Tratamiento farmacológico de los trastornos de personalidad

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Tratamiento farmacológico de los trastornos de personalidad

  1. 1. La Personalidad hoy: viejos conceptos y nuevos horizontes Tratamiento Psicofarmacológico de los Trastornos de la Personalidad SEVILLA 13-XI-2008
  2. 2. PSICOFARMACOLOGÍA TRASTORNOS DE PERSONALIDAD-I Dra. Raquel Ramírez Parrondo Médico de Familia. Médico Psicoterapeuta Miembro del Grupo de Neurología de SEMERGEN Clínica Universitaria de Navarra. Madrid. rrparrondo@yahoo.es
  3. 3. Psicofármacos Finales de la década de los cuarenta, era de la Psicofarmacología moderna publicación de la eficacia antimaníaca del litio por John F. Cade, inicio del actual arsenal farmacológico Década de los cincuenta, el nacimiento de la “Revolución Psicofarmacológica“: neurolépticos, antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa benzodiazepinas Psicofarmacología Moderna 1947
  4. 4. Psicofármacos - El descubrimiento de las propiedades psicoactivas de los primeros fármacos: * modificación del funcionalismo de las monoaminas: noradrenalina o serotonina efectivo en el 70 % de los pacientes inicio de acción lenta * reacciones bioquímicas intracelulares, que modifican la expresión genética retraso en el inicio de la actividad azar mecanismos de acción - Actualmente, los nuevos psicofármacos son diseñados con racionalidad científica
  5. 5. Psicofármacos En la actualidad, un objetivo prioritario para la neuropsicofarmacología es descubrir, con precisión, la naturaleza y los circuitos responsables de las modificaciones del funcionamiento neuronal que llevan a los trastornos afectivos así como los mecanismos de adaptación que ponen en marcha los fármacos para corregir y normalizar las alteraciones conductuales, cognitivas, afectivas y neurovegetativas observadas en estos cuadros.
  6. 6. Psicofármacos Para ello, la investigación no debe limitarse a los mecanismos aminérgicos clásicos (recaptación y metabolización) o más modernos (mecanismos receptoriales), sino que debe explorar otros conocimientos, que la bioquímica y la biología molecular están constantemente aportando (expresión genética)
  7. 7. benzodiacepinas antidepresivos eutimizantes neurolépticos Psicofármacos psicoestimulantes R1 R2 R3 R4 N N
  8. 8. BENZODIACEPINAS Psicofármacos
  9. 9. Psicofármacos: benzodiacepinas efectos secundarios potencial de adicción estrecho rango terapéutico de dosis tratamiento de elección para la ansiedad y el insomnio barbitúricos 1863: se sintetiza primera molécula barbitúrica 1888: se descubre el barbital Hasta 1900: el sedante hipnótico más utilizado: el hidrato de cloral. 1903: barbifonal 1912: fenobarbital 1853: 1ª sustancia sedante e hipnótico: el bromuro búsqueda de nuevos productos
  10. 10. Psicofármacos: benzodiacepinas 1954, Berger descube que la mefenesina tenía efectos tranquilizantes además del efecto relajante muscular Se introdujo una variante química, el meprobamato, fármaco con efectos más prolongados y con mayor margen de seguridad. 1957, fue desarrollada la primera BZD, el clorodiazepóxido. Stenbach demostró que presentaba efectos sedantes más pronunciados que los del meprobamato. Se han sintetizado más de 2.000 benzodiacepinas. Actualmente se usan alrededor de 30
  11. 11. muerte coma anestesia hipnosis sedación dosis Curva dosis-respuesta barbitúricos y benzodiacepinas Psicofármacos: benzodiacepinas seguridad en sobredosis efectos adversos eficacia terapéutica benzodiacepinasbarbitúricos meprobamato Los barbitúricos progresan de sedación a depresión respiratoria y muerte La administración via oral tiene un techo que impide depresión severa SNC. La administración VIV puede producir anestesia y depresión respiratoria.
  12. 12. Psicofármacos: benzodiacepinas Mecanismo de acción principal neurotransmisor inhibidor: GABA NEURONA 1 NEURONA 2 CL- CL- CL- BZD reduce la capacidad excitatoria de la neurona
  13. 13. Psicofármacos: benzodiacepinas Receptor GABA: glucoproteína 5 subunidades (múltiples variantes) Mecanismo de acción posible número de variaciones en el receptor de BZD excede las 500 en la actualidad, conocidas: 6 α, 3 β, 3 φ y 1 δ
  14. 14. Psicofármacos: benzodiacepinas existen algunas diferencias para ciertas BZD: subunidad α: actividad farmacológica de los receptores BZD varía con el tipo expresado la mayoría de las BZD se unen a los receptores GABA-BZD con una afinidad similar en todo el SNC Mecanismo de acción subunidades β, φ y δ: ¿implicadas en la unión de agonistas GABA?
  15. 15. Psicofármacos: benzodiacepinas Otras sustancias ejercen su acción sobre este receptor Mecanismo de acción
  16. 16. Psicofármacos: benzodiacepinas Clasificación de las benzodiacepinas según su vida media Acción corta (<6h) Bentazepam...........25mg/8h Brotizolam..............0,25 - 0,5mg/d Midazolam..............7,5 - 15mg/d Triazolam...............0,125 - 0,25mg/d Acción intermedia (6 -24h) Alprazolam............0,25 - 0,5mg/8h Flunitracepam........0,5 - 1mg/d Loprazolam............1mg/d Lorazepam.............2,6mg/d ó 1-2mg/8-12h Lormetazepam.......1 - 2mg/d Oxazepam..............15 - 30mg/d ó 10-30mg/6-8h Acción prolongada (>24h) Clobazam..........20 - 30mg/d ó 10 - 15mg/12h Cloracepato.......15 - 30mg/d ó 5 - 15mg/12h Diazepam.......... 5 - 10mg/d ó 2 - 10mg/12h Flurazepam.......15 - 30mg/d Halazepam........20 - 40mg/8 - 24h
  17. 17. - miorrelajantes médula espinal Acciones -efecto hipnótico(dosis altas) formación reticular - ansiolítico(dosis bajas) córtex cerebral, sistema límbico Psicofármacos: benzodiacepinas - efectos anticonvulsivantes múltiples localizaciones del SNC (tronco del encéfalo)
  18. 18. Indicaciones Psicofármacos: benzodiacepinas espasmos musculares, bruxismo, espasticidad neurológica Trastornos de ansiedad Alteraciones del sueño convulsiones, epilepsia abstinencia alcohólica, inducción de sedación
  19. 19. Psicofármacos: benzodiacepinas Efectos secundarios - sedación -amnesia anterógrada - reacciones paradójicas: agitación y ansiedad - efectos mínimos: sistema respiratorio y cardiovascular - depresión , irritabilidad, ataxia, disartria,confusión
  20. 20. Psicofármacos: benzodiacepinas uso crónico de BZD -> dependencia: física y psíquica factores de riesgo para la adicción a sustancias: trastornos de personalidad antecedentes de dependencia de otros tóxicos riesgos de dependencia efectos beneficiosos
  21. 21. Psicofármacos ANTIDEPRESIVOS
  22. 22. Psicofármacos: antidepresivos década de los 90: venlafaxina, reboxetina, mirtazapina, escitalopram III-2006: duloxetina 1953, se describió la acción antidepresiva de un fármaco inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) utilizado en el tratamiento de la tuberculosis, la iproniazida 1957 Khun probó la eficacia de la imipramina en depresiones endógenas. Posteriormente se desarrollaron los antidepresivos tetracíclicos. década de los 80: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) entre un 20 y un 40 % de pacientes presentan resistencias a estos tratamientos farmacológicos Importantes efectos adversos
  23. 23. Psicofármacos: antidepresivos Mecanismo de acción * Sistema serotoninérgico y/o el sistema noradrenérgico: Serotoninérgico: ISRS Noradrenérgico: reboxetina Acción dual: antidepresivos tricíclicos, venlafaxina, duloxetina, mirtazapina * Procesos de transducción de señales a nivel intracelular: activación del AMPc y de la protein-cinasa A (PKA) CREB (cyclic AMP response element-binding protein) factor de transcripción gen BDNF (brain-derived neurotrophic factor) factor neurotrófico supervivencia neuronal
  24. 24. Clasificación Psicofármacos: antidepresivos 4. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISNA): venlafaxina, duloxetina 2. ISRS: aminas primaria: fluvoxamina aminas secundarias: fluoxetina, sertralina y paroxetina aminas terciaria: citalopram, escitalopram 6. Otros: mirtazapina, bupropion, trazodona 5. Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina: reboxetina 1.Inhibidores no selectivos de la recaptación de aminas: antidepresivos heterocíclicos: * antidepresivos tricíclicos (ADT) aminas secundarias: desimipramina, protiptilina y nortriptilina aminas terciarias: amitriptilina, imipramina, trimipramina, doxepina, clomipramina amoxapina * fármacos tetracíclicos: mianserina, maprotilina 3. Inhibidores de la monoaminooxidasa: reversibles (RIMA): moclobemide no reversibles de la MAO (IMAO): fenelzina
  25. 25. Psicofármacos: antidepresivos Indicaciones terapéuticas depresión alcoholismo, tabaquismo fobia social, trastorno por estrés postraumático, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo-compulsivo trastorno disfórico premenstrual, fibromialgia, dolor crónico trastorno conducta alimentaria trastorno de personalidad
  26. 26. Psicofármacos: antidepresivos ADT, IMAO ISRS Nuevos Eficacia clínica    Efectividad ≠ ≠ ≠ Efectos adversos        
  27. 27. Psicofármacos: antidepresivos Antidepresivos heterocíclicos: Sistemas colinérgicos, histamínicos, adrenérgicos y serotonérgicos * Más frecuentes son los anticolinérgicos y la hipotensión postural * Más graves son los cardíacos: disminuyen la contractilidad miocárdica deprimen la conducción intracardíaca * Síntomas neurológicos: Sedación, Convulsiones, Temblor, Efectos extrapiramidales ISRS y los nuevos antidepresivos: •SNC: cefalea, nerviosismo, insomnio, somnolencia y ansiedad •Digestivo:náuseas, diarrea, anorexia y dispepsia •Sexual: anorgasmia, eyaculación retardada e impotencia Efectos secundarios

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