TUMORES CEREBRALES
PEDIÁTRICOS
ENTIDADES MÁS COMÚNES, UNA ACTUALIZACIÓN
HISTOLÓGICA Y GENÉTICA
Luis Humberto Cruz Contrera...
Neoplasias pediátricas
•1- Leucemia
•2- Tumores SNC

Tumores SNC
•Niños- Astrocitoma pilocítico
•WHO 2007 – Reclasificació...
GRADO 1

GRADO 2

• Tumores poco agresivos
• Poca proliferación
• POSIBILIDAD DE CURACIÓN
TRAS QX

• Bordes infiltrativos
...
GLIOMAS
Astrocitoma bien delimitado
• CRECIMIENTO LENTO
• Pronóstico favorable
• LOCALIZACIÓN :
• FOSA POSTERIOR, TALLO CEREBRAL
•...
Cerebellar PA. T1 MRI with gadolinium. (A) Axial. (B) Sagittal. Note the classic
cystic appearance and the solid enhancing...
HISTOLOGÍA
•Infiltración mínima a cerebro
adyacente
•BIFÁSICO
•ÁREAS RICAS EN FIBRAS DE ROSENTHAL
MEZCLADAS CON CÉLULAS BI...
(A) Biphasic architecture with solid and more loosely textured areas
(H&E, 100). (B) Rosenthal fibers:
these are deeply eo...
(C) Eosinophilic granular bodies (H&E,
400). (D) GFAP immunohistochemistry highlighting the long
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VARIANTE ANAPLÁSICA
• Hipercelular
• Atipia moderada
• Ki 67….. 25%
• Puede haber necrosis

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GENÉTICA
•Mutación BRAF
(protooncogen 7q34)
•Activación vía MAPKERK…. Actividad de
quinasa
ASTROCITOMA PILOCÍTICO

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2do tumor más frec.
En niños
•Supratentorial
•Tumor en sustancia blanca
•BORRAN UNIÓN GRISBLANCA
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Supervivencia
•Grado II….. 5.6 años
•Grado III … 1.6 años
•Grado IV…. 0.4 años
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Tendencia a infiltrar estructuras
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• Núcleos de astro...
Astrocitoma del
puente
Glioblastoma
Necrosis
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Hemorragia
GEMISTOCITOS
GEMISTOCITOS
Diffuse astrocytoma, glioblastoma. (A) Infiltration moving from the cerebral
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Microvascular
proliferation (MVP) with lumina thrombosis (H&E, 200)
Pseudopalisading necrosis (PPN) demonstrating the peripheral “piling up”
of tumor nuclei around central necrosis (H&E, 100...
Pseudopalisading necrosis
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Bilateral
•Mál pronóstico
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•Secundario
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Roseta
Homer Wright

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Roseta
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Roseta Homer Wright
• James Homer Wright, primero director
de Massachusetts General Hospital
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Flexner-Wintersteiner Rosette
• Patólogo Simon Flexner /
Oftalmologo Hugo Wintersteiner
• Clásicas del retinoblastoma
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Roseta ependimaria
verdaderas
• Ependimomas, células que
rodean un lumen central que
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Perivascular Pseudorosette
• Células tumorales rodeando a un
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• Pseudo, LOS VASOS NO PERTENECEN
AL TUMOR,
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Glioma con
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Pared 4to
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Interfaz
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Bien delimitada

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EPENDIMOMA
EPENDIMOMA
EPENDIMOMA
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PSEUDOROSETAS
PERIVASCULARES
• Células gliales FIBRILARESEPITELIALES que rodean a un
vaso, con prolonga...
VARIANTES
HISTOLÓGICAS,
•clásico, celular,
papilar, células
claras, tanicítico,
mixopapilar
EPENDIMOMA
Anaplasia WHO (Grado 3)
•Muchas mitosis, alta
celuaridad, necrosis,
proliferación microvascular
SUBJETIVO
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EPENDIMOMA, PSEUDOROSETAS PERIVASCULARES
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contrary, PPRs are
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NO HAY ALTERACIÓN MOLECULAR
QUE UNIFIQUE A LOS
EPENDIMOMAS
• Varia de acuerdo a su localización
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TUMORES EMBRIONARIOS
GRADO WHO IV
Tumor primitivo del cerebelo
•> Vermis
•Rx : Presentan reforzamiento al
contraste y necrosis
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MEDULOBLASTOMA
4 tipos histológicos
•Clásico
•Nodularidad extensa MBEN
•Desmoplásico / Nodular (D/N)
•Anaplásico de células
grandes

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Clásico
•Células pequeña
redonda y azul
•Rosetas HomerWright (Con
neuropilo central)
MEDULOBLASTOMA
MEDULOBLASTOMA CLÁSICO
Desmoplásico / Nodular
•Islas claras rodeadas por región
internodular hipercelulares
•Islas claras = Células neurocíticas
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MEDULOBLASTOMA DESMOPLÁSICO / NODULAR
Nodularidad extensa
•Similar al desmoplásico
nodular, pero sin las zonas
intercelularas más densas
•Meduloblastoma de mejo...
Variedad células grandesanaplásico
• Contiene 2 tipos celulares
• Célula grande con núcleo
vesicular y nucléolo prominente...
MEDULOBLASTOMA CÉL. GRANDE / ANAPLÁSICO
TODOS…
Positividad a
sinaptofisina
•Diferenciación
neuronal
MEDULOBLASTOMA
Genética
•Vías biológicas similares a las del
desarrollo normal del cerebro
•Vía SONIC HEDGEHOG, para desarrollo de
capa g...
Genética
•Aumento en la expresión Trk-C
•Vía Wingless (incluye Gen APC, del
síndrome de Turcot), axin, GSK-3 Beta,
betacat...
Antes.. Meduloblastoma supratentorial
• Peor pronóstico!!
• Morfología : Semeja a meduloblastoma clásico
• DIFERENCIACIÓN ...
Perfil genético
distinto
•Pérdidas del 1p y 9p
•Ganancias 19p
•Diferente a otros PNET
TUMOR NEUROECTODÉRMICO
PRIMITIVO SUP...
Niños <3 años
CT:
• Tumor con reforzamiento
al contraste
• Áreas quísticas,
hemorragia y necrosis

TUMOR TERATOIDE-RABDOID...
Diseminación
por LCR Y
LEPTOMENINGES
•SUPRATENTORIAL E
INFRATENTORIAL
•Tumor muy agresivo
•Muerte < de año 1

TUMOR TERATO...
Morfología
•Células rabdoides :
Citoplasma eosinófilo
ampli núcleo vesicular
excentrico, con nucleólo
prominente
•Diferenc...
TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE
ATÍPICO
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•EMA,
vimentina, act.
Músculo liso
•Pérdida INI-1
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TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE
ATÍPICO
TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE
ATÍPICO
Pérdida inactivation
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• Gen supresor tumoral 22q

100% Alteraciones dell SMARCB1

TUMOR TERATOIDE...
Tumores cerebrales pediátricos (Neoplasias más comunes, repaso de características morfológicas, y algunos detalles de gené...
Tumores cerebrales pediátricos (Neoplasias más comunes, repaso de características morfológicas, y algunos detalles de gené...
Tumores cerebrales pediátricos (Neoplasias más comunes, repaso de características morfológicas, y algunos detalles de gené...
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Tumores cerebrales pediátricos (Neoplasias más comunes, repaso de características morfológicas, y algunos detalles de genética)

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En este caso subimos la presentación de un artículo de revisión de tumores cerebrales pediátricos, tomando en cuenta las entidades más comunes, y haciendo un especial énfasis, en las características radiológicas, microscópicas y algunos detalles de genética. Creo que principalmente vale esta presentación por las imágenes

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Tumores cerebrales pediátricos (Neoplasias más comunes, repaso de características morfológicas, y algunos detalles de genética)

  1. 1. TUMORES CEREBRALES PEDIÁTRICOS ENTIDADES MÁS COMÚNES, UNA ACTUALIZACIÓN HISTOLÓGICA Y GENÉTICA Luis Humberto Cruz Contreras Hospital General Morelia, Mex
  2. 2. Neoplasias pediátricas •1- Leucemia •2- Tumores SNC Tumores SNC •Niños- Astrocitoma pilocítico •WHO 2007 – Reclasificación •Avances en progreso •Aún hay entidades difíciles de clasificar INTRODUCCIÓN
  3. 3. GRADO 1 GRADO 2 • Tumores poco agresivos • Poca proliferación • POSIBILIDAD DE CURACIÓN TRAS QX • Bordes infiltrativos • Baja proliferación • RECURREN • Pueden progresar a otros tumores GRADO 3 Grado 4 • Evidencia histológica de MALIGNIDAD • Atipia citológica y mitosis • Qt y Rt adyuvante • Citológicamente maligno • NECROSIS • Rapidamente progresivos • FATAL • Infiltración diseminada y diseminación por LCR GRADOS WHO
  4. 4. GLIOMAS
  5. 5. Astrocitoma bien delimitado • CRECIMIENTO LENTO • Pronóstico favorable • LOCALIZACIÓN : • FOSA POSTERIOR, TALLO CEREBRAL • SUPRATENTORIAL : VÍA ÓPTICA, HIPOTALAMO IMAGEN • NÓDULO QUÍSTICO DE BORDES NITIDOS • Con nódulo mural que presenta reforzamiento ASTROCITOMA PILOCÍTICO (WHO 1)
  6. 6. Cerebellar PA. T1 MRI with gadolinium. (A) Axial. (B) Sagittal. Note the classic cystic appearance and the solid enhancing component
  7. 7. HISTOLOGÍA •Infiltración mínima a cerebro adyacente •BIFÁSICO •ÁREAS RICAS EN FIBRAS DE ROSENTHAL MEZCLADAS CON CÉLULAS BIPOLARES PILOIDES •Áreas laxas microsquísticas (con células pequeñas con prolongaciones cortas, y globulos hialinos) •Degeneración : Atipia y hialinización vascular ASTROCITOMA PILOCÍTICO (WHO 1)
  8. 8. (A) Biphasic architecture with solid and more loosely textured areas (H&E, 100). (B) Rosenthal fibers: these are deeply eosinophilic and take on a corkscrew or sausagelike morphology (H&E, 200).
  9. 9. (C) Eosinophilic granular bodies (H&E, 400). (D) GFAP immunohistochemistry highlighting the long thin “piloid” tumor cell processes (200)
  10. 10. VARIANTE ANAPLÁSICA • Hipercelular • Atipia moderada • Ki 67….. 25% • Puede haber necrosis VARIANTE ASTROCITOMA PILOMIXOIDE • Variante en niños • Hipotálamo y quiasma óptico • Población monótona de células ováles • FONDO MUCOIDE • PSEUDOROSETAS PERIVASCULARES ASTROCITOMA PILOCÍTICO VARIANTES Pilomyxoid astrocytoma with an abundant mucoid background and perivascular rosette-like formations (H&E, 200).
  11. 11. GENÉTICA •Mutación BRAF (protooncogen 7q34) •Activación vía MAPKERK…. Actividad de quinasa ASTROCITOMA PILOCÍTICO Pilomyxoid astrocytoma with an abundant mucoid background and perivascular rosette-like formations (H&E, 200).
  12. 12. 2do tumor más frec. En niños •Supratentorial •Tumor en sustancia blanca •BORRAN UNIÓN GRISBLANCA •NIÑOS -TALAMO ASTROCITOMAS DIFUSOS
  13. 13. Supervivencia •Grado II….. 5.6 años •Grado III … 1.6 años •Grado IV…. 0.4 años ASTROCITOMAS DIFUSOS
  14. 14. Tendencia a infiltrar estructuras preexistentes • Estructuras de Scherer Tumor de los núcleos desnudos • Núcleos de astrocitos sin citoplasma discernible • Distribución irregular de células • Núcleo hipercromático OVAL-ANGULADO • Nucleólo pequeño • CITOPLASMAS FIBRILAR A GEMISTOCÍTICO AMEN (Grados de astrocitoma) • Atipia, Mitosis, Endothelial proliferation, Necrosis ASTROCITOMA DIFUSO
  15. 15. Astrocitoma del puente
  16. 16. Glioblastoma Necrosis
  17. 17. Glioblastoma del puente Necrosis Hemorragia
  18. 18. GEMISTOCITOS
  19. 19. GEMISTOCITOS
  20. 20. Diffuse astrocytoma, glioblastoma. (A) Infiltration moving from the cerebral white matter (right) through the lowest layers of the neocortical gray matter (left) (H&E, 200)
  21. 21. Microvascular proliferation (MVP) with lumina thrombosis (H&E, 200)
  22. 22. Pseudopalisading necrosis (PPN) demonstrating the peripheral “piling up” of tumor nuclei around central necrosis (H&E, 100).
  23. 23. Pseudopalisading necrosis
  24. 24. Cellular anaplasia in large cell GBM
  25. 25. GBM. Vascular endothelial proliferation
  26. 26. Gliomatosis cerebri •Astrocitoma con infiltración Bilateral •Mál pronóstico
  27. 27. Glioblastoma •De novo – mutación EGFR •Secundario •mutación p53 •IDH1 •Niños – (YB-1) Y box protein1 •Mecanismo adicional ASTROCITOMAS
  28. 28. ROSETAS, ROSETAS, ROSETAS
  29. 29. Agrupación circular de células neoplásicas • Células agrupadas como en rayos de bicicleta con área central acelular • Su nombre…. • Roseta botánica… Planta con disposición circular de las hojas • Rose window… Ventanales redondos encontrados en iglesias góticas ROSETA
  30. 30. Roseta Homer Wright Roseta FlexnerWintersteiner Roseta Ependimal verdadera Pseudoroseta perivascular ROSETAS, ROSETAS, ROSETAS
  31. 31. Roseta Homer Wright • James Homer Wright, primero director de Massachusetts General Hospital • neuroblastomas,meduloblastomas, y tumor neuroectodérmico primitive PNET • Células rodeando una region central con neuropilo (ORIGEN NEURONAL). ROSETAS, ROSETAS, ROSETAS
  32. 32. Flexner-Wintersteiner Rosette • Patólogo Simon Flexner / Oftalmologo Hugo Wintersteiner • Clásicas del retinoblastoma • Células tumorales que rodean un lumen central con prolongaciones citoplásmicas (tipo fotoreceptor) ROSETAS, ROSETAS, ROSETAS
  33. 33. Roseta ependimaria verdaderas • Ependimomas, células que rodean un lumen central que semejan el recubrimiento ependymal • Poco comúnes en realidad ROSETAS, ROSETAS, ROSETAS
  34. 34. Perivascular Pseudorosette • Células tumorales rodeando a un vaso • Pseudo, LOS VASOS NO PERTENECEN AL TUMOR, • EPENDIMOMAS • También en meduloblastoma, PNET, neurocytoma central, y glioblastoma ROSETAS, ROSETAS, ROSETAS
  35. 35. Glioma con reforzamiento leve Pared 4to ventrículo Interfaz cerebro-tumor : Bien delimitada Grados variables de microinvasión EPENDIMOMA (WHO II-III)
  36. 36. EPENDIMOMA
  37. 37. EPENDIMOMA
  38. 38. EPENDIMOMA
  39. 39. SELLO HISTOLÓGICO: PSEUDOROSETAS PERIVASCULARES • Células gliales FIBRILARESEPITELIALES que rodean a un vaso, con prolongaciones citoplásmicas creando zona anuclear perivascular • GFAP • EMA y CD99 Puntiforme EPENDIMOMA
  40. 40. VARIANTES HISTOLÓGICAS, •clásico, celular, papilar, células claras, tanicítico, mixopapilar EPENDIMOMA
  41. 41. Anaplasia WHO (Grado 3) •Muchas mitosis, alta celuaridad, necrosis, proliferación microvascular SUBJETIVO •Tihan and Co •Proliferación microvascular •Necrosis pseudoempalizada •Mitosis >10/10 HPF •Hipercromasia y pleomorfismo nuclear EPENDIMOMA
  42. 42. EPENDIMOMA, PSEUDOROSETAS PERIVASCULARES
  43. 43. EPENDIMOMA, ROSETAS VERDADERAS (TÚBULOS) Y PSEUDOROSETAS
  44. 44. (A) GFAP positivity that is accentuated in the perivascular nuclear free zones of pseudorosette s (100).
  45. 45. (B) Perivascular pseudorosett es (PPR).
  46. 46. (C) True rosettes are typically uncommon, but in rare cases that can be numerous and dominate the histologic picture (H&E, 200).
  47. 47. (D) Typical dot-like immunohisto chemical positivity for EMA (400).
  48. 48. (E) Anaplasia as typified by hypercellularity and abundant mitoses. Despite literature to the contrary, PPRs are often still well formed in anaplastic ependymomas, as the PPR in the upper left corner
  49. 49. NO HAY ALTERACIÓN MOLECULAR QUE UNIFIQUE A LOS EPENDIMOMAS • Varia de acuerdo a su localización • Ganancias 1q, pérdida 6q, pérdida de Ch22 • EPENDIMOMAS PEDIÁTRICOS = AGRESIVIDAD • Gamma-H2AX = Mal pronóstico EPENDIMOMA, GENÉTICA
  50. 50. TUMORES EMBRIONARIOS GRADO WHO IV
  51. 51. Tumor primitivo del cerebelo •> Vermis •Rx : Presentan reforzamiento al contraste y necrosis •Diferenciación NEURONAL •Supervivencia a 5 años: 60-70% •Metástasis por LCR MEDULOBLASTOMA
  52. 52. MEDULOBLASTOMA
  53. 53. 4 tipos histológicos •Clásico •Nodularidad extensa MBEN •Desmoplásico / Nodular (D/N) •Anaplásico de células grandes MEDULOBLASTOMA
  54. 54. Clásico •Células pequeña redonda y azul •Rosetas HomerWright (Con neuropilo central) MEDULOBLASTOMA
  55. 55. MEDULOBLASTOMA CLÁSICO
  56. 56. Desmoplásico / Nodular •Islas claras rodeadas por región internodular hipercelulares •Islas claras = Células neurocíticas con fondo reticulina escaso •Zona intercelular rica en reticulina MEDULOBLASTOMA
  57. 57. MEDULOBLASTOMA DESMOPLÁSICO / NODULAR
  58. 58. Nodularidad extensa •Similar al desmoplásico nodular, pero sin las zonas intercelularas más densas •Meduloblastoma de mejor pronóstico •Se ve en niños más jóvenes MEDULOBLASTOMA
  59. 59. Variedad células grandesanaplásico • Contiene 2 tipos celulares • Célula grande con núcleo vesicular y nucléolo prominente • Célula anaplásica, atipia celular marcada, hipercromasia, NO hay nucléolo • Moldeamiento • Puede confundirse con tumor rabdoide-teratoide MEDULOBLASTOMA
  60. 60. MEDULOBLASTOMA CÉL. GRANDE / ANAPLÁSICO
  61. 61. TODOS… Positividad a sinaptofisina •Diferenciación neuronal MEDULOBLASTOMA
  62. 62. Genética •Vías biológicas similares a las del desarrollo normal del cerebro •Vía SONIC HEDGEHOG, para desarrollo de capa granular del cerebelo •Mutaciones de esta vía, asociadas a PTCH gene… Síndrome de Gorling y meduloblastoma D/N MEDULOBLASTOMA
  63. 63. Genética •Aumento en la expresión Trk-C •Vía Wingless (incluye Gen APC, del síndrome de Turcot), axin, GSK-3 Beta, betacatenina, TCF/LEF •Sobreexpresión HER2- Mal pronóstico •Pérdida del Ch17p •Cambios epigenéticos MEDULOBLASTOMA
  64. 64. Antes.. Meduloblastoma supratentorial • Peor pronóstico!! • Morfología : Semeja a meduloblastoma clásico • DIFERENCIACIÓN DIVERGENTE : Rosetas HomerWright, Pseudorosetas vasculares, canal ependimarios, cél. Pigmentadas, Neuronas • IHQ : Polifenotípica Otros términos: • Neuroblastoma cerebral • Ganglioneuroblastoma cerebral TUMOR NEUROECTODÉRMICO PRIMITIVO SUPRATENTORIAL
  65. 65. Perfil genético distinto •Pérdidas del 1p y 9p •Ganancias 19p •Diferente a otros PNET TUMOR NEUROECTODÉRMICO PRIMITIVO SUPRATENTORIAL
  66. 66. Niños <3 años CT: • Tumor con reforzamiento al contraste • Áreas quísticas, hemorragia y necrosis TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE ATÍPICO
  67. 67. Diseminación por LCR Y LEPTOMENINGES •SUPRATENTORIAL E INFRATENTORIAL •Tumor muy agresivo •Muerte < de año 1 TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE ATÍPICO
  68. 68. Morfología •Células rabdoides : Citoplasma eosinófilo ampli núcleo vesicular excentrico, con nucleólo prominente •Diferenciación divergente (neuronal, mesenquimal, epitelial) •Mezcladas con células primitivas TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE ATÍPICO
  69. 69. TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE ATÍPICO
  70. 70. IHQ •EMA, vimentina, act. Músculo liso •Pérdida INI-1 •Claudina-6 TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE ATÍPICO
  71. 71. TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE ATÍPICO
  72. 72. Pérdida inactivation SMARCB1/INI1/BAF47/hSNF5 • Gen supresor tumoral 22q 100% Alteraciones dell SMARCB1 TUMOR TERATOIDE-RABDOIDE ATÍPICO

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