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Inmunología
Inmunología
Es la ciencia que estudia la inmunidad
Conjunto de mecanismos, adquiridos antes del nacimiento
y madurados en ...
VIRTUDES DEL SISTEMA INMUNE
• Especificidad: para atacar de manera certera al
enemigo
• Memoria: para nunca olvidarlo y es...
La inmunidad y la respuesta inmunitaria
INMUNIDAD: es un estado de protección o capacidad de
resistencia frente a determin...
La médula ósea está formada por islotes de células hematopoyéticas situados en el
interior de los huesos. Todas las célula...
Órganos del sistema inmunitario
Sistema inmunitario
Células y moléculas del sistema inmunitario
CITOCINAS
EOSINÓFILOS
NEUTRÓFILOS
MACRÓFAGOS
MONOCITOS
FAG...
Barreras inespecíficas
1.1. Barreras primarias, naturales o anatómicas
Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a su vez, pueden ser:
Física...
Células fagocíticas
Reacción inflamatoria
Interferón
Sistema de complemento
Se activa cuando los microorganismos atraviesa...
FAGOCITOS: Son células que tienen movimiento ameboide , emiten
pseudópodos y realizan una función fagocitaria, englobando ...
MACRÓFAGOS TISULARES CÉLULAS DENDRÍTICAS
No solo realizan fagocitosis de los
patógenos, sino que también participan
en la ...
Proceso de fagocitosis
1. Adherencia de
la bacteria a la
membrana
del fagocito.
2. Fagocitosis de
la bacteria
y formación ...
Los macrófagos: Son células que se desplazan con movimiento ameboide entre las
células de los tejidos fagocitando a los mi...
•La de las células asesinas o NK (Natural Killer), linfocitos especiales que
secretan citotoxinas que actúan sobre células...
También se consideran respuestas inespecíficas:
•La del Interferón Son glucoproteínas segregadas por las células
infectada...
6. Los anticuerposEl sistema de complemento
Está formado por un conjunto proteínas disueltas en el plasma sanguíneo.
En au...
Ambas vías se diferencian en los componentes iniciales y conducen
a la escisión de la proteína C3 del complemento en dos f...
Mecanismo de la reacción inflamatoria
1. Se produce una herida. Entra el microorganismo a través de la lesión
2. Las célul...
6. Los leucocitos circulantes (linfocitos y neutrófilos) atraviesan el
endotelio (diapédesis) y van al sitio de infección,...
1. Tejido dañado.
Entrada de microorganismos
2. Mediadores de inflamación:
atraen a las células fagocíticas y
son vasodila...
La inflamación
InfecciónInfección
Liberación de mediadoresLiberación de mediadores
VasodilataciónVasodilatación Incremento...
o Es el conjunto de procesos que se desencadenan en un organismo cuando un
antígeno (sustancia extraña al organismo) penet...
El timo, en anatomía, es un
órgano del sistema linfático,
responsable de la maduración
de los linfocitos T, y endocrino,
y...
Los antígenos
Un antígeno es una molécula
extraña que es reconocida de forma
específica por los linfocitos
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Proceden de otro
organismo de la
misma especie
Son de una especie
distinta a la humana
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Tanto los linfocitos B como los T
reconocen a los antígenos por
medio de receptores específicos
situados en su membrana
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Las proteínas del CMH
Están codificadas por un conjunto de genes denominados complejo mayor de
histocompatibilidad, de ahí...
5. El reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T
Las proteínas del CMH
Hay dos tipos de proteínas CMH y cada una...
Los linfocitos Th
Ejercen un papel crucial en la respuesta inmunitaria.
Se denominan también T4, por tener una proteína en...
8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular
Existen dos respuestas inmunitarias contra los
agentes patógenos: la cel...
8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular
La inmunidad celular. Linfocitos Tc
Los linfocitos Tc son activados:
• P...
Inmunidad humoral. Linfocitos B
La activación de los linfocitos B
requiere:
• Su unión al antígeno y la
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ANTICUERPOS o inmunoglobulinas
─NH
2
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con muchos clones de linfocitos B diferentes, pero sólo se
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Teoría de la selección clonal (Susumu Tonegawa, 1987):
¿Cómo es posible que se formen millones de anticuerpos?
Cuatro fami...
Mecanismo propuesto para explicar que el ser vivo es autotolerante para sus
propias moléculas y presenta respuesta frente ...
Memoria inmunológica. Respuesta primaria y secundaria
El sistema inmunológico es capaz de recordar. Por ello, tras estar e...
Tipos de inmunidad
Es aquella que la poseen algunas especies o
individuos por su propia naturaleza. Y puede ser
inmunidad ...
La inmunidad puede adquirirse de dos formas
Inmunidad adquirida activa
El propio individuo es capaz de generar
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ACTIVA
NATURAL
ACTIVA
ARTIFICIAL
PASIVA
NATURAL
PASIVA
ARTIFICIAL
PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN
Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con
el propósito ...
Esferas
Filamentos
• VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS: sarampión, rubeola, paperas
•Se obtienen atenuando la virulenci...
Vacunas antiidiotípicasVacunas antiidiotípicas
Un idiotipo es el sitio de una molécula de anticuerpo
que se une a un antíg...
Los sueros
• Son preparados artificiales que contienen anticuerpos.
• Proporciona inmunidad inmediata pero poco duradera.
...
Anticuerpos policlonales y monoclonales
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE
• La hipersensibilidad es una disfunción del sistema inmune, debido a que se
produce una respuesta inmune frente a una sus...
Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)
Se conoce como reacción alérgica.
La respuesta es...
3. Fase de alergia
•Aparecen los síntomas de la alergia:
Inflamación, congestión, estornudos, asma,
espasmos…
•En algunos ...
Hipersensibilidad citotóxica (Tipo II)Hipersensibilidad citotóxica (Tipo II)
El anticuerpo se une a un antígeno situado en...
En ella la reacción Ag-Ac forma unos complejos,
que en vez de ser eliminados normalmente, se
depositan. Estos depósitos ac...
La reacción tarda horas o días después del
segundo contacto con el antígeno.
No está mediada por anticuerpos, sino por
cél...
Incapacidad de reconocimiento de antígenos propios
Los linfocitos tienen que discriminar entre los antígenos extraños (no
...
• Esclerosis múltiple:
Afecta a la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal; el
sistema inmunitario ataca a las cé...
Se debe a la carencia de alguno de los factores del sistema inmunitario. Produce una
excesiva facilidad para adquirir enfe...
El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Se produce por la infección de un retrovirus, virus de inmunodeficiencia...
El virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Entra en las células uniéndose a la proteína receptora CD4 que abunda en
la m...
• Tratamiento
Actualmente, el SIDA no se puede curar, pero se trata
con varios fármacos que hacen que la enfermedad
avance...
Sustitución de un órgano o parte del mismo por que su estado
le impide desarrollar su función.
Antes de realizar un traspl...
Autotrasplante Isotrasplante
Alotrasplante
Xenotrasplante
De una parte del
cuerpo a otra
Entre dos individuos
genéticament...
• Todas nuestras células presentan en su superficie los llamados antígenos
de histocompatibilidad (MHC o HLA en humanos), ...
HISTORIA
Del latín INMUNITAS:
Protección contra las
enfermedades infecciosas
INMUNE = “Estar libre de”
1000-A.CCHINA: pre...
1870  ROBERT KOCH: Respuesta celular a la tuberculosis
1881PASTEUR, “Teoría del germen”. Describe la 1ª vacuna atenuada....
Inmunología
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Inmunología

  1. 1. Inmunología
  2. 2. Inmunología Es la ciencia que estudia la inmunidad Conjunto de mecanismos, adquiridos antes del nacimiento y madurados en los primeros años de vida, que un individuo posee para enfrentarse a la invasión de cualquier cuerpo extraño y para hacer frente a la invasión de tumores. El sistema inmune es el responsable de conferir la inmunidad Se distribuye por todos los órganos y fluidos vasculares e intersticiales, excepto el cerebro, y se concentra en médula ósea, bazo, timo y nódulos linfáticos.
  3. 3. VIRTUDES DEL SISTEMA INMUNE • Especificidad: para atacar de manera certera al enemigo • Memoria: para nunca olvidarlo y estar alerta ante su nueva aparición • Tolerancia: para discriminar entre lo bueno y lo malo • Reconocer lo propio sano • Distinguirlo de lo ajeno o extraño
  4. 4. La inmunidad y la respuesta inmunitaria INMUNIDAD: es un estado de protección o capacidad de resistencia frente a determinadas enfermedades que se adquiere gracias a la actuación del sistema inmunitario cuando éste, se expone a la acción de agentes infecciosos . LA RESPUESTA INMUNITARIA: es un proceso global y coordinado que se desarrolla frente a la presencia de sustancias extrañas ( Ag) y protege al organismo mediante una estrategia de barreras de defensa . Existen dos tipos de respuesta inmunitaria: innata o inespecífica y adaptativa o específica. Repuesta inmunitaria innata Respuesta inmunitaria adaptativa Independiente del contacto con el patógeno Dependiente del patógeno Inmediata Tarda entre tres y cuatro días en ser efectiva No es específica de un patógeno particular Específica contra el patógeno Carece de memoria inmunológica Posee memoria inmunológica
  5. 5. La médula ósea está formada por islotes de células hematopoyéticas situados en el interior de los huesos. Todas las células del sistema inmune se originan a partir de las células hematopoyéticas primordiales pluripotentes (células stem) de la médula ósea. Durante la edad fetal estas funciones se realizan por el hígado, que abandona esta actividad después del nacimiento.
  6. 6. Órganos del sistema inmunitario
  7. 7. Sistema inmunitario Células y moléculas del sistema inmunitario CITOCINAS EOSINÓFILOS NEUTRÓFILOS MACRÓFAGOS MONOCITOS FAGOCITOS CÉLULAS CITOTÓXICAS CÉLULAS CEBADAS MONOCITOS MOLÉCULAS INESPECÍFICASMOLÉCULAS INESPECÍFICAS Células NK CÉLULAS ESPECÍFICASCÉLULAS ESPECÍFICAS MACRÓFAGOS APC MOLÉCULAS ESPECÍFICAS MOLÉCULAS ESPECÍFICAS LINFOCITOS LINFOCITOS B LINFOCITOS T Auxiliares o colaboradores Citotóxicos o citolíticos Supresores MHC- II BCR TCR CD4 CD8 LISOZIMA PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Basófilos Mastocitos Interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis tumoral (TNF α y TNF β) CÉLULAS INESPECÍFICASCÉLULAS INESPECÍFICAS
  8. 8. Barreras inespecíficas
  9. 9. 1.1. Barreras primarias, naturales o anatómicas Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a su vez, pueden ser: Físicas. Son la piel y las mucosas. La pielpiel es impermeable para la mayoría de los microorganismos gracias a su capa córnea que actúa como barrera mecánica. Las mucosasmucosas actúan en las cavidades internas. Químicas. Ciertas secreciones de las mucosas como la salivasaliva, mocosmocos y lágrimaslágrimas contienen lisozima (disuelve mureina de Gram+) con acción bactericida. El sudorsudor y las secreciones sebáceassecreciones sebáceas contienen sustancias antivíricas y antibacterianas. El pH ácidopH ácido de la vagina y estómago es antimicrobiano. Las secreciones mucosassecreciones mucosas de las vías respiratorias (junto con cilios) evitan la entrada de microbios en pulmones. Flora bacteriana. Estos microorganismos presentes en nuestro organismo impiden que se instalen otros que pueden ser perjudiciales.
  10. 10. Células fagocíticas Reacción inflamatoria Interferón Sistema de complemento Se activa cuando los microorganismos atraviesan las barreras naturales y penetran en los tejidos profundos. En ese momento entran en acción diversos agentes transportados por la sangre y la linfa; unos son de tipo celular (células fagocitarias) y otros de tipo humoral (interferon y el sistema de complemento). 1.2. Barreras secundarias = Respuesta celular inespecífica
  11. 11. FAGOCITOS: Son células que tienen movimiento ameboide , emiten pseudópodos y realizan una función fagocitaria, englobando las sustancias y células extrañas, y luego las digieren en el citoplasma. NEUTRÓFILOS Afines a colorantes neutros. En su citoplasma abundan los lisosomas y gránulos cargados de enzimas para la destrucción de los gérmenes patógenos. Acuden al lugar de la infección en gran número atraídos por sustancias quimiotácticas. Atraviesan la pared de los capilares sanguíneos ( diapedesis) y llegan a los tejidos para fagocitar a los gérmenes patógenos, ayudando en esta labor a los macrófagos. El resultado de este proceso es la formación de pus ( restos de bacterias y fagocitos) MONOCITOS No poseen gránulos en su citoplasma, y tienen el núcleo en forma de herradura. Se encuentran circulando en sangre y linfa, y salen de los capilares por diapedesis llegando a los tejidos, donde se diferencian en macrófagos y en células dendríticas, y comienzan su función fagocitaria.
  12. 12. MACRÓFAGOS TISULARES CÉLULAS DENDRÍTICAS No solo realizan fagocitosis de los patógenos, sino que también participan en la destrucción de células envejecidas y colaboran en la destrucción de células tumorales. Reciben distintos nombres según el tejido donde se encuentren: histiocitos( tj. Conjuntivo), macrófagos alveolares( pulmones), células de Kupffer ( hígado), osteoclastos ( hueso), células de microglia ( sistema nervioso)… Son células que se encuentran en los tejidos expuestos a gérmenes patógenos ( piel, mucosas,pulmones,)y cuando detectan un patógeno, lo fagocitan y se dirigen al bazo o a los ganglios linfáticos donde maduran, y se convierten en células presentadoras de antígenos(CPA), ya que muestran trozos del patógeno engarzados en el MHC a los linfocitos TH Macrófagos y células dendríticas además de fagocitar en la respuesta inmunitaria innata, son indispensables para poner en marcha la respuesta inmunitaria específica contra la infección, pues actúan como células presentadoras de antígenos CPA
  13. 13. Proceso de fagocitosis 1. Adherencia de la bacteria a la membrana del fagocito. 2. Fagocitosis de la bacteria y formación de un fagosoma. 3. Incorporación de las enzimas de los lisosomas y formación de un fagolisosoma. 4. Digestión de la bacteria por las enzimas. 5. Eliminación al exterior de los restos de la bacteria.
  14. 14. Los macrófagos: Son células que se desplazan con movimiento ameboide entre las células de los tejidos fagocitando a los microorganismos, degradándolos y exponiendo moléculas del microorganismo o fragmentos de estas en su superficie, unidas a unas moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC). Es así como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extraño ha penetrado en el organismo.
  15. 15. •La de las células asesinas o NK (Natural Killer), linfocitos especiales que secretan citotoxinas que actúan sobre células infectadas por virus, ciertas células tumorales, células invasoras…Las reconocen por no tener el MHC adecuado o tenerlo dañado. Producen perforinas, unas proteínas que se insertan en la membrana de las células y producen agujeros en ellas por los que sale el contenido citoplasmático. También se consideran respuestas inespecíficas:
  16. 16. También se consideran respuestas inespecíficas: •La del Interferón Son glucoproteínas segregadas por las células infectadas por virus, que captadas por las células adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales evitando la proliferación viral, inhibiendo la replicación del genoma vírico, inhibiendo la síntesis de proteínas o activando a las células NK para destruir a las células infectadas.
  17. 17. 6. Los anticuerposEl sistema de complemento Está formado por un conjunto proteínas disueltas en el plasma sanguíneo. En ausencia de infección estas proteínas están inactivas. Para realizar su acción, las proteínas han de activarse en una secuencia o cascada característica: Se activan por: - por contacto con complejos antígeno-anticuerpo sobre la superficie de bacterias o células extrañas. (vía clásica) - por contacto directo con sustancias de la superficie de las bacterias. (vía alternativa) El complemento activado puede producir: La activación de la respuesta inflamatoria y la atracción de los fagocitos al lugar de la infección. La estimulación de los fagocitos, facilitando la adherencia de los microorganismos patógenos a la membrana del fagocito. La potenciación de la fagocitosis por el complemento se denomina opsonización. La lisis o rotura de la bacteria mediante la formación de poros en su membrana. También se consideran respuestas inespecíficas:
  18. 18. Ambas vías se diferencian en los componentes iniciales y conducen a la escisión de la proteína C3 del complemento en dos fragmentos: El fragmento C3a que queda libre y junto a otros fragmentos del complemento, actúa sobre los mastocitos para que liberen histamina y pongan en marcha la reacción inflamatoria, con el fin de atraer a los fagocitos al punto de infección. El fragmento C3b permanece unido a las superficies microbianas y produce dos efectos importantes: 1. Opsonización: de los m.o. patógenos , recubre su superficie y los hace visibles para las células fagocitarias, y éstas inicien su fagocitosis 2. Citolisis,: ya que activa a los componentes tardíos del complemento ( C5,C6….) que se insertan en la membrana plasmática de los patógenos y forman poros, llamados complejos de ataque a la membrana (MAC), a través de los cuales entra agua y sustancias iónicas al citoplasma, lo que conduce a la lisis celular.
  19. 19. Mecanismo de la reacción inflamatoria 1. Se produce una herida. Entra el microorganismo a través de la lesión 2. Las células de los tejidos dañados liberan histamina o serotonina (mediadores de la inflamación) que actúan sobre los vasos sanguíneos de la zona 3. Los vasos sanguíneos se dilatan y aumenta la permeabilidad (se inflama y enrojece) 4. El enrojecimiento se debe al incremento de flujo sanguíneo a la zona afectada. La inflamación se debe al aumento de la permeabilidad capilar que permite al plasma escapar desde los capilares al espacio intersticial (edema) 5. Se produce salida del líquido (con células fagocíticas) desde los vasos sanguíneos hacia el sitio de la infección, provocando calor, enrojecimiento e hinchazón
  20. 20. 6. Los leucocitos circulantes (linfocitos y neutrófilos) atraviesan el endotelio (diapédesis) y van al sitio de infección, provocando dolor 7. Se produce la fagocitosis (se digieren los gérmenes). Los fagocitos engloban a los gérmenes, los digieren y los restos son expulsados. 8. Se forma pus (mezcla de suero, bacterias muertas y glóbulos blancos que mueren, tras fagocitar grandes cantidades de bacterias, células dañadas y sustancias extrañas). Los macrófagos suelen sobrevivir, no los neutrófilos. 9. Ciertas moléculas, las opsoninas, actúan fijándose a las paredes de las bacterias y facilitando su unión a la célula fagocítica. 10. También actúa el sistema de complemento.
  21. 21. 1. Tejido dañado. Entrada de microorganismos 2. Mediadores de inflamación: atraen a las células fagocíticas y son vasodilatadores, aumenta el flujo sanguíneo en la zona Histamina 3. Los fagocitos atraviesan los capilares (diapédesis) y acuden a la zona infectada. Sale líquido desde los vasos sanguíneos hacia la infección, Provocando calor, rubor e hinchazón Quimiotaxis Opsonización Vasodilatación capilar e incremento de la permeabilidad Macrófago activado Eosinófilos Neutrófilos Monocitos Capilar sanguíneo Inflamación: debido al aumento de la permeabilidad celular Pus: mezcla de suero, bacterias muertas, G.B y células dañadas 4. Fagocitosis, eliminación Del patógeno. Inflamación
  22. 22. La inflamación InfecciónInfección Liberación de mediadoresLiberación de mediadores VasodilataciónVasodilatación Incremento de la permeabilidadIncremento de la permeabilidad Salida de fagocitosSalida de fagocitos Aumento del flujo sanguíneoAumento del flujo sanguíneo RuborRubor CalorCalor Activación del complementoActivación del complemento LisisLisis QuimiotaxisQuimiotaxis FagocitosisFagocitosis Secreción de sustancias proinflamatoriasSecreción de sustancias proinflamatorias Producción de proteínas de fase agudaProducción de proteínas de fase aguda FiebreFiebre
  23. 23. o Es el conjunto de procesos que se desencadenan en un organismo cuando un antígeno (sustancia extraña al organismo) penetra y no es reconocido por el organismo como propio. o La respuesta generada puede ser:  Mediante anticuerpos (respuesta inmune humoral)  Mediante células (respuesta inmune celular) o Sus principales características son:  Especificidad: va dirigida específicamente a una determinada molécula antigénica  Autolimitación: la respuesta está programada para detenerse cuando desaparece el estímulo antigénico.  Diversidad: el sistema inmune es capaz de reconocer 109 tipos de moléculas.  Memoria: después de una primera respuesta a un antígeno aumenta su capacidad de respuesta futura frente al mismo antígeno.
  24. 24. El timo, en anatomía, es un órgano del sistema linfático, responsable de la maduración de los linfocitos T, y endocrino, ya que secreta algunas hormonas. El timo tiene su máxima actividad durante la infancia y persiste hasta la pubertad; periodo en el que sufre una involución (se atrofia) y es sustituido por tejido adiposo; no obstante siempre conserva una actividad residual. Los precursores de todos los linfocitos se originan en la médula ósea. Si maduran en la médula, se originan los linfocitos B o bien pueden migrar hasta el timo, donde se generarán los linfocitos T
  25. 25. Los antígenos Un antígeno es una molécula extraña que es reconocida de forma específica por los linfocitos generando una respuesta inmunitaria. La mayoría de los antígenos son macromoléculas. Se denomina determinante antigénico o epítopo a una pequeña parte del antígeno a la que se unen los linfocitos o los anticuerpos segregados por estos. Cuando un antígeno provoca una reacción alérgica se denomina alergeno. Hapteno: pequeñas moléculas sin carácter antigénico y lo adquieren al unirse a moléculas mayores.
  26. 26. Proceden de otro organismo de la misma especie Son de una especie distinta a la humana (moléculas de cápsidas o envueltas víricas, de paredes bacterianas, toxinas…) Isoantígenos (aloantígenos) Heteroantígenos ANTÍGENOS Autoantígenos Poco habituales, son del mismo individuo, pero su sistema inmunitario no las reconoce y las considera antígenos (Autoinmunidad) TIPOS DE ANTÍGENOS SEGÚN SU PROCEDENCIA
  27. 27. Tanto los linfocitos B como los T reconocen a los antígenos por medio de receptores específicos situados en su membrana plasmática. Cada linfocito tiene unos 100.000 receptores idénticos en su membrana. Los receptores de los linfocitos B, denominados también anticuerpos de membrana, reconocen antígenos intactos. Los receptores de los linfocitos T (RLT) sólo reconocen fragmentos de antígenos que están unidos a proteínas de membrana de las células normales, llamadas proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).
  28. 28. Las proteínas del CMH Están codificadas por un conjunto de genes denominados complejo mayor de histocompatibilidad, de ahí su nombre. Son proteínas que están presentes en todas las células del organismo, aunque cada tipo celular tiene las suyas propias. Constituyen las señas de identidad de cada tipo celular. Las proteínas del CMH se sintetizan en el RE, se unen allí con un fragmento de un antígeno proteico (péptido), y a continuación lo llevan a la membrana plasmática, proceso que se denomina presentación del antígeno. Los linfocitos T se unen a las proteínas del CMH por su RLT y entonces pueden reconocer los antígenos extraños que estos presentan. Las células presentadoras de antígenos (CPA). El reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T
  29. 29. 5. El reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T Las proteínas del CMH Hay dos tipos de proteínas CMH y cada una de ellas presenta fragmentos de antígenos a un tipo de linfocito T. 1.Proteínas del CMH de clase I. Se encuentran en casi todas las células con núcleo del organismo. Presentan fragmentos (péptidos) de antígenos extraños que se han formado dentro de la célula. Dichos antígenos serán reconocidos por los linfocitos T citotóxicos. 2.Proteínas del CMH de clase II. Sólo están en las células presentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos y linfocitos B). Estas células presentan fragmentos (péptidos) de antígeno a los linfocitos T helper o colaboradores.
  30. 30. Los linfocitos Th Ejercen un papel crucial en la respuesta inmunitaria. Se denominan también T4, por tener una proteína en su membrana (CD4), que actúa como correceptor en su unión a la CPA. Se activan cuando un macrófago o CPA les presenta un antígeno y se unen ambas células. La función de los linfocitos Th activados es múltiple: • Sintetizan citocinas. • Estimulan a los macrófagos. • Estimulan la proliferación y acción de los linfocitos Tc. • Estimulan la proliferación y la fabricación de anticuerpos de los linfocitos B.
  31. 31. 8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular Existen dos respuestas inmunitarias contra los agentes patógenos: la celular y la humoral. Ambas actúan juntas y comparten muchos mecanismos. • La respuesta inmunitaria celular se produce contra antígenos que se han establecido dentro de una célula del hospedador. Detecta células infectadas por virus o mutadas y las destruye. En ella intervienen los linfocitos Th1 y Tc. • La respuesta inmunitaria humoral, se produce mediante la secreción de anticuerpos. Éstos reaccionan con los determinantes antigénicos situados sobre los patógenos extraños en la sangre, la linfa y el líquido intersticial. Intervienen los linfocitos Th2 y B.
  32. 32. 8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular La inmunidad celular. Linfocitos Tc Los linfocitos Tc son activados: • Por su contacto con las células infectadas por virus que les presentan un antígeno. • Por las citocinas que producen los linfocitos Th1 activados por el mismo antígeno. Los linfocitos Tc activados producen: • Sustancias que producen la muerte de las células infectadas por virus, entre ellas perforinas y enzimas proteolíticas. • Interferón que confiere resistencia contra las infecciones de virus.
  33. 33. Inmunidad humoral. Linfocitos B La activación de los linfocitos B requiere: • Su unión al antígeno y la presentación de un fragmento del mismo a un linfocito Th2 activo. • Cuando el linfocito B se une al linfocito Th2 activo éste libera citocinas que lo activan. Los linfocitos B activados se convierten en: células plasmáticas secretoras de anticuerpos y células memoria.
  34. 34. ANTICUERPOS o inmunoglobulinas ─NH 2 ─NH 2 H2 N ─ H2 N ─ COOH ─ ─ HOOC COOH ─ ─ HOOC Oligosacárido Cadenas ligeras o L (azul en el dibujo). Tienen una porción variable (color claro en el dibujo) y una porción constante (color oscuro en el dibujo). Unos 200 aa Las cadenas H y L están unidas entre sí por puentes disulfuro. Cadenas pesadas o H (gris en el dibujo). Tienen una porción variable (color claro en el dibujo) y una porción constante (color oscuro en el dibujo). Mas de 400 aa Tallo. Está formado por parte de las dos cadenas pesadas con los radicales ácido (─COOH) terminales. Brazos. Hay dos y cada uno de ellos presenta el resto de una de las cadenas pesadas y una cadena ligera. Todas ellas tienen radicales amino (─NH2) terminales. Bisagra. Zona en la base de los brazos de las cadenas H, constituida por unos pocos aminoácidos, que les facilita moverse libremente respecto al tallo. Parátopo (región variable que permite la unión al antígeno)
  35. 35. Los antígenos se unen al Anticuerpo de forma específica en una región variable denominada Zona FabZona Fab, con dos anclajes para ligar a dos antígenos idénticos La Zona FcZona Fc es una zona de soporte que sirve de unión para los componentes del complemento o para receptores de superficie de membrana Algunos anticuerpos presentan unas Zonas bisagraZonas bisagra que permiten cierta adaptación al antígeno, aumentando la afinidad antígeno-anticuerpo
  36. 36. PARATOPOS tieneque reconocen INMUNOGENICIDAD tiene tiene EPÍTOPOS tienen capacidad de ANTÍCUERPOANTÍGENO COMPLEMENTARIEDAD GEOMÉTRICA COMPLEMENTARIEDAD DE GRUPOS POLARES dependen de determinada por la ESPECIFICIDAD y AFINIDAD FUERZAS DÉBILESmediante Ag (antígeno) + Ac (Anticuerpo)  AgAc UNIÓN INTERACCIONES HIDROFÓBICAS (APOLARES) ESPECIFICIDAD ANTIGENO-ANTICUERPO
  37. 37. Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas por las regiones constantes de sus cadenas pesadas
  38. 38. Cuando un antígeno penetra en el organismo se encuentra con muchos clones de linfocitos B diferentes, pero sólo se une y activa a aquel clon que tiene los receptores específicos. El linfocito B seleccionado por un antígeno se activa y prolifera dando lugar a dos clones de células: •células efectoras, de vida corta, que en este caso se denominan células plasmáticas y son secretoras de anticuerpos específicos contra el antígeno. •células memoria, de vida larga, que intervendrán y responderán con rapidez cuando se produzca la siguiente exposición al mismo antígeno. La teoría que explica este proceso se denomina selección clonal.
  39. 39. Teoría de la selección clonal (Susumu Tonegawa, 1987): ¿Cómo es posible que se formen millones de anticuerpos? Cuatro familias de minigenes: Variables, diversidad, unión (joining) y constantes. Se calcula que las posibles combinaciones en el ser humano producen alrededor de 18000 millones de anticuerpos diferentes.
  40. 40. Mecanismo propuesto para explicar que el ser vivo es autotolerante para sus propias moléculas y presenta respuesta frente a las extrañas.
  41. 41. Memoria inmunológica. Respuesta primaria y secundaria El sistema inmunológico es capaz de recordar. Por ello, tras estar expuestos a determinados virus o bacterias desarrollamos una inmunidad para toda la vida. • La respuesta inmunitaria primaria se produce cuando el organismo se expone por primera vez a un antígeno. Esta respuesta tarda unos 10 días en producirse y la mayoría de los anticuerpos que se producen son IgM. • La respuesta inmunitaria secundaria se produce cuando una vez superada la enfermedad el individuo entra en contacto otra vez con el mismo antígeno. Esta respuesta es más rápida (se produce a los 2 ó 3 días), más intensa (produce más anticuerpos y estos son IgG) y más prolongada en el tiempo. Todo ello se debe a que las células memoria que quedan después de la primera exposición a un antígeno responden rápidamente formando un nuevo clon de células efectoras muy eficaces.
  42. 42. Tipos de inmunidad Es aquella que la poseen algunas especies o individuos por su propia naturaleza. Y puede ser inmunidad de especie, de raza o individual. En esta última es muy importante el factor genérico. Es aquella que la poseen algunas especies o individuos por su propia naturaleza. Y puede ser inmunidad de especie, de raza o individual. En esta última es muy importante el factor genérico. Se alcanza en algún momento de la vida del individuo por la formación de anticuerpos frente a la actuación de los agentes infecciosos. Genera memoria inmunológica Se alcanza en algún momento de la vida del individuo por la formación de anticuerpos frente a la actuación de los agentes infecciosos. Genera memoria inmunológica El propio organismo genera los anticuerpos, de forma natural (por que sufre la enfermedad) o de forma artificial (vacunación) El propio organismo genera los anticuerpos, de forma natural (por que sufre la enfermedad) o de forma artificial (vacunación) Los anticuerpos son originados por otro organismo. Pueden proceder de la madre a través de la placenta y la leche (I.P. Natural) o de otro individuo, incluso de otra especie, que ha estado en contacto con el patógeno (I.P. Artificial). En este último caso de habla de sueroterapia Los anticuerpos son originados por otro organismo. Pueden proceder de la madre a través de la placenta y la leche (I.P. Natural) o de otro individuo, incluso de otra especie, que ha estado en contacto con el patógeno (I.P. Artificial). En este último caso de habla de sueroterapia
  43. 43. La inmunidad puede adquirirse de dos formas Inmunidad adquirida activa El propio individuo es capaz de generar rápidamente muchos Ac al haber adquirido memoria inmunológica por contactos anteriores con el Antígeno Puede conseguirse de dos formas Inmunidad natural activa Inmunidad artificial activa (Soportar con éxito una infección) (inducida mediante vacunas)vacunas) Inmunidad adquirida pasiva Preparados antigénicos formados por microorganismos no virulentos o muertos desprovistos de toxicidad 2 propiedades • Eficacia ocasionar una respuesta adecuada • Inocuidad sin poder patógeno Los anticuerpos son producidos por otro organismo. Su acción es poco duradera porque el individuo inmunizado pasivamente no fabrica Ac. Puede conseguirse de dos formas Natural pasiva Los Ac pasan de la madre al hijo: placenta, leche materna… Alcanza como máximo 1 año Artificial pasiva Los Ac se obtienen en preparados procedentes del suerosuero de una persona o un animal La adquisición de inmunidad por sueros se llama SUEROTERAPIASUEROTERAPIA
  44. 44. ACTIVA NATURAL ACTIVA ARTIFICIAL PASIVA NATURAL PASIVA ARTIFICIAL
  45. 45. PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con el propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben conservar su capacidad inmunogénica Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y la memoria inmunológica
  46. 46. Esferas Filamentos • VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS: sarampión, rubeola, paperas •Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas o expresando antígenos recombinantes en vectores vivos. •Son muy inmunógenas. Tuberculosis, sarampión, rubéola •Pueden producir infecciones en personas inmunodeficientes. • VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS: gripe •Son menos inmunógenas, precisan dosis de recuerdo. •Son más seguras. Meningitis, difteria, tétanos. •Las vacunas subunidad contienen fracciones de microorganismos que contengan antígenos. Virus de la hepatitis B Partículas con antígenos de superficie del virus producidas por levaduras modificadas genéticamente • VACUNAS CON ANTIGENOS DE MICROORGANISMOS • Es difícil disponer de suficiente cantidad purificada. • Son moléculas aisladas del microbio (polisacáridos o péptidos). ALGUNOS TIPOS DE VACUNAS
  47. 47. Vacunas antiidiotípicasVacunas antiidiotípicas Un idiotipo es el sitio de una molécula de anticuerpo que se une a un antígeno extraño. Puesto que el sitio mismo puede servir de antígeno extraño, se puede producir un anticuerpo monoclonal contra el idiotipo, que tendrá una conformación idéntica que imita al antígeno extraño inicial. Este anticuerpo antiidiotípico servirá de vacuna. Las vacunas de este tipo no son infecciosas y de pueden preparar vacunas antiidiotípicas frente a determinantes antigénicos comunes en munas cepas patógenas.
  48. 48. Los sueros • Son preparados artificiales que contienen anticuerpos. • Proporciona inmunidad inmediata pero poco duradera. • Están indicados en el tratamiento de enfermedades graves (tétanos, botulismo), picaduras de animales o personas con inmunodeficiencias • Pueden ser: Heterólogos (origen animal) pueden dar reacciones de hipersensibilidad Homólogos (origen humano) no dan reacción de hipersensibilidad y presentan mayor duración.
  49. 49. Anticuerpos policlonales y monoclonales
  50. 50. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE
  51. 51. • La hipersensibilidad es una disfunción del sistema inmune, debido a que se produce una respuesta inmune frente a una sustancia prácticamente inocua, como puede ser el polen, las heces de los ácaros del polvo, la fresa, el melón, etc. • Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de alérgenos, y la reacción que se desata se conoce como alergia o hipersensibilidad, y en realidad es una respuesta inmune exagerada. • No se manifiesta en el primer contacto con el antígeno, sino después de pasar un periodo de sensibilización. • El proceso alérgico se desencadena con una primera exposición al alérgeno. Los macrófagos lo degradan y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. Éstos producen inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunológica. • Una segunda exposición al alérgeno puede provocar una hipersensibilidad inmediata (fase aguda) y una hipersensibilidad retardada (fase retardada o celular). 1.- Hipersensibilidad1.- Hipersensibilidad
  52. 52. Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)Hipersensibilidad inmediata (Tipo I) Se conoce como reacción alérgica. La respuesta es rápida (10-15 minutos tras contactar con el antígeno/alergeno) Hay tres fases: 1. Fase de sensibilización • Se produce el primer contacto con el alérgeno, los macrofagos lo procesan y muestran sus fragmentos unidos a proteínas del MHC. • Los linfocitos Th los reconocen, y liberan linfocinas (interleucinas) que activan a los linfocitos B. Estos se transforman en células plasmáticas y liberan grandes cantidades de IgE. • Las IgE se unen a los mastocitos de los tejidos y a los basófilos de la sangre. • Esta fase es asintomática Fase de activación de mastocitos •En el segundo contacto con el alérgeno, estas se unen a la IgE de mastocitos y basófilos. •Se liberan mediadores químicos de la respuesta inflamatoria como la histamina, serotonina y prostaglandina. Los principales efectos de estos productos son la vasodilatación y la contracción del músculo liso.
  53. 53. 3. Fase de alergia •Aparecen los síntomas de la alergia: Inflamación, congestión, estornudos, asma, espasmos… •En algunos casos (picaduras de abejas, avispas, inyección de alérgenos en sangre…) se puede provocar incluso la muerte por asfixia o por descenso brusco de la presión sanguínea (anafilaxia)
  54. 54. Hipersensibilidad citotóxica (Tipo II)Hipersensibilidad citotóxica (Tipo II) El anticuerpo se une a un antígeno situado en las células propias Activa las células NK o la lisis mediante el sistema del complemento, que eliminan en este caso a células propias Algunos ejemplos: •Anemia autoinmune hemolítica •Síndrome de Goodpasture •Eritroblastosis fetal •Pénfigo •Anemia perniciosa autoinmune •Trombocitopenia inmune •Reacciones de transfusión •Tiroiditis de Hashimoto •Enfermedad de Graves •Miastenia gravis •Fiebre reumática
  55. 55. En ella la reacción Ag-Ac forma unos complejos, que en vez de ser eliminados normalmente, se depositan. Estos depósitos activan el complemento y atraen a los polimorfonucleares y a las plaquetas, que lesionan las membranas de las zonas en que se acumulan, produciendo trastornos vasculares e inflamatorios (artritis). Hipersensibilidad mediada por complejos antígeno-anticuerpo (tipo III)Hipersensibilidad mediada por complejos antígeno-anticuerpo (tipo III)
  56. 56. La reacción tarda horas o días después del segundo contacto con el antígeno. No está mediada por anticuerpos, sino por células inmunitarias. Los linfocitos T que han sido sensibilizados previamente por la presencia de un Ag producen linfocinas cuando son expuestos de nuevo a dicho Ag, lo que provoca la atracción de macrófagos y da lugar a una respuesta inflamatoria que aparece algunas horas después del contacto con el AG. ( prueba de la tuberculina). Hipersensibilidad retardada (tipo IV)Hipersensibilidad retardada (tipo IV)
  57. 57. Incapacidad de reconocimiento de antígenos propios Los linfocitos tienen que discriminar entre los antígenos extraños (no propios) y los antígenos propios que forman parte de nuestro organismo. Eso significa que deben desarrollar tolerancia o ausencia de respuesta frente a los antígenos propios. La autoinmunidad consiste en que el sistema inmunitario toma como extraño a algún tipo celular o alguna proteína propios del organismo, ejerciendo contra él todas las acciones propias del rechazo de una infección. Causas: Cambios en los autoantígenos Aparición de antígenos semejantes a los autoantígenos Algunas enfermedades autoinmunes son producidas por procesos de hipersensibilidad. 2.- Autoinmunidad2.- Autoinmunidad
  58. 58. • Esclerosis múltiple: Afecta a la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal; el sistema inmunitario ataca a las células productoras de la vaina de mielina que recubre los axones, provocando entre otros síntomas: hormigueos, dolores y falta de fuerzas en piernas y brazos, anomalías de la visión, problemas de equilibrio.. • Artritis reumatoide: Los macrófagos y linfocitos se activan contra antígenos del tejido conjuntivo de las articulaciones que se inflaman de modo crónico. • Diabetes mellitus juvenil: Afecta a las células secretoras de insulina • Miastenia gravis: Los anticuerpos atacan los receptores del neurotransmisor acetilcolina en las células musculares. No hay contracción y puede llegar a la atrofia de los músculos. Se destruyen las conexiones entre nervios y músculos • Lupus eritematoso sistémico: Puede originar erupciones cutáneas, artritis, anemia, convulsiones o problemas psiquiátricos y, a menudo, afecta a otros órganos internos entre los que se incluyen el riñón, los pulmones y el corazón. Algunos ejemplos son:
  59. 59. Se debe a la carencia de alguno de los factores del sistema inmunitario. Produce una excesiva facilidad para adquirir enfermedades infecciosas. Puede ser: • congénita, debida a la falta de maduración de alguna de las células implicadas en el sistema inmunitario. • adquirida, Se deben a factores extrínsecos o medioambientales: fármacos como los utilizados en quimioterapia, radiaciones, malnutrición o infecciones. Infección por el virus VIH 3.- Inmunodeficiencia3.- Inmunodeficiencia
  60. 60. El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) Se produce por la infección de un retrovirus, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), que destruye selectivamente a los linfocitos Th o T4. Dado el papel tan decisivo que tienen los linfocitos Th en el desarrollo de la respuesta inmunitaria específica, los enfermos de SIDA tienen disminuidas tanto la respuesta inmunitaria humoral como la celular.
  61. 61. El virus de inmunodeficiencia humana (VIH) • Entra en las células uniéndose a la proteína receptora CD4 que abunda en la membrana de los linfocitos Th4. • El VIH forma a partir de su RNA un DNA que se integra en el genoma de la célula hospedadora, donde puede quedar latente durante un tiempo más o menos largo. • Desde las primeras etapas de la infección, los linfocitos B forman anticuerpos contra los antígenos del virus. • La presencia de dichos anticuerpos en la sangre de un individuo sirve para diagnosticar la enfermedad y se dice entonces que el individuo es seropositivo. • La transmisión del VIH se realiza por contacto entre fluidos corporales, de varias maneras: - a través de la sangre, - en las relaciones sexuales cuando el semen o los fluidos vaginales entran en contacto con la sangre a través de una herida, y - a través de la sangre de una madre seropositiva a su hijo. El VIH puede atravesar la placenta o realizarse el contagio durante el nacimiento.
  62. 62. • Tratamiento Actualmente, el SIDA no se puede curar, pero se trata con varios fármacos que hacen que la enfermedad avance lentamente. Entre estos fármacos están: - los inhibidores de la fusión del virus con la células hospedadora, - los inhibidores de la transcriptasa inversa que es una enzima necesaria para la reproducción del virus, - los inhibidores de la integrasa, una enzima necesaria para que el DNA proviral se integre en el DNA de la célula hospedadora y - los inhibidores de la proteasa bloquean la producción de las proteínas virales. Uno de los principales problemas de cara al tratamiento del SIDA es que el VIH muta con frecuencia.
  63. 63. Sustitución de un órgano o parte del mismo por que su estado le impide desarrollar su función. Antes de realizar un trasplante hay que tener en cuenta las siguientes características del donante y del receptor: • Que sus grupos sanguíneos (ABO) sean compatibles. • Que sea elevado el grado de semejanza entre las proteínas del CMH de ambos. • Comprobar que el receptor no posee anticuerpos contra las proteínas del CMH del donante. Una vez realizado el trasplante, para reducir al mínimo el rechazo el receptor debe tomar medicamentos inmunosupresores. 4.- Trasplantes4.- Trasplantes
  64. 64. Autotrasplante Isotrasplante Alotrasplante Xenotrasplante De una parte del cuerpo a otra Entre dos individuos genéticamente idénticos Entre miembros diferentes de la misma especie Entre individuos de diferentes especies No provocan rechazo Provocan rechazo Tipos de trasplantesTipos de trasplantes
  65. 65. • Todas nuestras células presentan en su superficie los llamados antígenos de histocompatibilidad (MHC o HLA en humanos), responsables de la identificación de las células como propias. • Cuando el sistema inmunitario (los linfocitos T) reconoce como extraños los HLA del órgano trasplantado reacciona contra él, produciéndose lo que se conoce como rechazo que consiste en que el órgano trasplantado es atacado por macrófagos y linfocitos Tc provocando la necrosis del órgano. • En primer lugar actúan los linfocitos Tc, que activan a los macrófagos y liberan interleucinas (interferón) que también activan a las células NK. • Los neutrófilos también fagocitan células con opsoninas, las plaquetas forman trombos, y se activa el sistema de complemento como consecuencia de la reacción de los anticuerpos contra los antígenos MHC del órgano trasplantado. • Para evitar el rechazo se recurre a tratamientos con fármacos inmunosupresores Trasplante de órganos y rechazoTrasplante de órganos y rechazo
  66. 66. HISTORIA Del latín INMUNITAS: Protección contra las enfermedades infecciosas INMUNE = “Estar libre de” 1000-A.CCHINA: previenen viruela 430 A.C. THUCIDIDES,Griego: 1º Inmunidad: “los que enferman y sobreviven, no enferman nuevamente”. INMUNIDAD, Roma =exento de impuesto 500 D.C VARIOLIZACIÓN, Medio oriente preserva “Belleza de sus mujeres”, inhalaban polvo de lesiones de viruela 1700  VARIOLIZA a sus hijos Lady MARY WORTLEY MONTAGU en Inglaterra 1798JENNER, INMUNIZACIÓN contra la viruela. Transfiere pus de una lesión de vacuna al brazo de un niño y observa protección contra la viruela. Vacuna: Erupción viral leve que afectaba al ganado y ordeñadores
  67. 67. 1870  ROBERT KOCH: Respuesta celular a la tuberculosis 1881PASTEUR, “Teoría del germen”. Describe la 1ª vacuna atenuada. Observó que cultivos viejos del bacilo del cólera aviar, al ser inoculados en aves no las enfermaban. Dice que la incubación de Bacillus anthracis a 45ºC, baja la virulencia del bacilo. Desarrolló una vacuna antirrábica 1888  ROUX y YERSIN: toxinas bacterianas, producen la infección 1890 VON BEHRING y KITASATO: antitoxinas de tétanos y difteria. Llaman ANTIKÖRPER= anticuerpo a la sustancia que bloquea a la toxina 1893  BUCHNER: Complemento (alexina, componente sérico) 1899  PFEIFFER y BORDET, lisis celular por anticuerpos y complemento 1897  PAUL EHRLICH, Teoría Humoral. Anticuerpos-Antigenos ILYA METCHNIKOFF, Teoría Celular. Leucocitos- Defensas RICHET & PORTIER Injuria Tisular : Anafilaxis

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