
    27. 27. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONTROL DE CALIDAD 0.1 Variable Citometría de flujo 0.05 – 0.01 100 Cámara de Nageotte 2.8 – 5.6 1.8 Cámara de Neubauer 100-500 500 Contador Electrónico LIMITE DE DETECCION (Leucocitos/uL) VOLUMEN ANALIZADO (uL) METODO
    28. 28. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES <ul><li>Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente </li></ul><ul><li>Indicaciones clínicas </li></ul><ul><li>Control y garantía de calidad </li></ul><ul><li>Tipos de LR </li></ul>
    29. 29. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONCLUSIONES I <ul><li>LAS INDICACIONES CLINICAS PUEDEN SER DISCUTIDAS </li></ul><ul><li>LOS BENEFICIOS COMPROBADOS PODRIAN LLEVAR A LA LEUCORREDUCCION UNIVERSAL </li></ul><ul><li>LOS COSTOS PODRIAN SUPERAR A LOS PROVOCADOS POR LA COMPLICACIONES QUE PREVIENEN </li></ul>
    30. 30. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONCLUSIONES II <ul><li>ES MAS SEGURA CUANDO SE REALIZA PREALMACENAMIENTO PORQUE EVITA LA FRAGMENTACION DE LA MEMBRANA LEUCOCITARIA, LIBERANDO ANTIGENOS, PIROGENOS, CITOQUINAS INMUNOMODULADORAS Y AGENTES INFECCIOSOS </li></ul>
    31. 32. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES
    32. 33. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL <ul><li>Complicación infrecuente y fatal de la transfusión. </li></ul><ul><li>Fallo multiorgánico causado por los linfocitos T CD 4 del donante que reaccionan contra Ags. HLA del receptor. </li></ul><ul><li>Dosis mínima de linfocitos capaz de desencadenarla es de 10 7 L/kg peso </li></ul><ul><li>Componentes de riesgo: ST-GRD-CP-CG-PF </li></ul>
    33. 34. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL CRITERIOS DE BILLINGHAM <ul><li>PRESENCIA DE CELULAS INMUNOCOMPETENTES EN EL DONANTE </li></ul><ul><li>INCAPACIDAD DEL RECEPTOR PARA REACCIONAR CONTRA EL INJERTO </li></ul><ul><li>RECEPTOR HOMOCIGOTA QUE COMPARTE UN HAPLOTIPO HLA CON EL DONANTE </li></ul>
    34. 35. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL MANIFESTACIONES CLINICAS <ul><li>HIPERTERMIA Y RASH CUTANEO </li></ul><ul><li>COMPROMISO GASTROINTESTINAL </li></ul><ul><li>AFECCION HEPATICA </li></ul><ul><li>AFECCION DEL SISTEMA LINFOHEMATOPOYETICO (TIMO y MO) </li></ul><ul><li>INFECCIONES </li></ul>
    35. 36. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL DIAGNOSTICO <ul><li>ANTECEDENTE TRANSFUSIONAL </li></ul><ul><li>CLINICA </li></ul><ul><li>HISTOPATOLOGIA </li></ul><ul><li>ESTUDIOS CITOGENETICOS </li></ul><ul><li>TIPIFICACION HLA DE LINFOCITOS DEL DONANTE Y RECEPTOR </li></ul>
    36. 37. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES CALCULO DEL TIEMPO DE IRRADIACION <ul><li>Dosis deseada (Gy)__________________ </li></ul><ul><li>Valor de dosis central inicial (Gy /min) x Factor de decadencia </li></ul><ul><li>EJEMPLO: 25 Gy_ = 2,5 minutos de exposición </li></ul><ul><li>11 Gy /min x 0,911 </li></ul>
    37. 38. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL PREVENCION <ul><li>Irradiación gamma (Cs 137 /Co 60 ) </li></ul><ul><li>Rayos X ( acelerador lineal/irradiador de hemocomp.) </li></ul><ul><li>Métodos fotoquímicos (psoralenos + LUVA). </li></ul>
    38. 39. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES <ul><li>FUNDAMENTO </li></ul><ul><li>IONIZACION CAPAZ DE PROVOCAR UN ENTRECRUZAMIENTO QUIMICO EN EL ADN CELULAR SIN AFECTAR SU NORMAL FUNCIONAMIENTO, SALVO LA REPRODUCTIVA </li></ul><ul><li>OBJETIVO </li></ul><ul><li>INACTIVACION DE LOS LT, CON UN DAÑO MINIMO AL RESTO DE LAS CELULAS </li></ul><ul><li>DOSIS </li></ul><ul><li>5 Gy: (-) PROLIFERACIÓN CELULAR EN UN CML. </li></ul><ul><li>15 Gy: (-) ACT. MITÓTICA, TRANSF. BLÁSTICA Y  Rta. A MITÓGENOS. </li></ul><ul><li>25-30 Gy: DOSIS ÓPTIMA. </li></ul><ul><li>50 Gy: DOSIS MÁXIMA. </li></ul>
    39. 40. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES IRRADIADORES Cada 1-3 meses Cada 6 meses PERIOD. DE AJUSTES Hasta 20 años Hasta 50 años VIDA UTIL 2-4 5-8 TIEMPO DE EXPOSIC. (en minutos) 1,17 0,662 ENERGIA (meV) 5,3 30 VIDA MEDIA (AÑOS) Co 60 Cs 137 CARACTERISTICAS
    40. 41. IRRADIADORES IRRADIADOR GAMMA IRRADIADOR DE R-X                                                                                                                                                                  
    41. 42. Etiquetas de control visual Hemocomponentes irradiados T.Carini INTERNATIONAL SPECIALTY PRODUCTS WAYNE N.J. 07470 (201)628-4000 IRRADIATED NOT OPERATOR MO. - DAY - YEAR U.S. PAT . 5084623 44 RAD-SUR TM ISP INTERNATIONAL SPECIALTY PRODUCTS WAYNE N.J. 07470 (201)628-4000 IRRADIATED NOT OPERATOR MO. - DAY - YEAR U.S. PAT . 5084623 44 RAD-SUR TM ISP
    42. 43. <ul><li>H emocomponentes irradiados </li></ul><ul><li>V encimiento </li></ul><ul><li>C oncentrado eritrocitario </li></ul><ul><ul><li>Irradiado dentro de las 24 hs desde la extracción : 35 días </li></ul></ul><ul><ul><li>Irradiado dentro de los 14 días desde de la extracción: 28 días </li></ul></ul><ul><ul><li>Irradiado después de los 14 días: 24 hs </li></ul></ul><ul><ul><li>Para transfusión intrauterina (independientemente de la fecha de irradiación) : 24 hs </li></ul></ul><ul><li>P laquetas </li></ul><ul><ul><li>No se modifica el tiempo de vencimiento </li></ul></ul>
    43. 44. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES EFECTOS SOBRE LAS CELULAS <ul><li>CONCENTRADO ERITROCITARIO </li></ul><ul><li>Hiperkalemia y peroxidación de lípidos de la membrana </li></ul><ul><li>Hemólisis/Hemoglobinemia </li></ul><ul><li>ATP celular y la capacidad de recuperación postransfusional. </li></ul><ul><li>CONCENTRADO GRANULOCITARIO </li></ul><ul><li>metabolismo oxidativo, generación de superóxido y quimiotaxis </li></ul><ul><li>CONCENTRADO PLAQUETARIO </li></ul><ul><li>Metabolismo aerobio sin afectar la función plaquetaria </li></ul>
    44. 45. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES EFECTOS SOBRE EL COMPONENTE <ul><li>V encimiento </li></ul><ul><li>C oncentrado eritrocitario </li></ul><ul><ul><li>Irradiado dentro de las 24 hs desde la extracción : 35 días </li></ul></ul><ul><ul><li>Irradiado dentro de los 14 días desde de la extracción: 28 días </li></ul></ul><ul><ul><li>Irradiado después de los 14 días: 24 hs </li></ul></ul><ul><ul><li>Para transfusión intrauterina (independientemente de la fecha de irradiación) : 24 hs </li></ul></ul><ul><li>Concentrado granulocitario </li></ul><ul><ul><li>Debe ser irradiado tan pronto como fuera posible. </li></ul></ul><ul><li>Concentrado plaquetario </li></ul><ul><ul><li>No se modifica el tiempo de vencimiento </li></ul></ul>
    45. 46. IRRADIACION DE COMPONENTES Métodos fotoquímicos <ul><li>Psoralenos (S-59) + LUVA </li></ul><ul><li>Inactivación de células presentadoras de Ags. </li></ul><ul><li>Elevada afinidad para ácidos nucleicos, modificaciones irreversibles, inhibiendo capacidad proliferativa de leucocitos y síntesis de citoquinas </li></ul><ul><li>CP: estudios fase I-II completados, continúan fase III </li></ul>
    46. 47. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES Indicaciones <ul><li>5.16.2 Irradiación </li></ul><ul><ul><li>5.16.2.1.: El Banco de Sangre o Servicio de Transfusión deberá participar en el desarrollo de políticas y procedimientos relacionados con la transfusión de componentes irradiados. </li></ul></ul><ul><ul><li>5.16.2.2 : Cuando un paciente es identificado como de riesgo para EI-v-HPT , todos los componentes celulares deberán ser irradiados </li></ul></ul>Estándares de la AABB, 21º edición
    47. 48. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES Pacientes en riesgo para EIvsHPT <ul><li>Fetos que reciben TIU. </li></ul><ul><li>Neonatos que recibieron TIU y deben ser exanguinados o transfundidos. </li></ul><ul><li>Neonatos con peso menor a 1200 gs. </li></ul><ul><li>Neonatos con diagnóstico o sospecha de inmunodeficiencia celular o combinada. </li></ul><ul><li>Receptores de CPH, alogénicas o autólogas. </li></ul><ul><li>Pacientes con Linfoma de Hodgkin </li></ul><ul><li>Pacientes tratados con antagonistas de las purinas (fludarabina, cladrivina, 2-deoxicoformicina) </li></ul><ul><li>Receptores de plaquetas HLA compatibles </li></ul>
    48. 49. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES INDICACIONES ABSOLUTAS <ul><li>Inmunodeficiencias celulares congénitas </li></ul><ul><li>Receptores de CPH (autólogas o alogeneicas) </li></ul><ul><li>Pacientes con Enfermedad de Hodgkin </li></ul><ul><li>Transfusión de granulocitos </li></ul><ul><li>Transfusiones intrauterinas y en neonatos que recibieron TIU </li></ul><ul><li>Transfusiones a niños con peso menor a 1200g </li></ul><ul><li>Transfusión de unidades provenientes de donantes consanguíneos de hasta 2º grado </li></ul><ul><li>Transfusiones de plaquetas HLA compatibles </li></ul>
    49. 50. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES INDICACIONES PROBABLES <ul><li>Pacientes con enf. hematológicas malignas en tratamiento con drogas citotóxicas. </li></ul><ul><li>Pacientes que reciben altas dosis de QT, RT ó terapia inmunosupresora agresiva. </li></ul><ul><li>Pacientes con anemia aplástica con terapia inmunosupresora </li></ul>
    50. 51. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES INDICACIONES <ul><li>CONTROVERSIALES: </li></ul><ul><li>Receptores de órganos sólidos </li></ul><ul><li>Anemia aplástica sin terapia inmunosupresora </li></ul><ul><li>INADECUADAS: </li></ul><ul><li>Pacientes con SIDA </li></ul><ul><li>Pacientes anémicos por hemoglobinopatías, defectos de membrana, metabólicos, etc. </li></ul>
    51. 52. GRACIAS !!!

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