Neuorfarm

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Neuorfarm

  1. 1. FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Farmacología Especial
  2. 2. Control farmacológico del sueño y ansiedad  La ansiedad es una respuesta fisiológica normal ante situaciones estimulantes nuevas, intensas o amenazantes, que permiten al organismo adaptarse  Benzodiacepinas poseen efectos ansiolíticos, relajacción muscular, anticonvulsivos e hipnóticos  Las benzodiacepinas mimetizan los efectos del GABA. La acción del GABA permite la entrada del Cl- , lo que produce hiperpolarización de la neurona
  3. 3. Control farmacológico del sueño y ansiedad  La neurona se vuelve menos susceptible a los estímulos activadores, por lo que se produce un estado de inhibición neuronal  Se cree que existen al menos cinco subtipos de sitios benzodiacepínicos que modulan el receptor GABAA  El 1 media acciones ansiolíticas  El 2 media acciones relajantes musculares  El 3 no tiene efectos importantes  Los otros dos no están caracterizados
  4. 4. Ansiedad
  5. 5. Diazepam  Indicaciones: sedación consciente, premedicación e inducción de la anestesia, nerviosismo, anticonvulsivo, relajación muscular  Su mecanismo de acción es la facilitación de la acción del GABA a nivel central  Se absorbe rápidamente, Cmax en 30-90 min, se une en gran medida a proteínas plasmáticas, atraviesa la barrera hematoencefálica, Vd 0.8-1.0 l/kg, T½ es de 3 hrs, se metaboliza a n-desmetil- diazepam, la eliminación es bifásica, la t½ de eliminación es de 48 hrs, depuración de 20-30 ml/min
  6. 6. Diazepam  Contraindicaciones: hipersensibilidad, insuficiencia respiratoria y hepática severa, síndrome de apnea del sueño, dependencia a otras sustancias  Reacciones secundarias: fatiga, somnolencia, debilidad muscular, estado de alerta reducido, confusión, estreñimiento, depresión, disartría, alteraciones gastrointestinales, cefalea, hipotensión, aumento o disminución de la libido, boca seca, temblores, etc
  7. 7. Diazepam  Interacciones: antipsicóticos, ansiolíticos-sedantes, antidepresivos, hipnóticos, analgésicos narcóticos, antihistamínicos sedantes, alcohol, cimetidina, ketoconazol, omeprazol, fenitoína, cisaprida  La dosis inicial es de 5-10 mg, la dosis máxima es de 20 mg/día en dos tomas  Por vía IM o IV es de 2-20 mg/día
  8. 8. Traizolam  Indiaciones: insomnio transitorio de corto plazo o largo plazo  Su efecto es debido a la facilitación de las acciones mediadas por el GABA  Tiene una t½ plasmática de 1.5 a 5.5 hrs, Cmax se alcanza en 2 hrs (1-6 ng/ml), es conjugado por glucorónidos a metabolitos inactivos que son excretados por la orina, menos del 2% se excreta como tal por la orina, el 79.9% se excreta como metabolitos
  9. 9. Traizolam  Contraindiaciones: hipersensibilidad, embarazo y lactancia  Reacciones secundarias: sedación (somnolencia, mareo, descoordinación), confusión, memoria deteriorada, depresión del SNC, alteraciones visuales, agresividad  Se debe emplear por corto plazo y a dosis bajas para evitar el riesgo de dependencia
  10. 10. Traizolam  Interacciones: ketoconazol, itraconazol, cimetidina, eritromicina, claritromicina, isoniacida, fluvoxamina, sertralina, paroxetina, diltiazem, verapamilo, ritonavir  Dosis: 0.250 mg antes de dormir y la dosis máxima es de 0.5 mg para pacientes no respondedores  En pacientes gériátricos la dosis es de 0.125 mg por la noche
  11. 11. Tiopental  Es un tiobarbitúrico de acción breve, irritante para los tejidos  Indicaciones: sedante, hipnótico, anestésico y anticonvulsivo  Se distribuye en todos los tejidos, se une 70-80% a proteínas, se deposita en grasa, a las 24 hrs, el 75% del tiopental está aún presente, se metaboliza ampliamente y se elimina principalmente por la orina
  12. 12. Tiopental  Produce sueño normal, previene convulsiones, hipertonía vagal, hipotensión, bradicardia, depresión den centro respiratorio  Contraindicaciones: porfiria, insuficiencia hepática y renal, parto y en presencia de dolores a menos que se combine con algún analgésico
  13. 13. Tiopental  Reacciones secundarias: somnolencia, pereza mental, falta de memoria, incoherencia al hablar, depresión mental, confusión, desorientación, diastria, parestesias, temblores  Dosis: inducción intravenosa de 2-3 ml de una solución al 2.5% a una velocidad de 1 ml cada 5 seg  Mantenimiento 0.5-2.0 mg
  14. 14. Control farmacológico del estado de anímo  La depresión se caracteriza por anímo depresivo, disminución de placer, cambios en el apetito y el peso, alteraciones del sueño e ideas de muerte o suicidio  La etiología es debida al déficit en la neurotransmisión por aminas biogénicas e indolaminas, cuyos niveles se hallan disminuidos  Los antidepresivos se clasifican en: IMAOs, heterocíclicos, ISRS, IRNA, bloqueadores α2- adrenérgicos
  15. 15. Imipramina: inhibidor del transportador de NA  Indicaciones: depresión endógena y no endógena, depresión neurótica, enuresis, narcolepsia  Aumenta la disponibilidad de noradrenalina en las sinápsis adrenérgicas por acción inhibitoria del mecanismo de recaptura  Se absorbe el 75% de la dosis administrada, Cmax se alcanza en 8-12 hrs, se une 89% a proteínas, la t½ es de 10-20 hrs, sufre un extenso metabolismo hepático y da lugar a n-desmetil y se elimina principalmente por la orina
  16. 16. Imipramina  Contraindicaciones: hipertrofia prostática, glaucoma de ángulo cerrado, perido de recuperación del IAM, trastornos de conducción cardiaca, hepatopatía, nefropatía, epilepsia mal controlada, alcoholismo activo, asma, esquizofrenia  Reacciones secundarias: náusea, cefalea, vértigo, visión borrosa, sudación, constipación, hipotensión postural, taquicardia, disuria, mal sabor de boca, sequedad de la cavidad oral
  17. 17. Imipramina  Interacciones: ácido ascórbico, anticolinérgicos, antihistamínicos, anticoagulantes orales, barbitúricos, benzodiacepinas, guanetidina, narcóticos, reserpina, metildopa, IMAOs, simpaticomiméticos  Dosis: 25 a 50 mg tres a cuatro veces al día, la dosis máxima con incrementos graduales es de 300 mg/día  Enuresis: 25 a 75 mg una vez al día, antes de acostarse
  18. 18. Amitriptilina: inhibidor del transportador de NA  Indicaciones: depresión endógena y exógena  Es un potente inhibidor de la recaptura de 5-HT y en menor proporción de la NA, por lo que aumenta la concentración sináptica de dichos neurotransmisores  Se absorbe rápido por tubo digestivo, Cmax se alcanza en 4 hrs, sufre un amplio metabolismo de primer paso, t½ es de 9-25 hrs, se une 90-95% a proteínas, se metaboliza a nortriptilina y otros conjugados, se excreta en un 18% como medicamento inalterado
  19. 19. Amitriptilina  Contraindicaciones: glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática, obstrucción intestinal y urinaria, hipotensión ortostática, taquicardia, en fase de recuperación de IAM  Reacciones secundarias: estreñimiento, retención urinaria, mareo, resequedad de boca, visión borrosa, somnolencia, sedación, debilidad, cefalea, hipotensión ortostática, aumento de peso, taquicardia refleja, temblor, nerviosismo, alucinaciones, diarrea, vómito, sudación excesiva
  20. 20. Amitriptilina  Interacciones: antiepilépticos, antihistamínicos, depresores del SNC, estrógenos, simpaticomiméticos, cimetidina, alcohol, disulfiram, fármacos tiroideos  Dosis: 25 mg de dos a cuatro veces al día y aumentar en forma paulatina hasta un máximo de 150 mg en 24 hrs  En depresión severa iniciar con 75-100 mg/día y aumentar hasta 300 mg/día
  21. 21. Doxepina: inhibidor del transportador de NA  Indicaciones: trastornos psiconeuróticos, neurosis de ansiedad, depresión psicótica, incluyendo depresión endógena, maniaco-depresiva  Se piensa que actúa previniendo la desactivación de la NA por su recaptura en las terminales nerviosas  Se absorbe bien, sufre un amplio metabolismo de primer paso (55-87%), la Cmax (8.8-45.8 ng/ml) se alcanza en 2-4 hrs, Vd es de 20 l/kg, se une 76% a proteínas, t½ es de 33-80 hrs, es conjugado por glucorónidos, la depuración plasmática es de 0.84 l/kg
  22. 22. Doxepina  Contraindicaciones: glucoma de ángulo cerrado, retención urinaria  Reacciones secundarias: resequedad bucal, visión borrosa, constipación, retención urinaria, somnolencia, confusión, desorientación, agitación, alucinaciones, hipertensión, taquicardia, edema facial, erupción cutánea, eosinofilia, náusea, vómito, indigestión, trastornos del gusto, diarrea, anorexia, aumento o disminución del libido
  23. 23. Doxepina  Interacciones: ISRS, IMAOs, alcohol, guanetidina, cimetidina, tolazamida  Dosis: 75 mg/día, la dosis se podrá aumentar o disminuir a intervalos apropiados. La dosis óptima es de 75-150 mg/día  Algunos pacientes responden con dosis de 25 a 50 mg/día
  24. 24. Fluoxetina: ISRS  Indicaciones: depresión, depresión con ansiedad, TOC, bulimia nerviosa, trastorno disfórico menstrual, trastornos de pánico  Inhibe selectivamente la recaptura de serotonina y está desprovista de acciones adrenérgicas  Se absorbe bien, Cmax se alcanza en 6-8 hrs, se une extensamente a proteínas, el estado estable se alcanza en varias semanas (4-5) es metabolizada extensamente a norfluoxetina, la t½ de eliminación es de 4-6 días y la de su metabolito es de 4-16 días, se elimina por orina
  25. 25. Fluoxetina  Contraindicaciones: epilepsia, hiponatremia, hipoglucemia, pacientes con riesgo de suicidio  Reacciones secundarias: sequedad de boca, vasodilatación, escalofríos, diarrea, náusea, vómito, disfagia, dispepsia, equimosis, movimientos anormales, espasmos musculares, anorexia, pérdida de peso, alteraciones de la concentración, insomnio, visión borrosa, incremento de la frecuencia urinaria, disfunción sexual
  26. 26. Fluoxetina  Interacciones: fenitoína, carbamazepina, haloperidol, clozapina, diazepam, alprazolam, litio, imipramina, desipramina, warfarina  Dosis: inicial es de 20 mg/día hasta un máximo de 80 mg/día  En TOC. 20-60 mg/día  En bulimia: 60 mg/día  Trastorno disfórico: 20 mg/día  Trastornos de pánico: 10 mg/día
  27. 27. Sertralina: ISRS  Indicaciones: depresión, depresión con ansiedad, TOC, trastornos de pánico, estrés postraumático, fobia social  Es un inhibidor potente y específico de la captura neuronal de 5-HT, lo cual origina potenciación de los efectos de la 5-HT  Se absorbe bien, Cmax se alcanza en 4.5-8.4 hrs el estado estable en 14 días, t½ 22-36 hrs, 98% se une a proteínas, sufre un extenso metabolismo de primer paso (n-desmetilsertralina), se excreta solo 0.2% por la orina en forma intacta
  28. 28. Sertralina  Contraindicaciones: manía, convulsiones, posibilidad de suicidio, insuficiencia hepática y renal  Reacciones secundarias: boca seca, aumento de sudoración, mareos, temblores, diarrea, dispepsia, náuseas, anorexia, insomnio, somnolencia, disfunción sexual, midriasis, astenia, fatiga, bochornos, malestar general, disminución o incremento de peso, hipertensión arterial, palpitaciones
  29. 29. Sertralina  Interacciones: IMAOs, alcohol, depresores del SNC, litio, fenitoína, sumatriptán, warfarina, diazepam, tolbutamida, alprazolam  Dosis: en depresión y TOC es de 50 mg/día a 200 mg/día divididos en dos dosis  Trastornos de pánico, estrés postraumático y fobia social: 25 mg/día y se puede ajustar la dosis hasta 200 mg
  30. 30. Bupropión: inhibidor de transporte de NA y DA  Indicaciones: depresión endógena y exógena, dependencia al tabaco  Es un inhibidor de la recaptura de dopamina y NA; bloquea la activación de receptores nicotínicos  Se absorbe bien (87%), la Cmax (100 ng/ml) se alcanza de 2.5 a 3 hrs, el estado de equilibrio se alcanza en 5-8 días, se desconoce su biodisponibilidad, es ampliamente metabolizado, se une a proteínas en un 84%, la t½ es de 21 días, es eliminado principalmente por orina
  31. 31. Bupropión  Contraindicaciones: insuficiencia renal o hepática, diabetes mellitus, uso de estimulantes, uso de anorexigénicos  Reacciones secundarias: escalofríos, fotosensibilidad, astenia, edema, fiebre, sequedad de boca, naúsea, vómito, estreñimiento, insomnio, temblor, cefalea, agitación, ansiedad, rash, sudoración, taquicardia, hipertensión arterial, confusión, anorexia, tinitus
  32. 32. Bupropión  Interacciones: desipramina, imipramina, paroxetina, risperidona, metoprolol, ifosfamida, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, IMAOs, levodopa, amantadina  Dosis: 100 a 150 mg/día, de preferencia por la mañana, la dosis máxima es de 300 mg/día, dividido en dos tomas c/12 hrs
  33. 33. Control farmacológico de la psicosis (antipsicóticos)  La esquizofrenia es una enfermedad con grandes diferencias interpersonales e intrapersonales  La esquizofrenia con predominio de síntomas negativos: apatía, anhedonia, asociabilidad, indiferencia afectiva y déficit de atención  La esquizofrenia con predominio de síntomas positivos: alucinaciones, delirios, comportamiento extravagante, alteraciones formales del pensamiento
  34. 34. Control farmacológico de la psicosis (antipsicóticos)  La disfunción dopaminérgica central constituye el fundamento biológico más aceptado de la etiología  El mecanismo de acción es el bloqueo inespecífico de los receptores dopaminérgocos D2, en todas las vías dopaminérigas centrales  Existen dos tipos de antipsicóticos: típicos (cloropromacina, perfenacina, zuclopentixol, haloperidol) y los atípicos (risperidona, clozapina, olanzapina, quetiapina)
  35. 35. Cloropromazina: inhibidores de receptores de DA  Indicaciones: psicosis agudas o crónicas, estados hipomaniacos y maniacos, esquizofrenia, deliros  Actúa a nivel de receptores DA, inhibiendo la unión de la DA a su receptor  La absorción es rápida y completa en 2-4 hrs, se une a proteínas en un 90%, t1/2 es de 10 hrs, el 35% se elimina por la orina sin cambio
  36. 36. Cloropromazina  Contraindicaciones: depresión de la médula ósea, glucoma, prostatitis, discrasias sanguíneas, insuficiencia hepática o renal, aterosclerosis cerebral, hipo o hipertensión, epilepsia, parkinson  Reacciones secundarias: hipotensión arterial, depresión miocárdica, convulsiones, rigidez, sedación y/o somnolencia, sequedad de boca, retención urinaria, constipación
  37. 37. Cloropromazina  Interacciones: antihipertensivos, depresores del SNC, hipnóticos, sedantes, anestésicos, antiácidos, litio,  Dosis: iniciar con 25 mg/día y se puede incrementar la dosis hasta 500 mg/día  La dosis de mantenimiento se encuentra por lo general entre 75 y 150 mg/día
  38. 38. Haloperidol: inhibidores de receptores de DA  Indicaciones: esquizofrenia aguda, paranoia, confusión aguda, alteraciones de la personalidad, manías, demencia, agitación, agresividad  Es un potente antagonista de los receptores de DA, sin actividad anticolinérgica o antihistaminérgica  La Cmax se alcanza 2-6 hrs, la biodisponibilidad es del 60-70%, t½ es de 24 hrs, se une un 92% a proteínas, el Vd es de 7.9 l/kg, la excreción es 60% por las heces y 40% por la orina
  39. 39. Haloperidol  Contraindicaciones: estado comatoso, depresión del SNC debido al alcohol y otros fármacos depresores, parkinson, lesiones de los ganglios basales  Reacciones secundarias: temblor, rigidez, distonía aguda, movimientos rítmicos involuntarios, depresión, sedación, insomnio, confusión, convulsiones, náusea, vómito, astenia, galactorrea, ginecomastia, taquicardia, hipotensión
  40. 40. Haloperidol  Interacciones: alcohol, hipnóticos, sedantes, levodopa, antidepresivos tricíclicos, fluoxetina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, simpaticomiméticos  Dosis: en fase aguda 5-10 mg IV o IM cada hr hasta logara un control, hasta un máximo de 60 mg/día  Mantenimiento, 1-3 mg por vía oral c/8 hrs, se puede incrementar la dosis hasta 10-20 mg c/8 hrs
  41. 41. Clozapina: inhibidores de receptores de DA  Indicaciones: esquizofrenia, esquizofrenia resistente, esquizofrenia con síntomas negativos, enfermedad bipolar, alucinaciones, paranoia  Es un inhibidor de receptores DA (D4) en el sistema límbico y cortical y posee propiedades anticolinérgicas, antiserotonérgicos  La absorción es del 90-95%, moderado metabolismo de primer paso, biodisponibilidad 50- 60%, Cmax en 2.5 hrs, el 95% se une a proteína plasmática, su t½ es de 12 hrs, el 50% de la dosis es eliminada por orina y 30% en heces
  42. 42. Clozapina  Contraindicaciones: depresión del sistema hematopoyético y del SNC, hipertrofia prostática, glaucoma, granulocitopenia, psicosis alcohólicas, enfermedades hepáticas, cardiacas o renales graves  Reacciones secundarias: mareo, fatiga, vértigo, cefalea, rigidez, temblor, crisis convulsivas, somnolencia, letargo, arreflexia, visión borrosa, taquicardia, disnea, fiebre, palpitaciones
  43. 43. Clozapina  Interacciones: alcohol, IMAOs, depresores del SNC, antihipertensivos, anticolinérgicos, warfarina, digoxina  Dosis: inicial 12.5 mg una o dos veces al día  La dosis se aumenta 25 a 50 mg/día, llegando a un máximo de 300-450 mg entre los primeros 7-14 días  La dosis máxima recomendada es de 600 mg/día
  44. 44. Control farmacológico de la epilepsia  Las crisis epilépticas son la expresión clínica de una alteración funcional cerebral autolimitada, debida a una actividad anómala y excesiva de neuronas cortiales, que producen descargas eléctricas sincrónicas  Existen 2 tipos de crisis: parciales (simples, motoras, sensitivas, autónomas, psíquicas, parciales complejas, parciales que evolucionan a generalizadas) y las generalizadas (tónico- clónica, ausencia atípica, ausencia típica, atónica, mioclónica, clónica, tónica)
  45. 45. Control farmacológico de la epilepsia  Existen fármacos con 3 mecanismos de acción diferentes  Estabilizan las membranas sinápticas y postsinápticas. Actúan sobre canales de Na+ dependientes de voltaje, haciendo más lenta la recuperación de la despolarización. Además bloquean el flujo de Na+ y Ca+ hacia el interior de la neurona a través del receptor N-metil-D- aspartato. Posiblemente actuen sobre receptores de purina, monoamina y acetilcolina
  46. 46. Control farmacológico de la epilepsia  Bloqueo de los canales de Na+ dependientes de voltaje, estimulando la actividad de ATP en la bomba Na+ /K+ , disminuye la conductancia del Ca2+ y aumenta la acción del GABA  Actua sobre receptores de GABAA, prolongando la apertura de los canales de Cl- , como resultado se origina una hiperpolarización de la membrana neuronal. Bloquea la entrada de Ca2+ , inhibiendo la liberación de neurotrasmisores excitadores
  47. 47. Fenitoína: bloquedor de canal de Na+  Indicaciones: crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas, crisis parciales complejas  Inhibe la dispersión de la actividad eléctrica al promover la salida de Na+ de las neuronas y producir estabilización  Se absorbe bien, se distribuye por todos los tejidos, t½ es de 22 hrs, el estado estable se alcanza en 7-10 días, la Cmax se obtiene en 1.5-3 hrs, Vd de 0.6 l/kg, se une un 90% a proteínas, es metabolizado por oxidación, menos del 5% se excreta por la orina como fenitoína
  48. 48. Fenitoína  Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo a sus componentes, pequeño mal, crisis secundarias  Reacciones secundarias: nistagmus, disartría, confusión mental, disminución de la coordinación, insomnio, nerviosismo, cefalea, hiperplasia gingival, náusea, vómito, estreñimiento, trombocitopenia, alteraciones de la percepción del gusto
  49. 49. Fenitoína  Interacciones: salicilatos, halotano, eritromicina, sulfas, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, diazepam, trazadona, amiodarona, nifedipina, estrógenos, tolbutamida, omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina  Dosis: inicial 300 mg/día en tres dosis  Mantenimiento: 300-400 mg/día y se puede incrementar hasta 600 mg/día en 3 ó 4 tomas
  50. 50. Carbamazepina: bloquedor de canal de Na+  Indicaciones: crisis parciales simples, crisis parciales complejas, crisis generalizadas tónico- clónicas, neuralgia del trigémino, neuropatía  Inhibe la conductancia del ión sodio, está acción da lugar a un efecto estabilizador de la membrana  Su absorción es casi completa, la Cmax se alcanza en 4-8 hrs, se une 80% a proteínas, t½ 25-65 hrs, altamente metabolizado a nivel hepático ya que es autoinductor, se excreta solo en pequeñas cantidades en forma inalterada (3%)
  51. 51. Carbamazepina  Contraindicaciones: glaucoma agudo, shock, agranulocitosis, bloqueo aurículoventricular, arritmias, insuficiencia cardiaca o renal, antecdentes de depresión de médula ósea  Reacciones secundarias: mareos, cefalea, depresión mental, difcultad para hablar, acúfenos, alucinaciones, visión borrosa, somnolencia, fatiga, diplopía, náusea, vómito, estreñimiento, anorexia, prurito, urticaria
  52. 52. Carbamazepina  Interacciones: anticoagulantes orales, anticonceptivos, benzodiacepinas, barbitúricos, prednisolona, ciclosporina, digoxina, felodipina, haloperidol, imipramina, teofilina, eritromicina, diltiazem, verapamil, desipramina  Dosis: inicial 100 a 200 mg una o dos veces al día, y se incrementa gradualmente hasta 400 mg 2 ó 3 veces al día  En la neuralgia del trigémino la dosis es de 400-800 mg/día
  53. 53. Ac. valpróico: bloquedor de canal de Na+  Indicaciones: crisis parciales y complejas, crisis generalizadas (ausencias, tónicas, clónicas)  Al parecer incrementa los niveles cerebrales de GABA y estabiliza la membrana al bloquear los canales de sodio  Se absorbe en forma uniforme, Cmax 3-4 hrs, biodisponibilidad es del 70%, t½ 9-16 hrs, el 90% se une a proteínas, se metaboliza extensamente en el hígado, es excretado del 30-50% en su forma oxidada
  54. 54. Ac. Valpróico  Contraindicaciones: disfunción hepática severa, enfermedad cerebral orgánica, trastornos de la coagulación, ideas suicidas, depresión  Reacciones secundarias: náusea, vómito, indigestión, sedación, cefalea, diplopía, temblor, disartría, mareo, incoordinación, erupción cutánea, depresión, psicosis, agitación, hiperactividad, debilidad, hemorragías, pancreatitis, elevación de transaminasas, menstruación irregular, amenorrea, galactorrea
  55. 55. Ac. Valpróico  Interacciones: alcohol, aspirina, carbamazepina, felbamato, lamotrigina, barbitúricos, primidona, litio, clonazepam, fenitoína  Dosis: inicial es de 10-15 mg/kg, la dosis se incrementa en 5-10 mg/kg por semana, hasta alcanzar 60 mg/kg/día  En trastorno bipolar se administra 750 mg/día, en dosis divididas
  56. 56. Lamotrigina: bloquedor de canal de Na+  Indicaciones: crisis parciales o generalizadas, incluyendo tónico-clónicas y síndrome de Lennox- Gastaut  Es un bloqueador de los canales de sodio, evitando descargas repetitivas e inhibe la liberación patológica de glutamato  Se absorbe rápidamente, pobre metabolismo de primer paso, Cmax 2.5 hrs, t½ 24-35 hrs, farmacocinética es lineal, 55% se une a proteínas, Vd 0.92-1.22 l/kg, depuración 39 ml/min, menos del 10% es eliminado en forma intacta
  57. 57. Lamotrigina  Contraindicaciones: enfermedad bipolar  Reacciones secundarias: exantema, irritabilidad, agresión, cefalea, insomnio, somnolencia, temblor, vértigo, nistagmus, temblor, diplopía, visión borrosa, náusea, cansancio, artralgia, dolor de espalda
  58. 58. Lamotrigina  Interacciones: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, anticonceptivos, valproato, rifampicina  Dosis: inicio 25 mg/día, 3-4 semanas 50 mg/día y la dosis de mantenimiento es de 100-200 mg/día en una o dos dosis  En terapia de adición se inicia con 25 mg/día hasta 100 mg/día
  59. 59. Etosuccimida: inhibidor de Ca+ tipo T  Indicaciones: crisis de ausencia, convulsiones mioclónicas  Reduce las corrientes de Ca2+ de bajo del umbral de las neuronas talámicas  Se absorbe completamente, no se une a proteínas plasmáticas, Cmax se alcanza 5 días, Vd 0.7 l/kg, t½ es de 60 hrs, se excreta lentamente por orina, el 20% se excreta sin cambios y el 50% como glucorónidos
  60. 60. Etosuccimida  Contraindicaciones: enfermedad hepática o renal activa, leucopenia  Reacciones secundarias: náusea, vómito, anorexia, somnolencia, letargo, euforia, mareos, cefalea, inquietud, agitación, ansiedad, agresividad, dificultad para concentrarse, urticaria, leucopenia
  61. 61. Etosuccimida  Interacciones: fenitoína, isoniazida, carbamazepina, fenobarbital, ritonavir  Dosis: inicial de 500 mg/día y se incrementa la dosis en intervalos semanales de 250 mg  La dosis máxima es de 1500 mg/día en dos o tres tomas
  62. 62. Clonazepam: activadores de receptores GABAA  Indicaciones: ausencias típicas y atípicas, tónico- clónicas generalizadas, mioclónicas, espasmos infantiles  Favorece la inhibición postsináptica mediada por el GABA, y posee efectos sobre 5-HT  Absorción completa, Cmax 1-4 hrs, t½ 30-60 hrs, la biodisponibilidad es del 90%, Vd 3 l/kg, la unión a proteínas es del 85%, es ampliamente biotransformado, del 50-70% se excreta como metabolitos por la orina, 10-30% por la heces y sólo 0.5% en forma inalterada
  63. 63. Clonazepam  Contraindicaciones: insuficiencia respiratoria, renal o hepática grave  Reacciones secundarias: cansancio, sueño, lasitud, hipotonía muscular, debilidad muscular, mareo, obnibulación, reacciones retardadas, baja concentración, inquietud, confusión, desorientación, náusea, síntomas epigástricos, disfunción sexual, incontinencia urinaria
  64. 64. Clonazepam  Interacciones: barbituratos, hidantoínas, carbamazepina, fenitoína, ác valpróico, anestésicos, hipnóticos, relajantes musculares, alcohol  Dosis: inicial de 1.5 a 2 mg/día, divididos en 2-3 tomas, la dosis se puede incrementar en 0.5 mg cada 3 días  La dosis de mantenimiento es de 3-6 mg/día, la dosis máxima es de 10 mg/día
  65. 65. Fenobarbital: activadores de receptores GABAA  Indicaciones: ausencias típicas y atípicas, tónico- clónicas generalizadas, mioclónicas, espasmos infantiles  Deprime la actividad de todos los tejidos excitables y activa los receptores GABAA  Se absorbe rápidamente a nivel intestinal, t ½ es de 100 hrs, el 40-60% se une a proteínas, Vd 70%, es excretado sin cambios por la orina en un 20- 30% y su velocidad de eliminación se puede aumentar alcalinizando la orina
  66. 66. Fenobarbital  Contraindicaciones: insuficiencia hepática y respiratoria, embarazo y lactancia  Reacciones secudarias: somnolencia, ataxia, insuficiencia respiratoria, excitación, depresión residual del SNC, vértigo, náusea, vómito, diarrea, edema localizado en párpados, mejillas y labios, delirios y cambios degenerativos del hígado
  67. 67. Fenobarbital  Interacciones: alcohol, depresores del SNC, isoniazida, IMAOs, corticoesteroides, anticoagulantes orales, digoxina, ácido valpróico, anticonceptivos orales, fenitoína, testosterona  Dosis: inicio con 100 mg c/12 ó 24 hrs, la dosis se incrementa en base a la respuesta hasta 400 mg/dís dividido en 2 o tres tomas
  68. 68. Gabapentina  Indicaciones: epilepsia, dolor neuropático  Se desconoce el mecanismo de acción, aunque podría actuar sobre neocorteza e hipocampo  Se absorbe en forma incompleta, Cmax 2-3 hrs, F 60%, t½ 5-7 hrs, no se fija a proteínas, Vd 57.7 l/kg, se elimina exclusivamente por excreción renal
  69. 69. Gabapentina  Contraindicaciones: hiperasensibilidad a la sal  Reacciones secundarias: dolor abdominal o espalda, vasodilatación, constipación, diarrea, leucopenia, edema periférico, aumento de peso, mialgias, amnesia, ataxia, confusión, diasartria, insomnio, nerviosismo, temblor, espasmos musculares, tós, diplopía, impotencia
  70. 70. Gabapentina  Interacciones: morfina, antiácidos, probenecid, cimetidina  Dosis: inicial 300 mg c/8 hrs  A continuación se puede incrementarse en 3 dosis fraccionadas iguales hasta un máximo de 3,600 mg/día  En niños de 3-12 años la dosis es de 10- 15 mg/kg/día en tres tomas
  71. 71. Control farmacológico del movimiento involuntario  El Parkinson es una enfermedad neurológica idiopática, clínicamente caracterizada por trastorno motores: bradicinesia, que puede llegar a acinesia, rigidez, temblor en reposo, alteración de los reflejos posturales, cuya consecuencia son la inestabilidad y las caídas frecuentes  También puede presentarse, demencia, pérdida de la memoria, alucinaciones, delirio, falsas percepciones, depresión, alteraciones del patrón del sueño, disfagia, sudación excesiva, dolor muscular y piernas inquietas
  72. 72. Control farmacológico del movimiento involuntario  El Parkinson se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas localizadas en la parte compacta de la sustancia negra que proporcionan inervación al cuerpo estriado  Existen 2 tipos de fármacos; los potenciadores de la actividad dopaminériga (levodopa, inhibidores de la COMT, IMAO) y los bloqueadores de receptores muscarínicos (biperideno, trihexifenidilo)
  73. 73. Parkinson
  74. 74. Levodopa: agonista dopaminérgico D2  Indicaciones: síndrome de Parkinson  La levodopa es un precursor metabólico de DA, que alivia los síntomas al transformarse en DA  Se absorbe y metaboliza rápidamente, se convierte en DA, A, NA, Cmax 30 min-2 hrs, t½ 6-8 hrs, los metabolitos se excretan rápidamente por orina, 1-2% de levodopa es recuperada como ta por la orina
  75. 75. Levodopa  Contraindicacones: melanoma maligno, lesiones cutáneas sospechosas o antecedentes de melanoma  Reacciones secundarias: movientos involuntarios, contracciones musculares, ideación paranoide, episodios psicóticos, depresión, demencia, náusea, irregularidades cardiacas, palpitaciones, hipotensión ortostática, anorexia, vómito, mareo, somnolencia
  76. 76. Levodopa  Interacciones: antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos, fenotiacinas, butirofenonas, fenitoína, papaverina  Dosis: se administra en conjunto con carbidopa  La dosis inicial es de 12.5/125 mg de levodopa/carbidopa y en una semana se puede incrementar hasta 25/250 mg
  77. 77. Carbidopa: inhibidor de a DOPA descarboxilasa  Indicaciones: síndrome de Parkinson  Inhibe la descarboxilación extracerebral de levodopa, lo que permite un incremento en la biodisponibilidad de levodopa  La Cmax se alcanza en 2-4 hrs, la t½ es de 7 hrs, es metabolizado ampliamente, el 35% se excreta como metabolitos y solo el 5% como carbidopa
  78. 78. Carbidopa  Contraindicacones: melanoma maligno, lesiones cutáneas sospechosas o antecedentes de melanoma  Reacciones secundarias: movientos involuntarios, contracciones musculares, ideación paranoide, episodios psicóticos, depresión, demencia, náusea, irregularidades cardiacas, palpitaciones, hipotensión ortostática, anorexia, vómito, mareo, somnolencia
  79. 79. Carbidopa  Interacciones: antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos, fenotiacinas, butirofenonas, fenitoína, papaverina  Dosis: se administra en conjunto con carbidopa  La dosis inicial es de 12.5/125 mg de levodopa/carbidopa y en una semana se puede incrementar hasta 25/250 mg
  80. 80. Trihexifenidilo: antagonista colinérgico  Indicaciones: síndrome de Parkinson y padecimientos extrapiramidales  Compite con la Ach por los receptores colinérgicos muscarínicos a nivel del sistema nigro-estriado  Se absorbe bien por tubo digestivo, su latencia es de 60 min, se distribuye rápidamente por todos los tejidos, t ½ 10 a 12 hrs, se elimina por la orina sin cambios (5%) y como metabolitos (60%)
  81. 81. Trihexifenidilo  Contraindicaciones: glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria, obstrucción gastrointestinal, antecedentes de IAM, HTA, hipertrofia prostática, hapatopatía, nefropatía, embarazo  Reacciones secundarias: visión borrosa, boca seca, vértigo, cefalea, náusea, nerviosismo, distensión abdominal, retención urinaria, palpitaciones, taquicardia, hipotensión ortostática, insomnio, confusión mental, excitación, agitación, alucinaciones
  82. 82. Trihexifenidilo  Interacciones: neurolépticos como tioridacina o levopromazina, antihipertensivos, anticolinérgicos  Dosis: iniciar 1 mg el primer día, 2 mg al segundo día  Se debe aumentar la dosis 2 mg cada tres a cinco días hasta alcanzar una dosis de 6 a 10 mg/día  Cuando se presenta distonía de torsión se puede administrar hasta 15 mg/día
  83. 83. Biperideno: antagonista colinérgico  Indicaciones: antiparkinsoniano y prevención y corrección de los síntomas extrapiramidales  Es un antagonista anticolinérgico competitivo central a nivel de cuerpo estrado y sustancia nigra y también es antagonista de receptores nicotínicos  Se absorbe bien por tracto gastrointestinal, hasta el 87% de la dosis, Cmax (4-5 ng/ml) se alcanza en 1.5 hrs, es metabolizado sin metabolitos activos, se elimina por heces y orinam a las 48 hrs
  84. 84. Biperideno  Contraindicaciones: glaucoma de ángulo agudo, estenosis mecánicas del tracto gastrointestinal, adenoma de próstata, trastornos cardiacos  Reacciones secundarias: cansancio, mareos, obnibulación, sequedad de boca, trastornos de acomodación visual, estreñimiento, aumento de la frecuencia cardiaca, retención urinaria, erupciones cutáneas
  85. 85. Biperideno  Interacciones: alcohol, anticonvulsivos, anticolinérgicos, espasmolíticos  Dosis: inicio con 6 a 8 mg/día en tres dosis y en niños es de 1 a 2 mg/día en una o dos tomas  La dosis de mantenimiento oscila entre 10 y 12 mg/día, dividido en 3 tomas
  86. 86. Amantadina: acciones múltiples  Indicaciones: antiparkinsoniano  Actúa inhibiendo la recaptura de dopamina y noradrenalina  Las Cmax de 0.18 a 0.32 mcg/ml se alcanza en 1.5 a 8 hrs, la depuración es de 0.14 a 0.62 l/min, t ½ es de 10 a 25 hrs, se han identificado 8 metabolitos
  87. 87. Amantadina  Contraindicaciones: antecedentes de enfermeades cardiacas o con edema periférico  Reacciones secundarias: visión borrosa, mareos, insomnio, depresión, ansiedad, irritabilidad, alucinaciones, confusión, anorexia, boca seca, constipación, edema periférico, hipotensión ortostática, cefalea, diarrea, fatiga
  88. 88. Amantadina  Interacciones: anticolinérgicos, tioridazina, trimetoprim-sulfametoxazol, quinina, quinidina  Dosis: inicial 100 mg dos veces al día, hasta llegar a 400 mg en 24 hrs dividido en 2 ó 3 tomas. Dosis máxima 600 mg/dia  Cuando se administra con otros antiparkinsonianos se inicia con 100 mg y se mantiene en 200 mg/día

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