Glándulas suprarrenales equipo 5 generalidades2

7,498 views

Published on

0 Comments
3 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
7,498
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1
Actions
Shares
0
Downloads
233
Comments
0
Likes
3
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Glándulas suprarrenales equipo 5 generalidades2

  1. 1. Glándulas suprarrenales Generalidades
  2. 2. DefiniciónLas glándulas suprarrenales, o glándulas adrenalesson dos estructuras retroperitoneales, la derechade forma triangular y la izquierda de formasemilunar, ambas están situadas encima de losriñones. Su función es la de regular las respuestas alestrés, a través de la síntesis de corticosteroides(principalmente cortisol) y catecolaminas (sobretodo adrenalina).
  3. 3. PESO: 4 a 8 G La glándula suprarrenal posee dosDIMENSIONES: 5 cm. de glándulas, una interna (médula)longitud 3cm. de alto y 1 cm. de 10 % del peso suprarrenal y otraespesor externa (corteza ) 90% del peso suprarrenal. Capsula fibrosa las rodea
  4. 4. IrrigaciónArterias :Las arterias adrenales superiores = Arteria frénicainferior.Las arterias adrenales medias (una o dos)= aortaabdominal.Las arterias adrenales inferiores (cinco a diez) = laarteria renal
  5. 5. Venas:Vena drenal derecha = vena cavainferiorVena drenal izquierda = vena renalizquierda. Los linfáticos de las glándulas suprarrenales drenas hacia los nodos latero aórticos. Inervacion Ramas del plexo solar
  6. 6. Corteza suprarrenal
  7. 7. Corteza suprarrenal La corteza suprarrenal o corteza adrenal está situada rodeando la circunferencia de la glándula suprarrenal. Su función es la de regular varios componentes del metabolismo con la producción de mineralcorticoides yglucocorticoides que incluyen a la aldosterona y cortisol. La corteza suprarrenal también es un lugar secundario de síntesis de andrógenos
  8. 8. HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENALLa corteza suprarrenal se halla constituida por 3capas bien diferenciadas desde afuera haciaadentro * zona glomerular * zona fascicular * zona reticular funciónZona glomerular: 15%Aldosterona- aldosteronasintetasaControlada por: AngiotensinaII y K.No hay 17 α hidrolasa = nocortisol ni androgenosPobre en lipidos
  9. 9. Zona fascicular: 75% del volumen cortical +gruesa de las capas95 % Cortisol y corticosteronaAndrógenos y estrógenos suprarrenales.Controlada por ACTHNo contiene la CYP11B2 no crea aldosterona Zona reticular: Rodea a la medula Casi no hay lípidos Menos cortisol Producción de andrógenos, incluyendo testosterona. Andrógenos – DHEA: Dehidroepiandrosterona androstendiona
  10. 10. EsteroidogénesisTodas las hormonas esteroideas tienen una estructura básica similar, la moléculadel ciclopentanoperhidrofenantreno. Se dividen en tres grupos principales,según el número de átomos de carbono que poseen:La serie de 21 carbonos incluye los corticoides y progestágenos y su núcleo es elpregnano.La serie de 19 carbonos incluye los andrógenos y su núcleo es el androstano.Los de 18 carbonos son los estrógenos y su núcleo es el estrano Tres hormonas principales Cortisol Andrógenos aldosterona
  11. 11. El ovario tiene capacidad para producir estrógenos, andrógenos yEl precursor básico para la síntesis de progestágenos. Se diferencia de laesteroides es el colesterol; este puede ser glándula suprarrenal en que esproducido a partir del acetato por todos los deficiente en 21-hidroxilasa y 11-órganos con capacidad esteroidogénica, hidroxilasa, por lo cual no puedeexcepto por la placenta, sintetizar corticoides.
  12. 12. La mayor parte del colesterol se deriva de la movilización y enzimas esteroidogénicas : son transporte de reservasdeshidrogenasas o miembros del intracelulares.grupo citocromo P450 oxidasas. StAR Todos estos sucesos o reacciones suceden en la mitocondria El paso limitante en la esteroidogenesis es la transferencia del colesterol de la membrana mitrocondrial externa y la interna, donde la Gen CYP11A cromosoma P450scc espera por sustrato 15 origina el P450scc Separa la cadena lateral del colesterol
  13. 13. El gen CYP11B1 localizado en el cromosoma 8 codifica la P450 11 esta media la 11 β- hidroxilación que convierte la 11- desoxicortisol en cortisol y la 11-desoxicorticosterona en corticosterona El gen CYP11B2 localizado en el cromosoma 8 codifica la enzima P450 aldo ( aldosterona sintasa) el la zona glomerulosa media la 11 β-hidroxilacíon la 18 hidroxilación y la 18 oxidacion para convertir 11-DOC 10 LA CUAL MEDIA LAS ACTIVIDADES DE LA 17 hidroxilasaDESOXIOXICORTICOSTERONA
  14. 14. La proteína steroidogenic acute regulator (StAR) media eltransporte de colesterol hacia adentro de la mitocondriaen la esteroidogenesis adrenal y gonaldal, pero no en laplacenta y cerebro
  15. 15. Síntesis de cortisol
  16. 16. La secreción de Cortisol bajo condiciones normales sin estrés varia entre 8 y 25 mg por día (22 a 69 μmol/día) con un nivel promedio de 9.2 mg/día (25 μmol/día)Resultado por la estimulación por ACTH
  17. 17. Síntesis de andrógenosDHEAdehidroepiandrosterona
  18. 18. Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona 11βhidroxilasa (P450 aldo) Corticosterona 18 hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxicorticosterona 18 oxidasa (P450 aldo) Aldosterona
  19. 19. Regulación de la secreción Secreción de CRH Y ACTHACTH hormona trófica de la zona fascicular y reticular regula el cortisol y andrógenos suprarrenalesY a la ves es regulada por el hipotálamo por la hormona liberadora de corticotropina (CRH) Y la arginina Vasopresina (AVP) La ACTH origina a la síntesis y secreción rápida de esteroides, incrementa la sintesis de RNA, ADN y proteinas. Exceso = hipertrofia Déficit = atrofia
  20. 20. EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL - NPV ↑: estrés,ADH, CRH Angiotensina II - ↓:oxitocina - Corticotropo ACTH ↑:estrés, ADH CORTISOL Corteza
  21. 21. ACTH y EsteroidogénesisSe fija a receptores de alta afinidad en la membrana plasmática activa la adenil ciclasa y aumenta el monofosfato de adenosina ciclico, lo cual a su vez activa las fosfoproteincinasas intracelulares incluyendo la StAR que incrementa la captación de colesterol libre
  22. 22. Mecanismo de acción de ACTH Gota lipídicaLDL Esteres Colesterol AMPc PKAACTH R Gs AC Mitocondria ATP Cortisol Preg 11 deoxy 17OHP SER
  23. 23. Control neuroendocrino1. Ritmo circadiano2. Respuesta al stress3. Retrocontrol negativo
  24. 24. Ritmo circadianoSobreimpuesto a la secreción episódicaCortisol aumenta a las 3-5 horas del sueñoRitmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS)Variabilidad individual: patrón de sueño, exposición luz-oscuridad,ingesta alimentariaAlteración del ritmo: stress físico, psicológico(depresión, manía), enf SNC,S. Cushing, OH, enf hepática, enf renal, ciproheptadina
  25. 25. Respuesta al stress La ACTH plasmática y la secreción de cortisol también responde al esfuerzo físico son secretadas minutos de la lesión como el estrés quirúrgico y la hiperglucemia ACTH Proporcional al CRH
  26. 26. Inhibición retroalimentaciónA nivel hipotalámico y pituitarioInhibición rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasade incremento de cortisol(mecanismo no nuclear)Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempode administración de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular yreticular) (Mecanismo nuclear)
  27. 27. Circulación del cortisol y andrógenosVida media del cortisol en el plasma es de 70 a 90 minutosGlobulina fijadora de corticosteroide10% de cortisol:libre75%: unido a CBG y 15%:unido a albúminaAndrógenos albuminaCBG (50,000): producción hepáticaCBG: Progesterona ocupa 25% de CBG en embarazoGlucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (exceptoprednisolona) Aumento de CBG: estrógenosAlbúmina:< afinidad que CBG. Unen DHEA y Glucoorticoidessintéticos
  28. 28. Depuración y metabolismo de cortisolMetabolismo disminuido: niños, adultos mayoresDepuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato,embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina,rifampicina)
  29. 29. Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno2. Aumento de la producción hepática de glucosa3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
  30. 30. Carbohidratos • Gluconeogenesis • Diabetes suprarrenal Proteinas • Disminuye sintesis de aminoacidos • Aminoacidos – glucosa Grasas • Aumenta la movilizacion de ac. grasos
  31. 31. Efectos metabólicos de los glucocorticoides1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo2. Inhibición de formación ósea3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina)4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso5. Reduce absorción intestinal de calcio6. Aumenta excreción urinaria de calcio
  32. 32. Efectos biológicos de los glucocorticoides1. Acelera desarrollo de órganos fetales2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH)3. Aumenta liberación de PMN4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación5. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión
  33. 33. Efectos biológicos de los glucocorticoides1. Inhibición de PL A2 (síntesis de PG)2. Inhibe secreción de IL-13. Aumenta gasto cardiaco4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicas6. Regula la síntesis de renina
  34. 34. Efectos biológicos de los glucocorticoides1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)2. Aumento de la Filtración Glomerular (r. Glucocorticoides)3. Efecto farmacológico en SNC:euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido
  35. 35. Efectos biológicos de los glucocorticoides 1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4 2. Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH 3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
  36. 36. glucocorticoides• Cortisol (muy potente explica el 95% de toda la actividad glucocorticoide)• Corticosterona (proporciona el 4% de la actividad glucocorticoide total pero es mucho menos potente que el Cortisol)• Cortisona (sintética, casi tan potente como el Cortisol)• Prednisona (sintética, cuatro veces mas potente que el Cortisol)• Dexametasona (sintética 30 veces mas potente que el Cortisol
  37. 37. Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I)1. Cortisol sérico (8 AM)2. Cortisol urinario3. Pruebas de supresión con dexametasona4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal Prueba de estimluación con ACTH Prueba de metirapona Prueba de hipoglicemia insulínica Prueba de estmulación con CRH
  38. 38. ACTH PLASMÁTICA Es útil para el diagnostico de la disfunción hipófisis-suprarrenal. El intervalo normal plasmático para su uso de un análisisinmunométrico sensible (IMA) es de 9 a 52 pg/mL (2.2 a 11.1 pmol/L) Interpretación En la enfermedad suprarrenal los valores de ACTH están elevados En el déficit hipofisario de ACTH y el hipoadrenalismo secundario las concentraciones plasmáticas de ACTH son menores de 10 pg/mL (2.2 pmol/L) El síndrome de Cushing debido a tumores secretores de glucocorticoides esta suprimida la ACTH plasmática y es diagnostico un valor menor de 5 pg/mL (1.1 pmol/L)
  39. 39. CORTISOL PLASMÁTICO Método de medición El mas común es el de radioinmunoanálisis y la cromatografía liquida dealto desempeño (CLAD) determina Cortisol total fijo y libre, el Cortisol libre en la saliva proporciona una evaluación exacta del Cortisol libre o no conjugado Esta técnica depende de inhibir la fijación del Cortisol radiomarcado a un anticuerpo por el Cortisol presente
  40. 40. INTERPRETACION Valores normales: varían con el método utilizado con radioinmunoanálisis a las 8:00 am van desde 3 a 20 μg/dL (80 a 550 nmol/l) y el promedio es de 10 a 12 μg/dL (275.9 a 331.1 nmol/L) Los valores obtenidos mas en la tarde son menores y a las 4:00 pm se aproximan a la mitad , de las 10:00 pm a las 2:00 am las concentraciones de cortisol plasmatico son menores de 3 μg/dL (80 nmol/L)La concetracion de Cortisol salival a media noche son menores de 0.15 μg/dL (4nmol/L)
  41. 41. Concentraciones durante estrés:Aumenta en pacientes con enfermedad aguda, durante lacirugia y despues del traumatismo pueden llegar de 40 a 60 3 μg/dL (1100 a 1655 nmol/L) Estado de estrógenos elevados: la concentración total de Cortisol plasmático tambien esta elevada con el aumento e la capacidad de fijacion a CBG que se presenta en mayor frecuiencia cuando las concentraciones de estrogeno circulante es alta (embarazo y anticonceptivos orales) en estos casos el cortisol puede llegar a ser el doble o triple
  42. 42. Otras enfermedades: las concentraciones de CBG pueden aumentar o disminuir en otras acciones como la ansiedadintensa o depresión endógena, inanición, anorexia nerviosa, alcoholismo y enfermedad renal cronica
  43. 43. Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (II)1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos2. Testosterona libre3. Prueba de supresión con dexametasona
  44. 44. Bibliografía1. Guyton, Arthur. Tratado de Fisiología Médica. 11va edición. Editorial Elsevier. 20072. Tresguerres J, Aguilar E, Devesa J, Moreno B. Tratado de Endocrinología Básica y Clínica. Madrid: Síntesis; 2000.3. Rodwell W. Víctor, Mayes Peter A.- Bioquímica de Harper.- 10ª. Edición.- Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.- pp. 563-574.4. Williams GH, Dluhy RG. Enfermedades de la corteza suprarenal. En: Harrison principios de medicina interna. 16ª ed. Madrid: McGraw Hill; 2006.5. Manuel Gil Lozano, master en nutricion. La glandula suprarrenal. Endocrinologia basica y clinica, universidad de Vigo. 2008.6. Antonio M. Paredes Ramirez. Glandulas suprarrenales. IES La fuente santa cordoba. 2009

×