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Neuroembriología

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Neuroembriología

  1. 1. Neuroembriología
  2. 7. Embriogenesis del Sistema nervioso: <ul><li>Requisito previo: Induccion por Notocorda (14-18 dias) Factores: Retinoides,Folistatina,Noggin. </li></ul><ul><li>Etapas: </li></ul><ul><li>- Neurulacion primaria </li></ul><ul><li>- Formacion de vesiculas cerebrales (Especificacion regional) </li></ul><ul><li>- Neurulacion secundaria . </li></ul>
  3. 12. Neurulacion primaria <ul><li>Día 18: Aparicion de Placa neural </li></ul><ul><li>Delimitacion de placa neural. </li></ul><ul><li>Formación de surco neural . </li></ul><ul><li>21: Cierre del surco neural desde nivel cervical (cuarto somita). </li></ul><ul><li>=Formación del Tubo neural ( hasta segmentos lumbares) </li></ul><ul><li>25: Cierre de neuroporo anterior. </li></ul><ul><li>28: Cierre de neuroporo posterior </li></ul>
  4. 13. Formación de Vesículas cerebrales: días 25-35 <ul><li>Vesícula cerebral anterior: PROSENCEFALO: </li></ul><ul><li>-Telencéfalo: Hemisferios cerebrales. </li></ul><ul><li>-Diencéfalo: Talamo.Epitalamo.Subtalamo. </li></ul><ul><li>Hipotálamo. </li></ul><ul><li>Vesícula cerebral media: MESENCEFALO: </li></ul><ul><li>-Pedúnculos cerebrales. </li></ul><ul><li>-Tectum del Mesencefalo. </li></ul><ul><li>Vesícula cerebral posterior: ROMBENCEFALO: </li></ul><ul><li>-Metencéfalo: Puente – Cerebelo. </li></ul><ul><li>-Mielencéfalo: Medula oblongada. </li></ul><ul><li>Flexuras: Mesencefálica – Cervical - Pontina. </li></ul>
  5. 22. Neurulacion secundaria ( 28-49 días) <ul><li>Prolongación del tubo neural caudal al neuroporo posterior mediante proliferación celular de la Eminencia caudal . </li></ul><ul><li>Luego se desarrolla una cavidad central que alcanza a continuar el tubo neural. </li></ul><ul><li>El resultado final es la formación de los segmentos sacros y coccígeos de la medula espinal. </li></ul>
  6. 33. Histogenesis Sistema nervioso central: <ul><li>Pared del tubo neural: </li></ul><ul><li>Laminas (capas)------------ Derivado final </li></ul><ul><li>Ventricular (Interna) -- Epéndimo </li></ul><ul><li>Intermedia (del Manto)- Sustancia gris </li></ul><ul><li>Externa (Marginal) ---- Sustancia blanca </li></ul>
  7. 36. Etapas de la Histogenesis del Sistema nervioso central: <ul><li>Proliferación: máxima intensidad: 4-20 semanas. </li></ul><ul><li>M - G1 — S - G2 </li></ul><ul><li>Diferenciación: inicia al final de la cuarta semana. </li></ul><ul><li>Células neuroepiteliales de lamina ventricular: </li></ul><ul><li>-Neuroblastos (GFAP negativas): Neuronas. </li></ul><ul><li>-Gliablastos (GFAP positivas): Macroglia. </li></ul><ul><li>Migración: Inicio al final de 6 semana. </li></ul><ul><li>Organización: Crecimiento axonal. Arborización dendrítica. Sinaptogenesis. Apoptosis. </li></ul><ul><li>Mielinizacion: Desde 5 mes: Medula espinal. </li></ul><ul><li>Finales 2 trimestre/Inicios 3 trimestre: Tallo cerebral </li></ul><ul><li>Después de nacimiento: Hemisferios cerebrales. </li></ul><ul><li>Vías sensitivas primero que las motoras. Por ultimo, vías de asociación. </li></ul><ul><li>Finalización de la mielinizacion : inicios de la edad adulta. </li></ul>
  8. 38. Proliferacion Ocurre en la lamina ventricular o germinativa de la pared del tubo neural. Mitosis de celulas precursoras ( Celulas madre= Stem cells) con sus husos mitoticos perpendiculares a la superficie luminal (Clivaje simetrico). Despues de un numero determinado de divisiones, se producen, por clivaje asimetrico, celulas postmitoticas .
  9. 39. Diferenciacion Ocurre en la lamina ventricular o germinativa de la pared del tubo neural. Modificaciones de las celulas postmitoticas para convertirse en celulas progenitoras o BLASTOS . Neuroblastos -> Neuronas Gliablastos -> Macroglia + Ependimocitos. Este proceso se inicia en laminas ventrolaterales (Placas basales) de la medula espinal y tallo cerebral. Termina en el nivel de los ventriculos laterales a las 22 semanas.
  10. 40. Migracion Desplazamiento de neuroblastos y gliablastos desde la lamina ventricular hasta la lamina intermedia o del manto para asi formar la sustancia gris. En el cerebelo y en el telencefalo, los blastos migran hasta la lamina externa o marginal , que en esas regiones, dara origen a la sustancia gris cortical. El mecanismo mas importante es siguiendo las prolongaciones de las celulas gliales radiales , mediante moleculas de adhesion (Astrotactina, L1-NCAM)
  11. 41. Organizacion: <ul><li>Desarrollo de un axon en cada neuroblasto y su </li></ul><ul><li>extension desde el cono de crecimiento axonal </li></ul><ul><li>hasta su destino. </li></ul><ul><li>Mecanismos de guia: </li></ul><ul><li>-Interaccion celula-celula. </li></ul><ul><li>-Quimiofinidad = Interaccion celula-substrato: </li></ul><ul><li>Proteinas de superficie de la membrana neuronal </li></ul><ul><li>se fijan a determinadas moleculas de la matriz </li></ul><ul><li>extracelular para permitir la elongacion del axon. </li></ul><ul><li>-Quimiotaxis = Interaccion celula-quimico: </li></ul><ul><li>Determinadas sustancias que atraen o repelen </li></ul><ul><li>conos de crecimiento axonal </li></ul>
  12. 42. <ul><li>Desarrollo de polaridad electrica de la membrana neuronal. </li></ul><ul><li>Sintesis de neurotransmisores, su transporte anterogrado </li></ul><ul><li>rapido y formacion de vesiculas sinapticas. </li></ul><ul><li>Crecimiento de dendritas, su ramificacion* y formacion de </li></ul><ul><li>espinas dendriticas. </li></ul><ul><li>Sinaptogenesis*. </li></ul><ul><li>Apoptosis: Muerte neuronal fisiologica. </li></ul><ul><li>“ Poda” de axones y sinapsis. </li></ul><ul><li>(*) Importancia de esos procesos en corteza cerebral y su </li></ul><ul><li>ocurrencia al final de la gestacion y en la infancia temprana. </li></ul>
  13. 43. Derivados del TUBO NEURAL : <ul><li>SNC: Encéfalo. Médula espinal. </li></ul><ul><li>Fibras motoras de los nervios craneales y espinales. </li></ul><ul><li>Fibras autonómicas preganglionares. </li></ul><ul><li>Retina y “nervio óptico”. </li></ul><ul><li>Astrocitos.Oligodendrocitos.Ependimocitos. </li></ul><ul><li>Epitelio de plexos coroideos. </li></ul>
  14. 45. Histogenesis de Sistema nervioso periférico: <ul><li>Ocurre a partir de </li></ul><ul><li>- CRESTA NEURAL </li></ul><ul><li>- PLACODAS ECTODERMICAS </li></ul><ul><li>Etapas similares a la histogenesis del SNC </li></ul><ul><li>Algunas diferencias importantes: Mielinizacion mas temprana. Primero en fibras motoras, luego en las sensitivas. </li></ul>
  15. 46. Derivados de la CRESTA NEURAL: <ul><li>Ganglios espinales y fibras sensitivas de los nervios </li></ul><ul><li>espinales. </li></ul><ul><li>Ganglios de nervios craneales y fibras sensitivas de </li></ul><ul><li>dichos nervios. </li></ul><ul><li>Ganglios autonómicos y sus fibras postganglionares </li></ul><ul><li>(Partes simpática,parasimpática y entérica). </li></ul><ul><li>Células de neurilema (Schwann). </li></ul><ul><li>Meninges. </li></ul><ul><li>Derivados mesenquimatosos de la cabeza: Huesos </li></ul><ul><li>de la calvaria y de la cara. </li></ul>
  16. 55. Factores neurotróficos: <ul><li>Neurotrofinas: </li></ul><ul><li>-NGF (Nerve Growth Factor)......... Prosencéfalo basal. Ganglios espinales y simpáticos </li></ul><ul><li>-BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor) </li></ul><ul><li>-NT-3 (Neurotrophin 3) </li></ul><ul><li>-NT-4 (Neurotrophin 4) </li></ul><ul><li>-NT-6 (Neurotrophin 6) </li></ul><ul><li>Citokinas : </li></ul><ul><li>-CNTF (Ciliary Neurotrophic Factor) </li></ul><ul><li>-LIF (Leukemia Inhibitory Factor) </li></ul><ul><li>-Interleukin-6 </li></ul><ul><li>-CTF-1 (Cardiotrophin-1) </li></ul><ul><li>Transforming Growth Factor β : </li></ul><ul><li>-GDNF (Glial Derived Neurotrophic Factor).................................Substantia nigra </li></ul><ul><li>-Neurturin </li></ul><ul><li>-Persephin </li></ul><ul><li>Factor de crecimiento de fibroblastos. </li></ul><ul><li>Factor de crecimiento de hepatocitos. </li></ul><ul><li>IGF (Insulin-like Growth Factors) </li></ul>
  17. 58. Incidencia de malformaciones del sistema nervioso central: <ul><li>75% de los abortos espontáneos. </li></ul><ul><li>3% de los natimuertos. </li></ul><ul><li>0.5% de los nacidos vivos. </li></ul><ul><li>40% de los niños que mueren <1 año. </li></ul>
  18. 59. Causas de malformaciones del sistema nervioso central: <ul><li>Genéticas: </li></ul><ul><li>- Monogénicas ..……………………………………7.5% </li></ul><ul><li>- Multigénicas ……………………………………...20 % </li></ul><ul><li>Cromosómicas…………………………… ...……. 6 % </li></ul><ul><li>Ambientales ( Infecciones * , Desnutrición, Químicos, </li></ul><ul><li>Medicamentos )........................................3.5% </li></ul><ul><li>Desconocidas ………………………….... 60 % </li></ul><ul><li>(*) Lesiones SNC por Toxoplasma gondii en 0.3% nacidos vivos. </li></ul>
  19. 60. Trastornos de Inducción embriogénica -> defectos en línea media: <ul><li>Defectos dorsales: </li></ul><ul><li>-de neurulación primaria: Disrafismos. </li></ul><ul><li>-de neurulación secundaria: Mielodisplasias. </li></ul><ul><li>Defectos ventrales: </li></ul><ul><li>Faciotelencefalopatías. </li></ul>
  20. 61. DISRAFISMOS: <ul><li>Defectos cierre neuroporo anterior: </li></ul><ul><li>-Anencefalia. </li></ul><ul><li>-Cranium bifidum: </li></ul><ul><li>-Meningocele craneal. </li></ul><ul><li>-Encefalomeningocele. </li></ul><ul><li>-Cranium bifidum occultum. </li></ul><ul><li>-Malformación de Chiari. </li></ul><ul><li>Defectos cierre neuroporo posterior: </li></ul><ul><li>-Espina bífida oculta. </li></ul><ul><li>-Espina bífida quística: </li></ul><ul><li>-Meningocele lumbar. </li></ul><ul><li>-Mielomeningocele. </li></ul>
  21. 66. MIELODISPLASIAS: <ul><li>Senos neurodérmicos, mechón piloso, pigmentación </li></ul><ul><li>anormal, telangiectasias. </li></ul><ul><li>Médula espinal anclada. </li></ul><ul><li>Diastematomielia. </li></ul><ul><li>Diplomielia </li></ul>
  22. 67. Detección precoz de disrafismos: <ul><li>Sonografías: </li></ul><ul><li>A las 18-20 semanas, detecta >90% de casos. </li></ul><ul><li>α feto proteína (=AFP): </li></ul><ul><li>En las semanas 16-18 de embarazo: </li></ul><ul><li>-Normalmente: AFP: 15-500 ng/mL. </li></ul><ul><li>-En disrafismos: AFP >1000 ng/mL. </li></ul><ul><li>Esta prueba detecta 79% de casos. </li></ul>
  23. 68. Medical Research Council: Vitamin Study. UK 1991 <ul><li>Habiendo comprobado el gran efecto del </li></ul><ul><li>acido fólico en la prevención de disrafismos: </li></ul><ul><li>Recomendación de suplir acido fólico a TODAS las mujeres en edad fértil. </li></ul>

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