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LA INCAPACIDAD DE LA CÉLULA BETA PARA COMPENSAR LALA INCAPACIDAD DE LA CÉLULA BETA PARA COMPENSAR LARESISTENCIA A LA INSUL...
OBJETIVOS DELTRATAMIENTO Mejoría sintomática. Prevención decomplicaciones agudas. Permitir una buena calidad de vida Ma...
PLAN ALIMEN EJERCICIO EDUCACIÓN FARMACOSBASES DEL TRATAMIENTO
Mecanismos de acciónSecretagogos de la insulina: las sulfonilureasy las meglitinidas aumentan la producción deinsulinaLas ...
Mejoran la secrecion de insulina…¿son un tipo nuevo de sulfodrogas?“son enterohormonassegregadas en intestino…comoinfluyen...
Las Incretinas Tienen FuncionesFisiológicas Importantes Las incretinas son hormonas segregadas por las células endócrinas...
AMILINApolipeptido amiloide del islote constituidopor 37 aminoacidos.es cosecretado junto con la insulina desdelas cel B d...
GIP:es un peptido de 42 aminoacidos.producido en las cel K enteroendocrinas delduodeno.es inactivado por la DPP-IV.el GIP ...
GLP 1:es un peptido intestinal de 30 aminoacidos producido porlas cel L enteroendocrinas en el ileon distal y colon.Se sec...
Incretinas: Actividad que se superponen enla homeostasis de la glucosaNauck MA,Ante laingesta dealimentosaCélulas betaMejo...
Efectos del GLP-1: Actividad en elmetabolismo de la glucosaPromueve la saciedad yreduce el apetitoCélulas betaPotencian la...
Efectos del GIP: Actividad en elmetabolismo de glucosa, lípidos y CaNauck MATejido adiposoEstimula lalipoproteina lipasaGI...
Exenatida (Exendina-4)• Versión sintética de la proteínasalival presente en el monstruo deGila• Aproximadamente un 50% dei...
GLP-1 Preservó la Morfología de CelulasInsulares Humanas In VitroDía 1Células tratadas conGLP-1ControlesDía 3Día 5Los Islo...
Exenatida: Los eventos adversos más comunes asociados conexenatida son efectos gastrointestinales ,más comunes alcomienzo...
INHIBIDORES DE LA DPP-4♣ Es una nueva clase de hipoglucemiantes orales.♣ Favorecen y prolongan la acción de las incretinas...
UKPDS: ↓ 0,9 HbA1c a través de 12 años promediologró reducir: 25% Eventos microvasculares (p<0.009) 21% Retinopatía (p<0...
DCCTRESULTADOSTRATAMIENTO INTENSIVO(Múltiples dosis o bombas de infusión)↓ 76% RETINOPATIA↓ 39% MICROALBUMINURIA↓ 60 %NEU...
Indicaciónes de Insulinoterapia endiabetes tipo 2 Hiperglucemia sintomática Emergencia o estrés agudo que agrava ladiabe...
Insulinoterapia en diabetes tipo 2 No aumenta riesgo cardiovascularUKPDS 33 Lancet 352 : 837- 53 Hipoglucemia: Bajo ries...
Acción de las Insulinas0 1 2 4 24166 8HorasGlarginaNPHAspárticaCorrienteLisproDetemir3
Insulinas disponibles Ultra-rápidas: Lispro y Aspártica Corriente NPH Mixta: Aspártica bifásica(30/70) Mixta: Lispro ...
Insulinoterapia Intensificada Es una forma inteligente y dinámica de reemplazo insulínico Forma de reemplazo más fisioló...
Consenso ADA-EASDDiabetología 2006Algoritmo de tratamientoAgregar SulfonilureaModificaciones en el estilode vida + Metform...
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Tratamiento diabetes

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Tratamiento diabetes

  1. 1. LA INCAPACIDAD DE LA CÉLULA BETA PARA COMPENSAR LALA INCAPACIDAD DE LA CÉLULA BETA PARA COMPENSAR LARESISTENCIA A LA INSULINA DETERMINA LA APARICIÓN DE LARESISTENCIA A LA INSULINA DETERMINA LA APARICIÓN DE LADM TIPO 2DM TIPO 2INFLUENCIAS GENÉTICASINFLUENCIAS GENÉTICASNORMOGLUCEMIANORMOGLUCEMIAHIPERINSULINEMIAHIPERINSULINEMIAINTOLERANCIAINTOLERANCIAA LA GLUCOSAA LA GLUCOSAHIPERINSULINEMIAHIPERINSULINEMIAMÁXIMAMÁXIMADM T2DM T2INFLUENCIAS AMBIENTALESINFLUENCIAS AMBIENTALESRESISTENCIARESISTENCIATISULARTISULARA LA INSULINAA LA INSULINAHIPERGLUCEMIAHIPERGLUCEMIACÉLULABETAFALLAFALLAPANCREÁTICAPANCREÁTICAAA
  2. 2. OBJETIVOS DELTRATAMIENTO Mejoría sintomática. Prevención decomplicaciones agudas. Permitir una buena calidad de vida Mantener glucemias “normales”. Evitarcomplicaciones crónicas. Tratamiento de las enfermedadesmetabólicas concomitantes (HTA,dislipemias, obesidad, etc.).
  3. 3. PLAN ALIMEN EJERCICIO EDUCACIÓN FARMACOSBASES DEL TRATAMIENTO
  4. 4. Mecanismos de acciónSecretagogos de la insulina: las sulfonilureasy las meglitinidas aumentan la producción deinsulinaLas biguanidas y las tiazolidinedionasreducen la producción de glucosaLas tiazolidinedionas y las biguanidas reducenla resistencia a la insulinaLos inhibidores de laalfa-glucosidasaenlentecen la absorciónde almidónInhibidores de la DPP-4, GLP-1 (incretinas)mejoran la respuestaante el nivel deglucosaHígadoIntestinodelgado Músculoesqueleticol Tejidoadiposo
  5. 5. Mejoran la secrecion de insulina…¿son un tipo nuevo de sulfodrogas?“son enterohormonassegregadas en intestino…comoinfluyen en la glucosa?Se inactivan por la DPP-IV¿que sonlasincretinas?
  6. 6. Las Incretinas Tienen FuncionesFisiológicas Importantes Las incretinas son hormonas segregadas por las células endócrinas del intestino Las incretinas influyen en la homeostasis de la glucosa a través de accionesmúltiples incluyendo la secreción de insulina dependiente de glucosa, lasupresión del glucagón postprandial, y el retraso del vaciamiento gástrico Fueron identificadas cuando se descubrió que la glucosa administrada por víaoral producía mayor estimulación de la liberación de insulina que cuando sealcanzaba un nivel de glucosa equivalente por infusión intravenosa Este fenómeno bien descripto se denomina “efecto incretina” El efecto incretina representa ~60% de la liberación total de insulina luegode una comida
  7. 7. AMILINApolipeptido amiloide del islote constituidopor 37 aminoacidos.es cosecretado junto con la insulina desdelas cel B de los islotessus niveles plasmaticos aumentan enrespuesta al estimulo nutricionalsu secrecion tambien es estimulada porglucagon, GLP-1 y agonistas colinergicos.es inhibida por somatostatina e insulina.
  8. 8. GIP:es un peptido de 42 aminoacidos.producido en las cel K enteroendocrinas delduodeno.es inactivado por la DPP-IV.el GIP es secretado despues de la ingestionde nutrientes, funciona con efecto incretina ymejora la secrecion de insulina dependiente deglucosa.
  9. 9. GLP 1:es un peptido intestinal de 30 aminoacidos producido porlas cel L enteroendocrinas en el ileon distal y colon.Se secreta minutos despues de que comienza la ingesta yes controlada a traves de una combinacion de mecanismosneurales y endocrinos.es inactivado por DPP-IV. Tanto su inactivacion como suclearence renal hacen que tenga una vida media muy corta(minutos).GLP-1 controla la glucosa sanguinea principalmenteestimulando la secrecion de insulina e inhibiendo la secrecionde glucagon y el vaciamiento gastrico.Tambien activa regiones en el SNC importantes para lasaciedad.promueve la expansion de la masa de celula B porestimulacion de su proliferacion e inhibicion de su apoptosis.
  10. 10. Incretinas: Actividad que se superponen enla homeostasis de la glucosaNauck MA,Ante laingesta dealimentosaCélulas betaMejora la secreciónde insulinadependiente deglucosaCélulas betaPreservación yexpansión de la masab-celularaGIPGLP-1
  11. 11. Efectos del GLP-1: Actividad en elmetabolismo de la glucosaPromueve la saciedad yreduce el apetitoCélulas betaPotencian la secreción deinsulina dependiente deglucosaNauck MAHígadoPor ↓ Glucagón sereduce la producciónhepática de glucosaCélulas alfa↓ Secreción prandial deglucagónEstómagoAyuda a regular elvaciamiento gástricoDisminuye elexcesivotrabajo decélula βAumenta larespuesta dela célula βGLP-1 que se segregaante la ingesta dealimentos
  12. 12. Efectos del GIP: Actividad en elmetabolismo de glucosa, lípidos y CaNauck MATejido adiposoEstimula lalipoproteina lipasaGIP que se segrega antela ingesta de alimentosTejido AdiposoCaptación de glucosadependiente de insulina
  13. 13. Exenatida (Exendina-4)• Versión sintética de la proteínasalival presente en el monstruo deGila• Aproximadamente un 50% deidentidad con el GLP-1 humano− Se une a los receptoresconocidos del GLP-1 humanoen las células β in vitro− Resistente a la inactivación dela DPP-IVDesarrollo de la Exenatida:Un Mimético de la Incretina
  14. 14. GLP-1 Preservó la Morfología de CelulasInsulares Humanas In VitroDía 1Células tratadas conGLP-1ControlesDía 3Día 5Los Islotes en cultivotratados con GLP-1fueron capaces demantener suintergridad por unperíodo de tiempomayor.
  15. 15. Exenatida: Los eventos adversos más comunes asociados conexenatida son efectos gastrointestinales ,más comunes alcomienzo del tratamiento El tratamiento con exenatida está asociado con índices dehipoglucemia bajos Cuando se la coadministró con MET sola, la exenatidano fue asociada con mayor riesgo de hipoglucemia Cuando se la coadministró con SU, la exenatida fueasociada con mayor incidencia de hipoglucemia encomparación con SU sola Generalmente manejable mediante la reducción de ladosis de SU
  16. 16. INHIBIDORES DE LA DPP-4♣ Es una nueva clase de hipoglucemiantes orales.♣ Favorecen y prolongan la acción de las incretinasal retardar su degradación en metabolitos GLP1 yGIP.♣ Disminuye las concentraciones de glucagon.♣ Se administra por vía oral, una vez al día,♣ Se puede combinar con otros hipoglucemiantes.♣ Se usa en insuficiencia renal, ajustando la dosis.♣ Conocido como Sitagliptin.
  17. 17. UKPDS: ↓ 0,9 HbA1c a través de 12 años promediologró reducir: 25% Eventos microvasculares (p<0.009) 21% Retinopatía (p<0.015) 34% Microalbuminuría (p<0.00005) 16% IAM (p<0.052)UK Prospective Diabetes Study (UKPDS 33) Lancet1998;352:837-53
  18. 18. DCCTRESULTADOSTRATAMIENTO INTENSIVO(Múltiples dosis o bombas de infusión)↓ 76% RETINOPATIA↓ 39% MICROALBUMINURIA↓ 60 %NEUROPATIA↓ 54% RETINOPATIA PROLIFERATIVA
  19. 19. Indicaciónes de Insulinoterapia endiabetes tipo 2 Hiperglucemia sintomática Emergencia o estrés agudo que agrava ladiabetes Diabéticos desnutridos IAM Respuesta insuficiente a dosis adecuadasde hipoglucemiantes oralesRev. Soc. Arg. Diabetes Vol 38 Nº 4 2004
  20. 20. Insulinoterapia en diabetes tipo 2 No aumenta riesgo cardiovascularUKPDS 33 Lancet 352 : 837- 53 Hipoglucemia: Bajo riesgo si se utilizaautomonitoreo y esquemas adecuados Menor rechazo del paciente con unabuena educación diabetológica yaceptación del médico
  21. 21. Acción de las Insulinas0 1 2 4 24166 8HorasGlarginaNPHAspárticaCorrienteLisproDetemir3
  22. 22. Insulinas disponibles Ultra-rápidas: Lispro y Aspártica Corriente NPH Mixta: Aspártica bifásica(30/70) Mixta: Lispro + Protamina (25/75) Mixta: Lispro + Protamina (50/50) Glargina Detemir
  23. 23. Insulinoterapia Intensificada Es una forma inteligente y dinámica de reemplazo insulínico Forma de reemplazo más fisiológica Múltuples dosis de insulina- Acción prolongada- Acción rápida Bomba de infusión continua subcutánea (ICSI) Esquema de tratamiento más flexible Flexibiliza el plan de alimentación Bien aceptado por los pacientes, genera una sensación decontrol Mejora el estilo de vida Disminuye el riesgo de complicaciones crónicas
  24. 24. Consenso ADA-EASDDiabetología 2006Algoritmo de tratamientoAgregar SulfonilureaModificaciones en el estilode vida + MetforminaNoSiInsulina Sulfonilurea GlitazonaHab1c ≥ 7% Hab1c ≥ 7% Hab1c ≥ 7%No No NoSi Si SiIntensificar conInsulina + Glitazona + InsulinaHab1c ≥ 7% Hab1c ≥ 7%NoNoSi SiAgregar Insulina o intensificar laterapia con insulinaIntensificar la terapia con insulina +Metformina con o sin GlitazonaHemoglobina Glicosilada ≥ 7%AgregarINCRETINAS?DIAGNOSTICOModificación en el estilo devida + INCRETINAS?

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