Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Utrogestan kiev-short 2012

873 views

Published on

  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Utrogestan kiev-short 2012

  1. 1. Влияние пренатальныхэндокринных факторов нарепродуктивную функцию женщиныи состояние плода Резников А.Г. Академик НАМН Украины, член-корреспондент НАН Украины, профессор Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комиссаренко НАМН Украины, г. Киев
  2. 2. ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫИменно в раннем онтогенезе недифференцированные клетки нервной системы особенно чувствительны к факторам эндогенного микроокружения лекарства гормоны медиаторы метаболиты цитокины никотин алкоголь Функциональная тератология нейроэндокринной системы
  3. 3. Функциональный тератогенез характеризуется следующими особенностями• функциональные нарушения возникают на фоне отсутствия анатомических аномалий развития• они обнаруживаются в постнатальном периоде, чаще после полового созревания• функциональная патология является долговременной или пожизненной• функциональные нарушения являются результатом патологического программирования индивидуального развития по типу импринтинга
  4. 4. Влияние стресса на репродуктивную функцию женщин стресс• АКТГ , опиоиды • торможение секреции гонадотропинов • Тормозится пульсация ЛГ, подавляется преовуляторный подъем секреции ЛГ и ФСГ • нарушение овуляции • нарушение • НЛФ репродуктивной функции • невынашивание беременности
  5. 5. Влияние стресса на процесс беременности, плод и потомство стресс задержка внутриутробного развития рождение плода с низкой массой тела преждевременные роды угроза прерывания беременности достоверно чаще встречаются заболевания • сердечно сосудистой • снижение когнитивных системы функций • ожирение • другие психофизиологические • сахарный диабет расстройства во взрослой жизниRiecher-Rossler A., Steiner M. Perinatal Stress, Mood and Anxiety Disorders. 2005;
  6. 6. ПОЛОВАЯ ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ МОЗГА У людей и животных основные секс-диморфные характеристики нейроэндокринной регуляции поведения и функции половых желез изначально программируются генетически по женскому типу Однако они могут изменяться на противоположный в результате действия андрогенов: АНДРОГЕНЗАВИСИМАЯ ПАТОЛОГИЯДЕФИЦИТ АНДРОГЕНОВ ИЗБЫТОК АНДРОГЕНОВ ФЕМИНИЗАЦИЯ МАСКУЛИНИЗАЦИЯ МУЖСКОГО ЖЕНСКОГО ПОТОМСТВА ПОТОМСТВА
  7. 7. ПРЕПАРАТЫ, НАЗНАЧАЕМЫЕВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ,И КРИТЕРИИ ИХ ВЫБОРА СЦЕЛЬЮ МИНИМИЗАЦИИВЛИЯНИЙ НАНЕЙРОЭНДОКРИННУЮ СИСТЕМУМАТЕРИ И ПЛОДА
  8. 8. НАЗНАЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИЗДОРОВЬЕ БУДУЩЕГО РЕБЕНКА ЗДОРОВЬЕ МАТЕРИ ПОЛЬЗА/РИСК Препараты, Препараты, необходимые для назначаемые при сохранения экстрагенитальной беременности патологии препараты, обладающиеВЫБОР максимальным профилем БЕЗОПАСНОСТИ
  9. 9. Дискуссионные вопросыприменения препаратовпрогестерона во времябеременности
  10. 10. СУЩЕСТВУЕТ ЛИ ТЕРМИН«НАТУРАЛЬНЫЙПРОГЕСТЕРОН»?
  11. 11. • Естественный прогестерон, производный холестерина, сделан из дикого мексиканского ямса или сои - точная молекулярная копия собственного прогестерона организма.
  12. 12. • Важно сделать различие между естественным прогестероном, который вырабатывается в организме, и синтетическими аналогами прогестерона, классифицированными как прогестины, такие как Provera, Duphaston и Primulut. Есть большая разница между двумя в их эффекте на организм...
  13. 13. НЕ ИСТОЧНИК СЫРЬЯ ОПРЕДЕЛЯЕТ ТЕРМИННАТУРАЛЬНОСТИ (ПРАКТИЧЕСКИ ВСЕГОРМОНЫ ПРОИЗВОДЯТСЯ ИЗ СОИ ИЛИ ЯМСА)NATURAL – ЕСТЕСТВЕННЫЙ, ИДЕНТИЧНЫЙЭНДОГЕННОМУ, НЕ ЯВЛЯЮЩИЙСЯЧУЖЕРОДНОЙ МОЛЕКУЛОЙ ДЛЯ ОРГАНИЗМА
  14. 14. Молекулы, максимально приближенные к веществам и гормонам, вырабатываемых организмом во время беременности Гормональные и фармакологические эффекты формула идентичнаэндогенному прогестерону, который синтезируется желтым телом Все остальные гестагены – не вырабатываются в организме во время беременности , являясь чужеродными для организма беременной
  15. 15. Зависят ли основные фармакологические эффекты от химической формулы препарата?А если они отличаются всего лишь наличием другой связи или лишним атомом? любые изменения в химической формуле кардинально изменяют свойства молекулы и фармакологические эффекты
  16. 16. НЕСУТ ЛИ МЕТАБОЛИТЫ ПРОГЕСТЕРОНАПОЛЕЗНУЮ ФУНКЦИЮ?
  17. 17. ЭФФЕКТЫ УТРОЖЕСТАНА ОБУСЛОВЛЕНЫ ДЕЙСТВИЕМ ПРОГЕСТЕРОНА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ ИММУНОМОДУЛЯТОРНЫЙ ЛЕГКИЙДИУРЕТИЧЕСКИ НЕЙРО- Й ПРОТЕКТОРНЫ Й ТОКОЛИТИЧЕСКИ препятствие преждевременному - сглаживанию шейки матки Й Блокирование - рецепторов окситоцина и ускоренное их разрушение
  18. 18. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭНДОГЕННОГО ПРОГЕСТЕРОНА И РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПРЕПАРАТОВ ПРОГЕСТЕРОНА1 ®1 BRUNO DE LIGNIERES,Genuine progesterone and its properties. Практикующий врач, № 3,2004EB da Fonseca et al. Am J Obstet Gynecol 2003; 188,419-424 Perusquia M et al. Life Sciences 2001; 68: 2933-29 Thornton et al. Lancet 1999; 353: 1327-29, R.Erny et al. Am J Obstet Gynecol 1986; 154: 525-9 Chanrachakul et al. Am J Obstet Gynecol 2005; 192: 458-63 Schindler AE et al. Classification and pharmacology of progestins Maturitas 2003; 46S1: S7 – S16,Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric 2005; 8(Suppl I): 3-63 Barentsen R et al. Progestogens: pharmacologicalcharacteristics and clinically relevant differences. Eur Menopause J 1996; 3(4): 266-271
  19. 19. НЕСКОЛЬКО СОТЕН ИССЛЕДОВАНИЙ, ПОДВЕРЖДАЮЩИХ НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ ПРОГЕСТЕРОНА
  20. 20. ПРОГЕСТЕРОН СОЗДАЕТ ЕСТЕСТВЕННЫЙАНКСИОЛИТИЧЕСКИЙ И НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТстресс НЕЙРО- ПРОТЕКТОРНЫ Й эффект выкидыш
  21. 21. МЕХАНИЗМЫ ТОКОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОГЕСТЕРОНА ПРОГЕСТЕРОН И ЕГО МЕТАБОЛИТЫЦНС: седативный,анксиолитический эффекты МАТКА уменьшение синтеза ПГ, изменение проводимости ионов К+ (гиперполяризация мембраны), закрытие кальциевых каналов, антагонизм с эстрогенами и окситоцином
  22. 22. ГОРМОНАЛЬНЫЕИММУНОМОДУЛЯТОРЫ,СОХРАНЯЮЩИЕБЕРЕМЕННОСТЬ
  23. 23. ПРОГЕСТЕРОН –ключевой фактор подавления иммунологического ответа при беременности СИНТЕЗ ПРОГЕСТЕРОНА ЖЕЛТЫМ ТЕЛОМ И ТРОФОБЛАСТОМ П П П Y П Y Y ЭКСПРЕССИЯ ПРОГЕСТЕРОНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА ПОВЕРХНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ И ДЕЦИДУАЛЬНЫХ КЛЕТОК ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРОГЕСТЕРОНА С РЕЦЕПТОРАМИ ЛИМФОЦИТОВСИНТЕЗ ПИБФ (прогестерон-индуцированный блокирующий фактор) ЛИМФОЦИТАМИ И ДЕЦИДУАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ достаточное количество прогестерона =достаточное количество ПИБФ
  24. 24. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОГЕСТИНЫ – ИМИТАТОРЫИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРОГЕСТЕРОНА Был ли известен ПИБФ его иммуномодулирующая функция до появления синтетических прогестинов?
  25. 25. Почему УТРОЖЕСТАНявляется препаратом выборапри невынашивании беременности?
  26. 26. Требования к препаратам во время беременности: Эффективность 1 Безопасность 2 Безопасность для матери и плода
  27. 27. Минимальное системное действие при возможности воздействия непосредственно на органы-мишени ПРЕИМУЩЕСТВА ВАГИНАЛЬНОГО ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ (УТРОЖЕСТАН):• адресная доставка к органам-мишеням• стабильный гормональный фон• отсутствие первичногопрохождения через печень
  28. 28. ВАГИНАЛЬНЫЙ ПУТЬ ОБЕСПЕЧИВАЕТ БЫСТРОТУ НАСТУПЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА УТРОЖЕСТАН БЫСТРО ДОСТАВЛЯЕТ ПРОГЕСТЕРОН В МАТКУ ЧТООБУСЛОВЛИВАЕТ БЫСТРОТУ НАСТУПЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА
  29. 29. Какие препараты прогестерона используются репродуктологами за рубежом БОЛЕЕ 80% СОСТАВЛЯЕТ ФОРМА ДЛЯ ВАГИНАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНЕИЯProgesterone support in IVF Patient 2009www.ivf – worldwide.com
  30. 30. ПРОГЕСТЕРОНИПРЕЖДЕВРЕМЕННЫЕРОДЫ
  31. 31. NB! Каждый день отсрочки между 22-28 неделями гестации увеличивает выживаемость новорожденных
  32. 32. ВЫБОРОЧНЫЕ ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ СРЕДИ ЖЕНЩИН С ДРУГИМИ ФАКТОРАМИ РИСКА ПР, ПРИНИМАЮЩИХ ПРОГЕСТЕРОН ИЛИ ПЛАЦЕБО Преждевременные Перинатальная Неонатальная РДС Роды ОР(95% ДИ) смерт ОР(95% ДИ) смерт ОР(95% ДИ) ОР(95% ДИ)УКОРОЧЕНИЕ ШЕЙКИ МАТКИСОЧЕТАННЫЕ ПРИЧИНЫУГРОЗА ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ С – статистически значимое снижение риска Alan Thevenet N. Tita, MD, PhD; Dwight J. Rouse, MD Progesterone for preterm birth prevention: an evolving intervention 2009 www.AJOG.org , p.219
  33. 33. ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ВСЕГО 100 мг УТРОЖЕСТАНАСОКРАТИЛО ПРАКТИЧЕСКИ В 7 РАЗ ЧАСТОТУ НАСТУПЛЕНИЯ ПР В СРОКЕ С 24 ДО 34 НЕД 18,6% ВЫВОД: У женщин преждевременными родами в анамнезе ежедневное Частота ПР интравагинальное применение прогестерона(Утрожестана) в дозе 100 мг с 24 по 34 неделю 2,8% беременности достоверно снижает частоту встречаемости спонтанных преждевременных родов практически в 7 раз. (Утрожестан Плацебо вагинально 100мг на ночь )1Da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24.
  34. 34. Назначение микронизированного прогестерона Утрожестана практически в 2 раза снижает риск ПР у женщин с короткой шейкой матки * Дизайн исследования:двойное , слепое, плацебоконтролируемое, мультицентровое Длительность:3 года Методы: Длину шейки матки измеряли с помощью трансвагинального УЗИ (в диапазоне 20—25 нед) ВЫВОД: Частота ПР У женщин с короткой шейкой 34,4% матки ежедневное интравагинальное применение прогестерона(Утрожестана) в 19,2% дозе 200 мг с 24 по 34 неделю беременности достоверно снижает частоту встречаемости спонтанных преждевременных родов практически в 2 раза . Плацебо(Утрожеста н 200мг на ночь ) *.Eduardo B. Fonseca Progesterone and the Risk of Preterm Birth among Women with a Short Cervix, 2007 T h e new England journal o f medicine
  35. 35. Назначение Утрожестана для профилактики и лечения ПР обеспечивает снижение перинатальных потерь (1) профилактическое профилактическое назначение Утрожестана назначение Утрожестана назначение у женщин назначение у женщин в комбинации в комбинации с высоким риском ПР (1,2) с высоким риском ПР (1,2) с β2- адреномиметиками с β2- адреномиметиками уменьшение дозы и длительности терапии β2- адреномиметиками (3,4,5) повышение повышение эффективности и безопасности эффективности и безопасности токолитической терапии для матери и плода токолитической терапии для матери и плода достоверное снижение частоты ПР на фоне высокого профиля безопасности терапии1 Da Fonseca EB Progesterone and the Risk of Preterm Birth among Women with a Short Cervix,2007 T h e new England journal o f medicine2. 3Da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blindstudy. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;3Erny Renée et al. Am J Obstet Gynecol 1986;154:525-9.Oral administration of micronized natural progesterone in late human pregnancy.3 G.Noblot, P.Audra Ladministration de progestérone micronisée au cours du traitement de la menace daccouchement prématuré.. Rev fr Gynécol Obstét 1991;86,12:751-756. Eur. J.Obstetr.Gynecol.Reprod.Biology ,40(19914.инструкция по применению прпарата Утрожестан, рег.свид.№ UA 2651/01/01
  36. 36. Утрожестан обладает высоким профилем безопасности для плода ПРИМЕНЕНИЕ НАТУРАЛЬНОГО ПРОГЕСТЕРОНА НЕ ПОДВЕРГАЕТ ОПАСНОСТИ ЗДОРОВЬЕ МАТЕРИ И РЕБЕНКАни в одном из исследований, включенных в (1,2) мета-анализ, не было показано отрицательного влияния терапии на мать или плод (3) (анализ 9 рандомизированных исследований) ЗА ПЕРИОД ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА НЕ НАБЛЮДАЛОСЬ НИ ОДНОГО СЛУЧАЯ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ВЛИЯНИЯ НА ПЛОД (4) 1.Check J.H., Reukin A. The risk of fetal anomalies as a result of progesterone therapy during pregnancy/Fertiul Steril.-1986-v45-p575-577) 2.Sereau C, German G. at al. Theraputic use of progesterone during the last two trimester of pregnancy. In Bargin C. et al. Progesterones and progestins, p247-258. NewYork.Raven Press,1983. 3. Coomarasamet al. Progesterone for the prevention of preterm birth: a critical evaluation of evidence. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006 4.Инструкция по
  37. 37. УТРОЖЕСТАН ОБЛАДАЕТ ВСЕМИ СВОЙСТВАМИЭНДОГЕННОГО (МАТЕРИНСКОГО) ПРОГЕСТЕРОНА ПРОГЕСТЕРОН СОЗДАН ПРИРОДОЙ ДЛЯ СОХРАНЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ВСЕ ЭФФЕКТЫ ЭНДОГЕННОГО ПРОГЕСТЕРОНА ВАЖНЫ ДЛЯ ЕСТЕСТВЕННОГО СОХРАНЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ
  38. 38. ПРОГЕСТЕРОН НАИБОЛЕЕ БЕЗОПАСНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ СОХРАНЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИПОЛЬЗА И ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ОПАСНОСТЬ СИНТЕТИЧЕСКИХПРОГЕСТИНОВ ЭФФЕКТЫ ГЕСТАГЕННЫЙ ПОЛЕЗНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ... ТОКОЛИТИЧЕСКИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ТЕРАТОГЕНИЯ
  39. 39. Спасибо за внимание!Главный аргумент в пользу применения прогестерона:БЕЗОПАСНОСТЬМАТЕРИ И ПЛОДА!

×