genetica

1. Universidad Central del Ecuador
Facultad de Ciencias Medicas
Escuela de Medicina
Catedra de Genética
Síndrome de Mccune Albright
Mayra Granizo
Karina Guano
Karla Guanoluisa D.
Gabriela Guerra
Byron Guevara
Noveno P2
2016-2016

2. 1. Procedencia del caso:
Hospital: Carlos Andrade Marín
Fecha de hospitalización: 4 de
febrero del 2016
Número de historia clínica: 234597
2. Datos de filiación:
4. Historia patológica familiar:
No refiere
3. Historia patológica personal:
• Alergias : Ninguno
• Transfusiones: Ninguno
• APQ: Presencia de 2 hernias
inguinales reducidas a los 2
años
Caso Clínico
Sexo Masculino
Edad 10 años 3 meses
Residencia habitual Quito
Etnia Mestizo
Tipo de sangre O Rh +

3. 5. Motivo de consulta:
Manchas color café en la piel
6. Enfermedad actual:
Paciente masculino de 10 años de
edad refiere que hace 6 meses
inicio con cojera débil con
acentuación del problema en rodilla
derecha con dolor (5/10) e
imposibilidad al movimiento leve,
médico particular prescribe
ibuprofeno no menciona la dosis,
sin mejoría del cuadro por lo cual la
madre decide acudir a esta casa de
salud.
7. Examen físico
 Cabeza presencia de asimetría leve en
ambas mitades faciales
 Presenta manchas color café con leche
distribuidas a nivel lumbar, glúteos, muslo
izquierdo y espalda del mismo lado de
tamaño variable con bordes irregulares.
 Hepatomegalia de aproximadamente 2cm
por debajo del reborde costal
Caso Clínico

4. 8. Datos complementarios:
 Hemoglobina: 12,8 g/l
 Hematocrito: 40%
 Eritrosedimentación: 8 mm/h
 TGP:17,0
 TGO: 11,6
 Serología: no reactiva
 HIV: negativo
 Proteína C reactiva: negativa
 Factor reumatoideo: negativo
Caso Clínico
8.1. Estudios de imagen
Manos y pies: expansión de las
diáfisis de los metacarpianos y
metatarsianos, corticales afinadas y
rarefacción ósea de las cavidades
medulares por alteraciones de la
textura ósea.
Tibias y peronés: ensanchamiento
del diámetro transversal en el tercio
medio del peroné derecho y de toda la
diáfisis del peroné izquierdo en cuya
mitad superior.
Húmero, cúbito y radio izquierdos:
con lesiones diafisarias similares a las
descritas.

5. 10. Patrón de herencia:
Esta enfermedad no es hereditaria, se
produce por una mutación del gen
codificador de la proteína G
estimulatoria.
9. Árbol genealógico:
Caso Clínico
Diagnóstico:
11. Diagnostico clínico:
Sindrome de Mccune Albright
12. Códigos:
Código CIE-10.: Q78.1
Código OMIM: 174800

6. • Es el resultado de una mutación somática postcigótica en
el gen codificador de la proteína G estimulatoria (Gsa).
• La mutación específica causante de esta afección
produce una activación constitutiva de una cascada de
señales intracelulares en ausencia de estimulación
hormonal.
13. Diagnóstico
fisiopatológico
• Presenta manchas color café con leche distribuidas a nivel
lumbar, glúteos, muslo izquierdo y espalda del mismo lado
de tamaño variable con bordes irregulares.
• Displasia fibrosa en peroné
14. Diagnóstico
anatómico-patológico
• Se pidió TSH, T4 y PTH para ver alteraciones endócrinas
principalmente. Los resultados fueron:
• TSH disminuida: 0.4mUI/L (rango normal 0,7-5,7 mUI/L)
• T4 aumentado: 13,6 (rango normal 5.5-11.7 ng/dL)
• PTH Aumentado: 94 ng/L (rango normal 15-60 ng/L)
15. Diagnóstico
Bioquímico
• Examen de molecular de ADN o PCR para ver la mutación
del gen GNAS1, ubicado en el cromosoma 20 (q 13-32).
16 y 17. Diagnóstico
Genético cromosómico
y molecular

7. El diagnóstico diferencial se debe realizar con las patologías que presentes los
tres aspectos fundamentales de la enfermedad como lo son:
 Neurofibromatosis: las manchas son de bordes regulares.
 Alteraciones tiroides por otras causas: hipertiroidismo aislado por causas
primarias secundarias o terciarias, situaciones en las que la triada no se hace
presente y la clínica nos guía a una patología tiroidea.
 Tumores hipofisarios: estos tumores pueden causar alteraciones
endocrinológicos con acromegalia, prolactinemia, entre otros pero de igual
forma la triada clásica no se hace presente.
 Pubertad precoz idiopática central: en este caso las gonadotropinas se
encuentran suprimidas.
18. Diagnóstico diferencial:
Caso Clínico

8. 19. Tratamiento:
• El trastorno tiroideo se controló
con metimazol y se pone en
consideración el uso de yodo
ablativo.
• Analgesia
• Valoración por: traumatología,
endocrinología, pediatría y
genetista.
20. Evolución y pronóstico:
El manejo del dolor con
bifosfonatos si bien no es total
ayuda mucho para poder llevar una
vida lo más normal posible
El pronóstico puede variar
dependiendo de la progresión de la
enfermedad y sobre todo del
manejo y control que el paciente
tenga de su salud.
Caso Clínico

9. 21. Asesoría genética:
Se informo a los padres:
• Enfermedad de carácter
esporádico es decir que este no
se debe a herencia por parte de
los padres.
• Se dejó claro que esto no tiene
relación con alguna etnia en
específico o medicamentos
utilizados.
• Se puso en manifiesto la
posibilidad de realizar
exámenes genéticos con el fin
de corroborar el diagnóstico y
buscar otras posibles
mutaciones.
22. Importancia para el medico
general:
• Detección precoz
• El médico general estará en
contacto no solo con las
enfermedades más frecuentes sino
también con las menos frecuentes
• Correcto manejo y diagnóstico
Caso Clínico

10. Fundamentación teórica
Definición
Es el resultado de una temprana mutación
embrionaria postcigótica somática
activando el gen GNAS1.(Codificando la
proteína G involucrada en el desarrollo de
las estructuras músculo-esqueléticas y
hormonales. que esta asociada a la
secuencia del cAMP).
Epidemiología
Las estimaciones oscilan entre 1: 100.000
y 1: 1.000.000
Afecta a ambos sexos y no tiene
predilección por ninguna población
particular.
Tomado de:
http://www.analesdepediatria.org/index.php?p=watermark&idA
pp=UINPBA00005H&piiItem=S1695403311004905&origen=an
alesdepediatria&web=analesdepediatria&urlApp=http://www.a
nalesdepediatria.org&estadoItem=S300&idiomaItem=es

11.  Se han demostrado varias
mutaciones activantes
heterocigotas en el codón Arg201
del exón 8 del gen que codifica
para la subunidad alfa de la
proteína G (GNAS1) y Gln227 del
exón 9.
Fundamentación teórica
Etiología
Modelo de herencia
Fundamentación teórica
Cuadro clínico
Manchas de
color café con
leche en piel
Displasia fibrosa
poliostótica
Pubertad
prematura
Lesiones
testiculares con o
sin asociación de
pubertad precoz
lesiones de la
tiroides con o sin
hipertiroidismo
Exceso de
hormona del
crecimiento
Esta enfermedad no es hereditaria, se
produce por una mutación del gen
codificador de la proteína G
estimulatoria.

12. Fundamentación teórica
Diagnóstico genético
Pubertad precoz:
bioquímico de
cribado, ecografía pélvica
(mujeres), testículos
(hombres) y el examen de la
edad ósea
Evaluar hormona del
crecimiento (tabla de
crecimiento)
Bioquímica de cribado para
hipertiroidismo, exceso de la
H.del crecimiento (IGF-1), la
hipofosfatemia FGF23
Ultrasonido de la glándula
tiroides.
Evaluación suprarrenal
• Hallazgo de dos o más características clínicas
• Radiografía - lesiones esqueléticas expansivas a
nivel apendicular, adelgazamiento de la corteza,
• Apariencia "vidrio esmerilado"

13.  Las pruebas genéticas son posibles, pero no está disponible
rutinariamente.
 El síndrome McCune-Albright es causado por un cambio genético o
mutación que ocurre al azar y sin ninguna razón aparente.
Cromosoma 20
(q 13-32)
Gen: GNAS 1
Contiene13
exones
Mutaciones->
los exones 8 y 9
sitios en los
cuales está
contenida la
información de
cómo activar la
proteína G
HUESOS, GLANDULAS Y PIEL
Fundamentación teórica
Diagnóstico genético molecular

14. Fundamentación teórica
Tratamiento
• El tratamiento varia del caso y del tejido afectado sobre todo, el manejo del
hipertiroidismo se basa en medicamentos antitiroideos como metimazol pero se
deja a consideración la posibilidad del uso de yodo para un tratamiento ablativo.
• El manejo de la displasia osteofibrosa se debe instaurar los bifosfonatos para
evitar la actividad de los osteoclasto y la pérdida del material cálcico del hueso,
por lo regular los pacientes con esta afección suelen realizarse algunas cirugías
para corregir los daños en los huesos y muchos tiene prótesis.
• El tratamiento de las manchas se basa en el uso de medios cosméticos para
evitar la notoriedad de las mismas.
• Para tratar la pubertad precoz la clase de fármacos con la historia más larga de
seguridad y la eficacia son los inhibidores de la aromatasa y en estudios más
recientes se emplean los antagonistas de los estrógenos como lo es el
tamoxifeno, sin embargo los resultados no son totalmente alentadores.