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Struttura e funzioni delle lipoproteine plasmatiche

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Struttura e funzioni delle lipoproteine plasmatiche

  1. 1. Lipoproteine plasmatiche
  2. 2. 1. Struttura, composizione e classificazione delle lipoproteine plasmatiche
  3. 3. LIPOPROTEINE LIPOPROTEINE Proteine + lipidi Apoproteine Colesterolo Fosfolipidi Core: contenente trigliceridi e colesterolo esterificato
  4. 4. Chilomicroni 1000nm VLDL Very Low Density Lipoprotein 70nm IDL Intermediate Density Lipoprotein 40nm LDL Low Density Lipoprotein 20nm HDL High Density Lipoprotein 10nm CLASSIFICAZIONE DELLE LIPOPROTEINE PLASMATICHE
  5. 5. Caratteristiche fisico-chimiche 75-1200 25-75 22-24 20-22 4,0-14 <0,95 0,95-1,006 1,006-1,020 1,020-1,063 1,063-1,201 10 9 -10 10 5-100x10 6 3,9-4,8x10 6 2,23-3,9x10 6 1,8-3,6x10 5 Chilomicroni VLDL IDL LDL HDL Diametro (nm) Densità (g/ml) Peso molecolare (Dalton) CLASSE
  6. 6. Composizione delle lipoproteine Chilomicroni VLDL LDL HDL Trigliceridi Trigliceridi Fosfolipidi Fosfolipidi Proteine Colest Colesterolo 87% 55% 6% 3% 9% 18% 22% 27% 1% 8% 20% 50% 3% 19% 50% 22%
  7. 7. Si lega al recettore per le LDL (recettori B/E) Chilomicroni, VLDL, IDL and HDL apoE - 34,000 Inibisce la LPL (lipoprotein lipase) Chilomicroni, VLDL, IDL and HDL apoC-III - 8,750 Attiva LPL ( lipoprotein lipase) Chilomicroni, VLDL, IDL and HDL apoC-II - 8, 916 Attiva LCAT Chilomicroni, VLDL, IDL e HDL apoC-I - 7,600 L’unica apoproteina associata alle LDL,si lega al recettore LDL (recettori B/E) VLDL, IDL and LDL apoB-100 - 513,000 Si trova solo associata ai chilomicroni Chilomicroni apoB-48 - 241,000 Attivazione della lipoprotein lipasi (LPL), della LCAT e CETP. Chilomicroni, HDL,VLDL apoA-IV - 46,000 Prevalentemente associata alle HDL, stimola attività HP (LIPASI EPATICA) Chilomicroni, HDL apoA-II - 17,400 Principale apoproteina delle HDL, attivazione della lecitina colesterolo aciltransferasi (LCAT) e della proteina che trasferisce colesterolo esterificato (CETP). Chilomicroni, HDL apoA-I - 29,016 Funzioni Lipoproteina Apoproteina - MW (Da)
  8. 8. 2. Sintesi e metabolismo delle lipoproteine plasmatiche
  9. 9. Enzimi e proteine di trasferimento coinvolti nel metabolismo lipoproteico HL (Lipasi epatica): si trova sulla superficie delle cellule epatiche e idrolizza PL e TG delle diverse classi lipoproteiche. LPL (Lipoprotein lipasi): si trova principalmente a livello del tessuto adiposo, muscolare e cardiaco, idrolizza i TG presenti nelle lipoproteine (VLDL e chilomicroni) LCAT (Lecitina-colesterolo aciltransferasi): catalizza il trasferimento di un acido grasso dalla fosfatidilcolina o dalla fosfatidiletanolamina al colesterolo. Tale reazione avviene alla superficie delle HDL e richiede Apo AI come cofattore. (associata alle HDL) PLTP (proteina che trasferisce i fosfolipidi): facilita il trasferimento di PL e FC tra le diverse classi lipoproteiche, inoltre promuove il trasferimento di CE verso le lipoproteine ricche in TG. CETP (proteina che trasferisce gli esteri del colesterolo) : facilita il trasferimento di CE dalle lipoproteine HDL e LDL verso lipoproteine ricche in TG e i TG vengono trasferiti nella direzione opposta. (associata alle HDL)
  10. 10. Lipoprotein Lipasi (LP) Trigliceridi Acidi grassi liberi Monogliceride
  11. 11. HDL VLDL CETP ( proteina che trasferisce gli esteri del colesterolo) Esteri del colesterolo (CE) Trigliceridi (TG)
  12. 12. Lecitin-Colesterol Acil Transferasi (LCAT) Colesterolo Estere del colesterolo Lecitina Lisolecitina
  13. 13. Trigliceridi Digestione Monogliceridi, acidi grassi Monogliceridi, acidi grassi Riesterificazione Trigliceridi Proteine fosfogliceridi colesterolo Chilomicroni ASSORBIMENTO DEGLI ACIDI GRASSI A LUNGA CATENA Chilomicroni Linfa Sangue
  14. 14. Metabolismo dei chilomicroni chilomicroni HDL Chilomicroni &quot;remnants&quot; ENTEROCITI EPATOCITI Tempo di residenza dei chilomicroni nel plasma=4,8h
  15. 15. Lipoprotein Lipasi (LP) Trigliceridi Acidi grassi liberi Monogliceride
  16. 16. Destino dei chilomicroni <ul><li>I chilomicroni, dagli enterociti passano nel sistema linfatico che circonda le cellule intestinali e dal dotto toracico passano nel sangue. </li></ul><ul><li>I chilomicroni, trasportano lipidi ingeriti con la dieta verso le sedi del metabolismo. </li></ul>Nel sistema circolatorio i chilomicroni entrano in contatto con le lipasi delle lipoproteine (LPL) che idrolizzano i trigliceridi rilasciando acidi grassi . Questi enzimi si trovano sulla superficie delle cellule endoteliali dei capillari prevalentemente a livello del tessuto adiposo e del tessuto muscolare.
  17. 17. Metabolismo delle VLDL e LDL FEGATO FEGATO LPL Tempo di residenza delle VLDL nel plasma=3,6h Recettori B/E presenti nei tessuti periferici
  18. 18. Trigliceridi Acidi grassi liberi Monogliceride Lipasi Epatica (HL)
  19. 19. RECETTORE DELLE LDL Dominio ricco in cisteine Dominio glicosilato Dominio citoplasmatico Membrana
  20. 20. ACAT :Acetil CoA :colesterol acil transfersi HMG-CoA reduttasi: idrossi metil glutaril CoA (sintesi de novo del colesterolo)
  21. 21. VLDL Tessuti periferici LDL Ruolo delle LDL nel trasporto nei lipidi nel plasma Col: colesterolo TG: trigliceridi Recettore delle LDL Fegato Col TG TG Lipasi delle lipoproteine
  22. 22. Metabolismo delle HDL FEGATO CHILOMICRONI VLDL HDL DISCOIDALI COLESTEROLO CELLULARE Recettori per ApoAI nel fegato Trasporto inverso del colesterolo plasmatico Tempo di residenza delle HDL nel plasma=4,7 giorni Lecitin-Colesterol Acil Transferasi
  23. 23. Lecitin-Colesterol Acil Transferasi (LCAT) Colesterolo Estere del colesterolo Lecitina Lisolecitina
  24. 24. 3. Ruolo delle lipoproteine nel trasporto del colesterolo plasmatico
  25. 25. Ruolo delle HDL nel trasporto nei lipidi nel plasma Col: colesterolo TG: trigliceridi L’accumulo di colesterolo, derivante da un eccessiva introduzione con la dieta, sommata al colesterolo sintetizzato, tende a produrre nell’uomo placche aterosclerotiche che possono ostruire i vasi (aterosclerosi). Le HDL si caricano di colesterolo libero quando vengono in contatto con i tessuti Le HDL sono quindi responsabili del “trasporto inverso del colesterolo” al fegato VLDL Tessuti periferici LDL HDL HDL Fegato Col Col Col TG IDL TG Lipoprotein lipase
  26. 26. FUNZIONI SVOLTE DALLE LIPOPROTEINE PLASMATICHE <ul><li>Trasporto dei lipidi dagli organi in cui vengono sintetizzati verso tessuti periferici </li></ul><ul><li>Interazioni con i recettori presenti sulle membrane biologiche </li></ul><ul><li>Regolazione della composizione lipidica delle membrane biologiche </li></ul><ul><li>Regolazione di funzioni cellulari </li></ul>
  27. 29. Livelli plasmatici di LDL e HDL raccomandati National Cholesterol Program Adult Treatment Panel II (NCEP II)  240  160 <35 400-1000 200-239 130-159 200-400 <200 <130 >60 <200 Colesterolo Tot LDL colesterolo HDL colesterolo Trigliceridi Alto rischio mg/dL Borderline mg/dL Desiderabili mg/dL

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