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Hbv T%C3%A9cnicos

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Hbv T%C3%A9cnicos

  1. 1. BANCO DE SANGRE Características de los agentes patógenos <ul><li>PRESENCIA EN SANGRE </li></ul><ul><li>ESTADO DE PORTADOR CRÓNICO ASINTÓMATICO </li></ul><ul><li>ALTA PREVALENCIA EN LA POBLACIÓN </li></ul><ul><li>VIABILIDAD DEL AGENTE EN LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO DE LA SANGRE </li></ul>
  2. 2. BANCO DE SANGRE Elección de nuevos agentes patógenos <ul><li>Prevalencia del agente en la población </li></ul><ul><li>Infectividad del agente </li></ul><ul><li>Estado de portador crónico asintomático </li></ul><ul><li>Prueba de tamizaje confiable </li></ul><ul><li>Pruebas confirmatorias </li></ul><ul><li>Relación costo/beneficio </li></ul>
  3. 3. AGENTES PATÓGENOS DE IMPORTANCIA TRANSFUSIONAL <ul><li>PARASITOS: Tripanosoma cruzi </li></ul><ul><li>BACTERIAS: Brucellas, </li></ul><ul><li>Treponema pallidum </li></ul><ul><li>VIRUS: HBV,HCV,HIV,HTLVI/II </li></ul>
  4. 4. NORMAS DE LA AAHI <ul><li>DE REALIZACIÓN OBLIGATORIA EN TODOS LOS DADORES </li></ul><ul><li>anti-Tripanosoma cruzi </li></ul><ul><li>(2 determinaciones) </li></ul><ul><li>anti-Treponema pallidum </li></ul><ul><li>anti-Brucellas </li></ul>
  5. 5. NORMAS DE LA AAHI <ul><li>DE REALIZACIÓN OBLIGATORIA EN TODOS LOS DADORES </li></ul><ul><li>anti-HIV </li></ul><ul><li>HIV Ag </li></ul><ul><li>HBsAg </li></ul><ul><li>anti-HBc </li></ul><ul><li>Anti-HCV </li></ul><ul><li>anti-HTLV I/II </li></ul>
  6. 6. Hacia la seguridad transfusional <ul><li>Selección y tamizaje del donante de sangre </li></ul><ul><ul><li>Interrogatorio más exahustivo </li></ul></ul><ul><ul><li>Tamizaje de ATT </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nuevas generaciones de reactivos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Incorporación de antigenemia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Detección de nuevos Agentes (WNV, CJD) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>¿Diagnóstico? </li></ul></ul><ul><li>Inactivación de hemocomponentes: </li></ul><ul><ul><li>Plasma: Solvente Detergente, etc. </li></ul></ul><ul><ul><li>Universal: Psoralenos + UV. </li></ul></ul>
  7. 7. Nuevos conceptos en la detección de donantes portadores <ul><li>Detección de Portadores Crónicos Asintomáticos </li></ul><ul><ul><li>Serología florida </li></ul></ul><ul><ul><li>Anticuerpos de clase IgG de alto título </li></ul></ul><ul><ul><li>Concepto de sensibilidad poblacional: Detección de infectados verdaderos (confirmados) </li></ul></ul><ul><li>Detección de Infectados Recientes </li></ul><ul><ul><li>Asintomáticos o con clínica indefinida </li></ul></ul><ul><ul><li>Serología incompletamente desarrollada. </li></ul></ul><ul><ul><li>Agente infeccioso en sangre, anticuerpos de clase IgM que pasarán a IgG </li></ul></ul><ul><ul><li>Concepto de sensibilidad en función del período de ventana </li></ul></ul>
  8. 8. Detección de infectados recientes: Concepto de período de ventana <ul><li>Período de Ventana: Es el tiempo transcurrido desde la inoculación de un agente infeccioso hasta su detección por los métodos disponibles: </li></ul><ul><li>Detección de anticuerpos </li></ul><ul><ul><li>Métodos menos sensibles (Ej. ELISA 1.0) </li></ul></ul><ul><ul><li>Métodos más sensibles (Ej. ELISA 3.0) </li></ul></ul><ul><li>Detección directa del agente infeccioso </li></ul><ul><ul><li>Metología menos sensible (Ej. ELISA) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Métodos menos sensibles (Ej. ELISAs antiguos para HBsAg) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Métodos más sensibles (Ej. ELISAs modernos para HBsAg) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Metodología más sensible (Ej NAT) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estrategias menos sensibles (Ej NAT en pools) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estrategias más sensibles (Ej. ID-NAT) </li></ul></ul></ul>
  9. 9. Hepatitis B – Rasgos Clínicos <ul><li>Período de incubación: Promedio 60-90 días </li></ul><ul><li> Rango 45-180 días </li></ul><ul><li>Enfermedad clínica (ictericia): <5 años: <10%  5 años: 30%-50% </li></ul><ul><li>Relación de fatalidad/caso: 0.5%-1% </li></ul><ul><li>Infección crónica: <5 años, 30%-90%  5 años, 2%-10% </li></ul><ul><li>Mortalidad prematura a partir de la enfermedad crónica hepática: 15%-25% </li></ul>
  10. 10. Clinical Features of HBV Infection Incubation period Average 8-12 weeks Range 6-26 weeks Acute illness (jaundice) 10% <5 yrs old 30%-50% > 5 yrs old Case fatality rate 0.5%-1% Chronic infection 30%-90% <5 yrs old 2%-6% > 5 yrs old Chronic hepatitis 66% Premature mortality from CLD 15%-25%
  11. 11. Hepatitis B Virus Infections, U.S. <ul><li>Newly acquired infections 73,000 </li></ul><ul><li>Acute cases 21,000 </li></ul><ul><li>Deaths from acute liver failure 290 </li></ul><ul><li>Chronic infections 4,400 </li></ul><ul><li>Persons ever infected (1990) 4.9% </li></ul><ul><li>Persons with chronic infection 1.25 million </li></ul><ul><li>HBV-related chronic liver disease 4% - 14% </li></ul><ul><li>Deaths from chronic disease/year 3,000-5000 </li></ul>
  12. 12. Modes of HBV Transmission <ul><li>Percutaneous </li></ul><ul><ul><li>Injecting drug use </li></ul></ul><ul><ul><li>Occupational, household (needle stick, non-intact skin) </li></ul></ul><ul><ul><li>Therapeutic (contaminated equip, unsafe injections) </li></ul></ul><ul><ul><li>Transfusions and transplants from infectious donors </li></ul></ul><ul><li>Permucosal </li></ul><ul><ul><li>Sex with infected partner </li></ul></ul><ul><ul><li>Birth to infected mother (perinatal) </li></ul></ul><ul><ul><li>Household (exposure to infected contact) </li></ul></ul>Exposure to Blood or Body Fluids Containing Blood
  13. 13. Reported Risk Factors for Acute Hepatitis B United States 2000-2003 Heterosexual 39% MSM 26% Injecting drug use 17% None identified 14% Other 4%* * Other - Household contact, occupational exposure, hemodialysis, institutionalization, transfusion Source: Adapted from Sentinel Counties and NNDSS, CDC
  14. 14. Hepatitis B Aguda: Perfil Serológico Incubación Síntomas HBeAg HBsAg Tiempo Concentración Relativa Fase Aguda 2-12 semanas 4-12 semanas Infección Aguda Reciente (2-6) semanas Anti-HBc IgM Anti-HBc total Anti-HBe Ventana Recuperación Años Anti-HBs
  15. 15. Acute HBV Infection with Recovery Weeks after Exposure Relative Concentration Symptoms HBeAg anti-HBe Total anti-HBc IgM anti-HBc anti-HBs HBsAg 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 Limit of Detection HBV DNA HBsAg
  16. 16. Progression to Chronic HBV Infection Weeks after Exposure Relative Concentration of Reactants IgM Anti-HBc Total Anti-HBc HBsAg Acute (6 months) HBeAg Chronic (Years) Anti-HBe 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years HBV DNA Limit of Detection
  17. 17. Interpretation of HBV Serologic Tests HBV DNA HBsAg Anti-HBc Anti-HBs Interpretation - - - - Susceptible + - - - Early acute, pre-SC + + - - Early acute infection + + + - Acute or chronic - - + + Recovered/immune + + + - Chronic infection
  18. 18. Interpretation of HBV Serologic Tests HBV DNA HBsAg Anti-HBc Anti-HBs Interpretation +/- - + - Resolving infection, past infection, &quot;low- level&quot; chronic infection - - - + Immune (>10 mIU/mL) - + - - Transient (<21 days) during vaccination
  19. 19. Marcadores de infección por HBV <ul><li>Período de ventana de antígenos cercana al NAT </li></ul><ul><li>Baja viremia durante el período de ventana (2000 Cp/ml) </li></ul><ul><li>Baja velocidad de duplicación exponencial (2-4 días) </li></ul>
  20. 20. Pruebas de tamizaje y suplementarias <ul><li>Las pruebas de tamizaje son utilizadas </li></ul><ul><li>En : Población con serología desconocida </li></ul><ul><li>Para : </li></ul><ul><ul><li>Orientación diagnóstica (sospecha clínica) </li></ul></ul><ul><ul><li>Estudios de prevalencia poblacional (alto y bajo riesgo) </li></ul></ul><ul><ul><li>Descarte de unidades infectadas </li></ul></ul><ul><li>Las pruebas suplementarias son utilizadas </li></ul><ul><li>En: Población con pruebas de tamizaje positivas </li></ul><ul><li>Para: </li></ul><ul><ul><li>Distinguir entre positivos falsos y verdaderos </li></ul></ul><ul><ul><li>Diagnóstico del donante seropositivo </li></ul></ul><ul><ul><li>Decisión sobre donaciones futuras </li></ul></ul>
  21. 21. Características de las pruebas <ul><li>TAMIZAJE: </li></ul><ul><li>Son simples, rápidas, baratas,adaptables a volúmenes grandes y ampliamente automatizables </li></ul><ul><li>Alta sensibilidad (baja proporción de resultados falso negativos) </li></ul><ul><li>Menor especificidad (mayor proporción de resultados falso positivos) </li></ul>
  22. 22. Características de las pruebas <ul><li>SUPLEMENTARIAS: </li></ul><ul><li>Pruebas complejas y caras </li></ul><ul><li>Algunas ya están automatizadas </li></ul><ul><li>Alta especificidad </li></ul><ul><li>Menor sensibilidad </li></ul>
  23. 23. Pruebas suplementarias <ul><li>Neutralización de antígeno por anticuerpo especifico: ( HBsAg, p24Ag, HCV CoreAg) </li></ul><ul><li>Western blot (HIV, HTLV) </li></ul><ul><li>RIBA/LIA (HCV, HIV,HTLV) </li></ul><ul><li>Inmunofluorescencia (Sífilis, HIV, Chagas) </li></ul><ul><li>Biología molecular (PCR, NASBA) </li></ul>
  24. 24. Detección de HBsAg 0.1-1 ng/ml <ul><li>Radioinmunoensayo (RIA) </li></ul>1-3 ng/ml ( 0.10-0.50 ) <ul><li>Enzimoinmunoensayo (ELISA) </li></ul>20-50 ng/ml <ul><li>Hemaglutinación rev. pasiva (HARP) </li></ul>100-500 ng/ml <ul><li>Aglutinación (AG ) </li></ul>>1000 ng/ml <ul><li>Contrainmunoelectroforesis (CIE) </li></ul>>5000 ng/ml <ul><li>Inmunodifusión (ID) </li></ul>SENSIBILIDAD TÉCNICA

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