La sepsis neonatal se define como un síndrome clínico caracterizado por signos y síntomas de infección sistémica que se manifiesta dentro de los primeros 28 días de vida. Puede ser causada por la invasión de bacterias, hongos o virus en el torrente sanguíneo del recién nacido. Existen varios marcadores inflamatorios y de laboratorio que pueden usarse para diagnosticar la sepsis neonatal, pero los hemocultivos siguen siendo el estándar de oro a pesar de su baja sensibilidad. La atención prenatal materna es importante

2. Aquella situación clínica derivada
de la invasión y proliferación de
bacterias, hongos o virus en el
torrente sanguíneo del recién
nacido (RN) y que se manifiesta
con signos de respuesta
inflamatoria sistémica dentro del
los primeros 28 días de vida

3. • Se denomina sepsis neonatal al
síndrome clínico caracterizado por
signos y síntomas de infección sistémica
probada o sospechada.
Costta OR. Sepsis Neonatal. Protocolos
HRDT

4. • La sepsis neonatal es un síndrome clínico caracterizado
por signos y síntomas de infección con o sin
bacteremia asociada, que se presenta en el primer
mes de vida
• Se denomina sepsis neonatal al síndrome
clínico caracterizado por signos y síntomas
de infección sistémica, que se confirma al
aislarse en el hemocultivo, bacterias,
hongos o virus y que se manifiesta dentro
de los primeros 28 días de vida
Sankar MJ et al. Sepsis in the Newborn. Indian journal of pediatrics. 2008; 75(3): 261-6
Coto GD, A Ibáñez. Protocolo diagnóstico-terapéutico de la sepsis neonatal. Bol Pediatr 2006; 46(1): 125-134

5. • Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS): Criterios
– Temperatura central: >38,5ºC ó <36,5ºC
– Taquicardia > 2DS de lo normal
– Taquipnea > 2DS de lo normal
– Leucocitosis o leucopenia para la edad, >10% de neutrófilos
inmaduros.
• Sepsis severa: Sepsis más uno de los siguientes:
– Disfunción cardiovascular
– SDRA agudo
– Disfunción en otros órganos
• Shock Séptico: Sepsis y signos de
hipoperfusión
• Disfunción Multiorgánica: Falla de dos o más
órganos

7. Síndrome
de
Respuesta
Inflamatoria
Sistémica
(SIRS):
La respuesta es
manifestada por dos o más
de las siguientes
condiciones:
• Taquipnea (FR> 60 rpm) además
de quejido, retracción o
desaturación.
• Inestabilidad en la temperatura
(<36° o >37.9°).
• Llenado capilar mayor a 3
segundos.
• Alteración en los leucocitos
(<4000/mm3 o >34000/mm3).
• PCR > 10 mg/dl.
• Interleucina 6 (IL-6) o interlucina
8(IL-8)>70pg/ml.
• Reacción en cadena de la
polimerasa (RCP) positiva.

8. • Un cultivo positivo y/o reacción en cadena de
la polimerasa (RCP) positiva en presencia de
signos clínicos de infección.
Sepsis probada:
• Signos y síntomas de infección con al menos
dos resultados de laboratorio anormales, en
presencia de cultivos negativos.
Sepsis probable:
• Signos y/o síntomas de infección, con
proteína C reactiva (PCR) o IL 6 / IL 8 elevados
en presencia de cultivos negativos.
Sepsis posible:
• Ausencia de síntomas y/o signos de infección
con resultados de laboratorio anormales.Sepsis descartada:
• Infección que ocurre 48 horas posteriores al
ingreso a la UCIN, sin antecedentesSepsis nosocomial:

9. Un estudio reciente
realizado por el (
NICHD) Red de
Investigación
Neonatal (NRN )
estimó la incidencia
global de la EOS ser
0,98 casos por cada
1.000 nacidos vivos,
con el aumento de
las tasas en los
bebés prematuros
El aumento de la
supervivencia de
los recién nacidos
prematuros de peso
bajo al nacer, sobre
todo aquellos que
son MBPN, con
necesidad de
hospitalización
prolongada y el uso
de procedimientos
y dispositivos
invasivos,
especialmente
catéteres
intravasculares a
largo plazo, resulta
en riesgo
permanente de
infección.
Los recién nacidos
prematuros negros
tienen una mayor
incidencia de sepsis
neonatal en
comparación con el
resto de la
población , lo que
representa 5,14
casos por cada
1.000 nacimientos ,
con una tasa de
letalidad del 24,4 %
La sepsis causada
por E. coli se ha
incrementado en
los últimos años,
afectando
principalmente a
los recién nacidos
prematuros que
pesan menos de
2.500 g al nacer, y
se considera la
causa más común
de EOS en este
grupo de peso

11. Segúnlaedadde
presentaciónpuedeser:
Sepsis neonatal temprana:
Usualmente severa y con mayor
morbimortalidad, ocurre en los
primeros tres días de vida y se
adquiere por transmisión vertical.
Sepsis neonatal tardía:
Es de presentación más gradual,
aparece después del TERCER día de
la vida hasta el mes y puede
manifestarse frecuentemente como
una infección localizada como
meningitis.

12. RUTA
VERTICAL
Transplacentaria:
• Observada infecciones virales
congénitas, bacterianas
Adquirida canal del
parto:
• Ascendente intraamniótica
con aspiración por el feto de
LA infectado, más si hay RPM
> 18 h
RUTA
HORIZONTAL
Posnatalmente:
•Catéteres, tubos
orotraqueales, sonda
naso y orogástrica o a
través mala higiene

14. Células fagociticas y PNM
Inmunoglobulinas y células
Linfocitos T
Complemento/opsonizacion
Células natural killer
Sistema reticuloendotelial

15. Etapa 1 Cambios en la flora bacteriana vaginal y cervical
Etapa 2
Ascienden patogenos a la
cavidad intrauterina y se
encuentran en la decidua
Etapa 3
La infección
invade vasos
fetales o ingresa
a través de
amnios
Etapa 4
La bacteria
accede al
feto

18. FISIOPATOLOGÍA
Foco infeccioso
Productos
bacterianos
Mediadores
primarios
FNT, IL1, IFN,
otros
Liberación de
ACTH/endorfinas
Integración
leucocito/endoteli
o
Mediadores secundarios
PAF, eicosanoides, IL6,
IL8, etc
Choque
MUERTE
Activación sistema
de coagulación
Estimulación
sistema de calicreína
Vasodilatación y
daño endotelial
Activación sistema
del complemento
Estimulación del
polimorfonuclear
Aumento de
permeabilidad
capilar y daño
endotelial

19. Normalmente el sistema inmune
responde ante los patógenos de
una manera específica, pero si hay
defectos con cualquier elemento
del sistema inmune, este es
incapaz de funcionar
apropiadamente.
Entrada del patógeno
Movimiento de Neutrófilos
Inicia quimiotaxis
Fagocitosis causada
Por opsonización
Bacterias destriuda por
Monocitos

20. Prenatal
Premature Rupture of Membranes (>18 Hours)
Maternal Infection
Perinatal
Microbial Colonization at Birth
Maternal Infection
Vaginal Exam of Mother
Postnatal
Invasive Catheters
Endotracheal Intubation
Exposure to Nosocomial Microorganisms

21. • Quejido, retracciones intercostales,
taquipnea, cianosis, apneaRespiratorias
• Mala perfusión, taquicardia,
hipotensión, shockCardiovascular
• Fiebre o hipotermia
Alteraciones de la
termorregulacion
• Pobre alimentación, intolerancia a
la vía oral, distensión abdominal,
regurgitación, vómitos, ileo
Gastrointestinal

22. Neurológico
Convulsiones,
letargia,
hipotonia,
hipoactividad ,
irritabilidad,
fontanela
abombada
Piel
Petequias,
purpura,
palidez,
cianosis,
ictericia
Metabólico
Hipo/hiperglic
emia, acidosis
metabolica
General
Mal estado
general

24. • La leucopenia y un nivel de
neutrófilos absolutos bajos, así
como una alta relación
bandas/neutrófilos abs, se
asocia con aumento de la
probabilidad de infección, sin
embargo es de baja
sensibilidad
El recuento
de
leucocitos
en neonatos
no predice
con
precisión
infección

26. Gold standard para
el diagnóstico de
sepsis neonatal.
Un hemocultivo
negativo en las primeras
24 horas de vida ,
tienen un VPN del 100
% (IC del 95 % [IC ] :
99.905 % -100 %) , pero
la especificidad y el
valor predictivo positivo
fue 51,0 % y 8,8 %
respectivamente.
Con 2 hemocultivos
se lograría detectar
hasta el 90%.
En 48 horas, 86% de
los hemocultivos son
positivos en
neonatos con
bacteremia, 98% son
positivos en 72
horas.

27. Para el diagnóstico de sepsis tardía. Debe ser
obtenido de forma aséptica.
Aconsejable recurrir a la punción suprapúbica,
en vez de la muestra recogida por “bolsita”.
Antes es de las 72 horas de vida los
urocultivos tienen muy bajo índice de
positividad

28. Alrededor del 1% de
las sepsis temprana
se acompañan de
meningitis, y en la
sepsis tardía 30-40%.
Durante este periodo
los síntomas son
inespecíficos.
Se recomienda
realizarla después de
72 horas de vida, en
menores de esta
edad solo si existe
alta sospecha de
meningitis

29. En los recién nacidos , las
mediciones seriadas de la
CRP en la primera de 24 a
48 hora de síntomas
aumenta la sensibilidad
de la prueba , con la
sugerencia de que los
valores normales de la
PCR durante este período
tienen un valor de
predicción negativo 99 %
para la determinación de
la infección
Los niveles elevados de
PCR pueden ser más
difíciles de interpretar ,
para el diagnóstico de
sepsis, porque factores
tales como la RPM ,
fiebre materna , la
hipertensión inducida
por el embarazo , el uso
de esteroides prenatales ,
y sufrimiento fetal
también pueden causar
la elevación de la CRP
Los estudios sugieren
que la PCR se utiliza
mejor como parte de
un grupo de
exámenes
diagnósticos
complementarios
para ayudar a
determinar si un niño
tiene una infección,
en vez de como una
sola prueba.
Camacho A, Spearman P. Neonatal Infectious Diseases
Evaluation of Neonatal Sepsis. Pediatr Clin N Am 60 (2013)
367–389

30. Liberación de tejido de la
procalcitonina (PCT) aumenta
con la infección, por lo que es un
marcador potencial para la
detección temprana de la sepsis.
Un valor de corte de 2,4 ng / ml se
sugirió como el nivel más exacto para
la diferenciación de la sepsis en
neonatos independientemente de la
edad gestacional, con una
sensibilidad de 62% y una
especificidad del 84%
Se eleva mas rápidamente que la
PCR y es mas útil para la
detección de sepsis neonatal
Se necesitan más estudios para
aclarar el uso de PCT en la
practica clínica.
Camacho A, Spearman P. Neonatal Infectious Diseases
Evaluation of Neonatal Sepsis. Pediatr Clin N Am 60 (2013)
367–389

31. Lectina de Unión a Manosa
Es una proteína de
plasma, producida
principalmente por el
hígado, con un papel
importante en la
defensa inmune innata
MBL activa la vía de la
lectina del sistema del
complemento,
aumenta la
opsonización y mejora
de la fagocitosis.
Los polimorfismos
genéticos en el gen
MBL se han asociado
con un aumento riesgo
de Sepsis
En un estudio reciente
en el que se midieron
los niveles de MBL en
93 recién nacidos, el
desarrollo de la Sepsis
se asocia con niveles
más bajos de MBL y
con la presencia de
genotipo BB en el exón
1 del gen de MBL
Camacho A, Spearman P. Neonatal Infectious
Diseases
Evaluation of Neonatal Sepsis. Pediatr Clin N Am 60
(2013) 367–389

32. Perfil de citoquinas
Varias citoquinas han sido
estudiados para el diagnóstico
de la sepsis neonatal
incluyendo IL-6, IL-8, IL-10, y
TNF-alfa
IL-6 e IL-8 aumenta muy
rápidamente con la invasión
bacteriana, pero normalizan
rápidamente en los niveles
séricos (dentro de las primeras
24 horas), lo que limita su
capacidad de ser utilizado
como marcadores clínicos
TNF-alfa no se ha demostrado
que tienen una alta
sensibilidad, pero la relación de
IL-10 y TNF-alfa se ha utilizado
para el diagnóstico de Sepsis en
los neonatos con MBPN
Camacho A, Spearman P. Neonatal Infectious Diseases
Evaluation of Neonatal Sepsis. Pediatr Clin N Am 60 (2013)
367–389

33. Neutrófilos CD64 y neutrófilos
/ monocitos CD11b
Los marcadores específicos de neutrófilos CD64 y neutrófilos /
monocitos CD11b, son antígenos de superficie celular cuya
producción se incrementa después de la activación de los
leucocitos por bacterias y por lo tanto potencialmente pueden
ser utilizados para el diagnóstico de sepsis neonatal
Un estudio reciente realizado por Genel y sus colegas mostraron
que CD64 tuvo una sensibilidad y especificidad para identificar
con precisión la sepsis neonatal de 81% y 77% respectivamente,
con un VPN del 75%.
• CD11b tenía una sensibilidad y una especificidad de 66% y 71%.

34. Electrolitos séricos
Glicemia
Calcemia
Gases arterialesBilirrubinas
Rx tórax,
abdomen, huesos
Pruebas renales y
hepáticas.

35. •Atención prenatal materna sigue siendo importante
para la prevención de la Sepsis por EGB
•El reconocimiento precoz de la corioamnionitis, con la
terapia antimicrobiana apropiada para la madre,
disminuye la transmisión fetal
•Las recientes directrices de prevención del CDC GBS
enfatizan la necesidad de la detección de la madre de
EGB en 35 a 37 semanas de gestación e incluye agar
cromogénico y pruebas de amplificación nucleicos
•Las directrices también aclaran la definición de la
profilaxis intraparto adecuadas como el uso de la
penicilina, ampicilina, o cefazolina por lo menos 4
horas antes del parto
Prevención
y practicas
de control
de
infecciones

37. La ampicilina y
gentamicina
siguen siendo
los antibióticos
preferidos para
el tratamiento
empírico de
sospecha de
sepsis neonatal
En neonatos
con MBPN
hospitalizados
se debe
considerar
vancomicina
por riesgo de
infección
nosocomial
El tratamiento
definitivo debe
ser elegido
sobre la base de
la
susceptibilidad
a los
antibióticos
La terapia de
combinación
para gram-
negativo no se
requiere para
los pacientes
sin meningitis ,
y para los
pacientes con
un organismo
productor de B
lactamasa (
Serratia ,
Proteus indol
positivo ,
Citrobacter , y
Enterobacter ) ,
el uso de un
carbapenem
debe ser
considerado
La anfotericina
y fluconazol
continúan
siendo los
fármacos
antifúngicos de
elección para el
tratamiento de
la candidiasis
neonatal
La experiencia
con el uso de
equinocandinas
en los recién
nacidos sigue
aumentando,
pero su uso no
ha sido
aprobado en
esta población,
y su escasa
penetración en
el SNC es
también una
preocupación

42. AMPICILINA
• Para seguir el cubrimiento a Lysteria, enterococo, y S. agalactie.más:
GENTAMICINA O AMIKACINA
• Sinergia al cubrimiento de Gram negativos, a una sola dosis al dia
C/24hs. Más:
CEFEPIME 150 mg/Kg/dia C/8-12 hs. ó:
PIPERACILINA TAZOBACTAM
• En pacientes con sospecha de enterocolitis, sepsis de origen
gastrointestinal, neumonias complicadas con derrame, por la gran
estabilidad de los inhibidores de B-lactamasas en ph acidos y en
infecciones tipo absceso o con gran efecto inoculo.
• No usar en de meningitis ya que no penetra adecuadamente al SNC.

43. Segunda línea
• MEROPENEM o IMIPENEM, (si el paciente no tiene
compromiso del SNC)
VANCOMICINA empírica, en caso de deterioro
clínico del paciente con sospecha de sepsis
tardia o nosocomial se inicia y toma de
cultivos

44. “NINGUNA
UTILIDAD
FUERA DE
ESTAS
INDICACIONES”
500 mg/Kg/día
por 4-5 dosis.
400 A 750
mg/Kg/día una
sola dosis
Gamaglobulina
endovenosa:
•En terapia sepsis
neonatal temprana.
•Primeras 12 – 72 hs de
vida.
•Infección por SBHGB.
•Choque refractario.
•Peso menor de 1500 gr,

45. Las siguientes recomendaciones incluyen
aquellas realizadas de la publicación MMWR
2010 y las del COFN:
• Los recién nacidos con signos de sepsis deben
recibir agentes antimicrobianos de amplio
espectro.
• Recién nacidos prematuros de aspecto sano y
aquellos recién nacidos de termino nacidos de
madres con sospecha de corioamnionitis se les
debe realizar cultivos al nacer, y un cuadro
hemático con PCR entre las 6 -12 horas de
vida. Estos niños deben ser tratados con
antibióticos de amplio espectro.

46. • Las pautas de prevención de
GBS 2010 y la declaración del
COFN 2012 acordaron que los
niños con aspecto sano pueden
ser observados sin exámenes
adicionales si la RPM es menor
de 18 horas. El COFN cree que
los bebes entre 35-36 semanas
de gestación pueden ser
tratados de forma similar si el
examen físico es normal
Para niños mayores
de 37 semanas de
buen aspecto, con
madres sin
sospecha de
corioamnionitis
pero que
requirieron
antibióticos
profilácticos
intraparto y no
recibieron
ampicilina,
cefazolina o
penicilina por lo
menos por 4 horas:

47. Si la RPM es mayor de 18 horas y la
profilaxis antibiótica intraparto no fue
adecuada se recomienda realizar un
cultivo y un hemograma entre 6-12
horas de vida, observar
intrahospitalariamente por 48 horas. El
COFN recomienda solo observar por 48
horas sin pruebas adicionales, solo se
realizaran pruebas de laboratorio si esta
observación por 48 horas no es posible.

48. Para niños de buena apariencia menores
de 37 semanas con madres sin sospecha
de corioamnionitis pero con indicación de
PAI y no recibieron la profilaxis adecuada
se recomienda realizar cultivos y cuadro
hemático y observar por 48 horas. El COFN
recomienda no realizar cultivos a menos
que se vaya a iniciar antibiótico por algún
hallazgo anormal en los laboratorios.

49. Los bebes de
aspecto sano sin
evidencia de
infección bacteriana
deben recibir
antibióticos por no
mas de 48 horas.
Los prematuros
pequeños pueden
recibir antibióticos
por 72 horas hasta
los reportes de
hemocultivos

50. DIAGNÓSTICO Y MANEJO DEL NIÑO CON SOSPECHA DE SEPSIS NEONATAL
Evaluación diagnostica
completa
Antibioticoterapia
Signos clínicos de sepsis
neonatal
Corioamnionitis materna Evaluación diagnostica
limitada
Antibioticoterapia
Indicación materna de
profilaxis para SGB
Manejo rutinario
La madre recibió > 4 h de
penicilina, ampicilina o
cefazolina
Observación > 48 horas
>37 sem y RPM <18 horas
<37 sem o RPM > 18 horas
Observación por 48 horas
Evaluación limitada
Observación por 48 horas
Si
Si
Si
Si
Si
Si
No
No
No
No
No