Organofosforados

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Organofosforados

  1. 1. Universidad de Chile<br />Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias<br />Departamento de Patología Animal<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSc<br />Intoxicación por organofosforados y carbamatos<br />1<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  2. 2. Plaga Definición<br />Cualquier tipo de organismo que, por su densidad de población, perjudica los cultivos, la salud, los bienes o el ambiente del hombre.<br />2<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  3. 3. Panorama mundial de los plaguicidas<br />Estimaciones de la OMS plantean que se producen anualmente 3 millones de intoxicaciones agudas por plaguicidas.<br />Con un resultado de más de 200.000 muertes.<br />El 99 % de estos hechos ocurren en países en desarrollo (América Latina 75 % de los casos).<br />Se estima que más de 700 000 personas al año sufren los efectos crónicos.<br />3<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  4. 4. 4<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  5. 5. Intoxicación por organofosforados y carbamatos<br />5<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  6. 6. Intoxicación por organofosforados y carbamatos<br />Estructura química diferente. Patogenia, Signos y Tratamiento similares<br />Elevado uso en reemplazo de organoclorados: Biodegradables y Actividad elevada<br />Uso industrial, agropecuario y doméstico Alto potencial de exposición<br />Liposolubles<br />6<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  7. 7. Toxicidad de algunos pesticidas fosforados<br />7<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  8. 8. * Denuncian uso de plaguicida cancerígeno en collares para mascotasUna exhaustiva investigación iniciará el SAG tras la denuncia efectuada por ambientalistas y una organización de consumidores sobre la presencia de diclorvos, un plaguicida cancerígeno, comercializado con el nombre genérico de Vapona, en collares antipulgas para mascotas (por ejemplo los del laboratorio Drag Pharma). La sustancia fue prohibida para uso doméstico por el ISP en septiembre de 2000. El organismo sanitario informó que la decisión se adoptó luego de que la OMS lo categorizara como &quot;sustancia peligrosa&quot;, que eventualmente podría causar vómitos e intoxicación en niños pequeños. De hecho, el compuesto debe ser utilizado en labores agrícolas con medidas especiales de protección y en el caso veterinario sólo debería venderse con receta médica. (18/03, La Tercera)<br />8<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  9. 9. ERROR USO DE COLLAR ANTIPULGAS PARA PERROS<br />9<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  10. 10. Coumaphos<br />10<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  11. 11. Fenthion<br />11<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  12. 12. Baythion<br />12<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  13. 13. Características generales <br />de los organofosforados<br />Son ésteres del ácido fosfórico<br />Generalmente son liposolubles<br />FACILITA LA PENETRACIÓN EN EL ORGANISMO<br />13<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  14. 14. Características generales <br />de los organofosforados<br />La mayoría tiene baja presión de vapor<br />POCO VOLÁTILES<br />Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino<br />BAJA PERSISTENCIA<br />14<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  15. 15. ALGUNOS PLAGUICIDAS <br />ORGANOFOSFORADOS<br />NOMBRE COMÚN (ISO-1)<br />NOMBRE COMERCIAL<br />THIMET<br />PHORATE<br />DISULFOTÓN<br />DISYSTON<br />DEMETÓN-S-METHYL<br />SYSTOX<br />TERBUPHOS<br />COUNTER<br />PARATHION-METHYL<br />METILPARATIÓN<br />FOLIDOL<br />15<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  16. 16. ALGUNOS PLAGUICIDAS <br />ORGANOFOSFORADOS<br />NOMBRE COMÚN (ISO-1)<br />NOMBRE COMERCIAL<br />COUMAPHOS<br />ASUNTOL<br />CUMAFOS<br />METAMIDOPHOS<br />TAMARÓN<br />MONOCROTOPHOS<br />AZODRÍN<br />DIAZINÓN<br />BASUDÍN<br />MALATHION<br />BELATIÓN<br />16<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  17. 17. O<br />H3C<br /> R<br />CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS<br />N<br />C<br />X<br />y<br />H3C<br />H3C <br />N<br />C<br />X<br />O<br />Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil carbámicos<br />Baja presión de vapor<br />Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por acción de la luz y el calor<br />17<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  18. 18. ALGUNOS PLAGUICIDAS <br /> CARBAMATOS<br />NOMBRE COMÚN (ISO-1)<br />NOMBRE COMERCIAL<br />ALDICARB<br />TEMIK<br />ALDICARB<br />PROPOXUR<br />BAYGÓN <br />UNDEN<br />BENLATE<br />BENOMYL<br />18<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  19. 19. ALGUNOS PLAGUICIDAS <br /> CARBAMATOS<br />NOMBRE COMÚN (ISO-1)<br />NOMBRE COMERCIAL<br />CARBARYL<br />SEVÍN<br />CARBOFURÁN<br />CURATER<br />FURADAN<br />METHOMYL<br />LANNATE<br />NUDRÍN<br />19<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  20. 20. Toxicidad de algunos pesticidas carbamatos<br />20<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  21. 21. Propoxur<br />Propoxur + Piretroide<br />21<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  22. 22. TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS<br />VÍAS DE ABSORCIÓN<br />DIGESTIVA<br />RESPIRATORIA<br />CUTÁNEA<br />22<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  23. 23. TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS<br />TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS<br />VÍAS DE ELIMINACIÓN<br />AIRE EXPIRADO <br />ORINA<br />HECES<br />23<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  24. 24. ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLÓGICO NEUROMUSCULAR DURANTE LA ESTIMULACIÓN<br /><ul><li>Terminal nervioso postganglionar parasimpàtico (Actividad muscarínica)
  25. 25. Ganglios autonómicos (simpático)
  26. 26. Uniones neuromusculares (Actividad nicotínica)
  27. 27. Sinápsis SNC</li></ul>Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia 11, México; ECO OPS; 1991:22<br />24<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  28. 28. HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA ACETILCOLINA<br />AChE<br />COLINA<br />OH<br />O<br />ÁCIDO ACÉTICO<br />CH3<br />(CH3)2-N-CH2-CH2-OH<br />+<br />CH3-COOH<br />H3C-N-CH2-CH2-O-C-O<br />CH3<br />CH3<br />H3C-N-CH2-CH2-O-C=O<br />COMPLEJO<br />ENZIMA-ACETILCOLINA<br />O<br />CH3<br />ACETILCOLINA<br />C=O<br />OH<br />ENZIMA<br />ACETILADA<br />CH3<br />Sitio esterásico (catalítico)<br />Sitio aniónico<br />Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17<br />25<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  29. 29. ACCIÓN DEL PARAOXÓN SOBRE LA ACETILCOLINESTERASA<br />ÁCIDO <br />DIETILFOSFÓRICO<br />AChE<br />AChE<br />PARAOXÓN<br />AChE<br />AChE<br />COMPLEJO<br />ENZIMA-PARAOXÓN<br />Sitio esterásico (catalítico)<br />ENZIMA<br />FOSFORILADA<br />Sitio aniónico<br />Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17<br />26<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  30. 30. Interacción de la enzima y vida media<br />27<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  31. 31. Destinos de la enzima fosforilada<br />1.- Reactivación espontánea o desfosforilación<br /><ul><li>Hidrólisis espontánea: </li></ul> Reacción lenta organofosforados Irreversible Nivel alto y rápido: Carbamatos (reversible)<br />2.- Envejecimiento de la enzima fosforilada<br /><ul><li>Aumenta estabilidad del complejo
  32. 32. El envejecimiento es irreversible
  33. 33. Depende del tipo de OF pero se considera 24 hrs irreversible
  34. 34. Actividad anticolinesterásica depende de la síntesis de nueva enzima</li></ul>28<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  35. 35. Reactivación por oximas<br />Oxima se une a sitio aniónico<br />Transferencia de grupo fosfato a la oxima<br />Liberación de acetilcolinesterasa<br />Oxima fosforilada es hidrolisada<br />29<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  36. 36. CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS<br />Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999<br />CUADROS CLÍNICOS<br />Intoxicación <br />aguda<br />Síndrome <br />intermedio<br />Neuropatía <br />retardada<br />Tipo de <br />producto<br />Organofosforados<br />Carbamatos<br />Organofosforados<br />neurotóxicos<br />Organofosforados<br />neurotóxicos<br />24 a 96 horas <br />después de la crisis <br />colinérgica<br />1 a 3 semanas <br />después de la <br />exposición<br />Inicio<br />Rápido<br />Pronóstico<br />Depende del grado <br />de intoxicación y <br />del manejo del <br />paciente<br />5-20 días<br />Generalmente no<br />quedan secuelas<br />6-18 meses<br />Puede persistir<br /> parálisis<br />30<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  37. 37. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS<br />INTOXICACIÓN AGUDA:<br />SÍNDROMES COLINÉRGICOS<br />LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL ÚNICO.<br />31<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  38. 38. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS<br />INTOXICACIÓN AGUDA:<br />SÍNDROMES COLINÉRGICOS<br />LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:<br />Colinesterasa verdadera (presente <br />en S.N.C., placa neuromuscular, <br />ganglios autónomos y glóbulos rojos)<br />Butirilcolinesterasa o pseudo-<br />colinesterasa (presente en S.N.C., <br />páncreas, hígado, plasma)<br />32<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  39. 39. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)<br />SÍNDROME INTERMEDIO<br />Parece deberse a un deterioro pre y postsináptico de la transmisión neuro-muscular, motivado por prolongada inhibición de la acetilcolinesterasa en la placa motora<br />33<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  40. 40. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)<br />NEUROPATÍA RETARDADA<br />EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS<br />LOS POSIBLES MECANISMOS SON: <br />La inhibición de una enzima axonal conocida <br />como NTE, definida como esterasa neuropática (neurotóxica)<br />El incremento del Ca 2+ intracelular por <br />alteración de la enzima calcio-calmomodulina-<br />quinasa II<br />Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581<br />34<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  41. 41. MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS<br />Inhibición reversible de las colinesterasas es el mecanismo fundamental<br />Su unión a las colinesterasas es <br />más lábil y poco duradera, por lo <br />que en el tratamiento se excluye a <br />los reactivadores de las <br />colinesterasas<br />35<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  42. 42. MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS<br />Algunos carbamatos pueden <br />causar cuadros severos de <br />intoxicación, como por ejemplo:<br />Carbofurán<br />Aldicarb<br />36<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  43. 43. CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)<br />TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE <br />COLINÉRGICA<br />SÍNDROME MUSCARÍNICO<br />SÍNDROME NICOTÍNICO<br />SÍNDROME NEUROLÓGICO <br />CENTRAL<br />37<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  44. 44. CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)<br />TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE <br />COLINÉRGICA<br />Síndrome muscarínico, por estimulación <br />parasimpática postganglionar<br />Síndrome nicotínico, por estimulación de <br />la unión neuromuscular<br />Síndrome neurológico central, con fase <br />inicial de estimulación y fase secundaria <br />de depresión<br />38<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  45. 45. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS<br />C<br />U<br />A<br />D<br />R<br />O<br />C<br />L<br />Í<br />N<br />I<br />C<br />O<br />Miosis<br />Visión borrosa<br />Hiperemia conjuntival<br />Dificultad de acomodación<br />Hiperemia<br />Rinorrea<br />Broncorrea<br />Cianosis<br />Disnea<br />Dolor torácico<br />Tos<br />39<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  46. 46. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS<br />C<br />U<br />A<br />D<br />R<br />O<br />C<br />L<br />Í<br />N<br />I<br />C<br />O<br />Diarrea<br />Vómito<br />Sialorrea<br />Incontinencia de esfínter<br />Cólicos abdominales<br />Tenesmo<br />Bradicardia<br />Bloqueo cardíaco<br />Hipotensión arterial<br />Micción involuntaria<br />Diaforesis (sudor)<br />40<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  47. 47. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS <br />C<br />U<br />A<br />D<br />R<br />O<br />C<br />L<br />Í<br />N<br />I<br />C<br />O<br />SINAPSIS GANGLIONARES<br />CEFALEA<br />HIPERTENSIÓN TRANSITORIA<br />MAREO<br />PALIDEZ<br />TAQUICARDIA<br />41<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  48. 48. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS <br />C<br />U<br />A<br />D<br />R<br />O<br />C<br />L<br />Í<br />N<br />I<br />C<br />O<br />SISTEMA MÚSCULO ESQUELÉTICO<br />(PLACA MOTORA)<br />CALAMBRES<br />DEBILIDAD GENERALIZADA<br />FASCICULACIONES<br />MIALGIAS<br />PARÁLISIS FLÁCIDA<br />42<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  49. 49. EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE <br />LAS COLINESTERASAS EN EL <br />SISTEMA NERVIOSO CENTRAL<br />Ataxia<br />Ansiedad<br />Cefalea<br />Somnolencia<br />Confusión<br />Depresión de los <br />centros respiratorio<br />y circulatorio<br />Irritabilidad<br />Convulsiones<br />Hiperreflexia<br />Coma<br />43<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  50. 50. 44<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />
  51. 51. Tratamiento<br />Estabilizar al animal en respiración y convulsiones (Diazepan)<br />Atropina<br />Cloruro de obidoxima (Toxogonin, Merck). Si no hay mejoría de los signos neuromusculares repetir a la hora<br />45<br />Dr. Julio Larenas H. MV, MSC<br />

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