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  1. 1. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE LAS NOTAS DE CLASES MANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Y RECURSOS TERAPÉUTICOS NATURALESI. CONSIDERACIONES GENERALESToda empresa o laboratorio que elabore insumos de uso médico quirúrgico uodontológico estériles y productos sanitarios estériles, debe tener y poner enpráctica un Sistema de Calidad que garantice que los productos por ellosfabricados ofrezcan y conserven sus parámetros de calidad, los que debenestar acordes con los requerimientos de la salud humana.Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) son un conjunto de normasmínimas establecidas para la ejecución de los procedimientos destinados agarantizar la calidad uniforme y satisfactoria de los productos de acuerdo a lascaracterísticas de un diseño que debe estar dentro de los limites aceptados yvigentes.La aplicación de las BPM por parte de los fabricantes, asegura que todos loslotes de los productos sean elaborados con materias primas de calidadadecuada, que cumplan con las especificaciones declaradas para la obtencióndel Registro Sanitario, que sean envasados y rotulados correctamente y quesean estables durante su vida útil. CAPITULO I GARANTIA DE LA CALIDADArtículo 1°.- “Garantía de la Calidad” es un conjunto de medidas que debenadoptarse para asegurar que los productos galénicos y los recursosterapéuticos naturales sean de la calidad requerida.Articulo 2°.- El Sistema de Garantía de la Calidad para la fabricación deproductos galénicos o de recursos terapéuticos naturales, debe asegurar:a) Que los productos mencionados sean diseñados y elaborados teniendo encuenta los requisitos de Buenas Prácticas de Manufactura;b) Que las operaciones de producción y control estén claramente especificadaspor escrito, al igual que las responsabilidades administrativas;c) Que se efectúen todos los controles necesarios a las materias primas,materiales y productos en granel;d) Que el producto terminado sea procesado y controlado correctamente y nosea vendido antes que el departamento de control de calidad notifique quecumplen con las especificaciones establecidas;e) Que se establezcan procedimientos de autoinspección o auditoria paraevaluar la regularidad del Sistema de Calidad; yf) Que se efectúen los controles necesarios a ambientes, equipos ymaquinarias. Página 1
  2. 2. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA CAPITULO II BUENAS PRÁCTICAS DE PRODUCCIÓNArticulo 3°.- Tienen como objeto principal disminuir al máximo los riesgosinherentes a la producción de insumos de uso médico-quirúrgico y odontológicoestériles y productos sanitarios estériles como son, la contaminación cruzada yla confusión.Las Buenas Prácticas de Producción exigen:a) Que los procesos de fabricación estén claramente definidos y que tengan laCalidad requerida cumpliendo especificaciones;b) Que tengan registros, para demostrar que todos los procedimientos einstrucciones se cumplen;c) Que se disponga de personal calificado y capacitado, infraestructura,equipos y materiales para efectuar los procesos y controles de producción; yd) Que se estudie toda queja contra un producto y se investigue las causas deun defecto de calidad.Articulo 4°.- Las operaciones de producción deben seguir procedimientosclaramente definidos, con el objeto de obtener productos que reúnan lascondiciones de calidad requeridas y de acuerdo con las especificacionesaprobadas en el Registro Sanitario.Articulo 5°.- Al iniciar un proceso de fabricación se debe:a) Contar con la orden de fabricación y su registro de manufactura;b) Efectuar el despeje de línea: Maquinarias limpias y ningún elemento delproceso anterior;c) Exhibir la etiqueta de identificación del producto en proceso; yd) Tener los controles de proceso.Articulo 6°.- Todas las operaciones de manejo de materiales y productos, talescomo cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, despacho, proceso,empaque y distribución, deben efectuarse de conformidad con procedimientoso instrucciones escritas, y cuando sea necesario, se deben registrar.Articulo 7°.- Debe efectuarse el control de los rendimientos y la conciliación delas cantidades para asegurar que no haya discrepancias que superen loslímites aceptables.Si durante la conciliación se observa alguna discrepancia significativa o inusualentre la cantidad del producto a granel y los materiales de empaque impresos yel número de unidades producidas, el hecho debe investigarse hasta encontraruna explicación satisfactoria antes de autorizar la liberación de los productos.Articulo 8°.- Durante el proceso, todos los materiales, recipientes con granel,equipos principales y cuando sea necesario, las salas utilizadas, deben seridentificadas con carteles o de otra forma, con indicaciones del producto omaterial que se está procesando, su actividad (si corresponde), y el número de Página 2
  3. 3. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAlote. Si fuera necesario dicha indicación debe también mencionar la etapa enque se encuentra la producción.Artículo 9°.- Los controles durante el proceso se realizan mayormente dentrodel área de producción, estos no deben presentar riesgo alguno para la calidaddel producto.Artículo 10°.- Cuando en la producción se emplean materiales secos, debentomarse precauciones especiales para prevenir la generación de polvo y sudiseminación.Artículo 11°.- Se debe evitar la contaminación cruzada mediante la adopción demedidas técnicas y administrativas, entre otras se recomienda:a) Que se reduzca al mínimo la contaminación causada por la recirculación, yel reingreso de aire no tratado o insuficientemente tratado;b) Que se utilice vestimenta apropiada en las áreas donde se procesan losproductos que corren un riesgo especial de contaminación;c) Que se empleen procedimientos de limpieza y descontaminación de eficaciaconocida, ya que la limpieza incorrecta de los equipos constituye una fuentecomún de contaminación cruzada; yd) Que se usen etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos.Articulo 12°.- Las áreas donde se procesan productos susceptibles decontaminación, deben ser sometidas periódicamente a operaciones de controlmicrobiológico y ambiental.Articulo 13°.- Se deben llevar a cabo y registrarse todos los controles durante elproceso, así como controles ambientales.Articulo 14°.- Las tuberías usadas para agua destilada o desionizada, y cuandosea necesario, otras tuberías de agua deben ser desinfectadas de conformidadcon procedimientos escritos que detallen los límites de la contaminaciónmicrobiológica y las medidas que deben adoptarse.Artículo 15°.- Para asegurar el funcionamiento satisfactorio de los instrumentos,éstos deben ser controlados diariamente o antes de su empleo en análisis.Deben indicarse claramente las fechas en que se efectúan los trabajos demantenimiento y calibración y las fechas en que debe efectuarse unarecalibración.Artículo 16°.- Antes de iniciar las operaciones de empaque, deben adoptarsemedidas para asegurar que el área de trabajo, las líneas de envasado, lasmaquinas impresoras y otros equipos estén limpios y libres de productos,materiales o documentos previamente usados que no son necesarios para lanueva operación.Mediante un listado de control apropiado debe verificarse que dichas líneasestén listas, y registrarse esta operación.Artículo 17°.- En las operaciones de llenado y empaque se de Página 3
  4. 4. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAa) Identificar los materiales de empaque y producto en granel;b) Efectuar despeje de línea: verificar limpieza de equipos y ausencia demateriales correspondientes al envasado y empaque anterior; yc) Verificar las instrucciones de empaque, muestreo y controles en proceso.Artículo 18°.- El nombre y el número del lote del producto que se estáprocesando, deben ser exhibidos en cada estación o línea de empaque.Artículo 19°.- En condiciones normales, el etiquetado debe efectuarse lo máspronto posible después de las operaciones de envasado y cierre. Si se demorael etiquetado, se deben adoptar medidas apropiadas para asegurar que nohaya confusión o error en el etiquetado.Artículo 20°.- Se debe verificar si es correcta la impresión (Nº de lote y fecha decaducidad, por ejemplo), ya sea que se efectúe en forma independiente o comoparte del proceso de empacado, y esa verificación debe registrarse. Si laimpresión se efectúa manualmente, debe verificarse a intervalos regulares.Artículo 21°.- La información impresa o estampada en los materiales deempaque debe ser clara y no debe borrarse o desteñirse con facilidad.Artículo 22°.- El control de los productos en la línea de empaque debe incluircomo mínimo la verificación de lo siguiente:a) Si es apropiada la apariencia general de los empaques;b) Si los empaques están completos;c) Si se han usado los productos y materiales de empaque correctos;d) Si la impresión adicional se ha hecho correctamente;e) Si es correcto el funcionamiento de los equipos de línea; yf) Las muestras tomadas de la línea de empaque para efectos de control nodeben ser devueltas, si se realiza con ellas pruebas destructivas.Artículo 23°.- Los productos involucrados en un hecho accidental durante elempacado, debe reintroducirse al proceso solamente después que hayan sidoinspeccionados, investigados y aprobados por personal autorizado. Se debemantener un registro detallado de esta operación.Artículo 24°.- Una vez completada la operación de empaque, todos losmateriales que tengan el numero de lote impreso, deben ser destruidos y estehecho debe registrarse. Si los materiales impresos no codificados sondevueltos al inventario, se debe seguir un procedimiento escrito. CAPITULO III BUENAS PRÁCTICAS DE CONTROL DE CALIDADArtículo 25°.- El Departamento de Control de Calidad debe ser independientede la producción y de otros departamentos, y estar bajo la autoridad de unapersona calificada y experimentada. El control de calidad comprende elmuestreo, especificaciones, ensayos, así como la organización, documentación Página 4
  5. 5. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAy procedimientos de liberación que aseguren que se llevan a cabo ensayosnecesarios e importantes y que los materiales no son liberados para el uso, nolos productos liberados para la venta o distribución, hasta que su calidad hayasido evaluada como satisfactoria.El control de calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino quedebe estar involucrado en todas las decisiones vinculadas con la calidad delproducto.Artículo 26°.- El Departamento de Control de Calidad debe:a) Contar con infraestructura, instalaciones y equipos adecuados con lasoperaciones que en ellos se habrán de efectuar;b) Contar con el personal de experiencia, conocimientos y competencianecesarios, para lograr un efectivo control de calidad en la fabricación;c) Contar con procedimientos aprobados de muestreo, métodos de inspección,pruebas y límites de aceptación;d) Refrendar, registrar y emplear los resultados obtenidos en la inspección demateriales, productos intermedios, granéles y terminados;e) Establecer claramente la situación de cuarentena, aprobado o rechazado;f) Evaluar, mantener y almacenar las sustancias estándares de referencia quese requieren;g) Asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y deproductos;h) Asegurar que se controle la estabilidad de los productos;i) Guardar de cada lote fabricado, suficientes cantidades de muestra en suempaque final, por un mínimo de un año después de la fecha de vencimiento yen las condiciones recomendadas, para permitir un mínimo de dos análisiscompletos.Si se producen envases excepcionalmente grandes, podrán guardarsemuestras más pequeñas en recipientes apropiados;j) Las Muestras de materias primas activas deben retenerse hasta su fecha deexpiración. Siempre que su estabilidad lo permita, otras materias primas (salvolos disolventes, gases y agua) deben retenerse por un mínimo de dos años. Lacantidad de las muestras de materiales y productos retenidos debe sersuficiente para que estos puedan ser sometidos a dos nuevos exámenescompletos como mínimo; y,k) Implementar cursos de entrenamiento adaptados a sus trabajos yresponsabilidades.Artículo 27°.- En todas las pruebas deben seguirse las instrucciones dadas enel procedimiento escrito para cada material o producto. El resultado debe serregistrado y verificado por el supervisor antes que el material o producto sealiberado o rechazado.Artículo 28°.- Las muestras deben ser representativas de los lotes de materialde los cuales han sido tomadas, de conformidad con el procedimiento escritoaprobado. Página 5
  6. 6. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 29º.- El muestreo se debe llevar a cabo de tal forma que evite lacontaminación u otros problemas que puedan influir negativamente en lacalidad del producto.Artículo 30°. Durante el muestreo se debe tener especial cuidado en evitar lacontaminación o confusión de los materiales sometidos al muestreo. Debenestar limpios todos los equipos de muestreo que entran en contacto con losmateriales. Deben tomarse precauciones especiales con algunos materialesexcepcionalmente peligrosos o potentes.Artículo 31°.- Los equipos empleados en el muestreo deben limpiarse y si fueranecesario, esterilizarse antes y después de cada uso, y deben almacenarse enforma separada de los demás equipos de laboratorio.Artículo 32°.- Cada contenedor de muestra debe tener una etiqueta queindique:a) El nombre del material sometido a muestreo;b) El numero de lote;c) El número de contenedor de donde se ha tomado la muestra;d) La firma de la persona que tomó las muestras; ye) La fecha de muestreo.Artículo 33°.- Antes de autorizar el uso de materias primas o materiales deempaque, el jefe de control de calidad debe cerciorarse de que se hacomprobado que los materiales reúnen las especificaciones referentes a laidentidad, actividad, pureza y otros indicadores de la calidad.Artículo 34°.- Una muestra proveniente de cada contenedor de materia primadebe someterse a prueba de identidad.Artículo 35°.- Cada lote de materiales de empaque impresos debe serexaminado inmediatamente después de su recepción.Artículo 36°.- En reemplazo de la prueba efectuada por el fabricante, puedeaceptarse un certificado de análisis suministrado por el proveedor, siempre queel fabricante establezca la confiabilidad de dicho análisis mediantecomprobación periódica de los resultados de las pruebas efectuadas por elproveedor y auditorias in situ de la capacidad de los proveedores nacionales.Los certificados deben ser copia fiel del original, y contener la siguienteinformación:a) Identificación del proveedor, firma del funcionario competente;b) Nombre y número de lote del material sometido a prueba;c) Indicación de las especificaciones y métodos empleados; yd) Indicación de los resultados en las pruebas y fecha de las mismas.Artículo 37°.- Deben mantenerse registros de los controles efectuados duranteel proceso, los cuales formaran parte de los registros de los lotes. Página 6
  7. 7. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 38°.- Antes de la liberación de cada lote de producto galénico o derecurso terapéutico natural, debe determinarse en el laboratorio que dicho lotees conforme a las especificaciones establecidas para el producto terminado.Los productos no conformes a las especificaciones o a los criterios de calidadestablecidos, deben ser rechazados. Pueden someterse los productosrechazados a un reproceso, si esto es viable, pero los productos reprocesadosdeben cumplir con todas las especificaciones y otros criterios de calidad antesde que sean aceptados y autorizado su uso.Artículo 39°.- Los registros de producción y control deben ser examinados, y siun lote no cumple con las especificaciones establecidas, debe someterse a unainvestigación completa. Esta investigación debe, si es preciso, extenderse aotros lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenidoalguna vinculación con el defecto o la discrepancia. La investigación efectuadadebe registrarse por escrito, incluyendo las conclusiones de la misma y suseguimiento.Artículo 40°.- El Departamento de Control de Calidad deberá evaluar la calidady estabilidad de los productos terminados y cuando fuere necesario, de lasmaterias primas y productos intermedios.Artículo 41°.- El Departamento de Control de Calidad debe establecer fechasde caducidad y especificaciones sobre el tiempo de conservación, sobre labase de las pruebas de estabilidad relacionadas a las condiciones dealmacenamiento.Artículo 42°.- Debe prepararse por escrito y ponerse en práctica un programapermanente de determinación de la estabilidad, que incluya elementos talescomo los siguientes:a) Descripción completa del producto galénico y recurso terapéutico naturalobjeto del estudio;b) Los parámetros y métodos completos de pruebas que describan todas laspruebas de actividad, pureza y características físicas, como también evidenciasdocumentadas que esas pruebas indican estabilidad;c) Disposición para que se incluya un número suficiente de lotes;d) Cronograma de pruebas para cada producto;e) Disposición para que se establezcan condiciones especiales dealmacenamiento;f) Disposición para que se retengan muestras adecuadas; yg) Resumen de todos los datos obtenidos, incluyendo las evaluaciones yconclusiones del estudio.Artículo 43°.- La estabilidad debe determinarse antes de la comercialización, ytambién después de cualquier modificación significativa de los procesos,equipos, materiales de envasado, etc.Artículo 44°.- El personal encargado de control de calidad, debe tener acceso alas áreas de producción, para llevar a cabo los trabajos de muestreo einvestigación. Página 7
  8. 8. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 45°.- El personal de los laboratorios de control de calidad y el defabricación deben disponer de las siguientes informaciones:a) Especificaciones;b) Procedimientos de Muestreo;c) Método de inspección y prueba; yd) Limites de aceptación. CAPITULO IV SANEAMIENTOArtículo 46°.- La empresa debe mantener un elevado nivel de saneamiento quedebe abarcar las instalaciones, equipos, aparatos, recipientes y materiales parala producción.Artículo 47°.- Los equipos de llenado y empaque deben ser limpiados ydesinfectados de acuerdo a su uso y diseño. Los productos de limpieza debenser claramente identificados.Artículo 48°.- Deben contar con:a) Programas escritos de saneamiento y limpieza;b) Procedimientos de limpieza y sanitización de áreas y equipo;c) Especificaciones de calidad de agua;d) Procedimientos sobre destino de materiales desechados y residuos noutilizables, cuyo cumplimiento se verificará periódicamente; ye) Un registro con las observaciones a que haya lugar.Artículo 49°.- Deben tener un programa de fumigación y eliminación de plagasllevando un registro de su cumplimiento.Artículo 50°.- Se verificará periódicamente el funcionamiento y efectividad delPrograma de Saneamiento y Limpieza llevándose un registro del mismo. CAPITULO V VALIDACIÓNArtículo 51°.- La validación es la base para establecer procedimientos,procesos y asegurar la obtención de resultados deseados. Se debe validarprocedimientos, procesos de fabricación, limpieza y sanitización de áreas yequipos, y métodos analíticos.Artículo 52°.- Se debe validar, una nueva fórmula o método de preparación,modificaciones importantes en un proceso de fabricación incluyendo cambiosen equipos o materiales que puedan influir en la calidad del producto. Página 8
  9. 9. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA CAPITULO VI QUEJASArtículo 53°.- Todas las quejas u observaciones deben examinarse conprocedimientos escritos establecidos y debe designarse una persona que seresponsabilice de atenderlas.Artículo 54°.- Toda queja debe ser registrada incluyendo detalles originales einvestigación de la misma, así como las medidas y decisiones tomadas.El registro de quejas debe revisarse periódicamente para determinar si serepite algún problema específico y que tal vez justifique que el producto searetirado del mercado. CAPITULO VII RETIRO DE PRODUCTOSArtículo 55°.- Debe existir un procedimiento escrito para retirar el producto delmercado en forma rápida y efectiva, así como para designar una personaresponsable de la ejecución y coordinación de las órdenes de retiro de unproducto. Su revisión y evaluación debe ser periódica.Para que el retiro del producto sea efectivo, el responsable del mismo debetener a su disposición los registros de distribución con la información del clientemayorista y de los destinatarios de la distribución directa.Artículo 56°.- Debe registrarse el desarrollo del proceso de retiro y redactarseun informe sobre el mismo, también deben darse instrucciones para que sealmacenen en un lugar seguro y separado hasta que se resuelva su destinofinal. CAPITULO VIII PRODUCCIÓN Y ANÁLISIS POR CONTRATOArtículo 57°.- Todas las operaciones de contratación se deben definiradecuadamente a fin de obtener un producto de calidad conforme a estándaresestablecidos. Los contratos pueden ser para efectuar control de calidad,fabricación total o parcial de producto en granel, el llenado y empacado parcialo total del producto.Artículo 58°.- Es responsabilidad del contratante, evaluar la capacidad delcontratista para llevar a cabo las operaciones adecuadas y asegurarse quedisponga de personal, competente, e instalaciones y maquinarias adecuadas.El contratante dará al contratista a través de un contrato escrito, con detalleslas respectivas responsabilidades en las etapas pertinentes de la fabricación ycontrol de calidad. Página 9
  10. 10. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 59°.- El contratista debe respetar las condiciones y los términosformales pre-establecidos, dando especial atención a los requerimientostécnicos acordados. Debe dar facilidades para las revisiones y auditorias querequiera el contratante. CAPITULO IX AUTOINSPECCION Y AUDITORIA DE LA CALIDADArtículo 60°.- La autoinspección tiene por objeto evaluar el cumplimiento de lasBuenas Prácticas de Manufactura por parte del fabricante en todos losaspectos de la producción y del control de calidad, se debe efectuarregularmente (debe ser por lo menos cada 06 meses) y cuando se detectacualquier deficiencia en el cumplimiento de las mismas, se recomendará lasacciones correctivas necesarias.Artículo 61°.- Deben prepararse guías escritas para efectuar lasautoinspecciones las que, deben abarcar los siguientes puntos:a) Personal;b) Instalaciones y edificaciones;c) Mantenimiento y limpieza de áreas y equipos;d) Almacenamiento de materias primas y producto terminado;e) Equipos;f) Producción;g) Control de procesos y sus registros;h) Control de Calidad;i) Documentación;j) Saneamiento e higiene;k) Programas de validaciones y estabilidad de los productos;l) Calibración de instrumentos y equipos, y sus registros;m) Control de etiquetas; yn) Resultados de autoinspecciones anteriores y medidas correctivas;Artículo 62°.- Una vez terminada la autoinspección se prepara un informe sobrela misma, el cual incluirá:a) Resultado de la autoinspección;b) Evaluación y conclusiones; yc) Medidas correctivas recomendadas. AUDITORIAArtículo 63°.- Auditoria es la evaluación de todo o parte del sistema de calidadcon el fin de mejorarlo. Debe efectuarse de una manera detallada eindependiente, en forma regula o cuando lo soliciten, efectuado por personascompetentes. Las auditorias pueden llevarse a cabo en el punto de fabricación,en los proveedores, distribuidores o en los subcontratistas. Página 10
  11. 11. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICADeben ser efectuadas por especialistas independientes ajenos a la empresa opor un equipo designado por la Gerencia específicamente para este fin. CAPITULO X PERSONALArtículo 64°.- La empresa debe tener personal con conocimiento, capacitación,experiencia, competencia y motivación que su puesto requiera, que le permitaun buen desempeño en las tareas asignadas. Para asegurar que se lleve acabo una eficiente capacitación inicial y continua del personal, incluyendo elpersonal técnico de mantenimiento y de limpieza, el programa de capacitacióndebe ser objeto de revisión y seguimiento periódico.Artículo 65°.- Además de la capacitación básica sobre la teoría y práctica de lasBPM, el personal nuevo debe recibir capacitación adecuada a lasresponsabilidades que se le asigna. La capacitación debe ser continua y debeevaluarse su efectividad periódicamente. Los programas de capacitación debenestar al alcance de todo el personal, deben ser aprobados por el jefe deproducción o el de control de calidad, según corresponda. Asimismo, se debellevar un registro de dichos programas.Artículo 66°.- El personal responsable o de gestión incluyendo a los jefes deproducción, de control de calidad y los cargos claves deben laborar a tiempocompleto y por el tiempo que la empresa se encuentre produciendo.Artículo 67°.- Deben adoptarse las medidas necesarias para impedir el ingresode personas no autorizadas a las áreas de producción, almacenamiento ycontrol de calidad.Artículo 68°.- Todo el personal antes de ser contratado y durante el tiempo depermanencia en la empresa, debe:a) Someterse a exámenes médicos regulares para garantizar que no se pongaen riesgo de contaminación los productos en ninguna fase del proceso;b) Recibir adiestramiento en las prácticas de higiene personal. Cualquierafección a la piel o enfermedad infectocontagiosa será causal de separacióntemporal del trabajador del área de producción;c) Evitar el contacto directo de las manos del operario con materias primas,productos intermedios o a granel durante la fabricación o envasado.d) No fumar, comer, beber, masticar, mantener plantas, alimentos, bebidas omedicamentos personales en las áreas de producción, laboratorio y almacén;e) Vestir ropas adecuadas a las tareas que realiza incluyendo cobertores decabeza; yf) Usar ropas protectoras adecuadas cuando personas ajenas ingresan a lasáreas donde el producto se encuentra expuesto. Página 11
  12. 12. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 69°.- Los jefes de los Departamentos de Producción y Control deCalidad, pueden compartir algunas responsabilidades relacionadas con lacalidad como son:a) Autorización de procedimientos escritos y otros documentos, incluyendomodificaciones;b) Vigilancia y control del ambiente de manufactura;c) Higiene de la planta;d) Validación del proceso y calibración de los instrumentos de análisis;e) Capacitación, abarcando los principios de la garantía de la calidad y suaplicación;f) Aprobación y control de proveedores de materiales;g) Aprobación y control de los fabricantes bajo contrato;h) Establecimiento y control de las condiciones de almacenamiento demateriales y productos;i) Retención de registros de lote;j) Control de cumplimiento de las exigencias de las BPM; yk) Inspección, investigación y obtención de muestras, con el fin de controlarlos+ factores que pudieran incluir en la calidad de los productos.Artículo 70°.- El Jefe del Departamento de Producción tiene entre otras lassiguientes responsabilidades:a) Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia conla documentación apropiada, a fin de obtener la calidad requerida;b) Aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricación,incluyendo los controles durante el proceso, y asegurar su estrictocumplimiento;c) Asegurar que los registros de producción sean evaluados y firmados por lapersona designada, antes de que se pongan a disposición del departamento decontrol de calidad;d) Vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones yequipos;e) Asegurar que se lleven a cabo las debidas comprobaciones del proceso y lascalibraciones de los equipos de control, así como que éstas se registren y quelos informes estén disponibles; yf) Asegurar que se lleve a cabo la capacitación inicial y continua del personalde producción y que dicha capacitación se adapte a las necesidades.Artículo 71°.- El Jefe del Departamento de Control de Calidad tiene entre otraslas siguientes responsabilidades:a) Aprobar o rechazar las materias primas, materiales de envasado y empaque,productos intermedios, a granel y terminados;b) Evaluar los resultados de los controles analíticos;c) Asegurar que se lleven a cabo todas las pruebas necesarias;d) Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos deensayos y otros procedimientos de calidad;e) Aprobar y controlar los análisis llevados a cabo en laboratorios externos;f) Controlar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos; Página 12
  13. 13. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAg) Asegurar que se efectúen las validaciones apropiadas, incluyendo lascorrespondientes a los procedimientos analíticos y las calibraciones de losequipos de control; yh) Asegurar que se realice la capacitación inicial y continua del personal y quedicha capacitación se adapte a las necesidades. CAPITULO XI INSTALACIONES Y EDIFICACIONESArtículo 72°.- Las instalaciones deben ser diseñadas, construidas, ubicadas,adaptadas y mantenidas acordes con las operaciones que se realizaran enellas. La iluminación, temperatura, humedad, ventilación, limpieza, polvo ysuciedad no deben afectar directa o indirectamente la calidad de los productos,durante su manufactura o almacenamiento.Artículo 73°.- Las plantas de productos galénicos y de recursos terapéuticosnaturales de uso en salud, deben disponer de áreas específicas y separadaspara las diferentes actividades que se realizan en ellas:a) Elaboración;b) Acondicionado y empaque;c) Control de Calidad; yd) Almacenamiento y despacho.Artículo 74°.- Las áreas destinadas a la elaboración de productos galénicos yrecursos terapéuticos naturales, se dedicaran exclusivamente a dicho fin,podrán contemplarse excepciones para productos similares, previacomunicación a la autoridad sanitaria competente.Artículo 75°.- Los drenajes deben tener tamaño adecuado y estar directamenteconectados a los ductos de desagüe impidiendo el retrosifonaje y estarconvenientemente protegidos con su tapa.Artículo 76°.- Las áreas donde existan peligro de contaminación por contacto oproyección de sustancias, deberán contar con instalación de duchas y piletaslava ojos, para el inmediato tratamiento de accidente al personal. AREAS AUXILIARESArtículo 77°.- Las áreas de descanso y refrigerio deben estar fuera del área deproducción.Artículo 78°.- Los vestuarios, duchas y servicios higiénicos deben ser de fácilacceso, adecuados al número de usuarios y no deben comunicarsedirectamente con las áreas de elaboración y empacado.Artículo 79°.- Los talleres de mantenimiento deben estar separados de lasáreas de producción. Página 13
  14. 14. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA AREAS DE ALMACENAMIENTOArtículo 80°.- Las áreas de almacenamiento deben:a) Poseer la capacidad suficiente para almacenar en forma ordenada y correctalas materias primas, materiales de empaque, productos intermedios,terminados, en granel, en cuarentena, liberados, devueltos o retirados delmercado, según como corresponda;b) Deben ser limpias, secas y mantenidas a temperatura aceptable. En loscasos en que se requiere condiciones especiales de almacenamiento(temperatura y humedad por ejemplo) estas deben establecerse, controlarse yregistrarse.Artículo 81°.- El área de almacenamiento de materias primas, debe contar conzonas delimitadas para:a) Cuarentena;b) Aprobados;c) Rechazados; yd) Cabina de dispensación y muestreo con dispositivos para controlar el polvo,evitar la contaminación cruzada y facilitar la limpieza.El área de almacenamiento de productos terminados, debe estar zonificadapara:a) Cuarentena; yb) Aprobados.Todo sistema destinado a sustituir la zona de cuarentena, debe ofrecercondiciones equivalentes de seguridad. AREAS DE PRODUCCIÓNArtículo 82°.- Las áreas de trabajo, las instalaciones, las materias primas y losequipos deben estar ubicados de tal forma que la producción se lleve a cabo enorden lógico y concordante con las secuencias de las operaciones deproducción.Artículo 83°.- Las superficies de las paredes, pisos, y techos deben ser lisas,libres de grietas y aberturas, fáciles de limpiar y desinfectar. Las áreas debentener ventilación efectiva.Artículo 84°.- No podrán efectuarse fabricaciones de productos galénicos, o derecursos terapéuticos naturales de diferentes naturaleza (sólidos, semisólidos,líquidos, etc.) en un área común en forma simultánea. Página 14
  15. 15. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA CAPITULO XII EQUIPOS, ACCESORIOS Y UTENSILIOSArtículo 85°.- Los equipos deben ubicarse y mantenerse de conformidad a lasoperaciones que se habrán de realizar, evitando al mínimo el riesgo de cometererrores y contaminación, asimismo, para que se pueda efectuar eficientementesu limpieza y mantenimiento.Artículo 86°.- El material de los equipos, accesorios y utensilios no deben serreactivos, adicionantes, ni absorbentes con las materias primas o con cualquierotro insumo utilizado en la fabricación porque pueden influir en la calidad delproducto.Deben reunir características sanitarias, es decir, deben ser de materialinalterable, paredes lisas, sin fisuras o rugosidades capaces de albergar restosque generen contaminación microbiana y cruzada.Artículo 87°.- Todos los equipos y maquinarias que lo requieran debensometerse a programas de mantenimiento y verificación periódica.Los equipos deben ser sanitizados poniendo especial énfasis en la limpieza dellaves de paso, bombas, codos de tuberías, empalmes para evitarconcentración de materias contaminables por flora bacteriana o restos deproducciones anteriores.Artículo 88°.- Los equipos de pesada e instrumentos de medición deben tenerrango de uso, precisión y exactitud, por lo que se les debe dar mantenimiento ycalibración periódica.Artículo 89°.- Los informes de limpieza, mantenimiento cuando corresponda yuso de los equipos, fechados y firmados por los responsables, formaran partede la documentación del lote elaborado.Artículo 90°.- Los equipos defectuosos deben ser retirados de las áreas decontrol de calidad y de producción, o al menos, identificados claramente comotales. CAPITULO XIII MANTENIMIENTO Y SERVICIOArtículo 91°.- Debe existir un registro de todas las operaciones demantenimiento llevadas a cabo en los equipos.Artículo 92°.- Los distintos tipos de agua deben mantenerse en condicionesapropiadas para proveer la calidad requerida según el destino de cada una deellas. Página 15
  16. 16. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 93°.- Los equipos de producción de agua deben garantizar su calidad yla conformidad del producto terminado, por lo que deben tener mantenimiento ysanitización periódicas, las cuales deben ser registradas.Artículo 94°.- Los materiales de las tuberías que conducen el agua, deben serelegidos de tal manera, que la calidad de la misma no se vea afectada. Debenidentificarse las tuberías de los diferentes tipos de agua.Artículo 95º.- El aire comprimido debe ser utilizado bajo permanente vigilancia,para evitar contaminación con partículas materiales o microbianas.Artículo 96°.- Los filtros de aire, deben estar bajo control en su limpieza y en sueficiencia según las especificaciones de cada área en particular.Artículo 97°.- Deben existir instrucciones escritas referidas a la atención deservicios de agua, vapor, gas, aire acondicionado, vacío. Las tuberías debenidentificarse con sus respectivos códigos de colores en función al fluido queconduce.Artículo 98°.- Deben existir programas de seguridad e higiene industrial. CAPITULO XIV ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓNArtículo 99°.- Los insumos, material de empaque y productos terminados debenser guardados en condiciones apropiadas a su naturaleza garantizando unacorrecta rotación e identificación de lote.Artículo 100°.- Debe haber procedimientos escritos específicos para el caso dealmacenamiento de granéles y de productos en proceso.Artículo 101°.- Debe haber procedimientos escritos para el despacho de losproductos, a fin de asegurar que la calidad de los mismos no se altere. CAPITULO XV MATERIALES Y PRODUCTOS TERMINADOSArtículo 102°.- Todos los materiales y productos que ingresan a los almacenes,deben ser sometidos a cuarentena inmediatamente después de su recepción oproceso, hasta que sean autorizados para su uso.Artículo 103°.- Al recibir las materias primas, deben revisarse los contenedorespara comprobar que el envase y sello no hayan sido alterados y que hayaconcordancia con el pedido.Artículo 104°.- Si un envío de materiales está compuesto por diferentes lotes,cada lote debe considerarse independiente para el muestreo. Página 16
  17. 17. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 105°.- Las materias primas deben ser dispensadas solamente por laspersonas designadas, de conformidad con un procedimiento escrito.Artículo 106°.- Las materias primas almacenadas, deben estar etiquetadasconsignando los siguientes datos:a) Nombre comercial del producto y código del mismo, dado por la empresa;b) Fecha de recepción;c) Nombre del proveedor y número de lote;d) Cantidad total y número de contenedores recibidos;e) Fecha de expiración si la tiene;f) Número de análisis;g) Firma de la persona que analizó;h) El contenedor donde se tomó la muestra debe ser identificado; yi) Fecha de re análisis si se requiere.Artículo 107°.- El muestreo debe ser representativo del lote y efectuado porpersonal competente.Artículo 108°.- En el muestreo y en la pesada deben tomarse las precaucionespara evitar la contaminación cruzada y devolver a su ubicación original paraevitar confusión.Artículo 109°.- Los insumos deben pesarse en recipientes limpios, balanzasverificadas y de acuerdo al peso a determinar, o directamente, en la cuba deelaboración.Artículo 110°.- La adquisición, manipulación y control de los materiales deempaque, debe efectuarse de la misma manera que en el caso de las materiasprimas.Artículo 111°.- Los materiales impresos deben almacenarse en condicionesseguras, para evitar que personas no autorizadas tengan acceso a ellos.Todo material de empaque desactualizado u obsoleto debe ser destruido, ydebe registrarse el destino que se le asigna.Artículo 112°.- Las especificaciones de calidad deben ser establecidas enestrecha colaboración con los departamentos involucrados.Artículo 113°.- Los productos intermedios y en granel adquiridos como talesdeben ser manejados como si fueran materias primas.Artículo 114°.- Los productos terminados deben mantenerse en cuarentenahasta su liberación final, después de lo cual debe almacenarse como existenciautilizable, en las condiciones establecidas por el fabricante.Artículo 115°.- Los materiales e insumos rechazados, deben ser identificados yalmacenados separadamente en áreas restringidas. Deben ser devueltos a losproveedores, o destruidos. Página 17
  18. 18. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 116°.- En casos excepcionales se podrá reprocesar los productosrechazados, y solo será permitido sino se ve afectada la calidad del producto ysi se efectúa de conformidad con un proceso bien definido, autorizado yvalidado. CAPITULO XVI DOCUMENTACIÓNArtículo 117°.- Los documentos son indispensables para evitar erroresprovenientes de la comunicación verbal.Todos los documentos deben ser diseñados, revisados y distribuidoscuidadosamente. Deben cumplir con las exigencias enunciadas en lasautorizaciones de fabricación, control de calidad y de Registro Sanitario, ydeben ser aprobados, firmados y fechados por personas autorizadas. Ningúndocumento debe modificarse sin autorización.Si eventualmente se introduce alguna modificación en la documentación, debeser previamente aprobada, consignada con la justificación correspondiente yfirmada por las personas autorizadas.Artículo 118°.- Los documentos deben revisarse regularmente y mantenerseactualizados. Debe establecerse los sistemas por el cual se impida el usoaccidental de documentos ya modificados.Artículo 119°.- Los datos de los documentos de compras deben describirclaramente al producto. Debe definirse en un procedimiento, lasresponsabilidades concernientes a la confección de la orden de compra, el tipode información o de requisitos a ser mencionados.Artículo 120.- Los registros deben ser efectuados o completados al mismotiempo que se desarrollan las operaciones, para que todas las actividadesrelacionadas con la manufactura de los productos, puedan tener seguimiento.Artículo 121°.- La empresa debe poseer documentación acerca de losprocedimientos de:a) Muestreo de materia prima y material de empaque;b) Procedimientos para el etiquetado interno, cuarentena y almacenamiento demateria prima;c) Procedimientos de fabricación:d) Procesos de llenado y empaque, métodos de inspección de maquinas yequipos;e) Limpieza y desinfección de maquinas utilizadas durante la manufactura;f) Acciones a llevar a cabo antes de comenzar una operación de producción;g) Medidas a tomar y métodos a seguir en caso de no conformidad de materiasprimas, componentes en gráneles, productos terminados;h) Calibración y mantenimiento de instrumentos de medición;i) Reclamos, quejas y retiro de productos; y Página 18
  19. 19. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAj) Procedimientos analíticos.Artículo 122.- Se debe tener procedimientos con una descripción detallada delas operaciones para elaborar un producto, al igual que procedimientos paraenvasado de cada producto;Artículo 123°.- Las especificaciones deben ser aprobadas por el Sistema deCalidad y mantenerse en el Departamento de Control de Calidad. Debendescribir los requerimientos que deben cumplir las materias primas, materialesde empaque, gráneles, semiterminados y productos terminados y efectuarserevisiones periódicas a las mismas.Las especificaciones deben precisar los siguientes detalles:a) Nombre de la materia prima, material de empaque, producto en granel osemielaborado y terminado;b) Requerimientos cualitativos (químicos, físicos, microbiológicos) ycuantitativos;c) Fecha de reanálisis si se requiere; yd) Referencia de métodos utilizados.Artículo 124°.- Se deben realizar operaciones de registro y supervisión en cadaetapa de fabricación, envasado y acondicionamiento.Artículo 125°.- Las etiquetas colocadas en los recipientes, equipos oinstalaciones deben ser claras, precisas e inequívocas, preparadas con formatoestablecido por la compañía.Es conveniente usar colores y palabras para indicar la condición en que seencuentra el producto, (cuarentena, aprobado, rechazado, limpio, otros).Artículo 126°.- Debe existir una formula maestra autorizada, para cadaproducto y tamaño de lote que vaya a fabricarse, la que se debe incluir:a) Nombre completo del producto, código de referencia y tamaño del lote;b) Relación de materiales a ser utilizados, incluyendo los ingredientes quedesaparecen en el proceso y la cantidad de cada uno;c) Rendimientos esperados para el producto final, con los límites de aceptacióny de los productos intermedios relevantes, cuando sea necesario;d) Descripción de los procesos y localización de los principales equipos a serutilizados;e) Descripción detallada de las instrucciones de proceso;f) Instrucciones para los controles en proceso, con sus respectivasespecificaciones; yg) Requisitos para el almacenamiento de los productos, incluyendo contenido,etiquetado y condiciones especiales de almacenamiento.Artículo 127°.- Las empresas mantendrán la documentación legalmenteexigible, la que puede conservarse junta en un mismo lugar o en distintosdepartamentos pertinentes para fines de consulta. Página 19
  20. 20. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAII.GLOSARIOLos términos empleados en este Manual tienen las siguientes definiciones:CALIBRACIÓN.- Conjunto de operaciones que establece, bajo condicionesespecíficas, la relación entre los valores indicados por un instrumento o sistemade medición (especialmente de pesada), registro y control, o los valoresrepresentados por una medición de material, y los correspondientes valoresconocidos de un patrón de referencia. Es preciso establecer los límites deaceptación de los resultados de las mediciones.CERTIFICADO DE ANÁLISIS.- Es el documento técnico – sanitario emitido porel Centro Nacional de Control de Calidad, por un laboratorio acreditado en elPerú o por el Organismo Certificador del país de origen, en el que se reportanlos resultados de la totalidad de los análisis o pruebas requeridas por las obrasoficiales, obras no oficiales o técnica propia del fabricante para un lote deproducto, según corresponda. Cuenta con conclusiones basadas en losresultados analíticos obtenidos.CONTROL DE CALIDAD.- Conjunto de procedimientos, técnicas y actividadesoperativas, destinados a medir, confrontar y verificar que un producto cumplacon las características y especificaciones planificadas.CONTROLES EN PROCESO.- Controles efectuados durante la producción conel fin de monitorear, y si fuera necesario, ajustar el proceso para asegurar queel producto esté conforme a las especificaciones. El control del medio ambienteo del equipo puede también considerarse como parte del control en proceso.CUARENTENA.- Estado de las materias primas o de envasado, o materialesintermedios, o productos a granel o terminados, aislados por medios físicos opor otros medios eficaces, mientras se espera una decisión acerca de suliberación, rechazo o reprocedimiento.EMPACADO.- Todas las operaciones, incluyendo las de llenado y etiquetado alas que tiene que ser sometido un producto a granel para que se convierta enun producto terminado.ESPECIFICACIONES.- Documento que escriben detalladamente lascondiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidosdurante la fabricación, hasta obtener el producto terminado. Lasespecificaciones sirven de base para la evaluación de la calidad.FABRICACIÓN.- Conjunto de operaciones de carácter técnico que intervienenen la elaboración de un producto galénico o producto terapéutico natural.FORMULA MAESTRA.- Documento o conjunto de documentos que especificanlas materias primas con sus cantidades y materiales de empaque y queincluyen una descripción de los procedimientos y precauciones que deben Página 20
  21. 21. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAtomarse para producir una cantidad específica de un producto terminado, comotambién las instrucciones para el proceso y el control durante el proceso.GARANTIA DE LA CALIDAD.- Es el conjunto de medidas que se adoptan paraasegurar que los insumos empleados en la fabricación sean de la calidadrequerida para el uso al que están destinados.INGREDIENTE ACTIVO.- Una sustancia o compuesto a utilizarse en lafabricación de un producto galénico o recurso terapéutico natural comocompuesto farmacológicamente activo (ingrediente).LOTE.- Una cantidad definida de materia prima, material de envasado oproducto procesado en un solo proceso o en una serie de procesos, de talmanera que puede esperarse que sea homogéneo. En el caso de un procesocontinuo de fabricación, el lote debe corresponder a una fracción definida de laproducción, que se caracterice por la homogeneidad que se busca en elproducto.A veces es preciso dividir un lote en una serie de sub-lotes, que mas tarde sejuntan de nuevo para formar un lote final homogéneo.MATERIA PRIMA.- Toda sustancia de calidad empleada en la fabricación de unproducto, excluyendo los materiales de envasado y empaque.MATERIALES.- Término que abarcan los insumos y material de empaque.MATERIALES DE EMPAQUE.- Cualquier material, incluyendo el materialimpreso, empleado en el empacado de un producto, excluyendo todo envaseexterior utilizado para el transporte o embarque. Los materiales de empacadose consideran primarios cuando están destinados a estar en contacto directocon el producto, y secundarios cuando no lo están.NÚMERO DE LOTE.- Es una combinación definida de numero y letras queresponden a una codificación que permite identificar el lote: mes, año defabricación y número de serie.PERSONA AUTORIZADA.- Persona responsable de autorizar la liberación delos lotes del producto terminado para su venta.La documentación de un lote del producto terminado debe ser firmada por unapersona responsable del departamento de producción. Los resultados decontroles deben ser firmados por una persona responsable del departamentode control de calidad, para que pueda autorizarse la liberación del lote.PROCEDIMIENTO DE OPERACIÓN ESTANDARIZADO.- Procedimientoescrito autorizado que contiene instrucciones para realizar operaciones que nonecesariamente son específicas para un producto o material determinado, sinode naturaleza más general (por ejemplo: manejo, mantenimiento y limpieza deequipos; limpieza de instalaciones y control ambiental; muestreo e inspección). Página 21
  22. 22. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAAlgunos procedimientos de esta naturaleza pueden utilizarse comocomplemento de la documentación específica para un producto, sea ésta unadocumentación maestra o referente a la producción de lotes.PROCESO CRÍTICO.- Proceso expuesto a mayor riesgo que puede causarvariación en la calidad del producto galénico o recurso terapéutico natural.PRODUCCIÓN.- Todas las operaciones involucradas en la preparación de unproducto, desde la recepción de los materiales, a través del proceso y elenvasado, hasta llegar al producto terminado.PRODUCTO EN GRANEL.- Todo producto que ha completado todas lasetapas de producción, pero sin incluir el envasado y empaque final.PRODUCTO GALENICO.- Preparaciones farmacéuticas elaboradas deacuerdo a las formulas originales inscritas en las farmacopeas oficialesvigentes a la fecha.PRODUCTO INTERMEDIO.- Producto que ha sido sometido a todas las etapasde producción, incluyendo el empacado en su envase final y el etiquetado.PRODUCTO TERMINADO.- Producto que ha sido sometido a todas las etapasde producción, incluyendo el empacado en su envase final y etiquetado.PROTOCOLO ANALÍTICO.- Es un informe técnico emitido por el Laboratoriode Control de Calidad del fabricante, suscrito por el o los profesionalesresponsables, en el que se señala los análisis realizados en todos suscomponentes, los limites y los resultados obtenidos en dichos análisis, conarreglo a las exigencias y metodología declarada por el interesado en susolicitud.Mediante el protocolo de análisis se garantiza la calidad del producto cuyoregistro se solicita.RECUPERACIÓN.- Introducción, en forma total o parcial, de lotes anteriores,que tengan la calidad exigida, en otro lote en una etapa definida del proceso defabricación.RECURSO TERAPÉUTICO NATURAL.- Es todo material que proviene deorganismos vivos y de minerales que poseen actividad farmacológica definida,se clasifican en: Recurso Natural de Uso en Salud y Producto Natural de Usoen Salud.RECURSO NATURAL DE USO EN SALUD.- Todo material que proviene deorganismos vivos y de minerales, posee actividad farmacológica comprobada yque para su comercialización no ha sido sometido a procesos artificiales quealteren su composición natural y es envasado sin forma farmacéutica.PRODUCTO NATURAL DE USO EN SALUD.- Producto medicinal conactividad farmacológica comprobada, elaborado a partir del recurso natural de Página 22
  23. 23. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAuso en salud, cuya sustancia activa corresponde a alguna de las partes dedicho recurso. Es presentado en forma farmacéutica.REGISTRÓ DE LOTES.- Todos los documentos relacionados con la fabricaciónde un lote de producto a granel o producto terminado. Estos documentoscontienen una historia de cada lote del producto y las circunstanciaspertinentes a la calidad del producto final.REGISTRÓ DE MANUFACTURA.- Documento en el que se verifica paso apaso un proceso de fabricación, registrándose los puntos críticos.REGISTRÓ SANITARIO.- Instrumento legal otorgado por la DIGEMID, queautoriza la fabricación, importación y comercialización de los insumos omaterial de uso médico-quirúrgico u odontológico y productos sanitarios, en elcual se recoge la composición o formulación detalladas del producto y lasespecificaciones de la farmacopea u otras especificaciones reconocidas de suscomponentes que lo requieran, así como del producto final, y que incluyedetalles sobre envasado, etiquetado y fecha de vencimiento del mismo si lorequiere.REPROCESO VIABLE.- Reelaboración de todo o parte de un lote de productode calidad inaceptable en una etapa definida de la producción de tal forma quesu calidad se eleve hasta ser aceptable, por medio de una o más operacionesadicionales.SISTEMA.- Patrón regulado de actividades y técnicas de acción reciproca, quese unen para formar un todo organizado.VALIDACIÓN.- Acción que demuestra, en forma documentada, que todoprocedimiento utilizado para la fabricación, el acondicionado o el control de unproducto, conducen efectivamente a obtener los resultados esperadosLa legislación farmacéutica española define la garantía de calidad farmacéuticacomo el conjunto de medidas adoptadas con objeto de asegurar que losmedicamentos o medicamentos en investigación sean de la calidad apropiadapara el uso al que estén destinados.Lecturas recomendadas:Villa Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol., Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág.40 - 46 Página 23
  24. 24. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE LAS NOTAS DE CLASES REQUISITOS PARA ABRIR UN LABORATORIO FARMACÉUTICOI.REGULACIÓN•Ley 29/2006, de Garantías y uso racional de medicamentos y productossanitarios.•R.D. 1564/92, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el régimende autorización de los laboratorios farmacéuticos e importadores demedicamentos y la garantía de calidad en su fabricación industrial.•R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/92. La Ley 29/2006establece que las personas físicas o jurídicas que se dediquen a la fabricación de medicamentos o cualquiera de los procesos que ésta pueda comprender, incluso los de fraccionamiento, acondicionamiento y presentación para la venta, deberán estar autorizadas previamente por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.•Se exige autorización previa para:•Laboratorios fabricantes del medicamento•Laboratorios que participan su puesta en el mercado•Laboratorios titulares de la autorización que no sean fabricantes•Laboratorios importadores de medicamentos•Laboratorios comercializadoresII.RESPONSABILIDADLos propietarios de los laboratorios son los que tienen la responsabilidad civilde los mismos, y también la responsabilidad penal en caso de comisión dedelitos.III. INCOMPATIBILIDADES La propiedad y dirección de un laboratorio, posesión de acciones o participación de beneficios Ejercicio de la profesión de médico, odontólogo o veterinario Cualquier tipo de relación económica con laboratorios Funcionario de Sanidad con funciones inspectoras, ejercicio profesional en OF o Servicio de Farmacia Hospitalaria y demás estructuras asistenciales Página 24
  25. 25. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAIV. AUTORIZACION y APERTURA Para la instalación de un laboratorio de se requiere licencia previa a las personas físicas o jurídicas que vayan a establecerlo.Agencia española de Medicamentos y Productos Sanitarios Española AUTORIZACIÓNV. REQUISITOS PARA LA AUTORIZACIÓN•Disponer de locales, equipo técnico y de control adecuado y suficiente parauna correcta fabricación, control y conservación que respondan a lasexigencias legales.•Disponer de un Director Técnico responsable y de un responsable de controlde calidad. Los laboratorios que fabriquen pequeñas cantidades o productossimples podrían atribuir la función de control al Director Técnico, pero ladirección de fabricación deberá corresponder a persona distinta.VI. SOLICITUD•Nombre y domicilio del solicitante.•Emplazamiento del laboratorio.•Actividades para las que se pide autorización, especificando los medicamentosy las formas farmacéuticas que se vayan a fabricar, controlar, acondicionar ypresentar para la venta.•Datos del director técnico.•Memoria técnica: información de la empresa, de la planta farmacéutica,lugares y utillaje en elaboración, control, envasado, acondicionamiento de lasformas farmacéuticas o la manipulación de productos, sistemas de proteccióndel medio ambiente, personal técnico responsable, informe del director técnicojustificando la adecuación de los medios personales y materiales a los fines oactividades para las que se solicita la autorización, declaración del interesadosolicitando la realización de visita de inspección a los locales, etc.Una vez obtenida la autorización:•Inscripción en el Registro Unificado de Laboratorios Farmacéuticos (tambiéntransmisión, modificación o extinción)•Publicación en el BOE.•Anotación en el Registro de Establecimientos Industriales (estatal),dependiente del Ministerio de Industria, Turismo y Comercio. Página 25
  26. 26. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAVII. INSTALACIONES En todo laboratorio farmacéutico deberán existir, de forma independiente, y adecuadas al contenido y carácter de la solicitud de autorización las siguientes instalaciones.•1º-Almacenes•2º-Locales de fabricación•3º-Departamento de controlVIII. LOCALES DE FABRICACIÓNExistirán departamentos para:•Elaboración y envasado de formas farmacéuticas•Acondicionamiento de las mismas•De acuerdo con las formas farmacéuticas a fabricar y la posibleincompatibilidad o peligro de contaminación cruzada, podrádisponer de zonasseparadasIX. ALMACENES•Los almacenes contaran con zonas separadas para las materias primas y paralos productos acabados, con espacios independientes para los productos encuarentena y los ya aprobados por el departamento de control de calidad.•Existirán almacenes especiales para los medicamentos que requieranconservación especial: estupefacientes, psicótropos, sustancias muy activas,peligrosas, inflamables, etcX. CONTROL DE CALIDAD•El laboratorio farmacéutico realizarlos controles de calidad que procedan sobrelas materias primas, los productos intermedios de fabricación y el productoterminado de acuerdo con los métodos y técnicas generalmente aceptados.•Contará con una unidad de control y garantía de calidad de los productos,procesos y procedimientos con la autoridad y responsabilidad de aceptar orechazar materias primas, intermedios y productos finales. Los procesos yprocedimientos de fabricación deberán estar validados.XI.DIRECCIÓN TECNICA El Director Técnico es el principal responsable de un Laboratorio en las tareas de garantía de calidad y ejecución de los controles legalmente establecidos.•Nombramiento: por el laboratorio pero notificando a la AEMPS la propuesta denombramiento, que ordenará que se levante acta de la toma de posesión anteun inspector. Página 26
  27. 27. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA•Incompatibilidades: con otras actividades sanitarias que supongan interesesdirectos o indirectos con la distribución o dispensación de medicamentos.DIRECTOR TÉCNICO: PERFIL•Licenciado en Farmacia•Acreditar una formación teórico-práctica, refrendada por la autoridadacadémica universitaria, en las materias que exige la CE para el titulo defarmacéutico a excepción de Biología, Anatomía y Legislación. Noseránecesaria la acreditación cuando las disciplinas señaladas forman parte dela licenciatura del interesado, siendo una de las anteriores.•Experiencia mínima de dos años en un laboratorio farmacéutico, acreditadopor el Director Técnico del mismo, en:–Análisis cualitativo de medicamentos.–Análisis cuantitativo de principios activos.–Pruebas para asegurar la calidad de los medicamentos.Podrá reducirse a año y medio cuando la carrera del interesado tuviera seisaños de duraciónDIRECTOR TÉCNICO: FUNCIONES•Cuidaráde que cada lote de especialidades haya sido fabricado, controlado yconservado conforme a la ley y según los términos de la autorizacióncorrespondiente.•Cuidaráde que cada lote de fabricación cumpla las mencionadas condicionesformalizando su garantía mediante los documentos y registros adecuados, quedeberátener actualizados y a disposición de los inspectores acreditados, por lomenos, hasta dos años después de la fecha de caducidad.Además del director técnico, y bajo su autoridad, hay: Responsable de control de calidad. Responsable de fabricación. Responsable de farmacovigilanciaXII. RESPONSABLE EN FARMACOVIGILANCIA (RFV) •El titular de la autorización de comercialización de un medicamento de uso humano deberá disponer en España, de manera permanente y continua, de una persona adecuadamente cualificada como responsable en materia de farmacovigilanciaRFV: funciones Crear y mantener un sistema para recopilar, tratar y evaluar la información sobre todas las sospechas de reacciones adversas notificadas al personal de la empresa y a los visitadores médicos, con el fin de que sea accesible al menos en un único lugar de la Unión Europea. Página 27
  28. 28. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Preparar y presentar a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios los informes periódicos de seguridad. Asegurar que se dé una respuesta rápida y completa a cualquier solicitud de información adicional de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios necesaria para poder evaluarlos beneficios y riesgos de un medicamento, incluida la información relativa al volumen de ventas o de prescripciones del medicamento de que se trate. Facilitar a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios cualquier otra información de interés para la evaluación de los beneficios y riesgos asociados a un medicamento, incluidala información sobre estudios postautorización de seguridad. Asegurar los mecanismos necesarios para llevar a cabo en España las medidas reguladoras adoptadas por razones de seguridad para los medicamentos de cuya farmacovigilancia es responsable, así como todas aquellas medidas y estudios incluidos en el plan de gestión de riesgos y que se prevean realizar en EspañaXIII. TIPOS DE LABORATORIOS Laboratorio comercializador. Laboratorio fabricante. Laboratorio importador. Laboratorio titular.LABORATORIO COMERCIALIZADOR Es el que está autorizado para la comercialización de las especialidades farmacéuticas de otro laboratorio titular.•Personal: director técnico y un responsable en farmacovigilancia de lasespecialidades que comercializaLABORATORIO FABRICANTE•Es el que está autorizado para realizar total o parcialmente las actividadespara la fabricación de los medicamentos.–Fabricación total: recepción, identificación y valoración de los ingredientes delmedicamento, los controles del proceso, envasado (acondicionamientoprimario) y el acondicionado (acondicionamiento secundario) y control delproducto terminado)–Fabricación parcial: Cualquier fase de la fabricación del medicamento•Personal: director técnico, responsable de fabricación y un responsable decontrol de calidad. Página 28
  29. 29. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICALABORATORIO IMPORTADOR•Es el que ejerce como titular cuando éste sea fabricado por un laboratorioestablecido fuera de la UE, estéterminado y sea comercializado por el propiolaboratorio importador o comercializador.•Personal: director técnico y un responsable en farmacovigilancia de susespecialidadesLABORATORIO TITULAR•Es el que está establecido en la UE y cuenta con la autorización decomercialización de un medicamento.•Personal: director técnico y un responsable en farmacovigilanciaNOTA:Los requisitos en nuestro país son los mismos que para abrir una farmacia conexcepción de que se cambia el formatoLecturas recomendadasVilla Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol.II, Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág.533-589 Página 29
  30. 30. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Página 30
  31. 31. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES TECNOLOGÍA DE LAS FORMAS FARMACÉUTICASLa Tecnología Farmacéutica se ocupa de todos los aspectos relacionados conel diseño, la elaboración y evaluación de las formas de dosificación de losmedicamentos.Siendo el medicamento el producto que conviene ser administrado alorganismo capaz de prevenir, curar, palidar o diagnosticar un estado patológicoa diferencia del principio activo que es la sustancia capaz de producir un efectofarmacológico. Mientras la dosificación que era considerada como solo lamanera como se debe dar un fármaco actualmente es considerada como elproducto resultante del proceso tecnológico que confiere al medicamentocaracterísticas adecuadas para su administración, correcta dosificación yeficacia terapéutica.Se consideran sinónimos forma farmacéuticas y forma de dosificación siendolos objetivos de transformar un principio activo a una forma de dosificación lossiguientes: Posibilitar la administración de principios activos en dosis reducidas Proteger al principio activo del medio ambiente Proteger al principio activo de los efectos destructores del medio gástrico. Mejorar las características organolépticas del principio activo. Proporcionar formas farmacéuticas liquidas a partir de principio activos sólidos. Controlar la absorción de un principio activo. Dirigir el principio activo a un determinado órgano o tejido.Las posibilidades de administrar un medicamento a un organismo sonactualmente numerosas, dado el elevado número de vías de administración,algunas de las cuales se recogen en el siguiente cuadro. LUGAR DE ADMINISTRACIÓN TIPOS DE ADMINISTRACIÓN Corazón Intracardiaca Arterias Intraarterial Venas Intravenosa Boca Oral Tracto gastrointestinal Peroral Recto Rectal Uretra Intrauretral Vagina Vaginal Piel Cutánea Tejido subcutáneo Trasdérmica Músculos Subcutáneas Cavidad nasal Intramuscular Conjuntiva Intranasal Pulmón Conjuntiva Pulmonar Página 31
  32. 32. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICASi se combina el lugar de administración con el estado físico de la forma dedosificación, se puede establecer la siguiente clasificación de las formas dedosificación: LUGAR DE ADMINISTRACIÓN ESTADO FÍSICO FORMAS DE DOSIFICACIÓN Oral Solido Cápsulas, comprimidos, Líquido grageas, granulados, soluciones orales, jarabes, elixires, suspensiones y emulsiones orales. Rectal Sólido Supositorio Líquido Enemas Parenteral Sólido Comprimidos de implantación Líquido Soluciones inyectables, suspensiones y emulsiones Inyectables. Piel y mucosas Semisólido Pomadas Líquido Colirios, gotas nasales y Gas gotas óticas AerosolesSe recuerdan algunos conceptos básicos:I. MEDICAMENTOTodo producto que convenientemente administrado al organismo es capaz deprevenir, curar, paliar o diagnosticar un estado patológico.A.MEDICAMENTO OFICINALEs todo medicamento de fórmula declarada, acción terapéutica comprobable,distinguido con un nombre genérico, oficial o no, y que puede prepararse en laoficina de farmacia. Para su expendio a semejanza de la especialidadfarmacéutica o medicinal deberá presentar una forma estable, envasarseuniformemente y sujetarse a la autorización de la Secretaria de Salud PublicaB.MEDICAMENTO MAGISTRALEs todo medicamento prescripto y preparado seguidamente para cada caso,detallando la composición cuali- cuantitativa, la forma farmacéutica y la formade administrarlo.Se preparan en la oficina de farmacia en el momento de su administraciónsobre una prescripción médica, no poseen estudios de estabilidad por lo tantoposeen una conservación limitada.C. PRINCIPIO ACTIVO O FÁRMACOEs la sustancia responsable de la aparición de un efecto farmacológico quepermite cumplir, después de administrar un medicamento en una situaciónpatológica, con la finalidad deseada. Página 32
  33. 33. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAD. DROGA.Es toda sustancia simple o compuesta, natural o sintética, que puedeemplearse en la elaboración de medicamentos, medios de diagnóstico,productos dietéticos, higiénicos, cosméticos u otras formas que puedemodificar la salud de los seres vivientes.DROGAS LEGALES E ILEGALESConsiste en la clasificación de las sustancias en función de las restriccioneslegales establecidas en cada estado particular respecto al consumo,producción y venta de las diferentes sustancias. Así, en la mayor parte de lospaíses occidentales las drogas se clasifican según la normativa legal, delsiguiente modo: Drogas legales: alcohol, tabaco, psicofármacos, estimulantes menores y otras sustancias (heroína, metadona, etc.) bajo prescripción médica. Drogas ilegales: son todas las que no forman parte del apartado anterior y a las que se accede a través del mercado negro (se incluiría aquí, por ejemplo, la metadona obtenida subrepticiamente aunque inicialmente haya sido dispensada a partir de vías legales): Derivados del cannabis, cocaína, etc.II.SISTEMAS TERAPÉUTICOSSon formas de dosificación que liberan uno a más principios activos de formacontinua, bajo una pauta preestablecida y durante un periodo de tiempodeterminado. Este término no ha tenido mucho éxito; por lo que es másfrecuente hablar de sistemas de liberación controlada o sistemas vectorizadosen el caso en que el medicamento sea dirigido hacia un determinado órgano otejido.El proceso de transformación de un principio activo en medicamento implica laincorporación de una serie de sustancias auxiliares, denominadas excipientes,y de una serie de procesos, más o menos complejos, que a su vez puedenestar constituidos por una serie de operaciones tipo, conocidas comooperaciones unitarias u operaciones básicas.III. EXCIPIENTES“Es toda sustancia de origen natural o sintética presente en una preparaciónfarmacéutica incorporada sin propósito terapéutico”Cualquier sustancia diferente del principio activo o prodroga que ha sidoapropiadamente evaluada en cuanto a seguridad y que está incluida en unsistema de liberación de droga para:Son sustancias o mezclas de sustancias carentes por sí mismas de actividadfarmacológica que se usan conjuntamente con el principio activo para facilitar lapreparación y empleo de medicamentos. Página 33
  34. 34. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA En otros casos tiene que ver con la integridad del principio activo. Como sustancias inertes sirve para diseñar modernas formas de dosificación. Algunos controlan la liberación de un principio activo Ayudan a la trasformación de un fármaco en medicamento Proteger, favorecer o aumentar la estabilidad, biodisponibilidad (Es la magnitud y velocidad con que un fármaco se absorbe) o aceptabilidad del paciente.EVALUACIÓN DE EXCIPIENTESSet de toxicidad base para exposición única o limitada en humanos• Toxicidad aguda por vía oral y/o vías de dosis intentadas (dosis letal). Otros estudios de toxicidad aguda apropiados (irritación ocular y/o dérmica)• Farmacocinética de absorción/distribución/metabolismo/excreción (comparar dosis simple vs dosis múltiples, especies múltiples, varias rutas). Mutagenicidad (Test de Ames, test de aberración cromosómica in vivo)Set de toxicidad para exposición limitada y repetida en humanos• Estudio subcrónico en especies apropiadas usando una ruta apropiada de exposición (30-90 días de exposición continua) en ratas y/o conejos usando ruta apropiada de exposición.• Ensayos de mutagenicidad adicionales in vivo e in vitro.IV.OTRAS DEFINICIONESA. FORMA GALÉNICA O FORMA FARMACÉUTICAEs una droga o asociación de drogas que por uno o más procedimientosfarmacotécnicos se adecua para ser administrada al organismo y posee acciónterapéutica.El concepto moderno de forma farmacéutica está en función del estadofisicoquímicoSolución – suspensión – emulsión – inyectables -supositorios- parches, etcEs la forma física de presentar el p. a para su administración y que permitelograr: • Acción terapéutica adecuada • Máxima seguridad • EstabilidadLa importancia de la forma farmacéutica reside en que determina la eficacia delmedicamento, ya sea liberando el principio activo de manera lenta, o en sulugar de mayor eficiencia en el tejido blanco, evitar daños al paciente porinteracción química, solubilizar sustancias insolubles, mejorar sabores. Página 34
  35. 35. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAB. LA FARMACOPEALa farmacopea se refiere a libros recopilatorios de recetas de productos conpropiedades medicinales reales o supuestas, en los que se incluyen elementosde su composición y modo de preparación, editados desde el Renacimiento y,que más tarde, serían de obligada tenencia en las oficinas de farmacia.C.ESPECIALIDAD MEDICINALEs todo medicamento de fórmula declarada y acción terapéutica comprobable yforma farmacéutica estable, envasado uniformemente y distinguido con unnombre convencional. A diferencia de otros medicamentos no puedeprepararse en las farmacias inmediatamente después de prescripto, presentauna novedad o ventaja en su acción terapéutica o en su forma deadministración y su expendio está sujeto a la autorización previa de laSecretaría de Estado de Salud Pública.D. CONSERVANTESSon sustancias auxiliares que se agregan a las preparaciones oficiales paraprotegerlas de la contaminación microbiana.Son aquellas drogas secundarias que se emplean para conservar lascaracterísticas del medicamento el mayor tiempo posible evitandocontaminaciones microbianas y / o fúngicas, oxidaciones y otras alteraciones.Son sustancias con actividad antimicrobiana, antifúngica, antioxidante ocomplejante.1) Conservantes antimicrobianos y antifúngicos2) AntioxidantesCONSERVADOR ANTIMICROBIANO Y FUNGICOEs toda sustancia de origen natural o sintético que nos permite preservar a laformulación, dentro de límites bien establecidos, de cualquier contaminaciónmicrobiológica durante todo su período de vida útil.o CONSERVADOR IDEAL:a) Efectivo contra un amplio espectro de microorganismos (Gram + y Gram -)b) Estable durante toda la vida útil del medicamento.c) No tóxico, no sensible y compatible con la formulación.d) Aceptable con respecto al olor y sabor en las concentraciones usadas. Página 35
  36. 36. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAANTIOXIDANTES“Es una sustancia capaz de retardar o prevenir la oxidación de otra sustanciacuando ésta entra en contacto con el O2 atmosférico (autooxidación)”-Es una reacción en tres pasos: • 1) RH---------------------> R° + H° • 2) R° + O2---------------> ROO° • 3) ROO° + RH----------> ROOH + R°-Agentes catalizadores de la oxidación: a) Temperatura • b) H+ ] • c) Luz • d) Trazas de metalesSe los utiliza cuando en una reacción química interviene el oxígeno molecularespontáneamente (reacción de autooxidación)Los radicales libres del medio de reacción tienen un electrón desapareado; lareacción se produce en cadena y para frenarla será necesaria alguna sustanciaque entregue un electrón o hidrógeno de tal manera que el electróndesapareado encuentre su par.Sustancias que brindan el electrón o el hidrógeno.E. EDULCORANTESSon sustancias naturales o artificiales capaces de transmitir un sabor similar alde la sacarosa. Pertenecen al grupo de los saborizantes y son los másempleados en la formulación de los cuatro sabores. Sólo debe enmascararse elsabor amargo.La sacarosa en solución saturada, se degrada en presencia de componentesácidos por hidrólisis e inestabiliza la formulación.CLASIFICACIÓN DE LOS EDULCORANTESa) Bajo poder edulcorante: Sorbitol, manitol, glicerinab) Medio y alto poder edulcorante: Ciclamatos, sacarina y aspartame.SACARINA60 g equivalen a 3 g de sacarosa. Se usa como sacarina sódica al 0.01 - 0.1% Página 36
  37. 37. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA SORBITOL Polvo microcristalino blanco, inodoro, sabor débilmente dulce, higroscópico, muy soluble en agua, soluble en alcohol. Se encuentra en el comercio como solución de sorbitol al 70 % No hay límite de dosificación diaria, pero la FAO aconseja no usar más de 150 mg / Kg de peso corporal. CICLAMATO DE SODIO• Ventaja respecto a la sacarina: no deja sabor amargo residual, estable en medio ácido y al calor.• Efecto adverso: aparición de heces blandas o diarreicas.• Se usa no más del 0.4 % en bebidas refrescantes ASPARTAME Polvo blanco cristalino. - Poco soluble en agua (1%), aumentando la solubilidad a pH más ácido o básico al de su punto isoeléctrico (5,2) Poco estable en disolución por su rápida hidrólisis Máxima estabilidad a pH 4 y baja temperatura No se debe usar en fenilcetonúricos, IDA (ingesta diaria admitida) de 40 mg/kg de peso corporal (FAO/OMS) PODER EDULCORANTE RELATIVO - Azúcar. 1,00 - Lactitol - Sorbitol - Glucosa - Fructosa - Jarabe de glucosa hidrogenado - Maltitol - Xilitol - Ciclamato y sales. - Acesulfame K. - Aspartame - Sacarina y sales - Saborizantes. AROMATIZANTES Son sustancias y mezclas de productos de origen natural o sintético, simples o compuestos, destinados a ser incorporados a ciertos medicamentos para enmascarar o mejorar el sabor o el olor. Página 37
  38. 38. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICACuando al aromatizante se le adicionan colorantes, conservadores u otrosaditivos, debe conocerse la denominación usual y la concentración de estosproductos, así como los disolventes y coadyuvantes que se hayan utilizado enla formulación.Si el aromatizante contiene uno o varios productos que no figuran en lasfarmacopeas o no están inscriptos en las listas de materias aromatizantesnaturales o artificiales admitidas o provisionalmente admitidas, debenefectuarse los ensayos de toxicidad. Se denomina aroma a la sustancia a laque no se le agregó nada.Para reforzar aromas como los cítricos, se utiliza ácido cítrico. El cloruro desodio se utiliza para acentuar el sabor dulce de algún edulcorante, ayudando aenmascarar sabores amargos. En general para niños se buscan saboresdulces, para adultos sabores cítricos y en ancianos, sabores mentolados.CLASIFICACIÓNProductos de origen natural:a) Aromas: frutas, zumos de frutas, especies y plantas aromáticasb) Materias aromatizantes naturales: aceites esenciales, concentrados dezumos de frutas1) Productos de origen natural (continuación):Sustancias aromatizantes naturales químicamente definidas: mentol natural esmuy bueno para enmascarar sabores amargos por tener cierto efectoanestésico sobre la boca2) Productos de origen sintético: Sustancias aromatizantes sintéticas idénticas a las sustancias naturalesquímicamente definidas: citral, acetato de etilo, mentol (más barato que elnatural). Sustancias aromatizantes sintéticas artificiales químicamente definidas(etilvainillina)3) Mezclas:a) Materias aromatizantes reforzadas: son materias aromatizantes naturales,en las cuales el olor y el sabor se aumentan por la adición en cantidad limitada,de sustancias aromatizantes naturales o sintéticas idénticas a las naturales(zumo de frambuesa concentrado y reforzado)b) Composiciones aromatizantes: son mezclas de una o varias materias osustancias aromatizantes naturales o sintéticas que pueden ser adicionadas deuno o varios conservadores, colorantes o solventes, o de excipientes diversos(aroma compuesto de frambuesa) Página 38
  39. 39. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAREFORZADORES DE AROMASSustancias que no poseen prácticamente sabor ni olor propio a las dosisusadas, pero capaces de potenciar el sabor y el olor de pequeñas cantidadesde sustancias aromatizantes. Ejemplo: Glutamato sódicoLa FA 7 Ed describe los métodos de análisis y los requisitos específicos paralos colorantes sintéticos utilizados en la formulación de medicamentos.Colorantes permitidos: los colorantes naturales autorizados por el CódigoAlimentario Nacional, amaranto, amarillo de quinolina, amarillo ocaso FCF, azulbrillante FCF, Eritrosina, índigo carmín, negro brillante BN, Punzó 4 R, rojoallura AC, tartrazina, verde S, verde sólido FCF.En general se trata de compatibilizar color con sabor elegido (ejemplo: saborcítrico con color naranja, sabor a menta y color verde). Se busca en generalque los colores sean suaves, que faciliten la aceptación del paciente enespecial en los niños.Están prohibido los colorantes en inyectables y en colirios y se desaconsejanen productos para uso prolongado.o Naturales: - Rivoflavina (vitamina que además se usa como colorante) - Caramelo (es azúcar quemada color marrón) - Clorofila - Xantófilaso Semisintéticos: - Carotenoides (obtenidos de los naturales)Inorgánicos: Óxido de titanio (blanco), óxidos de hierro (amarillos, rojos opardos) ColorantesG. COLORANTESLa coloración de los preparados tiene un valor psicológico sugestivo, puesmuchos pacientes creen que un medicamento incoloro no tiene acción, ademásun color como también un sabor agradable hacen aceptable la droga alenfermo. Para soluciones a administrar por boca se emplean generalmente loscolores rojo y amarillo.ELECCIÓN DEL COLORANTE1) Compatible con el vehículo de la formulación en cuanto a una completasolubilidad y ninguna reactividad con los principios activos.2) Estable en el ámbito de pH en que está formulado el producto (no debevariar el color) Página 39
  40. 40. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA3) Si en la formulación existe una sustancia antioxidante, el colorante no debereaccionar con ella (pérdida de color)4) En lo posible que el aroma elegido para el producto sea compatible con elcolor del mismo a través de una percepción visual-gustativa.5) La proporción de sustancia colorante está comprendida entre 0.001% -0.01% P/V en la formulación final.H.ESTABILIDADEs el tiempo durante el cual el producto retiene dentro de los límitesespecificados, las mismas propiedades y características que poseía cuando fuerealizado.TIPOS DE ESTABILIDADES:• QUIMICA: cada p.a. retiene su integridad y potencia dentro de los límites especificados.• FISICA: apariencia, palatabilidad, uniformidad, disolución es retenida.• MICROBIOLOGICA: esterilidad ó resistencia.I.COADYUVANTESustancia que aumenta, atenúa, o corrige los efectos de los principios activossobre el organismo.INTERMEDIARIOTiene por objeto dar homogeneidad a la forma farmacéutica, ayudando aincorporar el p.a o el coadyuvante, disolviéndolos, emulsionándolos omanteniéndolos suspendidos. Su naturaleza es muy variable.La administración de un principio activo a través de una vía alternativa escontrolar su absorción para lo cual se utiliza el concepto de sistemasterapéuticos.EXCIPIENTES“Es toda sustancia de origen natural o sintética presente en una preparaciónfarmacéutica incorporada sin propósito terapéutico”Cualquier sustancia diferente del principio activo o prodroga que ha sidoapropiadamente evaluada en cuanto a seguridad y que está incluida en unsistema de liberación de droga para:Son sustancias o mezclas de sustancias carentes por sí mismas de actividadfarmacológica que se usan conjuntamente con el principio activo para facilitar lapreparación y empleo de medicamentos. En otros casos tiene que ver con la integridad del principio activo. Página 40
  41. 41. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Como sustancias inertes sirve para diseñar modernas formas de dosificación. Algunos controlan la liberación de un principio activo Ayudan a la trasformación de un fármaco en medicamento Proteger, favorecer o aumentar la estabilidad, biodisponibilidad (Es la magnitud y velocidad con que un fármaco se absorbe) o aceptabilidad del paciente.V.OPERACIONES FARMACÉUTICASLa inclusión de un principio activo en una forma de dosificación es un procesolargo que requiere de manipulaciones de esta esas son conocidas comooperaciones básicas.Así por ejemplo si queremos un comprimido necesitamos de la operación depulverización del principio activo hasta llegar a un tamaño de partículapequeño, seguido se incorpora el o los excipientes que se mezclarían como elprincipio activo y finalmente se realizara la compresión de la mezcla.Algunos autores prefieren denominar a las operaciones básicas como a lasoperaciones farmacéuticas porque son operaciones con el fin de obtener unaforma de dosificación incluida dentro de las operaciones farmacéuticas laesterilización o la purificación del agua.Con frecuencia en el largo proceso de transformación de un principio activo enun medicamento se obtienen productos intermedios que pueden dar lugar adiferentes formas de dosificación. Estos productos intermedios se conocen conel nombre de sistemas farmacéuticos y la industria farmacéutica a dispuesto unmayor conocimiento de los aspectos físicos y fisicoquímicos dentro de estosestán las suspensiones, emulsiones.A. CLASIFICACIÓN DE LAS OPERACIONES FARMACÉUTICASBASÁNDOSE EN LAS MODIFICACIONES QUE SUFREN LAS DROGASLAS OPERACIONES FARMACÉUTICAS SE CLASIFICAN EN:- Mecánicas Actúan sobre la forma de la droga no modifican su constitución, ej. tamización,centrifugación, clarificación, filtración, etc.La clarificación es el proceso por el cual los sólidos finamente divididos y losmateriales coloidales son separados de los líquidos sin el uso de filtros. Esteproceso se usa para eliminar aceites suspendidos en las soluciones acuosaspor ejemplo, como en las aguas aromáticas para eliminar sólidos que enturbianla transparencia de las sustancias.En general se recurre a la clarificación cuando el material contaminante estáfinamente subdividido, es de naturaleza amorfa o coloidal y tiende a tapar conrapidez un medio filtrante, así cuando se calienta un líquido viscoso, su Página 41
  42. 42. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAviscosidad y su densidad disminuye y las partículas que se encuentransuspendidas en él se separan, las partículas más densas se colocan en elinferior del recipiente, mientras que las menos densas se elevan a la superficie.En general el proceso de clarificación se lleva a cabo agregando al líquidoturbio un agente clarificante como papel, pulpa, talco, tierra de infusoriodespués de ser agregado estos agentes se agita la mezcla, los agentes juntoscon las impurezas adsorbidas, los cuales se eliminan finalmente por filtración.La albúmina y la gelatina son agentes clarificantes obtenidos de fuentesnaturales y de uso sintético son las poliaminas.La decoloración o decolorización es el proceso que priva de color a unasolución mediante el uso de medios adsorbentes apropiados en muchosaspectos se relacionan con el proceso de clarificación. La decoloración seemplea para eliminar la materia colorante de una cantidad de materia prima,tanto naturales como sintéticas y de muchos productos terminados. Confrecuencia se emplea carbón de madera o carbón activado como agentesdecolorantes. También se emplean para este fin arcillas, bentonita, caolín itierra de fuller.- FísicasCambian el estado físico de las drogas sin modificar su constitución química, ej.Sublimación, disolución, desecación.- QuímicasModifican la constitución química de las drogas y las propiedades medicinales,ej. Oxidación, reducción, saponificación, salificación.La oxidación es una causa principal de inestabilidad de los productos y a amenudo pero no siempre implican el agregado de oxígeno o la eliminación dehidrógeno. Cuando participa el oxigeno molecular, la reacción se conoce comoautooxidación porque ocurre en forma espontánea aunque lentamente atemperatura ambiente.La oxidación es la pérdida de electrones de un átomo frecuentemente implicaradicales libres y la subsecuentemente la reaccione en cadena posteriores. Senecesita solo cantidad pequeña de oxígeno para iniciar una reacción encadena. En la práctica es fácil extender casi todo el oxígeno de un envase,pero es difícil extraerlo de todo por lo tanto en un envase farmacéutico se usanitrógeno y dióxido de carbono para desplazar el aire del espacio superior y asíayudar a minimizar el deterioro por oxidación.Si la temperatura de almacenamiento de una formulación se reduce de 0 oC a5oC puede interferirse que la velocidad de oxidación se reduciría por lo menosa la mitad cantidades pequeñas de metales pesados como iones cúprico,crómico, ferroso o férrico pueden catalizar reacciones de oxidación: Tan solo0.2 mg del ion cobre por litro reduce considerablemente la estabilidad de la Página 42

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