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Cambios en estilo de vida y Síndrome Ovario poliquistico

Presentación en Simposio Regional Nororiente Asociación Colombiana de Endocrinología. Actualización sobre manejo NO FARMACOLÓGICO del SOP. Agosto 2016

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Cambios en estilo de vida y Síndrome Ovario poliquistico

  1. 1. J.M.C • 25 años • Obesidad • Dx DM2 HbA1c 10.2% • Dislipidemia • HTA • SCA
  2. 2. Cambios terapéuticos en el estilo de vida: Síndrome de Ovarios Poliquísticos o Síndrome Metabólico Reproductivo Dra. Lina Patricia Pradilla S. MD internista – Endocrinóloga Profesora Departamento de Medicina Interna UIS Presidenta Capítulo Nororiental Asociación Colombiana de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo Bucaramanga, 20 de agosto de 2016
  3. 3. Conflicto de interés • Conferencista y medical advisor para • Eli-Lilly • Novo Nordisk • Sanofi • Educación médica continuada de: • Amgen • Novo Nordisk • Sanofi
  4. 4. Agenda • Definición del SOP (SMR) • Efectos de CTEV en • Manifestaciones estéticas • Aspectos metabólicos • Aspectos reproductivos
  5. 5. Diagnóstico de SOP Criterios de Rotterdam requiere al menos dos de: 1- Oligo/anovulación 2- Hiperandrogenismo clínico o bioquímico 3- Ovarios poliquísticos y exclusión de otras patologías Criterios NIH requiere: 1- Oligo/anovulación y 2- Hiperandrogenismo clínico o bioquímico excluyendo otras etiologías CriteriosdeRotterdam/NIH NIH
  6. 6. Fenotipos de SMR Hiperandrogenismo Disfunción ovulatoria Hiperandrogenismo Disfunción ovulatoria Ovarios Poliquísticos Disfunción ovulatoria Ovarios Poliquísticos Hiperandrogenismo Ovarios poliquísticos
  7. 7. Fenotipo NIH- SOP clásico- SMR • ∼ 7% mujeres premenopáusicas • 50-80% son obesas • ∼ 40% intolerancia a la glucosa (∼ 10% DM2) • ∼ 30-40% SOP tienen síndrome metabólico • ∼ 30% de obesas y ∼25% de DM2 premenopáusicas tienen SOP
  8. 8. SOP: síndrome complejo clínico Folículos ováricos Anovulación Estrógenos Aspectos psicosociales: imagen corporal, autoestima, depresión, ansiedad Genética Hirsutismo Acné Riesgo cardiovascular Diabetes Mellitus Síndrome Metabólico Estilo de Vida Alteración menstrual Subfertilidad Andrógenos Insulina Cambios hormonales: Exacerbados por obesidad
  9. 9. El cambio del paradigma del SOP Desórdenes reproductivos Enfermedad metabólica Jóvenes Viejas • Desórdenes menstruales • Hirsutismo • Anticoncepción • Salud reproductiva • Infertilidad • Complicaciones del embarazo • Calidad de vida • DM2 • Enfermedad cardiovascular • Riesgo de cáncer? Enfoques multidisciplinarios
  10. 10. Metas del tratamiento del SRM • Alivio de manifestaciones de hiperandrogenemia: hirsutismo, acné, alopecia • Manejo de las anormalidades y reducción de factores de riesgo de DM2 y enfermedad cardiovascular. • Prevención de hiperplasia endometrial y carcinoma, que ocurren como resultado de anovulación crónica • Anticoncepción en quienes no buscan embarazo • Inducción de ovulación en las que desean embarazo
  11. 11. Opciones de tratamiento Tratamiento estándar • CTEV: pérdida de peso, ejercicio • ACOS • Metformina • Progestágeno • Antiandrógenos: espirinolactona, flutamida, ciproterona • Clomifeno • Gonadotrofinas (inducción de ovulación) Terapias ”novedosas” para SMR • Tiazolidinedionas • D-Chiro-Inositol • Modulación neuronal de Kisspeptin-Neurokinina-Dynorphin (KNDy) • GLP-1AR • Cx Bariátrica • CPAP para SAHOS • Moduladores de esteroidogénesis • Inhibidores de aromatasas
  12. 12. Agenda • Definición del SOP (SMR) • Efectos de CTEV en • Manifestaciones estéticas • Aspectos metabólicos • Aspectos reproductivos
  13. 13. CTEV en manifestaciones estéticas
  14. 14. Hiperandrogenemia • Hiperandrogenemia: 80% casos • Relación con I.R: • Relacionada con insulina, por SHBG • Revertida con sensibilizantes a insulina • Adiposidad visceral • Impacto modesto e indirecto sobre IR • No es clara la relación con rasgos metabólicos • HA se exacerba con la obesidad
  15. 15. Frecuencia de las diferentes manifestaciones del SRM 56 52 44 42 36 35 31 24 14 11 11 11 0 10 20 30 40 50 60 Dificultad en perder peso Irregularidad menstrual Infertilidad Imbalance/exceso hormonal Insulinorresistencia Hirsutismo Alta tendencia a ganar peso Ansiedad/Depresión Aumento R metabólico Alopecia difusa Complicaciones en embarazo Quistes ováricos
  16. 16. Oral contraceptives versus physical exercise on cardiovascular and metabolic risk factors in women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial F Orio, G Muscogiuri, F Giallauria, S Savastano, P Bottiglieri, D Tafuri, P Predotti, G Colarieti, A Colao, S Palomba Clinical Endocrinology Epub ahead 7 jul 2016
  17. 17. Summary Background Although oral contraceptives (OCs) are one the most widespread therapy in young polycystic ovary syndrome (PCOS) women and physical exercise represents a crucial first step in the treatment of overweight and obese PCOS, no studies were performed to compare the effects on cardiovascular risk (CVR) of OCs and physical exercise in PCOS. Objective To compare the effects of OCs administration and physical exercise on the CVR, clinical, hormonal and metabolic parameters in PCOS women. Methods One hundred and fifty PCOS women were enrolled and were randomized to OCs (3 mg drospirenone plus 30 μg ethinyloestradiol), structured exercise training programme (SETP) or polyvitamin tablets. The intervention phase study was of 6 months. Primary outcome was intima–media thickness (IMT) and flow-mediated dilation (FMD). Secondary outcomes were clinical, hormonal and metabolic changes. Results A significant reduction of IMT and a significant increase of FMD were observed in the SETP group after treatment. Compared to baseline, in the SETP group, a significant improvement in anthropometric measures, insulin sensitivity indexes, lipid profile, cardiopulmonary function, inflammatory markers and frequency of menses was observed. Oral contraceptives use was associated with a significant decrease of hyperandrogenism and a significant improvement of frequency of menses. Further, OCs use had a neutral effect on CVR risk factors. Conclusion OCs effectively treat hyperandrogenism and menstrual disturbances, while SETP is more effective in improvingClinical Endocrinology Epub ahead 7 jul 2016
  18. 18. CTEV no han mostrado beneficio en manifestaciones estéticas
  19. 19. Agenda • Definición del SOP (SMR) • Efectos de CTEV en • Manifestaciones estéticas • Aspectos metabólicos • Aspectos reproductivos
  20. 20. CTEV en manifestaciones metabólicas
  21. 21. SOP / SMR Obesidad Insulinorresistencia: hiperinsulinemia Hiperandrogenemia Factores de riesgo tradicionales: Obesidad central, dislipidemia, HTA, IOG Disfunción SN simpático Disbalance Hemostasia/ Fibrinólisis Estrés oxidativo Desórdenes del ánimo Vitamina D Inflamación Crónica Aterosclerosis Prematura: Disfunción endotelial, grosor de íntima media, calcificación coronaria Diabetes gestacional, DM2, Enfermedad coronaria, ACV
  22. 22. Decisiones: todo cuesta
  23. 23. Suboptimal dietary intake is associated with cardiometabolic risk factors in women with polycystic ovary syndrome Hart K, Barr S, Reeves S, Sharp K, Jeanes Y Nutrition and Dietetics 2016;73:177
  24. 24. Abstract Aim Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most prevalent endocrine disorder in women and confers a substantial health burden. It is important to explore modifiable extrinsic factors that contribute to disease risk. The aim of the present study was to compare the dietary intake, physical activity and physiological characteristics of women with PCOS with those of controls to identify lifestyle behaviours associated with known cardiometabolic risk factors. Methods A seven-day food and activity diary was completed and anthropometric and biomarkers of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease risk were measured in 38 women with PCOS, and 30 controls, matched for age and body mass index. Results Similar energy intakes and activity levels were observed between groups. Percentage energy intakes from total, saturated and monounsaturated fats were significantly higher (P = 0.008, P = 0.012 and P = 0.003, respectively) and % energy from carbohydrate was significantly lower (P < 0.001) in participants with PCOS compared with controls (P < 0.001). Insulin levels, two hours after a glucose challenge, were significantly higher in PCOS participants compared with controls (P = 0.029). Increased dietary glycaemic index appeared to be associated with a more negative biochemical profile in women with PCOS compared to controls, being significantly associated with an increased waist circumference and LDL-cholesterol and decreased HDL-cholesterol. Conclusions The present study has identified suboptimal dietary patterns in women with PCOS, and highlighted dietary factors associated with cardiometabolic risk factors that warrant monitoring in both lean and obese women with PCOS.Nutrition and Dietetics 2016;73:177
  25. 25. JCEM 2015;100:4048
  26. 26. Mujeres infértiles SOP Sobrepeso/obesidad N= 149 Modificación estilo de vida ACOS CTEV + ACOS Inductor de ovulación: clomifeno 4 ciclos Concepción: seguimiento trimestral Desenlace primario: NACIDOS VIVOS JCEM 2016:101:2658
  27. 27. CTEV con pérdida de 7% del peso corporal • Reemplazo de comidas con frutas y verduras (Restricción 500Kcal/día) • Actividad física (meta 150min/sem) • Lecciones de cambio comportamental mensuales • Adaptadas de DPP • Medicación para pérdida de peso (solo si IMC≥30kg/m2) • Sibutramina 5-15mg/día • Tras retiro de sibutramina en 2010 se usó orlistat 60mg/3v/día JCEM 2015;100:4048
  28. 28. Porcentaje del cambio del AUC de glucosa (mg/dl*h)durante PTOG después de intervención preconcepcional de 16 semanas -35 -25 -15 -5 5 15 25 35 ACOS (9.3 a 38.8) CTEV (-30.4 a -3.4) COMBINADO (-14.1 a 34.2) * * p<0.0001 vsCTEV y p<0.02 vs. ambos JCEM 2015;100:4048
  29. 29. Eur J Clin Nutrition 2016:1-7
  30. 30. Eur J Clin Nutrition 2016:1-7
  31. 31. Eur J Clin Nutrition 2016:1-7
  32. 32. Conclusión CTEV y metabólicas • El consumo de alimentos de alto IG empeora el perfil metabólico • Las pacientes con SOP tienen peor patrón de alimentación que sus pares con ovulación normal • Dietas fraccionadas (6 porciones) mejoran índices de sensibilidad a la insulina.
  33. 33. Agenda • Definición del SOP (SMR) • Efectos de CTEV en • Manifestaciones estéticas • Aspectos metabólicos • Aspectos reproductivos
  34. 34. CTEV en fertilidad
  35. 35. JCEM 2015;100:2405
  36. 36. El bello La esposa
  37. 37. JCEM 2015;100:4048
  38. 38. Vale la pena los CTEV antes del tratamiento? PPCOS-II OWL-PCOS Desenlace Clomifeno ACOS CTEV Combinado Tasa de ovulación Acumulada tras 4 ciclos 44.7% 46.1% 60.3% 67.1% Tasa relativa (IC95%) comparada con PPCOS-II -- N.S RR:1.4 (1.1-1.7) p= 0.005 RR=1.5 (1.2-1.8) p < 0.0001 Tasa de Nacidos vivos por paciente Acumulado después de 4 ciclos 10.4% 10.2% 26% 24% Tasa relativa (IC95%) comparada con PPCOS-II RR=2.5 (1.3-4.6) p= 0.004 RR=2.3 (1.2-4.3) p=0.01 JCEM 2016:101:2658
  39. 39. Kaplan-Meier de nacidos vivos tras tto 16sem JCEM 2015;100:4048
  40. 40. JCEM 2015;100:4048
  41. 41. Restricción calórica per se durante la preconcepción y concepción puede tener efectos dañinos sobre sobre la competencia de oocitos No se recomienda una restricción calórica intensiva y terapia de fertilidad simultáneas
  42. 42. Conclusiones CTEV en fertilidad • Incluya información del esposo • Obeso y fumador reduce posibilidad de éxito del tratamiento de fertilidad • CTEV preconcepcional en mujs con sobrepeso/obesidad y SOP mejora tasas de ovulación con clomifeno vs pretratamiento con ACOs • Es relativamente simple, seguro y bien tolerado • Necesita estudios mas grandes de NV • Pretto con ACOs ofrece poco beneficio vs tto inmediato con inductores de ovulación

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