Este documento describe los hipnóticos y sedantes, en particular las benzodiazepinas. Explica que las benzodiazepinas potencian la neurotransmisión GABAérgica e intensifican la inhibición sináptica al unirse a los receptores de benzodiazepina asociados con los receptores GABA. También clasifica las benzodiazepinas según su duración de acción y propiedades terapéuticas principales, e identifica sus indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos e interacciones.

1. HIPNÓTICOS Y SEDANTES
Diego Pincay Mejia
Grupo # 10
Farmacología
17capítulo

2. HISTORIA – INTRODUCCIÓN
 Entre los Farmacos q se utilizan para la sedacion
tenemos los Antihistaminicos antipsicoticos y las
BZD
 al principio se derivaron del opio diversos
productos vegetales
 mediados del siglo xix, el primer fármaco que se
comenzó a utilizar como sedante-hipnótico fue el
bromuro →el barbital y fenobarbital llamados
como barbituricos ( anticomv –antiep – hipnot “IV” )
 «matar a los niños que nacían enfermos o con deformidades físicas, dentro
del programa de eugenesia que había puesto en marcha el Partido Nazi ↓
S/V y alteraba la comciencia »

3. HIPNÓTICOS Y SEDANTES
 Deprimen (SNC) y generan calma o somnolencia
 Un sedante ↓ la actividad ↓excitación y calma al
receptor, en tanto que un hipnótico = somnolencia y
facilita el inicio y la conservación del estado del
dormir (sueño) asemejándose al sueño natural
visto EEG, y del cual es posible despertar
fácilmente al receptor.
 Los sedantes-hipnóticos de la categoría de las BZD
no inducen anestesia operatoria, a excepción el
Midazolan ↓ F/R y V/R
Conforme aumenta la
dosis de una BZD, la
sedación evoluciona y se
torna hipnosis, para
seguir con estupor.

4. Circuitos neuronales responsables de la respuesta ansiosa. Hay tres niveles de organización que interactúan
entre sí: las regiones inferiores (sustancia gris periacueductal, el locus coeruleus y el hipotalámo) son
responsables de las respuestas automáticas simples; las regiones intermedias (amígdala y en menor grado el
sistema septohipocampal) median las respuestas aprendidas; las áreas superiores corticales (prefrontal y
paralímbica) son responsables de los procesos más demandantes desde el punto de vista cognitivo.

5. El GABA tiene
afinidad a abrir
CL-
Hiperpolariza
la MC

6. MECANISMO DE ACCIÓN
 Potencian la neurotransmisión gabaérgica,
intensificando la inhibición sináptica
 hay receptores para BZD :
Médula espinal, tallo encefálico, sist. Límbico,
corteza cerebral y cerebelosa

7. BENZODIAZEPINAS
 inducir la fijación GABAA ( INHIBIDOR ) la forma en
que esta compuesto esta subunidad parece ser él
que gobierna la influencia de diversos moduladores
iónicos de conductos de cloruro estimuladas por las
corrientes de GABA en forma alosterica
El GABA en el espacio intersináptico interacciona
con sus receptores específicos
Se encuentran en los canales del cloro en las
membranas neuronales postsinapticas
Su estimulación apertura de los canales de
cloro para que este entre al interior de la
neurona y la hiperpolarise causando depresión

8. Existen dos tipos de receptores
El receptor GABA- A
Sería el más importante
Cuando se activa se desencadenan
efectos inhibitorios por
hiperpolarización.
Opera con apertura de canales
de cloro y aumento de la
conductancia a este ion.
El receptor GABA- B
Inhibitorio
Se cree que la activación del receptor
GABA-B puede reducir la liberación de
neurotransmisores excitatorios
como aspartato y glutamato.

9. Receptores de las
benzodiazepinas
Receptores
GABA
Canales de
cloro
Neurona en estado normal
cargas positivas y negativas estables
cl
cl
cl
clcl
cl
cl cl
cl
cl cl
cl
Cloro extracelular
Benzodiazepinas

10. Receptores de las
benzodiazepinas
Receptores
GABA
Canales de
cloro
Neurona hiperpolarizada
Depresión del sistema nervioso
cl
cl
cl cl
Sueño
Relajación
etc.

11. Absorción
, destino
y
excreción
1. Las bzd se absorben con facilidad,
cuando se administran por vía bucal,
rectal y parenterales
2. Aparecen rápido
en la sangre (pocos
minutos)
3. La biotransformación varia para las
distintas bzd.
-el clordiazepóxido sufre 2 oxidaciones
para transformarse en derivado
lactamico y un aminoácido, su
producción se da en el hígado.
- El diazepam y el medazepam sufren
los procesos de demitilacion y
oxidación.
4. excreción: en
la orina (70-
90%) y el resto
en las heces.

12. “COMPUESTOS Z”:
 Esto a llevado a renovar fármacos que posean
diversas combinaciones de las propiedades
similares a las Benzo para q no solo actúen en un
solo subtipo sino en mas y esto llevo a la síntesis
de llamados “compuestos Z”:
‹‹ imidazopiridina →zolpidem,
pirazolopirimidina→ zaleplón,
ciclopirrolonas→eszopiclona, zopiclona ››
 suprimen el sueño REM en menor magnitud que
BZD

13. FARMACOCINÉTICA
 Casi todas son absorbidas completametamente a
excepción del Clorazepato el cual es
descarboxilado por el JG antes de su completa
abs. Se unen a las proteínas plasmáticas hasta un
90%, en el Hígado pasa por una biotransformacion
de 3 pasos
1- se modifica el anillo de diazepina
2 – hidroxila en la posicion 3 produiendo el
metabolito activo
3- se conjuga con el acido glucoronico

14. CLASIFICACIÓN
Acción
Larga
Bromacepam
Clorazepato
Diazepam
Flurazepam
Clordiazepoxid
Clobazam
Acción
Intermedia
Clonazepam
Flunitrazepam
Nitrazepam
Acción
Corta
Lorazepam
Oxacepam
Temacepam
Alprazolam
Acción
ultracorta
Triazepam
Midazolam
Acción Larga: 50 a 120 hs por metabolitos
intermedia: 30 hs. Corta: 10 hs. Ultracorta: 5 hs.

15. CLASIFICACIÓN DE LAS BZD SEGÚN SU PROPIEDAD TERAPÉUTICA
Principalmente
Ansioliticas
• Diazepam
• Lorazepam
• Alprazolam
• Clobazam
Principalmente
Hipnoticas
• Midazolam
• Flurazepam
• Nitrazepam
Predominantemente
Anticonvulsivas
• Clonazepa
• Diazepam
• Lorazepam

16. TODAS LAS BZD TIENEN 5 EFECTOS PRINCIPALES
Acción Uso Clínico
Ansiolítico Ansiedad y trastornos de pánico
Hipnótico Insomnio
Miorelajante
Espasmos musculares
contracciones musculares
Anticonvulsivos
Por intoxic de ingesta de drogas y
algunas formas de epilepsia
Amnésico
Pre-medicación antes de operación,
sedación en intervención de cirugía
menor

17. LAS BZD Y EL SUEÑO
 Acortan la latencia y disminuyen el # de despertares
- prolongando la etapa II del sueno No REM
 - ≠ o Disminur la duracion del sueno de ondas
lentas ( IV) y el sueño REM (sueño q recordamos)
 El zolpidem y el zaleplón suprimen el sueño REM
en menor magnitud que BZD y por ello son mejores
que estas últimas como hipnóticos

18. SNC
 Sedación
 Disminución de la ansiedad
 Hipnosis
 Anticonvulsionante
 Relajación muscular
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

19. EFECTO
HIPNÓTICO
 Reduce el periodo de
latencia del sueño
 Disminuye el
despertar.
 Aumento del sueño
total.

20. APARATO
RESPIRATORIO
 Sin efecto en personas
normales
 Dosis altas depresión leve de
la ventilación alveolar
 Efecto intensificado en:
 Depresores del SNC
 Apnea obstructiva del
sueño
 Función hepática
disminuida.

21. Sólo dos efectos de este grupo
de fármacos son consecuencia
de acciones en zonas
periféricas: vasodilatación
coronaria
que surge después de
administrar por vía
endovenosa dosis terapéuticas
de algunas benzodiazepinas y
bloqueo neuromuscular que
aparece sólo con dosis muy
grandes
APARATO CARDIOVASCULAR

22. MUSCULO ESTRIADO
Relajación muscular

23. Ansiolíticos
Hipnóticos
Miorrelajante
Anticonvulsivante
INDICACIONES

24.  Px alérgicos a las benzodiacepinas
 Px con glaucoma (aumento presión ocular)
 hipotonía muscular el efecto relajante de la
musculatura lisa de las benzodiazepinas puede
empeorar la enfermedad.
 insuficiencia respiratoria severa y apnea del sueño.
CONTRAINDICACIONES

25. Tolerancia y dependencia
física.
Somnolencia y ataxia.
Incordinación motora.
Trastorno de las funciones
mentales y motoras
Cefalea – visión borrosa –
vértigos.
RAM

26.  Cimetidina, anticonceptivos orales,
Eritromicina, y alcohol inhiben su
metabolismo.
 Rifampicina aumenta su
metabolismo
 Potencian a los depresores del SNC
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

27.  Efectos teratogénicos son
motivos de controversia
 Deprimen el SNC en el
neonato
 Se ha atribuido síndrome
de abstinencia neonatal
(temblores, irritabilidad) así
como flacidez neonatal y
problemas respiratorios
con eluso crónico de
benzodiazepinas durante el
embarazo
EMBARAZO

28.  La mayoría de las
benzodiazepinas se
excretan con la leche
materna.
 Los neonatos metabolizan
mas lentamente las
benzodiazepinas, por lo que
es posible la acumulación
de estos fármacos y sus
metabolitos.
LACTANCIA