Farmacología de neurolépticos de segunda generación

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Farmacología de neurolépticos de segunda generación

  1. 1. Farmacología de los neurolépticos de “segunda generación”
  2. 2. Estructura de la serotonina
  3. 3. Distribución de la serotonina
  4. 4. Sistemas de serotonina y dopamina combinados
  5. 5. Afinidad de unión a los receptores de tres antipsicóticos atípicos Kasper, datos de Schotte y cols, 1996 (No existen datos disponibles para los receptores α 2 ) Olanzapina 5-HT 2A 5-HT 2C AChM H 1  1 D 2 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001 D 2 5-HT 2A 5-HT 2C AChM H 1  2  1 Risperidona 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001 Clozapina 5-HT 2A 5-HT 2C AChM H 1  2  1 D 2 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001
  6. 6. Gráficos de receptores neurolépticos Risperidona Haloperidol Clozapina Olanzapina Quetiapina D 1 D 2 5-HT 2A 5-HT 1A A 1 A 2 H 1 Muscarínico Ziprasidona Sertindol
  7. 7. Los gráficos de receptores reflejan un concepto abstracto. En humanos, los efectos varían en función de la dosis 5-HT 2 5-HT 2 D 2 D 2 5-HT 2 5-HT 2 5-HT 2 D 2 D 2 D 2 Dosis de medicación D2/S2 % de ocupación D2
  8. 8. Utilización de herramientas de diagnóstico por imágenes para desarrollar estrategias de dosificación racional
  9. 10. Unión del receptor D 2 <ul><li>El ligando 11C-racloprida se inyecta previo al estudio PET. </li></ul><ul><li>Las áreas de captación alta (ocupación D 2 alta) se muestran en rojo. </li></ul>
  10. 11. Haloperidol y ocupación D 2 11C-racloprida escanografía PET Coregistro de escanografía MRI Antes del tratamiento Haloperidol 2 mg/d (oc. del 74%) 11C-racloprida escanografía PET
  11. 12. La ocupación D 2 predice la respuesta clínica Kapur y cols. Am. J Psychiatry, 2000 La ocupación D 2 predice respuestas en el CGI (p < 0,001) Predice cambios en los síntomas positivos (p = 0,07)
  12. 13. La ocupación D 2 predice EEP/acatisia Sujetos con EEP o acatisia Ningún sujeto con < 78% tuvo EEP/acatisia Kapur y cols. American Journal of Psychiatry , 2000. 78% Sujetos Ocupación D2
  13. 14. La ocupación D 2 predice aumento de la prolactina La ocupación D 2 predice aumento de la prolactina (F 1,20 = 7,3, p < 0,01) 2 de 15 presentaron aumento de la prolactina por debajo del 72% D 2 5 de 6 presentaron aumento de la prolactina por encima del 72% D 2 Niveles de prolactina (ng/ml) Ocupación del receptor de dopamina D2
  14. 15. Risperidona 5-HT 2 & ocupación D 2 EEP Umbral de respuesta Umbral para EEP Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of Psychiatry , 1999. Risperidona mg/día Ocupación de receptor (%) Ocupación D2 Ocupación 5-HT2
  15. 16. Olanzapina 5-HT 2 & ocupación D 2 EEP + Prolactina  * EEP y/o aumento de la prolactina Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of Psychiatry , 1999. Ocupación de receptor (%) Olanzapina mg/día
  16. 17. Aspectos prácticos del tratamiento
  17. 18. Asuntos prácticos <ul><li>Dosis </li></ul><ul><li>Uso de anticolinérgicos </li></ul><ul><li>Neurolépticos orales frente a neurolépticos de acción prolongada </li></ul><ul><li>Reducción o interrupción de la medicación </li></ul><ul><li>Pronóstico a largo plazo </li></ul><ul><li>Intervención temprana </li></ul>
  18. 19. ¿Se puede prevenir el progreso de la enfermedad mediante la intervención temprana? <ul><li>El diagnóstico temprano es complicado </li></ul><ul><li>También se dificulta por el estigma </li></ul><ul><li>Prácticamente no existen indicios (son mínimos) de un efecto cerebral tóxico directo en pacientes psicóticos que no son tratados </li></ul><ul><li>Sin embargo, el impacto psicológico de la psicosis sin tratar puede ser significativa </li></ul>
  19. 20. Tratamientos psicológicos
  20. 21. Estrategias psicológicas <ul><li>Facilitación de la terapia farmacológica </li></ul><ul><li>Sistema de recompensas </li></ul><ul><li>Manejo del estrés orientado a las personas a cargo del cuidado del paciente </li></ul><ul><li>Entrenamiento en actividades de la vida cotidiana </li></ul><ul><li>Manejo social de casos </li></ul><ul><li>Técnicas educacionales y terapia familiar </li></ul><ul><li>Intervenciones cognitivo-comportamentales </li></ul><ul><li>Cómo mantener los beneficios </li></ul>

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