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Toxicología

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Toxicología

  1. 1. TOXICOLOGÍA Dr. Lucas Burchard Señoret 2007
  2. 2. TOXICOLOGÍA <ul><li>ESTUDIO DE LOS EFECTOS NOCIVOS QUE EJERCEN LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS SOBRE LOS ORGANISMOS VIVOS . </li></ul><ul><li>DEL GRIEGO TOXON , PUNTA DE FLECHA Y, POR EXTENSIÓN, AL VENENO QUE SE COLOCABA EN ELLAS. </li></ul>
  3. 3. TOXICOLOGÍA <ul><li>SE DEFINE COMO TÓXICO A TODA SUSTANCIA QUÍMICA CAPAZ DE PROVOCAR UNA RESPUESTA NOCIVA EN UN ORGANISMO VIVO. </li></ul>
  4. 4. TOXICOLOGÍA <ul><li>TODAS LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS CONOCIDAS TIENEN EL POTENCIAL DE OCASIONAR LESIONES E INCLUSO LA MUERTE…….SI SE ENCUENTRAN EN LA CANTIDAD SUFICIENTE . </li></ul>
  5. 5. TOXICOLOGÍA <ul><li>NORMALMENTE SE LLAMA TOXINA AL VENENO QUE ES PRODUCIDO POR LOS ORGANISMOS VIVOS, </li></ul><ul><li>Y TÓXICOS A LOS VENENOS PRODUCIDOS POR EL HOMBRE O EXISTENTES EN EL REINO MINERAL. </li></ul>
  6. 6. TOXICOLOGÍA <ul><li>PARA QUE UN QUÍMICO EJERZA UN EFECTO TÓXICO REQUIERE 3 FACTORES: </li></ul><ul><li>QUE LLEGUE AL LUGAR APROPIADO DEL CUERPO, </li></ul><ul><li>QUE LA EXPOSICIÓN SEA DURANTE EL TIEMPO ADECUADO Y </li></ul><ul><li>QUE LA CONCENTRACIÓN SEA LA SUFICIENTE. </li></ul>
  7. 7. VÍAS DE INGRESO TÓXICOS Parenteral Venosa, Músculo, Peritoneo y Subcutis Dérmica Piel Inhalación Pulmones Ingestión Tubo digestivo DENOMINACIÓN ESTRUCTURA ANATÓMICA
  8. 8. TOXICOLOGÍA <ul><li>EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SE DIVIDE EN: </li></ul><ul><li>AGUDO ( < 24 HORAS ), </li></ul><ul><li>SUBAGUDO ( < 30 DÍAS ), </li></ul><ul><li>SUBCRÓNICO ( 30 – 90 DÍAS) Y </li></ul><ul><li>CRÓNICO (> 90 DÍAS ). </li></ul>
  9. 9. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA EXPOSICIÓN A UN TÓXICO PUEDE SER : </li></ul><ul><li>ÚNICA Ó (AGUDA) </li></ul><ul><li>REPETIDA. (SUBAGUDA, SUBCRÓNICA O CRÓNICA). </li></ul>
  10. 10. EFECTOS DE LOS TÓXICOS <ul><li>REACCIÓN ALÉRGICA : respuesta INMUNITARIA desencadenada por una SENSIBILIZACIÓN anterior a una SUSTANCIA o a otra de estructura similar </li></ul>SQ HAPTENO PROT
  11. 11. TOXICOLOGÍA <ul><li>ESTE HAPTENO TIENE PROPIEDAD DE ESTIMULAR EL SISTEMA INMUNE , ES DECIR, ES UN ANTÍGENO . </li></ul><ul><li>EL SISTEMA INMUNE RESPONDE FORMANDO ANTICUERPOS . </li></ul>
  12. 12. TOXICOLOGÍA CÉLULA INMUNE ANTIGENO ANTICUERPO
  13. 13. TOXICOLOGÍA <ul><li>REACCIÓN IDIOSINCRÁSICA: respuesta ANORMAL frente a una sustancia química de origen GENETICO, generalmente IMPREDECIBLE. </li></ul><ul><li>Sensibilidad extrema a dosis bajas o </li></ul><ul><li>Insensibilidad extrema a dosis altas. </li></ul>
  14. 14. TOXICOLOGÍA <ul><li>REACCIÓN INMEDIATA O RETARDADA: la administración del tóxico puede producir una reacción rápida (TOXICIDAD INMEDIATA) o después de transcurrido un tiempo (TOXICIDAD RETARDADA). </li></ul><ul><li>EJ.: Entre la exposición y la aparición de un tumor pueden pasar 30 años. </li></ul>
  15. 15. TOXICOLOGÍA <ul><li>REACCIÓN REVERSIBLE O IRREVERSIBLE: dependerá de la capacidad de REGENERACIÓN del TEJIDO expuesto. </li></ul><ul><li>EJ.: Hígado tiene gran capacidad de regeneración por lo que las lesiones son generalmente reversibles. SNC tiene escasa capacidad por lo que la mayoría de las lesiones son irreversibles. </li></ul>
  16. 16. TOXICOLOGÍA <ul><li>REACCIÓN LOCAL O SISTÉMICA : En el lugar de CONTACTO con el químico se produce la reacción local (TOXICIDAD LOCAL)(Piel, pulmones, tubo digestivo). </li></ul><ul><li>Si se absorbe produce efectos en otros lugares del organismo (TOXICIDAD SISTÉMICA). </li></ul>
  17. 17. TOXICOLOGÍA <ul><li>La mayoría de los químicos absorbidos produce su efecto en tal sólo 1 ó 2 órganos (ÓRGANO BLANCO O DIANA) </li></ul><ul><li>En orden son: SNC > CIRCULATORIO > SISTEMA SANGUÍNEO >VÍSCERAS (Hígado, Riñón y Pulmón) > PIEL. </li></ul>
  18. 18. TOXICOLOGÍA <ul><li>LOS PRODUCTOS QUÍMICOS PUEDEN INTERACTUAR CUANDO SE ENCUENTRAN DENTRO DEL ORGANISMO VIVO. </li></ul><ul><li>HAY VARIOS TIPOS DE INTERACCIONES CON DISTINTOS EFECTOS: </li></ul>
  19. 19. TOXICOLOGÍA <ul><li>EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO de 2 químicos es IGUAL a la SUMA de cada uno de ellos administrado por separado: </li></ul><ul><li>EJ.: 3 + 3 = 6 </li></ul>
  20. 20. TOXICOLOGÍA <ul><li>EFECTO SINÉRGICO: efecto COMBINADO de 2 químicos es mucho MAYOR que el efecto de cada uno de ellos por separado.* </li></ul><ul><li>EJ.: 3 + 3 = 20 </li></ul>* Sobre el mismo órgano.
  21. 21. TOXICOLOGÍA <ul><li>EFECTO POTENCIADOR: efecto combinado de un químico ATÓXICO con uno TÓXICO resulta en un efecto MUCHO MAYOR que si el tóxico fuera solo. </li></ul><ul><li>EJ.: 0 + 3 = 10 </li></ul>
  22. 22. TOXICOLOGÍA <ul><li>EFECTO ANTAGONISTA: el efecto combinado de 2 químicos OBSTACULIZA la acción de cada uno de ellos o uno interfiere con la del otro. </li></ul><ul><li>EJ.: 3 + 3 = 4 </li></ul><ul><li>3 + (-3) = 0. </li></ul>
  23. 23. TOXICOLOGÍA <ul><li>EL ANTAGONISMO PUEDE SER: </li></ul><ul><li>FUNCIONAL: cuando los químicos causan efectos OPUESTOS sobre la misma función fisiológica, </li></ul><ul><li>QUÍMICO: cuando la REACCIÓN entre las sustancias da lugar a un COMPUESTO menos tóxico. </li></ul>
  24. 24. TOXICOLOGÍA <ul><li>FARMACOCINÉTICO: cuando la absorción ,biotransformación, distribución o excreción del químico se altera en presencia del otro. </li></ul><ul><li>DE RECEPTOR: cuando los químicos comparten el mismo RECEPTOR de manera que el resultado es un efecto MENOR. </li></ul>
  25. 25. TOXICOLOGÍA <ul><li>TOLERANCIA: disminución de la SENSIBILIDAD al efecto tóxico de un químico como consecuencia de la EXPOSICIÓN ANTERIOR a dicha sustancia o a otra estructuralmente SIMILAR. </li></ul>
  26. 26. TOXICOLOGÍA <ul><li>RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA: es la relación CORRELATIVA entre las características de la EXPOSICIÓN y el ESPECTRO de los EFECTOS. </li></ul><ul><li>Ha sido definido como uno de los conceptos más importantes de la toxicología. </li></ul>
  27. 27. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA RELACIÓN DOSIS- RESPUESTA se puede dividir en: </li></ul><ul><li>INDIVIDUAL (es decir, como reacciona un individuo ante un químico) </li></ul><ul><li>POBLACIONAL (como reacciona una población ante el mismo químico) </li></ul>
  28. 28. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA RDR INDIVIDUAL SE CARACTERIZA POR: </li></ul><ul><li>Un AUMENTO de la MAGNITUD de la RESPUESTA en RELACIÓN con la DOSIS. </li></ul><ul><li>Por esto se expresa en una ESCALA CONTINUA. </li></ul>
  29. 29. TOXICOLOGÍA <ul><li>La RDR POBLACIONAL se caracteriza por: </li></ul><ul><li>La PRESENCIA o AUSENCIA de RESPUESTA en relación con la dosis, es decir, la LEY DEL TODO O NADA. </li></ul><ul><li>Por eso, se expresa en una ESCALA DISCONTINUA. </li></ul>
  30. 30. TOXICOLOGÍA <ul><li>SE DEBE A QUE CADA INDIVIDUO TIENE DISTINTA SENSIBILIDAD A LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS. </li></ul><ul><li>ESTA RESPUESTA POBLACIONAL SE PUEDE GRAFICAR EN UNA DISTRIBUCIÓN NORMAL DE FRECUENCIA o CAMPANA DE GAUSS. </li></ul>
  31. 31. TOXICOLOGÍA resistentes hipersensibles
  32. 32. TOXICOLOGÍA <ul><li>CURVA DOSIS-RESPUESTA </li></ul>toxicidad homeostasis déficit DOSIS EFECTO
  33. 33. TOXICOLOGÍA <ul><li>HORMESIS : el químico ejerce un efecto beneficioso en BAJAS dosis mientras que en dosis ALTAS genera efectos NOCIVOS. </li></ul>
  34. 34. TOXICOLOGÍA <ul><li>Los químicos NO son igualmente tóxicos para los seres vivos, aún cuando coexistan en contacto estrecho (TOXICIDAD SELECTIVA). </li></ul><ul><li>EJ.: Los PIRETROIDES son altamente tóxicos para insectos; en cambio, son casi atóxicos para mamíferos. </li></ul>
  35. 35. TOXICOLOGÍA <ul><li>Esto se debe a: </li></ul><ul><li>DIFERENCIAS en la ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN o EXCRECIÓN </li></ul><ul><li>DIFERENCIAS en el MECANISMO MOLECULAR DEL PROCESO BIOQUÍMICO. </li></ul>
  36. 36. TOXICOLOGÍA <ul><li>POR RAZONES ÉTICAS, LEGALES Y PRÁCTICAS LA TOXICIDAD DE LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS NO PUEDE EVALUARSE EXPERIMENTALMENTE EN SERES HUMANOS. </li></ul><ul><li>POR ESTA RAZÓN SE USAN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN. </li></ul>
  37. 37. TOXICOLOGÍA <ul><li>LAS PRUEBAS DE TOXICIDAD EN ANIMALES SE BASAN EN 2 PRINCIPIOS: </li></ul><ul><li>CUANDO SE CUMPLEN LOS REQUISITOS ADECUADOS LOS EFECTOS DE UN QUÍMICO EN ANIMALES SON APLICABLES A LOS HUMANOS. </li></ul>
  38. 38. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA EXPOSICIÓN DE ANIMALES DE LABORATORIO A DOSIS ALTAS DE QUÍMICOS ES UN MÉTODO VÁLIDO Y NECESARIO PARA DESCUBRIR POSIBLES PELIGROS PARA LOS HUMANOS. </li></ul>
  39. 39. TOXICOLOGÍA <ul><li>PRUEBA DE LETALIDAD AGUDA: usa la vía de exposición PREVISTA y HABITUAL. Normalmente con ratas y ratones. </li></ul><ul><li>Esta prueba es muy importante puesto que determina: </li></ul><ul><li>La DL 50 o la CL 50 </li></ul><ul><li>Los órganos diana </li></ul><ul><li>Reversibilidad respuesta tóxica </li></ul><ul><li>Orienta dosis para futuros estudios </li></ul>
  40. 40. TOXICOLOGÍA <ul><li>PRUEBA DE IRRITACIÓN CUTÁNEA: llama da también PRUEBA DE DREIZE. Se hace con conejos. </li></ul><ul><li>PRUEBA DE IRRITACIÓN OCULAR: se hace con conejos. </li></ul><ul><li>Ambas pruebas pueden hacerse in vitro : queratinocitos epidérmicos (piel) y células epitelio corneal (ojo). </li></ul>
  41. 41. TOXICOLOGÍA <ul><li>PRUEBA DE SENSIBILIZACIÓN CUTÁNEA: Se hace con cobayos y se ve la formación de ERITEMA. </li></ul><ul><li>PRUEBA DE TOXICIDAD SUBAGUDA: durante 14 días. </li></ul><ul><li>PRUEBA DE TOXICIDAD SUBCRÓNICA: durante 90 días. Usa ratas, ratones y perros. Determina LOAEL y NOAEL </li></ul>
  42. 42. TOXICOLOGÍA <ul><li>LOAEL ( L owest O bservable A dverse E ffects L evel ): Nivel mínimo de Efectos Adversos observados. </li></ul><ul><li>Es decir, la dosis mínima en la cual se observan efectos nocivos </li></ul>
  43. 43. TOXICOLOGÍA <ul><li>NOAEL ( N o O bservable A dverse E ffects L evel ): Nivel de No Observación de Efectos Adversos. </li></ul><ul><li>Es decir, la dosis que no produce efectos nocivos. </li></ul><ul><li>Así LOAEL = 9 mg/kg y NOAEL = 8 mg/kg. </li></ul>
  44. 44. TOXICOLOGÍA <ul><li>PRUEBA DE TOXICIDAD CRÓNICA: duración de 6 – 24 meses. Usa ratas, ratones y perros. </li></ul><ul><li>PRUEBA DE MUTAGENICIDAD: determina capacidad del químico de dañar el ADN. </li></ul>
  45. 46. MECANISMO DE LA TOXICIDAD
  46. 47. TOXICOLOGÍA <ul><li>EL EFECTO TÓXICO se produce cuando las ALTERACIONES desencadenadas por la sustancia química SUPERAN la CAPACIDAD DE REPARACIÓN o cuando ésta es ANÓMALA </li></ul>
  47. 48. TOXICOLOGÍA <ul><li>El mecanismo de la toxicidad tiene 4 pasos: </li></ul><ul><li>Desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN hasta el LUGAR DE ACCIÓN, </li></ul><ul><li>Reacción del PRODUCTO TÓXICO FINAL con la MOLÉCULA DIANA </li></ul><ul><li>Disfunción CELULAR y </li></ul><ul><li>Reparación normal o ANÓMALA. </li></ul>
  48. 49. PASO 1 DEL LUGAR DE EXPOSICIÓN AL LUGAR DE ACCIÓN
  49. 50. TOXICOLOGÍA <ul><li>La FASE DE ABSORCIÓN: transferencia de un químico desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN (superficie corporal externa o interna) hasta la CIRCULACIÓN GENERAL. </li></ul>
  50. 51. TOXICOLOGÍA PIEL PULMONES TUBO DIGESTIVO CIRCULACIÓN GENERAL HÍGADO PULMONES Eliminación presistémica
  51. 52. TOXICOLOGÍA <ul><li>La FASE DE DISTRIBUCIÓN: transferencia del químico desde la CIRCULACIÓN GENERAL hasta el ESPACIO EXTRA E INTRACELULAR. </li></ul><ul><li>Hay mecanismos que FACILITAN y otros que OBSTACULIZAN esta distribución en el organismo. </li></ul>
  52. 53. TOXICOLOGÍA <ul><li>Entre los factores que FACILITAN están: </li></ul><ul><li>Porosidad del ENDOTELIO capilar (Riñón e Hígado), </li></ul><ul><li>MEMBRANA CELULAR de algunas células, </li></ul><ul><li>Acumulación en LISOSOMAS Y MITOCONDRIAS y </li></ul><ul><li>Unión celular REVERSIBLE. </li></ul>
  53. 54. TOXICOLOGÍA <ul><li>Entre los factores que OBSTACULIZAN están: </li></ul><ul><li>Unión a proteínas plasmáticas, </li></ul><ul><li>Barrera hemato-encefálica, hemato-testicular y placentaria. </li></ul><ul><li>Acumulación en DEPÓSITOS </li></ul><ul><li>Unión a proteínas intracelulares y </li></ul><ul><li>Eliminación de las células. </li></ul>
  54. 55. TOXICOLOGÍA <ul><li>La EXCRECIÓN: Es la extracción del tóxico de la sangre y su retorno al ambiente externo. </li></ul><ul><li>La excreción es un mecanismo FÍSICO. </li></ul><ul><li>Por tanto, la velocidad y vías de excreción depende de las propiedades fisicoquímicas del tóxico. </li></ul>
  55. 56. TOXICOLOGÍA SUSTANCIAS QUÍMICAS TÓXICAS HIDRÓFILAS LIPÓFILAS VOLÁTILES LIPÓFILAS NO VOLÁTILES HÍGADO - RIÑÓN PULMÓN LECHE MATERNA BILIS INTESTINO +++++ ++ +
  56. 57. TOXICOLOGÍA <ul><li>La REABSORCIÓN es el REINGRESO a la circulación sanguínea de un tóxico ya eliminado de ella por el mecanismo de excreción. </li></ul>SANGRE ORINA Riñón
  57. 58. TOXICOLOGÍA <ul><li>La BIOTRANSFORMACIÓN es la transformación que sufre el tóxico en el organismo por la acción de mecanismos BIOQUÍMICOS. </li></ul>
  58. 59. TOXICOLOGÍA <ul><li>Cuando la transformación da origen a una sustancia química INOCUA se llama BIOINACTIVACIÓN. </li></ul><ul><li>Cuando la transformación da origen a productos NOCIVOS se habla de BIOACTIVACIÓN. </li></ul>
  59. 60. TOXICOLOGÍA SUSTANCIA QUÍMICA SUSTANCIA QUÍMICA BIOACTIVADA ELECTRÓFILO : Sustancia química defi- ciente en electrones y con carga positiva. (reaccionan fácilmente con los nucleófilos ) RADICAL LIBRE: Sustancias químicas con Electrones desapareados de gran reactividad. Ej Anión superóxido, radical hidroxilo. NUCLEÓFILOS: Moléculas con carga nega- tiva (que reaccionan con los nucleófilos). REACTANTES OXIDORREDUCTORES: Moléculas que pueden donar y aceptar Electrones .
  60. 61. TOXICOLOGÍA Anión Superóxido HOOH AGUA (H 2 O) Superóxido-dismutasa Catalasa BIOINACTIVACIÓN
  61. 62. PASO 2 REACCIÓN DEL TÓXICO FINAL CON LAS MOLÉCULAS DIANA
  62. 63. TOXICOLOGÍA <ul><li>LAS MOLÉCULAS DIANA SON GENERALMENTE: </li></ul><ul><li>LOS ÁCIDOS NUCLEICOS (ADN, ARN), </li></ul><ul><li>LAS PROTEÍNAS Y </li></ul><ul><li>LAS MEMBRANAS CELULALES. </li></ul>
  63. 64. TOXICOLOGÍA <ul><li>LAS REACCIONES TÓXICO-MOLÉCULA DIANA SON: </li></ul><ul><li>ENLACE NO COVALENTE (REVERSIBLE), </li></ul><ul><li>ENLACE COVALENTE (IRREVERSIBLE), </li></ul><ul><li>SUSTRACCIÓN DE HIDRÓGENO, </li></ul><ul><li>TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y </li></ul><ul><li>REACCIONES ENZIMÁTICAS. </li></ul>
  64. 65. TOXICOLOGÍA <ul><li>EL RESULTADO CLÍNICO DE ESTAS REACCIONES ES: </li></ul><ul><li>INHIBICIÓN DE LA FUNCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA, </li></ul><ul><li>DESTRUCCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA O, </li></ul><ul><li>ACTIVACIÓN ANTIGÉNICA DE LA MOLÉCULA DIANA </li></ul>
  65. 66. PASO 3 DISFUNCIÓN CELULAR Y EFECTOS NOCIVOS RESULTANTES
  66. 67. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA ALTERACIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA PUEDE CONDUCIR A: </li></ul><ul><li>FALLA EN LA REGULACIÓN DE LAS CÉLULAS </li></ul><ul><li>FALLA EN LA CONSERVACIÓN DE LAS CÉLULAS. </li></ul>
  67. 68. TOXICOLOGÍA <ul><li>LAS FALLAS DE LA REGULACIÒN CELULAR SE PUEDEN DEBER A: </li></ul><ul><li>TRANSTORNOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS GENES </li></ul><ul><li>TRANSTORNOS DE LA FUNCIÓN CELULAR CONTINUA. </li></ul>
  68. 69. TOXICOLOGÍA <ul><li>LOS TRANSTORNOS DE LA EXPRESIÓN GÉNICA CONDUCEN A: </li></ul><ul><li>DIVISIÓN CELULAR INAPROPIADA ORIGINANDO NEOPLASIAS Y TERATOGÉNESIS , </li></ul><ul><li>APOPTOSIS INADECUADA ORIGINANDO INVOLUCIÓN TISULAR Y </li></ul><ul><li>SÍNTESIS ERRÓNEA DE PROTEÍNAS. </li></ul>
  69. 70. TOXICOLOGÍA <ul><li>LAS FALLAS EN LA CONSERVACIÓN CELULAR IMPLICAN ALTERAR SU CAPACIDAD DE SUPERVIVENCIA, ES DECIR, CAUSAR LA MUERTE DE LA CÉLULA. </li></ul>
  70. 71. CONSERVACIÓN CELULAR Síntesis de moléculas endógenas Mantención del medio interno Producción de energía para actuar (ATP) Agrupar complejos macromoleculares, membranas y orgánulos celulares
  71. 72. CONSERVACIÓN CELULAR Síntesis de moléculas endógenas Mantención del medio interno Producción de energía para actuar (ATP) Agrupar complejos macromoleculares, membranas y orgánulos celulares Inhibición de síntesis de ATP
  72. 73. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA INHIBICIÓN O SUPRESIÓN DE LA SÍNTESIS DE ATP ES MORTAL PARA LA CÉLULA PUESTO QUE LA PRIVA DE SU FUENTE DE ENERGÍA. </li></ul>
  73. 74. CONSERVACIÓN CELULAR Síntesis de moléculas endógenas Mantención del medio interno Producción de energía para actuar (ATP) Agrupar complejos macromoleculares, membranas y orgánulos celulares Elevación concentración Calcio intracelular
  74. 75. TOXICOLOGÍA <ul><li>EL CITOPLASMA SE CARACTERIZA POR TENER UNA CONCENTRACIÓN MUY BAJA DE CALCIO. </li></ul><ul><li>ESTO SE LOGRA GRACIAS A UNA MEMBRANA CELULAR IMPERMEABLE AL CALCIO EXTRACELULAR Y </li></ul><ul><li>A LA BOMBA DE CALCIO QUE LO EXTRAE DEL CITOPLASMA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR. </li></ul>
  75. 76. TOXICOLOGÍA <ul><li>UN TÓXICO PUEDE ELEVAR LA CONCENTRACIÓN DE CALCIO INTRACELULAR POR: </li></ul><ul><li>MODIFICACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR O </li></ul><ul><li>BLOQUEO DE LA BOMBA DE CALCIO. </li></ul>
  76. 77. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA ELEVACIÓN PERSISTENTE DEL CALCIO INTRACELULAR ES UN HECHO GRAVÍSIMO PARA LA CÉLULA DANDO ORIGEN A: </li></ul><ul><li>HIPERPRODUCCIÓN DE ERO (ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO = PERÓXIDO DE HIDRÓGENO, ANIÓN PERÓXIDO), </li></ul><ul><li>HIPERPRODUCCIÓN DE ERN (ESPECIES REACTIVAS DEL NITRÓGENO = PEROXINITRILO), </li></ul>
  77. 78. TOXICOLOGÍA <ul><li>RUPTURA DE LAS MEMBRANAS POR ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASAS, </li></ul><ul><li>RUPTURA DE LA CROMATINA POR ACTIVACIÓN DE ENDONUCLEASAS, </li></ul><ul><li>RUPTURA DE MICROFILAMENTOS POR DISOCIACIÓN DE LA ACTINA-FOLINA </li></ul><ul><li>INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE ATP POR PÉRDIDA DEL POTENCIAL DE MEMBRANA DE LA MITOCONDRIA. </li></ul>
  78. 79. TOXICOLOGÍA <ul><li>TODOS LOS HECHOS ANTERIORES CONDUCEN A UN BRUSCO AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LAS MITOCONDRIAS. </li></ul><ul><li>ESTE HECHO SE LE LLAMA TPM ( TRANSICIÓN DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL). </li></ul><ul><li>SE DEBE A LA APERTURA DE UN PORO TRASMEMBRANOSO, </li></ul><ul><li>ESTE PORO PERMITE LA ENTRADA DE GRAN CANTIDAD DE AGUA Y SOLUTOS A LA MITOCONDRIA. </li></ul>
  79. 80. TOXICOLOGÍA <ul><li>AL ENTRAR GRAN CANTIDAD DE AGUA LA MITOCONDRIA SE HINCHA, SE AGOTA EL ATP POR DETENERSE SU PRODUCCIÓN Y SE PRODUCE LA NECROSIS CELULAR. </li></ul><ul><li>¿ QUÉ ES LA MITOCONDRIA?. </li></ul>
  80. 81. MITOCONDRIA MEMBRANA CELULAR NÚCLEO CITOPLASMA
  81. 82. MITOCONDRIA VISTA POR FUERA
  82. 88. TOXICOLOGÍA <ul><li>EN RESUMEN, LA MITOCONDRIA ES LA FUENTE DE ENERGÍA DE LA CÉLULA. </li></ul><ul><li>EN ELLA SE SINTETIZA EL ATP A PARTIR DE LA GLUCOSA POR MEDIO DEL CICLO DE KREBS. </li></ul><ul><li>POR ELLO ES QUE LA ALTERACIÓN DE LA MITOCONDRIA ES TAN GRAVE PARA LA CÉLULA. </li></ul>
  83. 89. TOXICOLOGÍA <ul><li>CADA CÉLULA PUEDE TENER MUCHAS MITOCONDRIAS. </li></ul><ul><li>LA GRAVEDAD DE LA LESIÓN CELULAR DEPENDERÁ DEL NÚMERO DE MITOCONDRIAS AFECTADAS </li></ul>
  84. 90. AGRESIÓN MITOCONDRIA TPM POCAS MUCHAS TODAS Autofagia Activación Caspasas Agotamiento Del ATP SUPERVIVENCIA DE LA CÉLULA APOPTOSIS NECROSIS
  85. 91. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA APOPTOSIS ES EL CONJUNTO DE REACCIONES BIOQUÍMICAS QUE OCURREN EN LA CÉLULA Y QUE CONCLUYEN EN SU MUERTE EN FORMA ORDENADA Y SILENCIOSA. </li></ul><ul><li>LA APOPTOSIS ES UNA MUERTE FISIOLÓGICA DE LAS CÉLULAS A DIFERENCIA DE LA NECROSIS QUE ES UNA MUERTE PATOLÓGICA . </li></ul>
  86. 92. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA APOPTOSIS O “MUERTE CELULAR PROGRAMADA” TIENE COMO PROPÓSITO LA ELIMINACIÓN DE CÉLULAS SIN UTILIDAD EN UN DETERMINADO MOMENTO Y LUGAR. </li></ul><ul><li>LA CÉLULA EN APOPTOSIS NO LIBERA SU CONTENIDO AL MEDIO EXTRACELULAR Y, POR TANTO, NO SE PRODUCE INFLAMACIÓN (A DIFERENCIA DE LA CÉLULA EN NECROSIS). </li></ul>
  87. 93. TOXICOLOGÍA <ul><li>ES DECIR, TODA CÉLULA ESTÁ PROGRAMADA PARA DARSE MUERTE YA SEA: </li></ul><ul><li>POR UNA SEÑAL EXTERIOR o </li></ul><ul><li>POR SEÑALES INTERIORES QUE PUEDEN PROVENIR DE LA MITOCONDRIA O DEL NÚCLEO. </li></ul><ul><li>PARA ELLO EXISTE TODO UN PROCESO BIOQUÍMICO QUE TERMINA CON LA DESTRUCCIÓN ORDENADA DE LA CÉLULA. </li></ul>
  88. 94. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA APOPTOSIS ESTABLECE UN EQUILIBRIO ENTRE LAS CÉLULAS QUE SE ESTÁN MULTIPLICANDO Y RENOVANDO (MITOSIS) CON AQUELLAS QUE VAN ENVEJECIENDO O ALTERANDO POR FACTORES NATURALES O ARTIFICIALES. </li></ul><ul><li>DE ESTA FORMA EL NÚMERO DE CÉLULAS DEL ORGANISMO PERMANECE CONSTANTE Y, SOBRE TODO, SANAS. </li></ul>
  89. 96. PASO 4 REPARACIÓN NORMAL O ANÓMALA.
  90. 97. TOXICOLOGÍA <ul><li>LA REPARACIÓN SON LOS PROCESOS DESTINADOS A RESTAURAR LAS FUNCIONES CELULARES O TISULARES DESPUÉS DE OCURRIDA UNA AGRESIÓN. </li></ul><ul><li>LA REPARACIÓN PUEDE SER: </li></ul><ul><li>MOLECULAR, </li></ul><ul><li>CELULAR O </li></ul><ul><li>TISULAR. </li></ul>
  91. 98. REPARACIÓN MOLECULAR PROTEINA DAÑADA LÍPIDO DAÑADO ADN DAÑADO LÍPIDO NORMAL PROTEINA NORMAL ADN NORMAL Escisión Recombinación Enzimas Enzimas
  92. 99. REPARACIÓN CELULAR <ul><li>SOLO OCURRE SI LA LESIÓN ES LEVE POR MECANISMOS DE AUTOFAGIA Y MOLECULARES. </li></ul><ul><li>SI LA LESIÓN ES MODERADA SE PRODUCE APOPTOSIS. </li></ul><ul><li>SI LA LESIÓN ES SEVERA SE PRODUCE LA NECROSIS. </li></ul>
  93. 100. REPARACIÓN TISULAR <ul><li>UN TEJIDO ES UN CONJUNTO DE CÉLULAS CON LAS MISMAS CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES. EJ.: TEJIDO HEPÁTICO, MUSCULAR, ÓSEO. </li></ul><ul><li>LA REPARACIÓN DEL TEJIDO INCLUYE LA APOPTOSIS (MUERTE PROGRAMADA DE LAS CÉLULAS DAÑADAS), SU REEMPLAZO POR NUEVAS CÉLULAS Y NUEVA MATRIZ EXTRACELULAR Y LA INFLAMACIÓN DE LA ZONA. </li></ul>
  94. 101. REPARACIÓN TISULAR <ul><li>LA REGENERACIÓN CELULAR DEL TEJIDO LESIONADO SE PRODUCE POR: </li></ul><ul><li>MITOSIS (MULTIPLICACIÓN CELULAR) Y </li></ul><ul><li>MIGRACIÓN CELULAR. </li></ul>
  95. 102. REPARACIÓN TISULAR <ul><li>LA MITOSIS SE PRODUCE POR EL SIGUIENTE MECANISMO: </li></ul>Célula dañada Célula quieta Célula en mitosis Macrófago Factor de estimulación
  96. 103. REPARACIÓN TISULAR <ul><li>LA REPARACIÓN ANÓMALA SE PRODUCE CUANDO: </li></ul><ul><li>EL DAÑO TISULAR SUPERA LOS MECANISMOS DE REPARACIÓN, </li></ul><ul><li>LA LESIÓN ES IMPOSIBLE DE REPARAR (ENLACE COVALENTE) </li></ul><ul><li>LA REPARACIÓN CONTRIBUYE A LA TOXICIDAD. </li></ul>
  97. 104. REPARACIÓN TISULAR <ul><li>LA REPARACIÓN ANÓMALA SE MANIFIESTA EN: </li></ul><ul><li>FIBROSIS: DEPÓSITO EXCESIVO DE MATRIZ EXTRACELULAR DE COMPOSICIÓN ANORMAL O, </li></ul><ul><li>CARCINOGÉNESIS : FALLA REPARACIÓN ADN (MUTACIÓN), FALLA APOPTOSIS O FALLA EN TÉRMINO DE PROLIFERACIÓN CELULAR. </li></ul>
  98. 105. Maat

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