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Tratamento holistica de ezschizophrenia - São Paulo, Brazil April 20, 2019

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Esta é a versão em inglês da apresentação do Dr. Cady feita na UNIP (Campus Paraiso - São Paulo, SP Brasil) para o Congresso de Saúde Mental de 2019 (Conferência sobre Saúde Mental). Foi entregue em 20 de abril de 2019.

Nesta apresentação, o Dr. Cady analisa brevemente a história da esquizofrenia, a falha do bloqueio do receptor de dopamina D2 como uma cura universal na esquizofrenia, e várias intervenções holísticas que podem impactar forte e positivamente os sintomas da esquizofrenia. Incluídos na pesquisa do Dr. Cady estavam o papel dos ácidos graxos essenciais, deficiências nutricionais (particularmente vitaminas do complexo B), o perigo de supercrescimento da cândida, testes farmacogenômicos, polimorfismos da MTHFR e muito mais.

Foi uma honra e um privilégio entregar esta apresentação em
São Paulo.

Para mais informações no Brasil sobre este tema, ou para solicitar uma gravação em vídeo / áudio da conferência, entre em contato com Luiz Dias do Laboratório Grandes Planícies no Brasil.

Slides, até o apêndice, são traduzidos por Luiz Dias.

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Tratamento holistica de ezschizophrenia - São Paulo, Brazil April 20, 2019

  1. 1. Louis B. Cady, MD, FAPA – CEO & Founder – Cady Wellness InstituteLouis B. Cady, MD, FAPA – CEO & Founder – Cady Wellness Institute Adjunct Clinical Lecturer – Indiana University School of Medicine Department of Psychiatry Functional & Integrative Neuropsychiatry – Evansville, Indiana Tratamento Holístico para a Esquizofrenia para Laboratório Great Plains – 13 de Abril de 2019 São Paulo, Brazil
  2. 2. Schizophrenia – multiple domains and defects • Sintomas Positivos – (delírios, alucinações auditivas e visuais) • Morris R et al. Schizophrenia Bulletin (2012). 39, 575-582 • Sintomas Negativos – Anedonia, apatia, amotivação e afeto inapropriado (cega). • Rabinowitz J et al. (2012) Schizophrenia Research 137, 147-150. • Disfunção neurocognitiva, incluindo o défice de atenção – Fioravanti M et al. Neuropsychol. Rev. 15, 73-95. • Problemas de aprendizagem e de memória – Goldman-Rakie PS. (1994). J Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 6,348-357. • Declínios no funcionamento do executivo, velocidade de processamento e QI – Hutton SB et al. (1998) Psychol Med. 28, 463-473. – Rodriguez-Sanches JM et al. (2007) Br. J Psychiatry Suppl. 51, s107-s110. • Recentemente notado: defeitos em cognição social e funcionamento. – Nuechterlein K H, et al. (2004) Schizophrenia Res. 72,29-39. – Fett AK et al. (2011) Neurosci. Biobehavioral Research Rev. 35, 573-588.
  3. 3. Esquizofrenia • Historicamente: – “Dementia praecox” - Heinrich Schule in 1886. – Emil Krapelin (1893) classificação refinada entre demência precoce e um distúrbio de humor – Eugene Bleuler(1908) –termo esquizofrenia – uma "divisão da mente." • Atualmente, diagnosticado pelo Manual de Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais da Associação Psiquiátrica Americana, ou pela Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas de Saúde Relacionados (ICD-10) da Organização Mundial da Saúde). – O DSM 5 removeu todos os subtipos anteriores (tipos paranóicos, desorganizados, catatônicos, indiferenciados e tipos
  4. 4. Etiopatogenia da esquizofrenia • Exposição no útero – Toxoplasma gondii • Malnutrição maternal: – decreased PUFAs, oxidative stress • Hyposignaling dos receptores NMDA • Anticorpos contra os receptores NMDA • Alterações na poda do hipocampo • Disfunção Mitocondrial • Uso precoce de maconha • Inflamação • Glutamato (1980’s) • Genética • Polimofismo (Saudi) dos TNF-alpha e TNF-beta • “hipótese do ácido quinurênico” • Food antigens (IgG reactions) • Alterações no sistema endocanabinoide • Nível sérico PTX3 reduzido (pentraxin-3) – Pessoas do exército Americano • dimetilarginina assimétrica (ADMA) • Alterações em sistemas imunes e inflamatórias (ver CRP) • Estresse oxidativo • Glutationa baixa • Alterações imunes e variações no microbioma • “Encefalite leve” teoria • Deficiência de MTHFR • Deficiência de Vitamina D https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=etiopathogenesis+schizohrenia Accessed: March 25, 2019 - 178 citations
  5. 5. Multiple pathways for Alzheimer’s Disease…
  6. 6. “Hipótese de dopamina de esquizofrenia” From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.
  7. 7. Quanto de bloqueio D2 é suficiente? From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.
  8. 8. Clozapina - um problema com a teoria do bloqueio D2 From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.
  9. 9. Tratamento Holístico da Esquizofrenia •Psicodinâmica •Biológico •Holístico
  10. 10. “If you can only read one article in your entire career at Mayo on psychotherapy, read this one.” - John Graf, MD “If you can only read one article in your entire career at Mayo on psychotherapy, read this one.” - John Graf, MD Greben, S. Can Psychiatr. Assoc Journ. Vol 22 (1977): 371-380 “Sendo terapêutico” “Sendo terapêutico”
  11. 11. Psicodinâmica e Medicina Holística • Alguns terapeutas destacam-se como excepcionalmente eficaz. . • Os acadêmicos não são melhores. • “Every potential therapist must have a floor and a ceiling to his therapeutic capacity.” • Todos terapeutas potenciais devem ter um piso e um teto para sua capacidade terapêutica". Alguns terapeutas talentosos são capazes de dizer por que eles conseguem; os outros não sei explicar. "Uma grande quantidade do que eles fazem 'certo' é intuitivo.” “On Being Therapeutic” - Stanley Greben, MD [Canadian Psychiatric Association Journal. Vol. 22(1977) 371-380].
  12. 12. Os “Sete Hábitos” de Greben • Empatia e preocupação • Caloroso • Interação • Habilidade de despertar esperança • Expectação de melhora • “Não precisa desesperar” • Confiabilidade e amizade *Requer profundidade clínica e amplitude de conhecimento *
  13. 13. Case presentation • Alan - apresentado em 16 de fevereiro de 2007, diagnosticado com depressão versus psicose. – Tratamento anterior no Pfeiffer Treatment Center • Ele apareceu notavelmente cansado e grosseiramente sedado. • Moroso e deprimido. Lúcido. Inteligente
  14. 14. História • "Desde que me lembro, sempre tive os mesmos sentimentos sobre as coisas - como as pessoas se tratam e coisas assim". "Meus sentimentos ficaram cada vez pior, quanto mais eu fui escolhido. Isso foi o único que estava errado, as pessoas simplesmente ligando para você nomes e coisas ". • Alan tornou-se suicida no ensino médio - ano da 8ª série. "Eu só pensava que todo mundo estivesse zombando de mim, então por que deveria continuar".
  15. 15. • Tratado com fluoxetina no passado para depressão • Parou de ser capaz de fazer a lição de casa como estudante de segundo ano no ensino médio • “Eu estava realmente muito ressentido com meus pais durante os últimos meses [naquela época] - Eu apenas comecei a gritar com eles na frente do terapeuta” • Em última instância, estabilizado por MD anterior em aripiprazole (20 mg), olanzapina (20 mg) e sertralina (50 mg). • Pela mãe - "Era difícil para ele estar fora e estar com muitas pessoas.” História
  16. 16. Março 2007 • Avaliada para a apneia obstrutiva do sono e agora no CPAP (dispositivo de pressão positiva contínua nas vias aéreas). • Energia melhorada. • Exames convencionais pedidos • Sertralina mudou para duloxetina, o que ajudou. • A sertralina e a olanzapina diminuíram em 5 mg. Modafanil estável a 100 mg • Muito específico sobre "pensamentos paranóicos" auto- identificados. "" Eu não costumava tê-los ".
  17. 17. Curso Clínico em Julho de 2007 • Continua em tratamento comigo todas as consultas de 1 a 3 meses. Ainda isolado. • Parecia melhorar; Duloxetina 60 mg duas vezes ao dia – Olanzapina 30 mg @ 9 pm – Aripiprazole 20 mg na m.m. – Topirimato - 100 mg à hora de dormir (originalmente para perda de peso, mas humor melhorado). – L-metilfolato 7,5 mg por dia, empiricamente iniciou 5HTP 100 mg tid
  18. 18. 2007 - 2009 • Mais atitudes explosivas. Lamotrigina (200 mg) adicionou topirimado continuou • “Eu sei que estou agindo de forma ridícula - como um esquizofrênico, mas eu me sinto bem, e estou falando mais com todos e estou tentando entender meu ponto de vista, e não me sinto tão maligno como costumava".
  19. 19. 30 de Junho de 2009 • Ele comenta que ele sente que sua "boca está indo mais rápido do que seus pensamentos". • Mamãe relata que "viajar para fora aqui (para a consulta) o usa". Ele faz melhor quando está quieto e em casa ". • RX: – Olanzapina 30 mg 9 horas – Aripiprazole 20 mg a.m. – Topirimato 100 mg HS – Lamotrigina 200 mg pela manhã. – Duloxetina - 120 mg / dia – Modafanil - 100 mg por dia – 5HTP 100 mg na manhã. TESTES PARA MEDICINA INTEGRATIVA FINALMENTE PEDIDO
  20. 20. Teste médico integrativo ("funcional") feito • Análise de micronutrientes (análise intracelular funcional) – deficiências em: –Vitaminas A & D, zinco, ácido oleico, capacidade antioxidante –Teste de alergia alimentar IgG 7/22/2009 –12 sensibilidades • 2+ para ovos, leite de vaca, trigo, levedura de cerveja • 1+ para queijo, feijão mungo, aveia, porco, abóbora, gergelim, atum e fermento.
  21. 21. Patient “Alan”
  22. 22. 8/12/2009 Acompanhamento • Muito irritável e sarcástico na consulta. • Continue a linha de base Rx como está. • NOVO: inicar dieta sem glúten sem caseina • NOVO: Iniciar vitaminas: – 4000 IU Vitamina D diariamente – Óleo de fígado bacalhau com sabor – “ACES” – A, C, E, e Selênio
  23. 23. Últimos quatro meses - 21 de janeiro, 2010 • Na dieta com IgG. "Ele tem feito bem com isso". • No entanto, no Natal, ele "saiu". Comeu cookies por todo lado - não podia mantê-lo fora do trigo. • Na sequência da festa de glúten, ele explodiu na véspera de Ano Novo. • Antes disso, seu último episódio explosivo foi em maio - e foi bem bem até a véspera de Ano Novo. Quando os dois irmãos entraram no carro, ele afastou Alex. "Foi ruim." • Após a explosão, Alan especificamente quis voltar para o programa de dieta. "Ele parece realmente bom [agora]". Mais testes de medicamentos funcionais encomendados.
  24. 24. 18 de Novembro de 2012
  25. 25. January 2010 à 2014 • Novembro de 2012 – alergias IgG elevada aos produtos lácteos e ao trigo. A dieta foi novamente enfatizada. • Agosto de 2014 - Arabinose elevado em teste de OAT - tratado com Nistatina. • Probióticos adicionados para lidar com refluxo ácido • Deficiências de macro e micronutrientes identificadas em testes de cabelo e testes de ácidos orgânicos. • Geralmente estável. Melhoria sutil. Não há mais fusões. Não há mais preocupações sobre sair em público.
  26. 26. 15 de Abril de 2013 Começou a usar o orotato de lítio com baixa dose
  27. 27. 31 de Agosto, 2014Marcadores de fungos subiram; Inciou a Nistatina.
  28. 28. 25 de Março 2019
  29. 29. Conclusão: “Lítio pode atenuar respostas inflamatórias e oxidativas induzidas por olanzapina que resultam dos efeitos colaterais metabólicos associados com essa droga.” Conclusão: “Lítio pode atenuar respostas inflamatórias e oxidativas induzidas por olanzapina que resultam dos efeitos colaterais metabólicos associados com essa droga.”
  30. 30. Repetiu o teste 13 mêses depois – 21 de Maio de, 2014
  31. 31. As of March 26, 2019 Conclusão: “Administração de probióticos pode ajudar a normalizar os níveis de anticorpos de c. albicans e desconforto intestinal associado à c. albicans em muitos indivíduos do sexo masculino. Estudos com maiores tamanhos de amostra são garantidos para abordar o papel dos probióticos na correção de sintomas psiquiátricos associados com c. albicans.” Conclusão: “Administração de probióticos pode ajudar a normalizar os níveis de anticorpos de c. albicans e desconforto intestinal associado à c. albicans em muitos indivíduos do sexo masculino. Estudos com maiores tamanhos de amostra são garantidos para abordar o papel dos probióticos na correção de sintomas psiquiátricos associados com c. albicans.”
  32. 32. Candida – what is it? • “C. albicans é uma levedura polimórfica diploide que reside nas superfícies mucosas dos tratos respiratório humano, gastrointestinal (GI) e genitourinário.” – Severance EG . NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018.
  33. 33. 4 dos 5 papéis na literatura “candida da esquizofrenia” • 1. Clozapina encontrada para inibir o fermento de fermento para a transição das hifas. Este e outros antifúngicos podem ter atividade terapêutica no futuro – Midkif J et al. Small molecule inhibitors of the Candida albicans budded- to-hyphal transition act through multiple signaling pathways. PLoS One. 2011;6(9):e25395. • 2. Os dipeptídeos cíclicos dos alimentos e os dipeptídeos cíclicos de fermento intestinal podem desempenhar um papel na causa de distúrbios psiquiátricos, como a esquizofrenia. De pesquisa de câncer, dipeptídeos cíclicos como ciclo (prolina-fenilalanina) foram encontrados ativando os caminhos da apoptose e causando a morte celular programada. – Semon BA. Dietary cyclic dipeptides, apoptosis and psychiatric disorders: a hypothesis. Med Hypotheses. 2014 Jun;82(6):740-3.
  34. 34. 3. Media de esquizofrenia com soropositividade de candida albicans • Diferenças de controle de casos investigadas em relação a candida albicans. • 947 indivíduos estudados – 261 com esquizofrenia (139 dos quais tiveram o primeiro epsódio de esquizofrenia. – 270 com transtorno bipolar – 277 Sem controle psquiátricos • A seropositividade de C. albicans conferiu maior probabilidade de diagnóstico de esquizofrenia (OR 2.04-9.53, P 0.0001).⩽ • Severance EG et al. Candida albicans exposures, sex specificity and cognitive deficits in schizophrenia and bipolar disorder. NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018. • Published online 2016 May 4. – Full article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898895/
  35. 35. 4. Normalização probiótica de Candida albicans em esquizofrenia: estudo randomizado, controle controlado por placebo, longitudinal. • Investigação piloto longitudinal, duplo-cego e controlada por placebo de 56 pacientes ambulatoriais com esquizofrenia. Estudou o impacto dos tratamentos probióticos nos níveis de anticorpos de levedura e entre níveis de anticorpos e desconforto abdominal / sintomas psiquiátricos • “Os resultados deste estudo piloto sugerem uma associação de soropositividade de C. albicans com piores sintomas psiquiátricos positivos, o que foi confirmado em uma coorte maior de 384 homens com esquizofrenia.” Severance EG et al. Brain Behav Immun. 2017 May;62:41-45.
  36. 36. Pedindo exames (Lab Corp, or Quest): • Anticorpos Candida– IgG, IgA, Ig M com MARCADORES QUANTITATIVOS • Glúten: – Anticorpos Anti-gliadin - IgG, IgA, IgM com marcadores quantitativos – Trans-glutaminase do tecido
  37. 37. Efeitos for a-do-alvo de drogas psicoativas revelados pelo ensaio de genoma na levedura Droga Efeito 81 compostos “inibiu o crescimento de levedura selvagem” Fluoxetina “interferiu com o estabelecimento da polaridade celular” Cipro- heptadina Alvejou genes essenciais com funções de reforma de cromatina Paroxetina Interferiu com genes do metabolismo de RNA Clozapina Haloperidol Pimozida Todos tiveram efeitos "fora do alvo" na levedura. Ericson E et al. PLoS Genet. 2008 Aug 8;4(8):e1000151. doi: 10.1371/journal.pgen.1000151.on
  38. 38. June 23, 2015 • “Nos últimos dias, eu estou indo muito bem. Tem alguns dias milagrosos. Esta semana foi muito boa. Nós estamos saindo um pouco mais. Nós vamos para o Biaggi depois disso. Esse será o primeiro em um muito tempo.” • • RX: –Olanzapina 30 mg 9 horas –Aripiprazole 20 mg a.m. –Topirimato 100 mg HS –Lamotrigina 100 mg em a.m. –Duloxetina - 60 mg / dia –Liotironina 5 MICROgramas 2x / dia •MAIS SUPLEMENTOS
  39. 39. Suplemento de 2015 - em colaboração com o especialista biomédico da CWI • Complexo de N-acetil cisteína (precursor de glutationa) - 3 duas vezes / dia • D3 (2.000 UI) - um por dia • ACES - um comprimido por dia (vitamina A - 10 000 UI em 2 géis macios, vitamina C 1000 mg em duas cápsulas, vitamina E 400 UI em duas cápsulas, cálcio 119 mg em duas cápsulas • Selênio 100ug em duas cápsulas). • Vitamina C (500 mg, duas vezes ao dia) • Zinco (25 mg. 2x / dia) - 50 mg por dia Orotato de lítio (10 mg / dia) • CoQ10 (200 mg.) • Óleo de peixe - Anterior tinha (EPA 1100 mg., DHA 720 mg .; Outros Omega 3: 230 mg.) • Niacinamida - 500 mg três vezes ao dia recomendado por Marci. • B5 (ácido pantotênico) - 250 mg. 1x / dia MWF • Manganês 15 mg / dia • Polinicotinato de cromo 200 mcg./dia • Glicinato de magnésio 200 mg 2x / dia • P-5-P 50 mg. 2x / dia • Extrato de semente de toranja - conforme recomendado no rótulo (para fermento) - forma líquida • Extracto de folha de azeitona - 1 por dia (para crescimento excessivo de bactérias e leveduras) - forma líquida (com extrato de semente de toranja) • Enzymedica Digest + Probiotics - tome 1 cápsula no início de cada refeição Probiótico: Therbiotic completo de Klaire Labs - 1 cápsula por dia • Cobre (1 mg / dia) - adicionado em um multivitamínico ("Headache Free") • Potássio foi adicionado 99mEq duas vezes ao dia
  40. 40. ESQUIZOFRENIA E GLÚTEN
  41. 41. De 26 de março 2019
  42. 42. • “1/3 das pessoas com esquizofrenia têm anticorpos de IgG de gliadina elevados & inflamação aumentada. • O receptor de glutamato de geleificação (tipo NMDA) tem estrutura de proteína. • “Mimetismo com o processo de reação cruzada entre e gliadina e o receptor de glutamato de geleificação podem interromper as funções do sistema de glutamato e se relacionar com a fisiopatologia da doença.” • “1/3 das pessoas com esquizofrenia têm anticorpos de IgG de gliadina elevados & inflamação aumentada. • O receptor de glutamato de geleificação (tipo NMDA) tem estrutura de proteína. • “Mimetismo com o processo de reação cruzada entre e gliadina e o receptor de glutamato de geleificação podem interromper as funções do sistema de glutamato e se relacionar com a fisiopatologia da doença.”
  43. 43. Respostas de anticorpos diferencial para derivados de peptídeos indigestos em pacientes com esquizofrenia • Avaliação: Anticorpos IgG e IgA contra antígenos de peptídeos derivados de gliadina indigesto por ELISA • 169 pacientes com esquizofrenia; 236 controles. • RESULTADOS: – Pacientes com esquizofrenia tinham aumento dos níveis de IgG no plasma contra o fragmento gama- derivados (AAQ6C) em comparação com indivíduos do controle. – Nenhuma diferença contra gliadina nativa entre os grupos controle e paciente. McLean RT et al. Translational Psychiatry. 2017 May 9;7(5):e1121.
  44. 44. Gliadina – Uma definuição “GLIADINA é a fração do glúten solúvel em e é antígeno primário, levando a uma reação inflamatória no intestino delgado, caracterizada por infiltração inflamatória crônica e atrofia das vilosidades.” From Chapter 17 – Molecular Basis of Diseases of Immunity. Beenhouwer, DO. Molecular Pathology, © 2009, pages 291-304. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123744197000172 )
  45. 45. Outro recente paciente esquizofrênico para comparação
  46. 46. ESQUIZOFRENIA & VITAMINA D
  47. 47. * Do dia 26 de Março de 2018
  48. 48. Deficiência de vitamina D em uma população psiquiátrica e a correlação entre a vitamina D e CRP • Estudo retrospetivo na França em fevereiro de 2014 à janeiro de 2016. 604 pacientes. • 80,6% dos pacientes psiquiátricos tinha deficiência de 25(OH) D. • Vitamina D variava em função da idade, origem étnica, IMC, temporada, CRP e histórico médico • Baixa de vitamina D associada à esquizofrenia em uma análise univariada.. • “A 25(OH) D foi correlacionada inversamente com CRP como observado na população em geral.
  49. 49. ESTRATÉGIAS ANTI-INFLAMÁTORIAS
  50. 50. Vitamina D & ácidos graxos Omega 3 – Relevância para a ESQUIZOFRENIA “Ingestão de VITAMINA D & ácidos graxos omega 3 marinho pode ajudar a prevenir e modular a severidade da disfunção cerebral.” “Ingestão de VITAMINA D & ácidos graxos omega 3 marinho pode ajudar a prevenir e modular a severidade da disfunção cerebral.” JUNE 2015
  51. 51. B-vitamins and inflammation References: Mikkelsen K, et al. Maturitas. 2017;’96:58-71. Brown HE et al. Vitamin Supplementation in the Treatment of Schizophrenia. CNS Drugs. 2014 Jul;28(7):611-622. B vitamin Immune response Deficiency outcome B1 – Tiamina Efeito antioxidativo ativação de estresse oxidativo suprimido de NF-kB Neuroinflamação Estimulação de CD40 e CD40L que desencadeia a morte de neurônios, memória defeituosa, declínio cognitive Interferes with macrophages adherent Enhance apoptotic death o distúrbios emocionais B2 – Riboflavina Ativa MAIT [células T invariantes associadas à mucosa] Interferes com macrófagos aderentes Melhore o morte apoptotico B3 – Niacina Benefícios positivos em lipídios Dampens inflammation Inibe a atividade de NF-kB Usado historicamente por Abraham Hoffer para tratar a esquizofrenia B6 – (P5P) - piridoxal-5-fosfato Benefícios positivos em lipídios Dampens inflammation Inibe a atividade NF-kB Efeitos adversos nas reações de metilação Diferenciação e maturação de linfócitos alterados Desencadeia muitas doenças relacionadas à inflamação crônica; possíveis consequências na depressão B9 Ácido fólico Regulação da resposta imune Inibe a ativação de NF-kB induzida por homocisteína em monócitos humanos cultivados RESPOSTA DE IMUNIDADE IMPARADA Diminuição da resposta dos linfócitos T Alterações da função timo . B12 - Cobalamina Regulação do sistema imunológico Imunomodulador da imunidade celular Envolvido na divisão celular Células T citotóxicas reduzidas (CD 8+) Células assassinas naturais reduzidas Relação Ghigh CD4 / CD8 Níveis elevados de TNF-alfa; IL-6 diminuiu
  52. 52. Diminuição dos níveis cerebrais de vitamina B12 no envelhecimento, autismo e esquizofrenia • Cobalamina existe em múltiplas formas, incluindo metilcobalamina e adenosilcobalamina • Níveis de Cobalamina medidos no córtex frontal humano pós-mortem de: – 43 controles– de 19 semanas de desenvolvimento fetal até 80 anos de idade. – 12 pacientes autistas – 9 pacientes esquizofrênicos. • Em indivíduos autistas e esquizofrênicos: os níveis de metileno e adenosilcobalamina foram 3 vezes menores do que os controles pareados com a idade Zhang Y et al. PLoS One. 2016 Jan 22; 11(1):e01467978.
  53. 53. Do dia 25 de Março de 2019
  54. 54. Stahl SM. L-methylfolate: a vitamin for your monoamines. J Clin Psychiatry. 20089 Sep;69(9):1352-3 Estratégia: teste para “genótipo MTHFR.” Referências: www.genomind.com www.genesight.com
  55. 55. Busca por: “n-acetil cisteina esquizofrenia” 25 03 2019
  56. 56. • 62 duplo-cego randomizados clínicos estudando 2.914 pacientes com esquizofrenia foram incluídos. • Agentes anti-inflamatórios examinados foram: • Aspirina, celecoxib, ácidos graxos omega-3, estrôgeno, modulador de receptor de estrogênio seletivo, pregnenolona, N- acetil cisteina, minociclina, davunetide e eritropoetina. • AVALIAÇÃO: PANSS – escala da síndrome positiva e negativa. . • RESULTADOS: • MELHORAS COGNITIVAS – significativa com minociclina e pregnenolona. • FUNCIONAMENTO GERAL– melhora global com agentes anti-inflamatórios. Cho M et al. Australia New Zealand Journal Psychiatry. 2019 Mar 13.
  57. 57. FATOS RELEVANTES: •3600 mg NAC diariamente •52 duplo cego de 52 semanas, ensaios controlados por placebo •NAC melhoraram significativamente PANSS total p < 0.001 •Sem efeitos na morfologia do cérebro FATOS RELEVANTES: •3600 mg NAC diariamente •52 duplo cego de 52 semanas, ensaios controlados por placebo •NAC melhoraram significativamente PANSS total p < 0.001 •Sem efeitos na morfologia do cérebro
  58. 58. Alan – the rest of the story October 25, 2014 http://cadywellness.com/a-shattered-mind-and-music-within/ Tip: www.youtube.com - type in Bethany Yeiser
  59. 59. Alan & Clozapina • Benefício máximo em meds e suplementos atingidos. Ainda sintomático. • A Clozapina foi sugerida em 2016. • Iniciou Clozapina 3 de março de 2017 • Visto em 30 de março. Vastamente melhor. Sorriu: "Fui paranóico por dez anos.
  60. 60. Como é por dentro - 30 de Março de 2017 • Alan: "Eu não estou tão tonto - ainda sinto como se estivesse em um estado de sonho - mas não tão ruim." "Há todo um mundo de diferença desde que tirou essas coisas. Nós estamos saindo mais. " • Clozaril® (Clozapina) eliminou basicamente todos os pensamentos paranóicos que tive - eu sei que eles estão lá. Eu percebi isso no primeiro dia. "Ele observa que ele tem estado" muito sedado para que eles me batam. É como se os pensamentos paranóicos não conseguissem alcançar ". • A mãe comenta quando ele vai lugares, ele não é incomodado por vozes.
  61. 61. 30 de Março de 2017 • Clozapin – 100 mg a.m. + 175 mg pm • Olanzapina + Aripiprazole parado • Nystatina1.5 milhões de IU 2 – 3X/dia • Topiramato • Lamotrigina • Duloxetina reduzida • Liotironina 5 ug 2x/dia • D3 (2,000 iu) – one per day • ACES – one tablet twice daily (Vitamin A – 10,000 IU in 2 soft gels, Vitamin C 1000 mg in two capsules, Vitamin E 400 IU in two capsules , Calcium 119 mg in two capsules • Zinc 30 mg – one time per day (elevated from anti-dandruff shampoo) • Lithium Orotate (10 mg/day) • CoQ10 (200 mg.) • Fish Oil - Metagenics high potency EPA/DHA fish oil • Niacinamide – 500 mg three times daily recommended by Marci. • B5 (Pantothenic Acid) – 250 mg. twice daily • Manganese 15 mg twice daily • Chromium polynicotinate 200 mcg twice daily • Neuromag - two capsules before bedtime. – Marci has expressed interest in more magnesium using Epsom salts baths. • P-5-P 50 mg. 2x/day • Grapefruit Seed Extract – as recommended on the label (for yeast) – liquid form • Olive Leaf Extract – 1 per day (for yeast and bacterial overgrowth) – liquid form (with the grapefruit seed extract) • Enzymedica Digest + Probiotics – take 1 capsule at the beginning of each meal – Probiotic: Ther Biotic Complete from Klaire Labs – 1 capsule per day • Copper (1 mg./day) – added in a multivitamin (“Headache Free”) twice daily • Potassium was added 198 mEq twice daily (increased in September.) • Ferrochel added – one tablet per day. • Rubidium – 100 MICROgrams per day
  62. 62. 14 de Abril de 2017
  63. 63. Psicoterapia • 9,671 citações em “psicoterapia para esquizofrenia” 25 de Março de 2019 – 248 citações em “psicoanálsie para esquizofrenia” – “Melhorias significativas foram obtidas em reconhecimento de emoção e a maioria da teoria da mente variáveis [atribuição estilo] "em esquizofrênicos vs controles usando um programa de auto treinamento online em cognição social (e-Motional formação(e- Motional Training ®).” – Marono Souto Y, et al. Front. Psychiatry. 2018 Feb 6;9:40. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00040.
  64. 64. Considerações racionais de holísticas • Vitamina D • Ácidos graxos Omega 3 • Vitaminas B (complexo) • Antioxidantes (e boa dieta!) • N-acetil cisteina (alta dosagem) ? • Avaliação de candida, e sensibilidade ao glúten, e caseina • Avaliação do estatus do MTHFR • OPTIMIZAR FARMACOTERAPIA – Considerar Clozapina • Não descartar a relação diádico
  65. 65. Alan – uma atualização – 26 de Março, 2019 • “Saimos todos os dias. Agora vamos aos restaurantes, e nós estamos indo em qualquer lugar sem hesitação.” • “Cada dia eu tenho mais energia e menos ansiedade. Quando estou nos carros –não me incomoda mais... É como uma experiência totalmente nova." • Receita: – Clozapina, vortioxetina, Vitamina D3 – Receita médica do seu médico primário
  66. 66. Concluindo os pensamentos • Só porque alguém tem um diagnóstico clássico "Psiquiatria biológica" não significa que não pode/não haverá perturbações fisiológicas ou psicológicas. • Você pode não ser capaz de totalmente se livrar do diagnóstico principal, mas você pode melhorar a qualidade de vida do paciente a. (e talvez diminuir Rx) • Medicina holística é de suma importância na identificação de causas raiz e de ajudar o paciente.
  67. 67. Louis B. Cady, MD Cady Wellness Institute 4727 Rosebud Lane – Suite F Newburgh, IN 47630 USA Office (812) 429-0772 info@cadywellness.com www.slideshare.net/lcadymd
  68. 68. APPENDIX: (Estes são os slides que não foram apresentados devido às limitações de tempo inerente desta apresentação.)
  69. 69. Schizophrenia Etiopathogeneses: some theories • Immuno-inflammatory response –From dysfunctions of brain-gut axis –Intestinal pathological processes. • Alterations in intestinal microbiome • Permeable intestine (leaky gut syndrome) • Hypersensitivity to food antigens – especially gluten and casein of cow’s milk.
  70. 70. As of May 13, 2018
  71. 71. Inflammation and the Mind
  72. 72. Gut bugs and brain • “Intestinal microbes in the gastrointestinal tract regulate peripheral immune responses, CNS function and behavior.” • Probiotics such as Bifidobacterium and Lactobacillus have potent anti- inflammatory properties that reduce behaviors associated with anxiety and depression. Fung TC, et al. Nat Neurosci. 2017;20(2):145-155.
  73. 73. Inflammation and schizophrenia • Short chain fatty acids (SCFAs) linked to a shortened lifespan with schizophrenia. Use of Mediterranean diet, omega 3 fatty acids, and probiotics may improve immune and cardiovascular outcomes. – SCFA derived from gut fermentation of fiber. • Evolving literature that short chain fatty acid can cross the blood brain barrier and target key inflammatory pathways. – Joseph J et al. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain Fatty Acids… Frontiers of Neurosceicne. 2017 Mar 27;11:155.
  74. 74. Immunoglobulin G genotypes and risk of schizophrenia • Assessment of highly polymorphic immunoglobulin GM (gamma marker) genes in schizophrenia. • N=798: 398 patients with schizophrenia, 400 controls • GM Alleles were determined by the TaqMan® genotyping assay. • GM 3/3;23-/23- genotype were over three times as likely to develop schizophrenia as those without the genotype [Odds Ratio 3.4] • Notably GM alleles have been implicated in gluten sensitivity Pandey JP et al. Human Genetics. 2016 Oct;135(10):1175-9.
  75. 75. “Bread and Other Edible Agents of Mental Disease” • Cereal grains – the world’s most abundant food source – can affect human behavior. • “Bread makes the gut more permeable and can thus encourage the migration of food particles to sites where they are not expected, prompting the immune system to attack both these particles and brain-relevant substances that resemble them.” • Causes release of opioid-like compounds • “A grain-free diet, although difficult to maintain… could improve the mental health of many and be a complete cure for others.” Bressan P, Kramer P. Frontiers of Human Neuroscience. 2016 Mar 29;10:130
  76. 76. Some current research • “Patients with schizophrenia have low plasma Vitamin D level.” (Does not appear to be associated with severity or type of antipsychotics used.) – Akindlade KS et al. Frontiers of Psychiatry June 2017 • “Average Vitamin D values were deficient for first episode of psychosis patients, especially those 22 with a final diagnosis of schizophrenia.” – Salavert J et al. Association between Vitamin D Status and Schizophrenia: A First Psychotic Episode Study. • Vitamin D Deficiency highlighted as potential environmental risk factor in multiple sclerosis, schizophrenia, and autism. – (Causation versus consumption duality reviewed.) – Kocovska E et al. Frontiers of Psychiatry 2017 Mar 27;8:47. – Link to full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366333/
  77. 77. More Vitamin D Research • Evaluation of 80 patients with chronic stable schizophrenia with residual symptoms and Vitamin D deficiency were recruited randomly and received 600,000 (!!) IU Vitamin D injection along with their antipsychotic regimen. – A negative but not significant correlation was found between serum Vitamin D level changes and PANSS []Positive and Negative Syndrome Scale] negative subscale score • Sheikhmoonesi F et al. Iran J Pharm Res. 2016 Gall;15(4):941-950 • Vitamin D deficiency in a psychiatric population: – 118 patients with bipolar disorder – 202 patients with schizophrenia or schizoaffective disorders. – Vitamin D levels were deficient in 30.3% – Vitamin D deficiency was 4.7 times more common among outpatients with bipolar disorder, schizophrenia, or schizoaffective disorder than among the Dutch general population. – “We believe that outpatients with bipolar disorder, schizophrenia, or schizoaffective disorder should be considered at risk of having low levels of Vitamin D.” • Boerman R et al. J Clin Psychopharmacol. 2016 Dec; 36 (6):588-592. • “In up to 16,125 individuals with measured serum 25 (OH)D, there was no clear evidence that genetic risk for schizophrenia causally lowers serum 25(OH) D).” • Taylor AE et al. Investigating causality in the association between 25(OH)D and schizophrenia. Sci Rep. 2016 May 24;6:26496.
  78. 78. Patients vs. professional staff • Naturalistic study – the Netherlands • Study: – Vitamin D levels measured in therapy-resistant schizophrenia in April, after the winter, and in patients and staff members in June after an exceptionally sunny spring. – Patients had HIGH rates of Vitamin D deficiency (79-90%) and lower levels of vitamin D than staff members (p<0.001). • Conclusions: “The vitamin D deficiency of therapy-resistant schizophrenia patients is pronounced and cannot be explained by differences in skin pigmentation, or by an inactive, indoor lifestyle on the ward.” – (“Even theoretically sufficient exposure of the patients to daylight did not ameliorate the low vitamin D levels”) – Bogers, JPAM et al. Low levels of vitamin D poorly responsive to daylight exposure in patients with therapy-resistant schizophrenia. Nord J Psychiatry. 2016;70(4):262-6
  79. 79. “The movers and shapers in immune privilege of the CNS.”
  80. 80. BioPsychoSocial – the “ACT” model •A ssertive •C ommunity •T reatment • Help with finding jobs, integrating into society. Multiple touch-points throughout the week.
  81. 81. Normal colon vs. pseudomembranous colitis
  82. 82. • HPHPA found in higher concentration in urine samples of children with autism compared to controls. • Highest value ever measured was 300X the median normal adult value, in a patient with acute schizophrenia during an acute psychotic episode. • HPHPA source – appears to be from multiple species of the Clostridium genus. • Appears to be a metabolic of 3-hydroxyphenylalanine – a tyrosine analog which depletes brain catecholamines and causes symptoms of autism in experimental animals.
  83. 83. Folinic acid treatment for schizophrenia associated with folate receptor autoantibodies • Autoantibodies against folate receptor alpha at the choroid plexus that block methyltetrahydrofolate (MTHF) transfer into the brain found in catatonic schizophrenia. . – Acoustic hallucinations disappeared following folinic acid treatment. • Study examines patients with schizophrenia unresponsive to conventional treatment. – had normal levels of homocysteine, folate, and B12. – But had positive FR Autoantibodies of the blocking type. • Conclusion: assessment of FR auto-antibodies in serum is recommended for schizophrenia patients. Ramaekers VT et al. Mol. Genet Metabolism. 2014 Dec; 113(4):307-14.
  84. 84. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target Immune and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia? Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155 • Multiple immune pathways that accompany systemic inflammation are dysregulated in schizophrenia. • “The presence of inflammatory markers indicates that a tissue injury mechanism is active.” • Dysregulated reward circuitry leads to unhealthy dietary intake. – [hyperdopaminergic mesolimbic pathway combined with poor cognitive control] Link to full text article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/
  85. 85. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target Immune and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia? Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155 INTERVENTION STRATEGIES • Gluten free diets. – Celiac disease and non-celiac gluten sensitivity is higher in schizophrenia than the general population. • Psychotic symptoms can be triggered by gluten in those with a gluten intolerance [Lionetti et al, 2015] • Omega 3 fatty acid supplementation (especially docosohexanoic acid) • Ketogenic diets • Colonic generation of short chain fatty acids and transport (via probiotics, if necessary.) • Mediterranean style diets – Have already been shown to reduce overall heart disease risk. – Adherence reduces c-reactive protein and TNF-alpha. Link to full text article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/
  86. 86. • Case reports of two patients with schizoaffective disorder • Both had failed clozapine – 1 patient failed 12 Rx. – 1 patient failed 17 Rx. • Ketogenic diet tried by female patient for weight loss. – All delusions resolved (and she lost 10 lbs) • Also tried by 322 lb male, who lost 104 lbs during a year. – Coincidentally, his PANSS scores dropped from 98 to only 49.
  87. 87. www.cadywellness.com

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