Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Icsi botzaki

Παρακολουθήστε την ομιλία της Δώρας Μποτζάκη, Βιολόγου-Εμβρυολόγου της Μονάδας Υποβοηθούμενης Αναπαραγωγής του ΜΗΤΕΡΑ.

Related Books

Free with a 30 day trial from Scribd

See all

Related Audiobooks

Free with a 30 day trial from Scribd

See all
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Icsi botzaki

  1. 1. 5/12/2011 ICSI και Ανδρική Υπογονιμότητα 20 χρόνια μετά…. Δώρα Μποτζάκη Κλινικός Εμβρυολόγος ΜΗΤΕΡΑ IVF ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ Ορισμός: Η αδυναμία ενός ζεύγους να τεκνοποιήσει μετά, τουλάχιστον, ενός έτους τακτικών σεξουαλικών επαφών χωρίς προφυλάξεις.• 15-20% των ζευγαριών είναι υπογόνιμα• 40% των περιπτώσεων οφείλεται στον ανδρικό παράγοντα• 20%των περιπτώσεων οφείλεται σε συνδυασμό ανδρικού & γυναικείου παράγοντα. Συνολικά, στο 60% των υπογόνιμων ζευγαριών συμμετέχει ο ανδρικός παράγοντας. ΑΙΤΙΑ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ ΔΙΑΓΝΩΣΗ % Κιρσοκήλη 42.2 Ιδιοπαθής 22.7 Απόφραξη 14.3 Κρυψορχία 3.4 Ανοσολογικά 2.6 Δυσλειτουργία εκσπερμάτισης 1.3 Γενετικοί παράγοντες 1.3 Φάρμακα / ακτινοβολία 1.1 Ενδοκρινολογικά 1.1 Φλεγμονή 0.9 Σεξουαλική δυσλειτουργία 0.3 Συστηματική νόσος 0.3 Sertoli-cell-only 0.2 Καρκίνος 0.1 Σύνολο 100.0 (Stigman et al. 2002) 2002) 1
  2. 2. 5/12/2011 ΑΥΞΗΣΗ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ  Κοινωνικά αίτα (stress, υπερκόπωση, ψυχολογική πίεση)  Αύξηση των περιβαλλοντικών παραγόντων (μόλυνση, η κακή διατροφή, οι διάφορες ακτινοβολίες και η ακούσια ή εκούσια επίδραση τοξικών χημικών ουσιών, ROS)  Επιθυμία τεκνοποίησης σε μεγαλύτερη ηλικία και οι άνδρες ( βλάβες στο DNA σπέρματος, ανώμαλες μορφές, επίπεδα επανόρθωσης DNA) Πτώση ποιότητας σπέρματος ΑΥΞΗΣΗ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ ΠΡΙΝ ΤΟ 2010 ΜΕΤΑ ΤΟ 2010 Όγκος Σπέρματος Φ.Τ ≥2,0 ml Φ.Τ ≥1,5 ml pH Φ.Τ 7,2-8 Φ.Τ 7,2-8 Αριθμός Φ.Τ 20*106 /ml Φ.Τ 15*106 /ml Ολικός αριθμός Φ.Τ 40*106 Φ.Τ 23*106 Κινητικότητα Φ.Τ α κίνηση≥10-20% Φ.Τ α+β κίνηση≥32% α+β κίνηση≥50% α+β+γ κίνηση≥40% Μορφολογία Φ.Τ ≥14% Φ.Τ ≥4% (κριτήρια κατά Kruger) (κριτήρια κατά Tygerbergr)Σύμφωνα με τις οδηγίες της WHO ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣΑριθμητικές χρωμοσωματικές ανωμαλίες Δομικές χρωμοσωματικές ανωμαλίεςπ.χ .Σύνδρομο Klinefelter Αλληλομεταθέσεις(Robertsonian,Reciprocal,Cryptic) Διπλασιασμοί, αναστροφές, εισαγωγέςΜικροελλείψεις στο Y χρωμόσωμα Γονιδιακές μεταλλάξεις 2
  3. 3. 5/12/2011 ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ Αριθμητικές χρωμοσωματικές ανωμαλίες Δομικές χρωμοσωματικές ανωμαλίες π.χ .Σύνδρομο Klinefelter Αλληλομεταθέσεις(Robertsonian,Reciprocal,Cryptic) Διπλασιασμοί, αναστροφές, εισαγωγές Μικροελλείψεις στο Y χρωμόσωμα Γονιδιακές μεταλλάξεις ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ Image of Y chromosome displaying AZF regions and associated genes. (A) Normal AZFc region; (B) gr/gr deletion; (C) b1/b3 deletion; (D) g1/g3 deletion; (E) gr/gr duplication. Αυξημένη συχνότητα μικροελλείψεων σε αζωσπερμικούς και σοβαρά ολιγοσπερμικούς (Foresta et al, 2001) Οι μικροελλείψεις πάντα κληρονομούνται στους αρσενικούς Enlarged portion of AZFc region highlights discussed microdeletions. απογόνους Απαραίτητη η μοριακή γενετική εξέταση σε ολιγοσπερμικούς και αζωοσπερμικούς άνδρες ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ • Ορμονική θεραπεία • Φαρμακευτική θεραπεία (λοιμώξεις) • Χειρουργική θεραπεία (κιρσοκήλη, κρυψορχία) • Γενικά μέτρα (αποφυγή καπνίσματος,αλκοόλ, ναρκωτικών, στενών εσωρούχων) • Προσδιορισμός χρόνου και συνουσίας • Υποβοηθούμενη Αναπαραγωγή 3
  4. 4. 5/12/2011ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ Οι πρώτες προσπάθειες…… PZD (Partial Zona Dissection) (μερική εκτομή ζώνης με χημικό ή μηχανικό τρόπο) •Αποτυχής εναλλακτική της IVF •Απαιτεί υψηλό αριθμό κινούμενων σπερματοζωαρίων •Αυξημένα ποσοστά πολυσπερμίας •Χαμηλά ποσοστά γονιμοποίησης & κυήσεωνΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ Οι πρώτες προσπάθειες…… SUZI (subzonal insemination) (τοποθέτηση σπερματοζωαρίων κάτω από τη διαφανή ζώνη) •5-8 σπερματοζωάρια •Τραυματισμός ωαρίων •Αυξημένα ποσοστά πολυσπερμίας (>30%) •Χαμηλά ποσοστά γονιμοποίησης (<20%)ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ ICSI (IntraCytoplasmic Sperm Injection) (ενδοκυτταροπλασματική έγχυση σπερματοζωαρίου) Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte. Lancet. 1992;4;340:17-8. Report of the first pregnancy after intracytoplasmic sperm injection (ICSI) by the group in Brussels (Palermo G, Joris H, Devroey P, Van Steirteghem AC) Ο ΠΙΟ ΕΠΙΤΥΧΗΣ ΤΡΟΠΟΣ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗΣ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ 4
  5. 5. 5/12/2011 ICSI ICSI ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΤΕΡΑ ΣΤΑΔΙΑ1)Η μηχανική ακινητοποίηση του σπερματοζωαρίου πριν από την έγχυση του στο ωάριο μείωση κινητικότητας σπέρματος ενεργοποίηση σπέρματος2)Η εισρόφηση ωοπλάσματος στην πιππέτα έγχυσης εμποδίζεται η εξοδος του σπερματοζωαρίου ενεργοποίηση μηχανισμών για την σύντηξη των προπυρήνων <10% το ποσοστό των τραυματισμένων ωαρίων Περίπου 65% το ποσοστό γονιμοποίησης (εξαρτάται από την προέλευση των σπεματοζωαρίων) Περίπου 80% η διαίρεση γονιμοποιημένων ωαρίων Περίπου 25% το ποσοστό των κλινικών εγκυμοσυνών ICSI 5
  6. 6. 5/12/2011 ICSI Ενδείξεις • Ολιγοσπερμία ή/και ασθενοσπερμία ή/και τερατοσπερμία • Γλομποζωοσπερμία • Παρουσία εκτεταμένων συγκολλήσεων • Προηγούμενη αποτυχία γονιμοποίησης με κλασσική IVF • Παρουσία αντισπερματικών αντισωμάτων • Χρόνιες φλεγμονές σπέρματος που δεν ανταποκρίνονται σε αντιβιοτικά • Καρκινοπαθείς • Δυσλειτουργίες εκσπερμάτωσης (MESA) • Σπερματοζωάρια από τον όρχι (TESE) ICSI Όταν ΔΕΝ υπάρχει αίτιο ανδρικής υπογονιμότητας η ICSI δεν προσφέρει κάποιο πλεονέκτημα σε σχέση με την κλασσική IVF (Van Steirtgham and Collins, 2003) Ίδια ποσοστά κλινικών εγκυμοσυνών σε IVF&ICSI έμβρυα IVF έμβρυο ICSI έμβρυο ICSI ΔΥΝΑΜΙΚΗ ΑΥΞΗΣΗ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΗΣΗΣ ICSI Τα δεδομένα του ESHRE προέρχονται είτε από τα επίσημα εθνικά στατιστικά στοιχεία είτε από ανεξάρτητη εθελοντική προσπάθεια από χώρες που δεν έχουν αντίστοιχα τέτοιο κεντρικό αρχείο 6
  7. 7. 5/12/2011 ICSI+TESE TESE (TESTICULAR SPERM EXTRACTION)  Ενδείκνυται σε αζωοσπερμία με φυσιολογικό ορχικό όγκο και φυσιολογικές τιμές FSH.  Αντιμετώπιση της μη- αποφρακτικής αζωοσπερμίας λόγω ορχικής ανωμαλίας.  Στο 80% των ασθενών με ορχική ανωμαλία εφαρμόζεται αυτή η τεχνική.  Το ποσοστό γονιμοποίησης κυμαίνεται στο 48% ICSI+TESE ICSI+PGD ICSI Βιοψία Έμβρυο 3ης ημεραςΓενετική Αποτελέσματα Επιλογή υγιών ΕT ΠρογεννητικόςΑνάλυση PCR / FISH ή CGH εμβρύων έλεγχος* Εντοπισμός Διάγνωση μονογονιδιακών γενετικών ανευπλοειδιών ασθενειών Το ICSI είναι η προτεινόμενη μέθοδος όταν υπάρχει PGD σε σxέση με την κλασσική IVF (Σύμφωνα με οδηγίες του PGDIS)  Αποφεύγονται οι επιμολύνσεις από το πατρικό DNA, λόγω σπερματοζωαρίων που μπορεί να παραμένουν προσκολλημένα στην διαφανή ζώνη  Απομάκρυνση των κοκκώδων κυττάρων από το ωάριο για αποφυγή μολύνσεων από το μητρικό DNA 7
  8. 8. 5/12/2011 Προβληματισμοί• Rosni• Genomic Imprinting• Προγεννητικά χαρακτηριστικά• Συγγενείς Δυσπλασίες• Χρωμοσωμικές ανωμαλίες• Follow-up δεδομένα Round Spermatid Nuclei Injection  Δυσκολίες στο διαχωρισμό των στρογγυλών σπερματίδων από τα υπόλοιπα κύτταρα λόγω μικρού μεγέθους και διάμετρο (6.5-8 μm)  Μειωμένη ικανότητα ενεργοποίησης του ωαρίου οι στρογγυλές σπερματίδες, προβλήματα στην ωρίμανση των πυρηνικών πρωτεϊνών  Μη φυσιολογικό κεντρόσωμα οδηγεί σε ανώμαλη μιτωτική άτρακτο και ανώμαλη εμβρυική ανάπτυξη  Καλύτερα αποτελέσματα σε άνδρες με μερική παθογένεια του όρχι σε σχέση με αυτούς που παρουσιάζουν ολική •Σε ανθρώπους  Το ακριβές στάδιο genomic imprinting στους ανθρώπους δεν έχει χαμηλά ποσοστά καθοριστεί ακόμη γονιμοποίησης και κυήσεων  Μεταβίβαση των ελλείψεων στο χρωμόσωμα Y από πατέρα σε υιό •Μικρός αριθμός γεννήσεων παιδιών Επηρεάζουν Απαραίτητη περισσότερη έρευναΟ τύπος και η πόιοτητα των κυττάρων που Δεν έχουν ερευνηθεί οι επιπτώσεις στην υγεία των ατόμων που επιλέγονται έχουν προκύψει από τη μέθοδο αυτήΟ βαθμός παθόγενειας του όρχι Genomic Imprinting Γονιδιακή ΑποτύπωσηΕίδος επιγενετικής τροποποίησης, κατά το οποίο η έκφρασηενός γονιδίου που προέρχεται από τον ένα γονέα (είτε απο τημητέρα είτε απο τον πατέρα) παραμένει σιωπηλή.•Έχουν βρεθεί περίπου 80 τέτοια γονίδια στα θηλαστικά•Τα αποτυπωμένα γονίδια αντιπροσωπεύουν περίπου το 1% των γονιδίωντου ανθρώπινου γονιδιώματος•Έχουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του εμβρύου, του πλακούντα και τηνβιωσιμότητα του οργανισμού•Εμποδίζεται η μεταγραφή του γονιδίου με τροποποίηση των ιστονών ή τηςμεθυλίωσης του ή και των δύο•Αρκετά σύνδρομα σχετίζονται λανθασμένη γονιδιακή αποτύπωση όπωςBeckwith-Wiedemann syndrome, Angelman syndrome και ρετινοβλάστωμαέχουν σχετιστεί με τις τεχικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής 8
  9. 9. 5/12/2011 Genomic Imprinting Beckwith-Wiedemann syndrome • 1 περίπτωση κάθε 13.700 γεννήσεις. • προκαλείται από γενετικές και επιγενετικές διαταραχές στο χρωμόσωμα 11 • >50% οφείλεται σε λανθασμένη γονιδιακή αποτύπωση • 1/4.000 γεννήσεις σε παιδιά από Τ.Υ.Α • Αυξημένα ποσοστά από τύχη/προκατάληψη(αγνωστη η μοριακή αιτία σε πολλές περιπτώσεις) 1 1 Genomic Imprinting Angelman Syndrome• 1 περίπτωση κάθε 12.000 γεννήσεις• Προκαλείται από γενετικές και επιγενετικές διαταραχές στο χρωμόσωμα 15 στην περιοχή15q11- q13 (περιοχή PWS/AS)• απουσία αλληλομόρφων μητρικής προέλευσης στη περιοχή q11-13 του χρωμοσώματος 15 καθώς επίσης και μεταλλάξεις στο γονίδιο UBE3A.• <5% οφείλεται σε λανθασμένη γονιδιακή αποτύπωση (1:300.000 γεννήσεις) Γονιδιακή Αποτύπωση Πιθανή σχέση ART με λανθασμένη γονιδιακής αποτύπωσηΜπλοκάρουν την γονιδιακή αποτύπωση προκαλώντας έντονο κυτταρικό στρες (Thompsonet al, 2002)Επηρεάζουν το status μεθυλίωσης των υπο αποτύπωση γονιδίων (Maher et al, 2005)Τροποποιημένα πρότυπα μεθυλίωσης σε υπό αποτύπωση περιοχές έχουν αναφερθεί σευπογόνιμους άνδρες (Hammoud et al, 2010;Nanassy et al, 2011)Πιθανή σχέση ICSI και αυξημένων ποσοστών λανθασμένης γονιδιακής αποτύπωσης???Ερευνες έχουν δείξει ότι ίσως η υπερδιέγερση των ωοθηκών μαζί με τα βαθύτερα αίτιατης υπογονιμότητας μπορεί να συμβάλουν σημαντικά στις διαταραχές των μητρικώναλληλόμορφων (Fortier et al., 2008)Μητρικά και πατρικά αλληλόμορφα φαίνονται να επηρεάζονται αρνητικά από τηνυπερδιέγερση(σε σχέση με την δοσολογία (Market-Velker et al., 2009) ΑΠΑΤΕΙΤΑΙ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΗ ΕΡΕΥΝΑ 9
  10. 10. 5/12/2011Περιγεννητικά δεδομένα και ICSI Ceelen et al, 2008 Συγγενείς Δυσπλασίες και ICSI Συγγενείς Δυσπλασίες και ICSI 10
  11. 11. 5/12/2011 Συγγενείς Δυσπλασίεςκαι ICSI Συγγενείς Δυσπλασίες και ICSIΑυξημένα ποσοστά σε παιδιά που προέκυψαν από ICSI - μετά την νεογνική περίοδο -αυξημένα ποσοστά ουρογεννητικών ανωμαλιώνΑυξημένα ποσοστά ανωμαλιών στα αγόρια σε σχέση με τα κορίτσια πιθανώςνα αντανακλούν πατρικούς γενετικούς παραγόντες παρά την ίδια διαδικασίατου ICSIΑκόμη υπο έρευνα αν το αυξημένο ποσοστό που παρατηρείται οφείλεταιστα αίτια της υπογονιμότητας, την ηλικία της μητέρας,τις πολύδημεςεγκυμοσύνες ή στις διαδικασίες που συντελούναι in vitro (Ceelen et al,2008)Καθησυχαστικά δεδομέναΑπαιτείται εντατικότερη ιατρική παρακολούθηση για τα παιδιά που προκύπτουναπό ARTΑνάγκη για συνεχή παρακολούθηση των παιδιών που προκύπτουν από ART όσοναφορά μακροπρόθεσμα θέματα όπως ο πιθανός αυξημένος κίνδυνος imprintingdisordres, καρκίνου και πιθανά θέματα υπογονιμότητας (Kurinczuk, 2003a) Χρωμοσωμικές ανωμαλίες και ICSI Δεν υπάρχουν συστηματικά δεδομένα για την κλασσική IVF Περιορισμένα δεδομένα για ICSI νεογνά Δεδομένα από VUB (Vrije Universiteit Brussel) 1586 Καρυότυποι εμβρύων (CVS ή αμνιοκέντηση) Bonduelle et al., 2002 11
  12. 12. 5/12/2011 Χρωμοσωμικές ανωμαλίες και ICSIΔεν υπάρχουν συστηματικά δεδομένα για την κλασσική IVFΠεριορισμένα δεδομένα για ICSI νεογνάΔεδομένα από VUB (Vrije Universiteit Brussel) 1586 Καρυότυποι εμβρύων (CVS ή αμνιοκέντηση) Bonduelle et al., 2002 Χρωμοσωμικές ανωμαλίες και ICSI ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ Sperm count < 20.106 / ml 2.1 %* chromosomal abnormalities Fisher’s Exact 2 tailed test p < 0.05 Sperm motility < 50 % normal motility more chromosomal abnormalities Fisher’s Exact 2 tailed test p < 0.05 Sperm morphology no association Aνάπτυξη παιδιών απο ICSIΔεν υπάρχουν διαφορές στα ICSI, IVF & NC παιδιά στο FSIQ,VIQ,PIQ.Τα κορίτσιαυψηλότερο ποσοστό σε σχέση με τα αγόρια (Ponjaert-Christoferson et al, 2005)Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στο δείκτη νοημοσύνης (IQ) μεταξύICSI & IVF παιδιών σε σχέση με την προέλευση του σπέρματος (από τουςόρχεις, επιδιδυμίδα ή ejaculated) ή την συγκέντρωση του σπέρματος(<1, 1-5, 5-20 or>20x106 / ml). (Wennerholm et al, H.Reprod,2006)Παρόμοια αποτελεσματα σε νευροκινητικές , γνωστικές, γλωσσικές συμπεριφορέςμετά από ICSI και φυσική σύλληψη (K.J. Middelburg et al,2008)Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στις μετρήσεις της κεφαλής, τούψος και το βάρος μεταξύ ICSI, IVF KAI NC παιδιών σε τεσσερις μετρήσεις(γέννηση, 5 χρονών, 7–9 χρονών and 10–12 χρονών) μέχρι την ηλικία των 12ετών. (Basatemur et al,2010) 12
  13. 13. 5/12/2011 ΣυμπεράσματαΚαινοτομία στον τομέαΥποβοηθούμενης ΑναπαραγωγήςΑσφαλή δεδομένα εως σήμεραΠαροχή συμβουλευτικής υπηρεσίαςγια τους πιθανούς κινδύνουςΣυνεχής έρευνα για την βελτίωση τωνήδη υπαρχόντων τεχνικών-νέεςαποκαλύψεις για την ανδρικήυπογονιμότητα ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΠΟΛΥ 13

    Be the first to comment

    Login to see the comments

Παρακολουθήστε την ομιλία της Δώρας Μποτζάκη, Βιολόγου-Εμβρυολόγου της Μονάδας Υποβοηθούμενης Αναπαραγωγής του ΜΗΤΕΡΑ.

Views

Total views

878

On Slideshare

0

From embeds

0

Number of embeds

1

Actions

Downloads

1

Shares

0

Comments

0

Likes

0

×