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Leucemia

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Ensayo sobre leucemia y su tratamiento a base de células madre.

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  1. 1. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla DHTIC Taller 4. Integrando Conocimiento Actividad final: After the draft. Báez Gómez Andrea Castillo Hernández Isaac Hernández Santana Samanta Rincón Ballinas Felipe de Jesús Facultad de Medicina
  2. 2. DHTICIdeas principales:Células madre, linajes celulares, teratocarcinomas, células progenitorasmultipotenciales adultas, medula ósea, TGF β, células de Sertoli, integrinas,factores de transcripción, auto-renovación, MHC, leucemia mieloide crónica,desorden mieloproliferativo, líneas mieloide, monocítica, eritroide, megacariocítica,linfoide-B, trasplante halógeno IFNα.Resumen. La leucemia mieloide crónica es una enfermedad de desordenmieloproliferativo en el que afectan principalmente las líneas mieloide, monocítica,eritroide, megacariocítica, linfoide-B y principalmente la línea linfoide T. El pacientepresenta principalmente astenia, anorexia, trastornos abdominales,esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopatia y en ocasiones presenta sarcomasgranulocíticos. En esta enfermedad se encuentran lesionadas las células madre,células progenitoras de las células de todo el cuerpo, y por consiguiente su linaje.Éstas tienen una característica principal que es la auto-renovación que,dependiendo del autor, se denominan células progenitoras, multipotentes,multipotenciales o pluripotentes. Estas células madre proliferan para dar nuevascélulas y se encuentran principalmente en la medula ósea. Un tratamientoquirúrgico para la leucemia mieloide crónica es el trasplante alogénico de célulasmadre, pero es necesario que el tejido sea compatible por eso se necesita el MHC(complejo mayor de histocompatibilidad). Se requiere además de citocinas comoIFNα y TGF β, halladas en las células de Sertoli, también se necesitan deintegrinas y factores de transcripción para decidir qué tipo de células serán sushijas. El diagnóstico se realiza principalmente por una biopsia a la medula ósea omediante la extracción de sangre periférica.Introducción: La médula ósea, que es el tejido más abundante del sistema inmunitario,está distribuida extensamente en el interior de los huesos, ante todo en los largosy los esponjosos. En los mamíferos constituye el principal órgano hematopoyético; 410 Página 2
  3. 3. DHTICes decir, donde se lleva a cabo la formación y maduración de las célulassanguíneas (Zambrano, 2007, p. 2). Es en este tejido, parte de todo ser humano, donde se presenta la leucemia,una neoplasia que varía desde una evolución lenta hasta una rápida muerte sin untratamiento adecuado. Actualmente existe un tratamiento basado en células madreque promete resultados bastante favorables para pacientes que padecen estaneoplasia. A pesar de que la enfermedad se describió primero en la literatura inglesaen 1845, el primer hecho destacado sobre su estudio no tuvo lugar hasta 1960cuando Nowell y Hungerford descubrieron en células de leucemia unaanormalidad citogenética constante, denominada más tarde cromosomaPhiladelphia. Posteriormente, se estableció que el cromosoma Philadelphia estabaasociado con hechos genéticos que causaban LMC y esta enfermedad se convirtióen el primer cáncer humano en el que una anormalidad citogenética específicapodía ser vinculada a su patogénesis.Cuerpo: Las leucemias mieloides son un grupo de heterogéneo de enfermedadescaracterizadas por la infiltración de la sangre, la médula ósea y otros tejidos porcélulas neoplásicas del sistema hematopoyético, existe un deterioro de las célulasplasmáticas y destrucción de ellas.Las leucemias se han dividido clásicamente enformas agudas y formas crónicas, sin embargo me limitaré solo a la forma crónicapor fines prácticos. A diferencia de las células troncales normales, las células troncalesleucémicas tienen alteraciones en sus mecanismos de respuesta a los diferentesestímulos provenientes del microambiente hematopoyético, lo que provoca que enla médula ósea exista un número incrementado de células troncales leucémicas,mismas que al dividirse y diferenciarse generan grandes números de progenitoresy precursores anormales. En relación con la etiología de la enfermedad, no se ha encontrado unacorrelación con la exposición a fármacos citotóxicos ni pruebas virales. El hábito 410 Página 3
  4. 4. DHTICde fumar conlleva un efecto desfavorable sobre la supervivencia de la leucemiamieloide crónica. En los supervivientes de la bomba atómica se demostraron losefectos de la radiación, en éstos se desarrolló una masa de células de leucemiamieloide crónica transcurridos 6-7 años. La mayoría de los pacientes presentan típicamente astenia y anorexia otrastornos abdominales debidos a esplenomegalia, pero el 30-40% de pacientesson asintomáticos, y el diagnóstico se realiza a partir de un análisis de sangre derutina (Mughal, 2000, p. 305). El comienzo de esta fase suele ser insidioso. Algunos pacientes sondiagnosticados al someterse a pruebas a pruebas de detección selectiva sobre elestado de salud, cuando aún no tienen síntomas; otros presentan fatiga, malestary pérdida de peso, o se quejan de manifestaciones secundarias consecuencia delaumento del bazo, como saciedad precoz y dolor o presencia de una masa en elcuadrante superior del abdomen. El desarrollo de la enfermedad va paralelo al empeoramiento de lossíntomas. La leucemia mieloide crónica es una enfermedad bifásica o trifásica,que clínicamente se divide en tres fases, la denominada fase acelerada o blásticase caracteriza por fiebre inexplicable, pérdida de peso, tolerancia hacia losfármacos usados como tratamiento, dolores óseos y articulares, hemorragias,trombosis e infecciones. Referente a los signos físicos, los pacientes presentan una esplenomegalia,hepatomegalia y raramente adenopatías y masas de tejido leucémico queempeoran el pronóstico. Las cifras de leucocitos se encuentran elevadas además de inmadurez delas series granulocíticas en diversos grados. Menos de 5% de blastos circulantes ymenos de 10% de blastos y promielocitos. Cifras altas de plaquetas y una ligeraanemia normocítica y normocrómica. Las células leucémicas presentan unafosfatasa alcalina leucocitaria baja. Las concentraciones séricas de vitamina B 12 yproteínas unidas a ésta también se encuentran elevadas. La aparición de una anemia con intensidad creciente no justificada por lapérdida de sangre ni por quimioterapia es llamada como aceleración de la 410 Página 4
  5. 5. DHTICenfermedad. Además las crisis blásticas son una leucemia aguda con menor oigual a 30% de blastos en médula o en sangre periférica. “El diagnóstico de LMC se realiza frecuentemente por las características dela extensión de sangre periférica y biopsia de médula ósea” (Mughal, 2000, p.305). La médula ósea presenta hipercelularismo, ausencia de espacios grasos, eincremento de células mieloides, neutrófilos y mielocitos, además de los datos yamencionado es párrafos anteriores. El pronóstico de los pacientes es variable. Regularmente se espera lamuerte de un 10% de los casos en los primeros dos años y aproximadamente el20% más en cada año sucesivo. La supervivencia media es alrededor de 4 años.Los sistemas de estadificación se basan en el análisis de factores pronósticos convariables múltiples. El más utilizado es el propuesto por Sokal que toma en cuentael porcentaje de blastos circulantes, tamaño del bazo, cifras de plaquetas,evolución citogenética clonal y edad del paciente. Esta clasificación de pacientesde acuerdo al riesgo; bueno, intermedio o pobre, ayuda al momento de decidir eltratamiento apropiado a cada paciente. “Los progresos recientes en el tratamiento de pacientes con leucemiamieloide crónica han hecho que las decisiones para cada paciente en particularsean más complicadas” (Mughal, 2000, p. 306). El tratamiento con células madreva a la vanguardia de las investigaciones biomédicas de estos tiempos. La lista de agentes terapéuticos para el manejo de la LMC ha aportadograndes beneficios, pero no debe perderse de vista que en este padecimiento laúnica opción curativa hasta el momento ha sido el trasplante alogénico de célulashematopoyéticas ya que puede inducir una supervivencia libre de enfermedadentre 50 y 80% de los pacientes trasplantados. El Trasplante de células alogénico, utilizando células madre derivadas desangre o médula ósea de un hermano donante HLA-idéntico, llevado a cabo en lafase crónica, ofrece a una proporción substancial de pacientes con leucemiamieloide crónica, la probabilidad de una supervivencia libre de leucemia a largoplazo y la posibilidad de curación.(EuropeanJournal of Cáncer 2001 p. 7) 410 Página 5
  6. 6. DHTIC Aunque es notable el éxito asociado con trasplante de células madrealogénico, la mayoría de pacientes de leucemia mieloide crónica no son elegiblespara este tratamiento. Análisis retrospectivos sugieren, pero sin demostrarlo, queel autoinjerto con células madre derivadas de sangre o médula puede prolongar lasupervivencia. También existe el trasplante no mieloablativo, que no recibe las dosisnormales de quimioterapia, resulta menos tóxico, aunque no es claro si losresultados de este trasplante son iguales a los del trasplante convencional. En México, se ha considerado que el trasplante de células hematopoyéticasdebería ser la primera opción de tratamiento, siempre y cuando existan lascondiciones favorables para realizarlo y el paciente cumpla los requisitos mínimos,siendo el más importante tener un donador con histocompatibilidad relacionada.Sin embargo, hay que tener en cuenta que en nuestro país sólo 25% de los casostienen un donador compatible. (Revista de Investigación Médica 2009 pp. 221-232). Desde el punto de vista clínico, una de las prioridades en el estudio de laLMC continúa siendo, sin lugar a dudas, el desarrollo de estrategias terapéuticasmás efectivas y que permitan una mejor calidad de vida en los pacientes. La historia de las células madre comenzó ya hace dos décadas durante lascuales se ha producido un cambio radical en el horizonte de la medicina. Elreconocimiento de la existencia de varios tipos de linajes celulares provenientesdel blastocito y de la sangre periférica del adulto, junto con su capacidad deproducir nuevos tejidos, inclusive de capas embrionarias diferentes, ha permitidodiseñar nuevos tratamientos antes considerados imposibles. Uno de los aspectos más importantes en el entendimiento de las célulasmadre es la auto-renovación. La auto-renovación es requerida por todos los tiposde célula madre para persistir en el tiempo. El mecanismo de auto-renovación esfundamental para reconocer los mecanismos de regulación de las célulascancerosas. Las células madre hematopoyéticas se han utilizado desde hace más de 50años en el trasplante de médula ósea y han mostrado su efectividad en el 410 Página 6
  7. 7. DHTICtratamiento de diversas enfermedades. En los primeros tiempos, su fuente casiexclusiva era la médula ósea; posteriormente se extrajeron de la sangre periféricay de la sangre del cordón umbilical. (Las Células Madre,Colombia, Redalyc, 2003p. 8) Actualmente muchos pacientes logran curarse mediante un trasplantealogénico de células madre (SCT por sus siglas en inglés StemCellTherapy), sinembargo es de suma importancia valorar los riesgos que este tratamiento acarreaa pesar de los mejores resultados que ha arrojado en los últimos años. El método aplicado en el trasplante es proporcionar un órgano que sinteticenuevas proteínas plasmáticas para recuperar la pérdida que se ha presentado, lasíntesis de las nuevas proteínas principalmente se lleva a cabo en la medula ósea,es por eso que este tratamiento es un trasplante de medula ósea.Conclusión: Actualmente, la leucemia es una neoplasia que afecta a miles de personasalrededor del mundo, los tratamientos actuales basados en el uso de célulasmadre parecen mostrar un grado de mejoría en la calidad de vida de estaspersonas. Las investigaciones biomédicas muestran sus esfuerzos en mejorar aúnmás la calidad de vida de las personas y, si es posible, aumentar la cantidad devida, sin embargo estas investigaciones siguen “en pañales” y falta mucho tiempopara lograr estos resultados que siempre ha anhelado la ciencia médica.Referencias:Barrera, B. J., y González, J. M., y López, J. G., y Cardoso, F. P. (2007). Células madre y cáncer: dilucidando el origen de la célula tumoral. Disponible: http://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=2430946Mughal, T. I., y Goldman, J. M. (2001). Leucemia mieloide Crónica: STI 571 magnifica el dilema terapéutico. Disponible: http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/publicaciones/ejournalcance r4/303-310.pdf 410 Página 7
  8. 8. DHTICZambrano, S. A. (2007). Inmunología Básica y Clínica. México: Mc Graw Hill.Giraldo J., Madero J., Ávila M., López C., Escobar M., Aparicio A. y Ruíz J. (2003),Las Celulas Madre, Colombia: RedalycDisponible: http://redalyc.uaemex.mx/redalyc/pdf/1952/195214308003.pdfMughal T., Goldman J., (2001), Leucemia mieloide crónica: STI 571 magnifica eldilema terapéutico, Londres, EuropeanJournal of CáncerDisponible:http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/publicaciones/ejournalcancer4/303-310.pdf Chávez M., Sánchez M., Mayani H., (2009), La leucemia mieloide crónicaen el siglo XXI: biología y tratamiento, México, Revista de Investigación MédicaDisponible:http://www.artemisaenlinea.org.mx/acervo/pdf/revista_investigacion_clinica/La%20leucemia%20mieloide.pdf 410 Página 8

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