Trabajo de web

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Trabajo de web

  1. 1. HIRUDOIDSILESIAMucopolisac�ridosPiel y Mucosas : Flebot�nicos Fibrinol�ticos Composici�n: Pomada: cada 100 g contiene Polisulfato de Mucopolisac�rido 0.300 g (�rgano heparinoide "Luitpold"), correspondientes a 25.000 U.I., Unidades determinadas mediante el tiempo de Tromblopastina Parcial activada (TTPa). Gel: cada 100 g contiene Polisulfato de Mucopolisac�rido 0.300 g (�rgano heparinoide "Luitpold"), correspondientes a 25.000 U.I., Unidades determinadas mediante el tiempo de Tromblopastina Parcial activada (TTPa). Indicaciones: El uso t�pico de Hirudoid est� indicado para: reabsorci�n de hematomas y tumefacciones. Contusiones, magulladuras, tumefacciones, hematomas y derrames irritativos tales como: cicatrices quir�rgicas, cosm�ticas, quemaduras, �lceras tr�ficas, varicosas y diab�ticas, para evitar la formaci�n de quelosis, estasis venosa. Mejorar la cicatrizaci�n y reblandecer el tejido cicatrizal duro. Disminuir cicatrices hipertr�ficas. Tratamiento de inflamaciones y trombosis de las venas superficiales. Tratamiento (extensivo) de v�rices, inflamaciones y estasis venosas, tales como flebitis, periflebitis, tromboflebitis, varicoflebitis, flebitis por infusiones e inyecciones y como tratamiento consecutivo despu�s de la fleboextracci�n. La presentaci�n de Hirudoid gel est� especialmente indicada en sesiones de ultrasonido y en zonas de hematomas muy extensos. Hirudoid gel y pomada tambi�n se recomienda en combinaci�n con tratamientos f�sicos como por iontoforesis y fonoforesis. En la iontoforesis se aplica debajo del c�todo. Posolog�a: Hirudoid es muy tolerado por la piel y su aplicaci�n es f�cil, limpia y agradable. Hirudoid gel: salvo criterio facultativo, aplicar Hirudoid gel varias veces al d�a sobre la zona afectada y sus alrededores, friccionando suavemente hasta la absorci�n del gel. Por su especial penetraci�n, no es necesario aplicar capas demasiado gruesas. Hirudoid pomada: salvo criterio facultativo aplicar 3-5 cm o m�s sobre la zona afectada y sus alrededores, 1 a 2 veces al d�a, friccionando suavemente hasta la absorci�n de la pomada. Se puede aplicar a pacientes que requieran vendaje compresivo o medias el�sticas.
  2. 2. Contraindicaciones: Hirudoid est� contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes. No debe entrar en contacto con las mucosas, los ojos o heridas abiertas. Como todos los geles alcoh�licos, Hirudoid gel no se debe aplicar debajo de vendajes. En el caso de heridas abiertas como �lceras crurales, se debe aplicar el gel o pomada s�lo alrededor de la herida. Presentaciones: Pomada: estuche conteniendo 1 tubo de 40 g. Gel: estuche conteniendo 1 tubo de 40 g.CilostazolMecanismo de acciónProvoca una inhibición reversible de la agregación plaquetaria.Indicaciones terapéuticasMejorar la distancia máx. y exenta de dolor que pueden caminar pacientes que padecen declaudicación intermitente, que no padecen de dolor en estado de reposo y no presentanindicios de necrosis tisular periférica (enf. arterial periférica estadio II de Fontaine).PosologíaOral. Ads.: oral.: 100 mg/12 h (30 min antes o 2 h después del desayuno y de la cena).Efecto favorable después de 4 a 12 sem y mejoría de distancia a caminar en 16 a 24 sem detto. Considerar otra opción si no es efectivo después de 6 meses.Modo de administración:Vía oral. Administrar 30 minutos antes o 2 horas después del desayuno y de la cena.ContraindicacionesHipersensibilidad; I.R. grave; I.H. moderada o grave; ICC; embarazo; predisposiciónconocida a las hemorragias (úlceras pépticas activas, hemorragia cerebral, retinopatíadiabética proliferativa, HTA mal controlada); antecedentes de taquicardia ventricular,fibrilación ventricular o ectopia ventricular multifocal (tratada de forma adecuada oinadecuada); prolongación del intervalo QTc.Advertencias y precaucionesNiños (falta de seguridad y eficacia), ectopia auricular o ventricular, fibrilación o flutterauricular, concomitancia con inhibidores de CYP3A4 y CYP2C19 o con sustratos CYP3A4o con otros antihipertensivo o con otro agente que inhiba la agregación plaquetaria. Riesgode sangrado combinado con una intervención quirúrgica (extracción dentaria). Controlhematológico.
  3. 3. Insuficiencia hepáticaContraindicado en I.H. moderada o grave.Insuficiencia renalContraindicado en I.R. grave.InteraccionesVéase Advertencias y precaucionesEmbarazoNo hay experiencia en embarazadas. No debe emplearse n el embarazo.LactanciaEn estudios en animales se observó el paso del cilostazol a la leche materna. Se desconocela excreción en la leche humana. Debido al potencial efecto dañino en el lactante por unamadre en tratamiento, no se recomienda durante la lactancia.Efectos sobre la capacidad de conducirPuede provocar vértigo, debiendo los pacientes ser advertidos para proceder con cautelaantes de conducir u operar máquinas.Reacciones adversasEquimosis; edema (periférico, facial); cefalea, vértigo; palpitación, taquicardia, angina depecho, arritmia, extrasístoles ventriculares; rinitis, faringitis; diarrea, heces anormales,náusea, vómitos, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal; erupción, prurito; dolor torácico,astenia.Vademécum: Cilostazol, prospecto, para que sirve y másAcción terapéutica: Cilostazol.Antiagregante plaquetario.Propiedades: Cilostazol.Es un agente antiagregante plaquetario que actúa inhibiendo en forma específica la enzimafosfodiesterasa tipo III del AMP cíclico (AMPc – PDE tipo III), con lo que disminuye ladegradación del AMPc provocando el aumento de los niveles del AMPc en el músculo liso
  4. 4. vascular. El cilostazol inhibe la agregación plaquetaria inducida por varios agentes(colágeno, epinefrina, ácido araquidónico, ADP), como también la agregación secundariade plaquetas humanas inducida por ADP o epinefrina.En pacientes con patología vascular obstructiva periférica, el cilostazol desarrolló unainteresante acción vasodilatadora incrementando el flujo vascular del miembroisquémico.Se administra por vía oral, y si se ingiere con comidas grasas aumenta su picoplasmático y biodisponibilidad. Su unión proteica es elevada: 95%. Sus metabolitos seexcretan por vía urinaria. Sus parámetros farmacocinéticos no se modifican en pacientescon insuficiencia hepática; en cambio habría que tener precaución en la insuficiencia renalcon un clearance bajo.Indicaciones: Cilostazol.Cardiopatía isquémica. Insuficiencia circulatoria periférica. Vasculopatías ateroscleróticaso diabéticas. Claudicación intermitente.Dosificación: Cilostazol.100mg cada 12 horas por vía oral administrados 1 hora antes o 2 horas después deldesayuno y de la cena. Cuando se están empleando simultáneamente fármacos inhibidoresdel CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina) o del CYP2C19 (omeprazol) se aconseja emplear50mg cada 12 horas.Reacciones adversas: Cilostazol.Se han señalado aparición de hemorragias subcutáneas, hematomas, epistaxis, hematuria.Rara vez rash cutáneo, cefalea, vértigo, insomnio o somnolencia, mareos. En pacientessensibles y al inicio del tratamiento puede presentarse cefalea que cesa espontaneamente en7 a 14 días.Precauciones y advertencias: Cilostazol.En sujetos con tendencia al sangrado o que reciben trombolíticos (urocinasa, alteplasa,estreptocinasa), agentes antiagregantes (aspirina, ticlopidina) o anticoagulantes (warfarina,heparina, acenocumarol), el cilostazol debe ser utilizado con precaución.Interacciones: Cilostazol.No se observó efecto aditivo o sinérgico en el corto plazo cuando se asoció con aspirina owarfarina. La coadministración con omeprazol no altera su metabolismo pero aumenta en69% la concentración del metabolito 3,4-dehidro-cilostazol. La eritromicina inhibe elmetabolismo del cilostazol aumentando el área bajo la curva del antiagregante. Lacoadministración con diltiazem aumenta un 50% la concentración de cilostazol. Enpacientes que reciben fármacos capaces de inhibir el sistema citocromo P450 (fluoxetina,
  5. 5. ketoconazol, eritromicina) si bien no se han señalado interacciones específicas, el cilostazolse deberá administrar con precaución.Contraindicaciones: Cilostazol.Hipersensibilidad al fármaco. Patologías hematológicas. Hemofilia. Insuficiencia cardíaca.Cuadros hemorrágicos. Embarazo, lactancia y niños: no se debe administrar.TAVEGYLPosologíaoral. Ads.: 1 mg/12 h; niños 3-11 años: 0,5 mg/12 h. niños < 3 años: 0,25 mg/12 h, doblardosis si necesario. Máx.: triple de dosis habitual repartido en 2 tomas/día. Mín. ½ dosishabitual repartido en 2 tomas/día. Tomar antes de comida. Polinosis: 1ª dosis al levantarse.Contraindicacioneshipersensibilidad, discrasia sanguínea, prematuros y recién nacidos, embarazo y lactancia.Precaucionesriesgo de somnolencia. No recomendado con úlcera péptica, obstrucción piloroduodenal,enf. cardiovascular, HTA grave, hipertiroidismo, glaucoma.Mecanismo de acciónantihistamínico, impermeabilizante capilar, antiexudativo.EmbarazoNo recomendado, solo se administrará si está estrictamente indicado.LactanciaEvitar. Se excreta en leche materna.Reacciones adversassedación, sequedad de boca, vértigos.DESCRIPCIONLa loratadina es una antihistamina H-1 activa por vía oral y no sedante, con una estructura química parecida a la dela ciproheptadina y azatidina. La loratadina difiere químicamente de otras antihistaminas H1 con propiedades nosedantes como son el astemizol o la terfenadina. La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequeña
  6. 6. penetración en el sistema nervioso central y hacia una afinidad baja para con los receptores H1 del sistema nerviosocentral. A diferencia de otras antihistaminas, la loratadina no estado nunca asociada a torsades de pointes.Mecanismo de acción: Al igual que otras antihistaminas H1, la loratadina no evita la liberación de histamina comolo hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compete con la histamina en los receptores H1. Este antagonistocompetitivo evita que la histamina se fije a su receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores deltracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos bronquiales. Los bloqueantes H1 tiene una serie de propiedadesque comparten con anticolinérgicos, antiespasmósdicos y bloqueantes gangliónicos y adrenérgicos. Sin embargo, laloratadina está prácticamente desprovista de efectos anticolinérgicos y los estudios in vitro han puesto demanifiesto que este fármaco sólo tiene una débil afinidad hacia los receptores colinérgicos y -adrenérgicos.Farmacocinética: la loratadina es activa por vía oral. Después de su administración, el comienzo de la acciónantihistamínica tiene lugar hacia las 1-3 horas con un efecto máximo a los 1-12 horas y una duración del efecto quese extiende a más de 24 horas. Cuando se administra con el alimento, la absorción aumenta en un 40-50% aunqueel tiempo requerido para alcanzar las concentraciones máximas aumenta. Sin embargo, ninguno de estos dosefectos tiene significancia clínica. La loratadina se une a las proteínas del plasma en un 97% y se excreta en laleche materna.La loratadina experimenta un metabolismo hepático intenso a través de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6,originando metabolitos inactivos. La semivida de eliminación de la loratadina y de sus metabolitos es de 8.4 horas y28 horas, respectivamente. La eliminación tiene lugar por vía renal y fecal.Aunque la semivida de eliminación aumenta en los ancianos y las AUC y Cmax son mayores que las observadas enpoblaciones más jóvenes no se consideran necesarios reajustes en las dosis. Por el contrario, las dosis de loratadinadeben reducirse en pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min) o hepática. La hemodiálisis no altera lafarmacocinética de la loratadina o de su metabolito.INDICACIONES Y POSOLOGIALa loratadina está indicada para el alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica primaveral y para eltratamiento de urticaria idiopática crónica. Las dosis usuales para adultos y adolescentes son 10 mg orales una vezal día. Para los niños de 2 a 5 años, las dosis son de 5 mg una vez al día.La seguridad y eficacia de la loratadina no ha sido establecida en niños de < 2 años de edadEn pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min), la dosis debe ser de 10 mg una vez al día en días alternosCONTRAINDICACIONESLa loratadina está contraindicada en individuos que tengan hipersensibilidad al fármaco. La pequeña actividadanticolinérgica de las antihistaminas H1 puede resultar en un espesamiento de las secreciones bronquialesagravando los ataques agudos de asma. Sin embargo, esta actividad anticolinérgica no excluye el uso deantihistamínicos en enfermos asmáticos, en particular cuando se usan fármacos como la loratadina con un mínimocomponente anticolinérgico.La loratadina puede ocasionar aletargamiento y somnolencia en algunos pacientes, por lo que estos deberán seradvertidos del peligro de conducir o utilizar maquinaria hasta que se conozca su reacción al fármaco.La loratadina y sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo que se evitará su consumo durante lalactancia. La loratadina ha sido clasificada dentro de la categoría B de riesgo para el embarazo. Aunque los estudiosen animales no han puesto de manifiesto efectos teratogénicos no existen estudios controlados en el ser humano y,por tanto se deberá evitar su uso durante el embarazoLa seguridad y eficacia de la loratadina no han sido establecidos en niños de menos de 2 años. Por regla general lasantihistaminas no se deben usar en los neonatos debido a la posibilidad de una estimulación paroxística del sistemanervioso central.INTERACCIONESLa cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir con el metabolismo de la loratadina,probablemente mediante un mecanismo de inhibición de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450, lo que ocasionaun aumento de las concentraciones plasmásticas de loratadina y de sus metabolitos. Sin embargo, estasconcentraciones elevadas de loratadina no van acompañadas de una prolongación del QT, ni de cambios
  7. 7. electrocardiográficos ni tampoco se ha observado un aumento significativo de efectos secundarios en comparacióncon los pacientes de control.Aunque no se han confirmado interacciones entre la loratadina y otros fármacos que inhiben el citrocromo P450, sedeberán tomar precauciones si la loratadina se administra con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 delcitocromo P-450. Por ejemplo, la loratadina puede reducir, al menos teóricamente, las concentraciones plasmáticasde amprenavir ocasionando una pérdida de eficacia de este fármaco antiretroviral. Aunque la loratadina esconsiderada como una antihistamina no sedante, se ha observado una relación dosis-respuesta sedante en dosiselevadas. Parece pués prudente vigilar a los pacientes que sean tratados con depresores del sistema nerviosocentral como los barbitúricos, benzodiazepinas, opiáceos, antipsicóticos, hipnóticos, anxiolíticos, sedantes yantidepresivos tricíclicos.Alimentos: Los alimentos retrasan la absorción de la loratadina y también aumentan la biodisponilidad del producto.Se recomienda la administración del fármaco en ayunas si se desea un rápido efecto. Anque las antihistaminasselectivas como la loratadina produce menos somnolencia que las tradicionales, el alcohol puede potenciar esteefecto aumento el riesgo de accidentes. Los pacientes tratados con loratadina deberán ser advertidos del riesgo quesupone consumir alcohol.REACCIONES ADVERSASLa somnolencia y/o la sedación son los efectos secundarios más frecuentes de las antihistaminas H1. Se haobservado somnolencia en el 8% de los pacientes tratados con loratadina frente al 6% en los tratados con placebo.En un 4% de los casos, se ha observado fatiga.Aunque los efectos anticolinérgicos de la loratamina son mínimos, algunos pacientes experimentan xerostomía(3%). Las cefaleas son quizás el efecto secundario más frecuente observado con la loratadina con una incidencia del12%. Sin embargo, menos del 1% de los pacientes se ve obligado a discontinuar el tratamiento debido a los efectossecundarios de la loratadinaOtras reacciones adversas observadas en menos de 2% de los pacienets son nerviosismo, fatiga, jadeos, dolorabdominal, conjuntivitos, disfonía, malestar general e infecciones del tracto respiratorio. En los niños, los efectossecundarios más frecuentes son diarrea, epistaxis, faringitis, fatiga, malestar y rash.Se han comunicado mareos, cefaleas y taquicardia sinusal cuando las dosis de loratadina fueron ampliamentesuperadas (hasta 16 veces la dosis recomendada). En un estudio en el que se administraron 40 mg de loratadina aldía durante 90 días el fármaco fué bien tolerado y no se observaron cambios en el QT.PRESENTACION CIVERAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. LESVI CIVERAN comprimidos 10 mg. LESVI CLARITYNE. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. SHERING PLOUGH CLARITYNE comprimidos 10 mg. SCHERING PLOUGH NARINE repetabs. 5/120 mg 20 grageas SCHERING PLOUGH VELODAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. VITA VELODAN. comprimidos 10 mg. VITAREFERENCIAS Claritin. Product Information Levander S, Hagermark O, Stahle M. Peripheral antihistamine and central sedative effects of three H1-receptor antagonists. Eur J Clin Pharmacol 1985;28:523�9. Hey JA, Affrime M, Cobert B, Kreutner W, Cuss FM. Cardiovascular profile of loratadine. Clin Exp Allergy 1999 Jul 29 Suppl 3: 197-9 Kay GG, Harris AG. Loratadine: a non-sedating antihistamine. Review of its effects on cognition, psychomotor performance, mood and sedation. Clin Exp Allergy 1999 Jul 29 Suppl 3: 147-50 Menardo JL, Horak F, Danzig MR, Czarlewski W. A review of loratadine in the treatment of patients with allergic bronchial asthma. Clin Ther 1997 Nov-Dec 19:6 1278-93; discussion 1523-4
  8. 8. Monroe EW . Loratadine in the treatment of urticaria. Clin Ther 1997 Mar-Apr 19:2 232-42 Monroe EW . Safety and efficacy of loratadine in urticaria. Int J Dermatol 1996 Dec 35:12 837-41 Haria M, Fitton A, Peters DH. Loratadine. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in allergic disorders. Drugs 1994 Oct 48:4 617-37 Roman IJ, Danzig MR . Loratadine. A review of recent findings in pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety, with a look at its use in combination with pseudoephedrine. Clin Rev Allergy 1993 Spring 11:1 89-110 Ciprandi G, Iudice A, Tosca MA, Ruffoni S, Buscaglia S, Canonica GW . Comparative effects of terfenadine and loratadine in the treatment of hay fever. J Investig Allergol Clin Immunol 1991 Dec 1:6 368-72 Barenholtz HA, McLeod DC . Loratadine: a nonsedating antihistamine with once-daily dosing. DICP 1989 Jun 23:6 445-50 Clissold SP, Sorkin EM, Goa KL . Loratadine. A preliminary review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989 Jan 37:1 42-5Mecanismo de acciónAntihistamínico tricíclico con actividad selectiva sobre receptores H1 periféricos.Indicaciones terapéuticasAlivio sintomático y temporal de procesos alérgicos por polen, animales domésticos, polvou otros agentes. Tto. sintomático de rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica.PosologíaOral. Ads. y niños > 12 años: 10 mg, 1 vez/día. Niños 2-12 años (< 6 años bajo supervisiónmédica), con p.c. > 30 kg: 10 mg, 1 vez/día; con p.c. ≤ 30 kg: 5 mg, 1 vez/día.I.H. grave: dosis inicial más baja (la indicada, en días alternos).Modo de administración:Se puede tomar con independencia de las comidas.ContraindicacionesHipersensibilidad. Niños < 2 años seguridad/eficacia no establecidas.Advertencias y precaucionesI.H. grave. Evaluar situación clínica si los síntomas persisten o empeoran tras 7 días de tto.Sólo administrar en niños < 6 años bajo supervisión médica.Insuficiencia hepáticaPrecaución en I.H. grave, dosis inicial más baja (la indicada, en días alternos).InteraccionesPosible nivel aumentado con incremento de reacciones adversas con: inhibidores deCYP3A4 o CYP2D6.
  9. 9. Lab: falso - en pruebas cutáneas por impedir o disminuir la reacción dérmica (suspendermín. 48 h antes).EmbarazoNo recomendado. No tiene efectos teratogénicos en animales, no se ha establecido suseguridad.LactanciaLoratadina y su metabolito activo se excretan en la leche materna, por lo que no estárecomendada su administración en mujeres en periodo de lactancia.Efectos sobre la capacidad de conducirEn los ensayos clínicos que evaluaron la capacidad para conducir, no se produjodisminución de la misma en los pacientes que recibieron loratadina. No obstante, se deberáinformar a los pacientes que muy raramente, algunas personas experimentan somnolencia,que puede afectar a su capacidad para conducir o para utilizar máquinas.Reacciones adversasNiños 2-12 años: cefalea, nerviosismo, cansancio. Ads.: somnolencia, cefalea, aumento deapetito, insomnio.ProspectoPROSPECTO· Lea todo el prospecto detenidamente antes de comenzar a tomar el medicamento.· Conserve este prospecto, puede tener que volver a leerlo.· Si tiene alguna duda o no está seguro de alguna cosa, consulte a su médico o a sufarmacéutico.· Este medicamento se lo han recetado a usted personalmente y no debe darlo a otraspersonas, puede perjudicarles, aún cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.En este prospecto :1. ¿Qué es DAFLON 500 mg y para qué se utiliza?2. Antes de tomar DAFLON 500 mg.3. Cómo tomar DAFLON 500 mg.4. Posibles efectos adversos.5. Conservación de DAFLON 500 mg.DAFLON 500 mg Fracción flavonoica purificada y micronizadaEl principio activo es: Fracción flavonoica purificada y micronizada 500 mg, conteniendo:Diosmina 450 mg y Flavonoides expresados en Hesperidina 50 mg.Los excipientes son: Agua purificada, Carboximetilalmidón sódico, Celulosa
  10. 10. microcristalina, Gelatina, Estearato de Magnesio, Talco, Laurilsulfato de sodio,Polietilenglicol 6000, Premezcla seca salmón para recubrimiento*.* La premezcla seca salmón está constituida por: Dióxido de titanio (E 171), Glicerol,Metilhidroxipropilcelulosa, Oxido de hierro amarillo (E 172), Oxido de hierro rojo (E 172),Polietilenglicol 6000 y Estearato de Magnesio.Titular y Responsable de la Fabricación:LABORATORIOS SERVIER, S.L.Avda. de los Madroños 3328043 Madrid1. ¿Qué es DAFLON 500 mg y para qué se utiliza?DAFLON 500 mg se presenta en envases conteniendo 30 ó 60 comprimidos recubiertos decolor salmón y forma ovalada.DAFLON 500 mg es un medicamento venotónico: aumenta el tono de las venas y laresistencia de los capilares (pequeños vasos sanguíneos).DAFLON 500 mg se utiliza para el alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edemay síntomas relacionados con la insuficiencia venosa crónica.2. ANTES DE TOMAR DAFLON 500 mgNo tome DAFLON 500 mg en los casos siguientes:- En caso de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes.Tenga especial cuidado con DAFLON 500 mg:Embarazo:No se tiene constancia de ningún efecto nocivo en la especie humana. Se debe de extremar laprecaución en el uso de diosmina durante el embarazo, valorando adecuadamente el posiblebeneficio de este medicamento durante el mismo.Consulte a su médico si está embarazada o tiene previsto estarlo.Lactancia:No se tiene constancia de si el medicamento pasa a la leche materna, se desaconseja su usodurante la lactancia.Conducción y uso de máquinas:No se ha descrito ningún efecto sobre la capacidad de conducción y uso de máquinas con DAFLON500 mg.Información importante sobre alguno de los componentes de DAFLON 500 mg:Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas.Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.Toma de otros medicamentos:Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otromedicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.
  11. 11. No se conocen interacciones con los alimentos ni con otros medicamentos, en todo caso nuncadebe tomar otro medicamento por iniciativa propia sin que se lo haya recomendado su médico.3. CÓMO TOMAR DAFLON 500 mgSiga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas.Recuerde tomar su medicamento.Vía oral.La dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos recubiertos al día, repartidos en dostomas, un comprimido al medio día y otro por la noche, con las comidas.Si usted toma más comprimidos de DAFLON 500 mg de los que debiera:No se han descrito casos de sobredosificación con DAFLON 500 mg.En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.Teléfono 91 562.04.20Si olvidó tomar DAFLON 500 mg:Es importante tomar este medicamento cada día. Sin embargo, si olvidó tomar una o más dosis deDAFLON 500 mg, tome otra tan pronto como se acuerde y después siga con el tratamientoprescrito. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOSComo todos los medicamentos, DAFLON 500 puede tener efectos adversos.Se han descrito algunos casos de trastornos digestivos leves: náuseas, vómitos, diarrea ydispepsia (digestión difícil).Otras reacciones adversas menos frecuentes son dolor de cabeza, malestar, vértigo. En rarasocasiones se han descrito reacciones cutáneas: erupción, prurito, urticaria.Si se observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a sumédico o farmacéutico.5. CONSERVACIÓN DE DAFLON 500 mgNo se requieren condiciones especiales de conservación.Mantenga DAFLON 500 mg fuera del alcance y de la vista de los niños.Caducidad:Este medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.Este prospecto ha sido aprobado en:PROSPECTO· Lea todo el prospecto detenidamente antes de comenzar a tomar el medicamento.· Conserve este prospecto, puede tener que volver a leerlo.· Si tiene alguna duda o no está seguro de alguna cosa, consulte a su médico o a su farmacéutico.· Este medicamento se lo han recetado a usted personalmente y no debe darlo a otras personas,puede perjudicarles, aún cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
  12. 12. En este prospecto :6. ¿Qué es DAFLON 500 mg y para qué se utiliza?7. Antes de tomar DAFLON 500 mg.8. Cómo tomar DAFLON 500 mg.9. Posibles efectos adversos.10. Conservación de DAFLON 500 mg.DAFLON 500 mg Fracción flavonoica purificada y micronizadaEl principio activo es: Fracción flavonoica purificada y micronizada 500 mg, conteniendo:Diosmina 450 mg y Flavonoides expresados en Hesperidina 50 mg.Los excipientes son: Agua purificada, Carboximetilalmidón sódico, Celulosa microcristalina,Gelatina, Estearato de Magnesio, Talco, Laurilsulfato de sodio, Polietilenglicol 6000, Premezclaseca salmón para recubrimiento*.* La premezcla seca salmón está constituida por: Dióxido de titanio (E 171), Glicerol,Metilhidroxipropilcelulosa, Oxido de hierro amarillo (E 172), Oxido de hierro rojo (E 172),Polietilenglicol 6000 y Estearato de Magnesio.Titular :LABORATORIOS SERVIER, S.A.Avda. de los Madroños 3328043 MadridResponsable de la fabricación:LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE905 Route de Saran45520 GIDY - Francia1. ¿QUÉ ES DAFLON 500 mg Y PARA QUÉ SE UTILIZA?DAFLON 500 mg se presenta en envases conteniendo 30 ó 60 comprimidos recubiertos de colorsalmón y forma ovalada.DAFLON 500 mg es un medicamento venotónico: aumenta el tono de las venas y la resistencia delos capilares (pequeños vasos sanguíneos).DAFLON 500 mg se utiliza para el alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema ysíntomas relacionados con la insuficiencia venosa crónica.2. ANTES DE TOMAR DAFLON 500 mgNo tome DAFLON 500 mg en los casos siguientes:- En caso de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes.Tenga especial cuidado con DAFLON 500 mg:Embarazo:No se tiene constancia de ningún efecto nocivo en la especie humana. Se debe de extremar laprecaución en el uso de diosmina durante el embarazo, valorando adecuadamente el posiblebeneficio de este medicamento durante el mismo.Consulte a su médico si está embarazada o tiene previsto estarlo.Lactancia:
  13. 13. No se tiene constancia de si el medicamento pasa a la leche materna, se desaconseja su usodurante la lactancia.Conducción y uso de máquinas:No se ha descrito ningún efecto sobre la capacidad de conducción y uso de máquinas con DAFLON500 mg.Información importante sobre alguno de los componentes de DAFLON 500 mg:Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas.Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.Toma de otros medicamentos:Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otromedicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.No se conocen interacciones con los alimentos ni con otros medicamentos, en todo caso nuncadebe tomar otro medicamento por iniciativa propia sin que se lo haya recomendado su médico.3. CÓMO TOMAR DAFLON 500 mgSiga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas.Recuerde tomar su medicamento.Vía oral.La dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos recubiertos al día, repartidos en dos tomas, uncomprimido al medio día y otro por la noche, con las comidas.Si usted toma más comprimidos de DAFLON 500 mg de los que debiera:No se han descrito casos de sobredosificación con DAFLON 500 mg.En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.Teléfono 91 562.04.20Si olvidó tomar DAFLON 500 mg:Es importante tomar este medicamento cada día. Sin embargo, si olvidó tomar una o más dosis deDAFLON 500 mg, tome otra tan pronto como se acuerde y después siga con el tratamientoprescrito. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOSComo todos los medicamentos, DAFLON 500 puede tener efectos adversos.Se han descrito algunos casos de trastornos digestivos leves: náuseas, vómitos, diarrea y dispepsia(digestión difícil).Otras reacciones adversas menos frecuentes son dolor de cabeza, malestar, vértigo. En rarasocasiones se han descrito reacciones cutáneas: erupción, prurito, urticaria.Si se observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a su médico ofarmacéutico.5. CONSERVACIÓN DE DAFLON 500 mgNo se requieren condiciones especiales de conservación.Mantenga DAFLON 500 mg fuera del alcance y de la vista de los niños.
  14. 14. Caducidad:Composición cualitativa y cuantitativa de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgPrincipios activos: fracción flavonoica purificada bajo forma micronizada, 500 mg,conteniendo: diosmina 90%, 450 mg; flavonoides expresados en hesperidina 10%, 50 mg. Forma farmacéutica de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgComprimidos recubiertos para administración por vía oral. Datos clínicosIndicaciones terapéuticas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgAlivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema y síntomas relacionados con lainsuficiencia venosa crónica. Datos clínicosPosología de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgLa dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos al día, repartidos en dos tomas, uncomprimido al medio día y otro por la noche, con las comidas. Datos clínicosContraindicaciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgDAFLON 500 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a losflavonoides o a cualquiera de sus excipientes. Datos clínicosAdvertencias y precauciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgVer Embarazo y lactancia.
  15. 15. Advertencia sobre excipientes: la administración de este medicamento por contener glicerolentre sus excipientes puede ser el causante de dolor de cabeza, molestias de estómago ydiarreas, para personas sensibles a dosis elevadas. Datos clínicosInteracciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgNo se han realizado estudios específicos sobre las posibles interacciones farmacocinéticasy/o farmacodinámicas de diosmina con otros medicamentos o con alimentos. Sin embargo,y aun considerando la extensa experiencia post comercialización con el producto, hasta lafecha no se ha notificado ninguna interacción con otros fármacos. Datos clínicosEmbarazo y lactancia de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgEmbarazo:No se tiene constancia de ningún efecto nocivo en la especie humana.Los datos clínicos conocidos sobre un número limitado de embarazos tratados con DAFLON500 no han permitido detectar efectos perjudiciales para el embarazo, desarrollo fetal opostnatal. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes. Losestudios que se han realizado en animales no mostraron efectos perjudiciales directos oindirectos para el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto y desarrollo postnatal (verDatos preclínicos sobre seguridad).Se debe extremar la precaución en la prescripción a mujeres embarazadas.Lactancia:No se tiene constancia de que el medicamento pase a la leche materna, por lo que, enausencia de datos, no se aconseja su uso durante la lactancia. Datos clínicosEfectos sobre la capacidad de conducir de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgBasados en el perfil de seguridad global de la diosmina, no se considera que DAFLON 500interfiera con la capacidad de conducir vehículos o con la del manejo de máquinas.
  16. 16. Datos clínicosReacciones adversas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgFrecuentes:Trastornos gastrointestinales leves: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia.Raras:Trastornos neurovegetativos: dolor de cabeza, malestar, vértigo.Trastornos cutáneos: erupción, prurito, urticaria. Datos clínicosSobredosificación de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgNo se han descrito casos de sobredosificación de DAFLON 500. El amplio margenterapéutico de esta especialidad determina que el riesgo de intoxicación sea prácticamentenulo. Propiedades farmacológicas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgDAFLON 500 es un agente venotónico y vasoprotector (produciendo una venoconstricción,aumento de la resistencia de los vasos y disminución de su permeabilidad). Propiedades farmacológicasPropiedades farmacodinámicas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgEn modelos experimentales, DAFLON 500 ejerce una doble acción sobre el sistema venosode retorno:A nivel de las venas y vénulas: aumenta la tonicidad parietal y ejerce una acciónantiestásica.A nivel de la microcirculación: normaliza la permeabilidad capilar y refuerza la resistenciacapilar.En humanos, la existencia de relaciones dosis/efecto, estadísticamente significativas, hasido establecida sobre los parámetros pletismográficos venosos: capacitancia,
  17. 17. distensibilidad y tiempo de vaciado. La mejor relación dosis/efecto ha sido obtenida con 2comprimidos.Actividad venotónica: DAFLON 500 aumenta el tono venoso: la pletismografía de oclusiónvenosa con anillo de mercurio ha puesto de manifiesto una disminución de los tiempos devaciado venoso.Actividad microcirculatoria: en los enfermos que presentan signos de fragilidad capilar,aumenta la resistencia capilar medida por angioesterometría. Propiedades farmacológicasPropiedades farmacocinéticas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgEn el hombre, tras administración por vía oral del medicamento con diosmina marcada alcarbono 14:La eliminación es básicamente por las heces. La eliminación urinaria es, como media, del14%.La vida media de eliminación se ha establecido en unas 11 horas.El producto activo se metaboliza en gran medida, lo que se comprueba por la aparición dediversos ácidos fenólicos en orina. Propiedades farmacológicasDatos preclínicos de seguridad de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgEn el animal: los estudios experimentales no ponen de manifiesto un efecto teratógeno. Datos farmacéuticosLista de excipientes de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgAgua purificada, carboximetilalmidón sódico, celulosa microcristalina, gelatina, estearatode magnesio, talco, laurilsulfato de sodio, polietilenglicol 6000, premezcla seca salmónpara recubrimiento*.* La premezcla seca salmón está constituida por: dióxido de titanio (E-171), glicerol,metilhidroxipropilcelulosa, óxido de hierro amarillo (E-172), óxido de hierro rojo (E-172),polietilenglicol 6000 y estearato de magnesio.
  18. 18. Datos farmacéuticosIncompatibilidades de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgNo aplicable. Datos farmacéuticosPeríodo de validez de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgTres años. Datos farmacéuticosAlmacenamiento de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgSin condiciones especiales de conservación. Datos farmacéuticosContenido del envase de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgBlíster de lámina de aluminio/PVC transparente, y caja de cartón. Envases conteniendo 30ó 60 comprimidos. Datos farmacéuticosInstrucciones de uso de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgNinguna. Autorización de comercializaciónTitular de la autorización de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgLaboratorios Servier, S.L.Avda. de los Madroños, 33.
  19. 19. 28043 Madrid.EXANE�SANOFI-AVENTISEnoxaparinaSangre : Anticoagulantes Antitromb�ticos Composici�n: Clexane 20 mg: cada jeringa prellenada de 0.2 ml contiene: Enoxaparina 20 mg. Clexane 40 mg: cada jeringa prellenada de 0.4 ml contiene: Enoxaparina 40 mg. Clexane 60 mg: cada jeringa prellenada de 0.6 ml contiene: Enoxaparina 60 mg. Clexane 80 mg: cada jeringa prellenada de 0.8 ml contiene: Enoxaparina 80 mg. Lista de excipientes: Jeringas: Agua para Inyecci�n. Forma farmac�utica: soluci�n inyectable esterilizada libre de pir�genos, contenida en jeringas prellenadas y listas para su administraci�n. Indicaciones: Profilaxis de enfermedad tromboemb�lica venosa, en particular cuando puede estar asociada a cirug�a ortop�dica o general. Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes m�dicos confinados a la cama debido a enfermedad aguda, incluyendo insuficiencia card�aca, falla respiratoria, infecciones severas y enfermedades reum�ticas. Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP), con o sin tromboembolismo pulmonar. Prevenci�n de formaci�n de trombos en la circulaci�n extracorp�rea durante la hemodi�lisis. Tratamiento de angina inestable e infarto mioc�rdico sin onda Q, administrado concomitantemente con aspirina. Posolog�a: General: Profilaxis de trombosis venosa en pacientes quir�rgicos: en pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo (por ej.: cirug�a abdominal), la dosis recomendada de enoxaparina s�dica es de 20 mg o 40 mg administrados 1 vez al d�a por inyecci�n subcut�nea. En cirug�a general, la primera inyecci�n debe aplicarse 2 horas antes del procedimiento quir�rgico. En pacientes con alto riesgo de tromboembolismo (por ej.: cirug�a ortop�dica), la dosis recomendada de enoxaparina s�dica por inyecci�n subcut�nea, es de 40 mg administrados 1 vez al d�a, con inicio 12 horas antes de la cirug�a. El tratamiento con
  20. 20. enoxaparina s�dica generalmente se prescribe por un per�odo promedio de 7 a10 d�as. Tratamientos m�s prolongados pueden ser apropiados en algunospacientes, y la enoxaparina s�dica debe continuarse durante todo el tiempo enque haya riesgo de tromboembolismo venoso y hasta que el paciente seaambulatorio. En cirug�a ortop�dica la terapia continua con 40 mg administrados 1vez al d�a durante 3 semanas despu�s de la terapia inicial, ha demostrado serbeneficiosa. Para recomendaciones especiales respecto a intervalo de dosificaci�npara anestesia espinal/epidural y procedimientos de revascularizaci�n coronariapercut�nea ver la secci�n Advertencias y Precauciones. Profilaxis detromboembolismo venoso en pacientes m�dicos: la dosis recomendada deenoxaparina s�dica es de 40 mg 1 vez al d�a mediante inyecci�n subcut�nea. Eltratamiento con enoxaparina s�dica se prescribe por un m�nimo de 6 d�as y secontin�a hasta que se retorne a la situaci�n ambulatoria plena, durante unm�ximo de 14 d�as. Tratamiento de trombosis venosa profunda con o sintromboembolismo pulmonar: la enoxaparina s�dica puede ser administradasubcut�neamente como una dosis �nica de 1.5 mg/kg o como 2 inyeccionesdiarias de 1 mg/kg. En pacientes con alteraciones tromboemb�licas complicadas,se recomienda una dosis de 1mg/kg 2 veces al d�a. El tratamiento conenoxaparina s�dica generalmente se prescribe por un per�odo promedio de 10d�as. La terapia anticoagulante oral debe iniciarse cuando sea adecuado, y eltratamiento con enoxaparina debe continuarse hasta haber logrado un efectoanticoagulante terap�utico (Relaci�n Internacional de Normalizaci�n 2 a 3).Tratamiento de la angina inestable e infarto mioc�rdico sin onda Q: la dosisrecomendada de enoxaparina s�dica es de 1 mg/kg cada 12 horas, medianteinyecci�n subcut�nea, administrada concomitantemente con aspirina oral (100 a325 mg 1 vez al d�a). En estos pacientes el tratamiento con enoxaparina debeprescribirse para un m�nimo de 2 d�as y continuarse hasta la estabilizaci�ncl�nica. La duraci�n habitual del tratamiento es de 2 a 8 d�as. Prevenci�n detrombos extra corporales durante la hemodi�lisis: la dosis recomendada deenoxaparina s�dica es de 1 mg/kg. Para pacientes con alto riesgo de hemorragiala dosis debe reducirse a 0.5 mg/kg para el acceso vascular doble o a 0.75 mg/kgpara el acceso vascular simple. Durante la hemodi�lisis, la enoxaparina s�dicadebe introducirse en la l�nea arterial del circuito al principio de la sesi�n dedi�lisis. El efecto de esta dosis generalmente es suficiente para una sesi�n de 4horas; sin embargo, si se encuentran anillos de fibrina, por ejemplo despu�s deuna sesi�n m�s prolongada que lo normal, puede administrarse una dosisadicional de 0.5 a 1 mg/kg. Poblaciones especiales: Ni�os: no se ha establecidola seguridad y la eficacia de la enoxaparina s�dica en ni�os. Ancianos: no es
  21. 21. necesario reducir la dosis, a menos que exista deterioro de la funci�n renal (ver Precauciones: Hemorragia en ancianos, Farmacocin�tica: Ancianos y Posolog�a: Insuficiencia renal). Insuficiencia renal (ver Precauciones: Insuficiencia renal y Farmacocin�tica: Insuficiencia renal). Insuficiencia renal grave: se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal grave (clearence de creatinina < 30 ml/min.), puesto que la exposici�n a enoxaparina s�dica est� aumentada significativamente en esta poblaci�n de pacientes. Uso terap�utico: se recomiendan los siguientes ajustes a la dosificaci�n para los rangos de dosificaci�n terap�utica: Ver Tabla Uso profil�ctico: se recomiendan los siguientes ajustes a la dosificaci�n para los rangos de dosificaci�n profil�ctica: Ver Tabla Los ajustes de dosis recomendadas no son aplicables a la indicaci�n en hemodi�lisis. Insuficiencia renal moderada y leve: aunque no se recomiendan ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearence de creatinina 30-50 ml/min.) y leve (clearence de creatinina 50-80 ml/min.), se recomienda un monitoreo cl�nico cuidadoso. Insuficiencia hep�tica: en ausencia de estudios cl�nicos, debe tenerse precauci�n en pacientes con insuficiencia hep�tica. Administraci�n: la inyecci�n debe aplicarse preferentemente cuando el paciente est� acostado. La enoxaparina s�dica se administra mediante inyecci�n subcut�nea profunda. Al usar las jeringas prellenadas de 20 y 40 mg, para evitar la p�rdida de f�rmaco no expulse la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyecci�n. Debe alternarse la administraci�n entre la pared abdominal antero-lateral o postero-lateral izquierda y derecha. La aguja debe introducirse totalmente en sentido vertical, en un pliegue de la piel sostenido con delicadeza entre los dedos pulgar e �ndice. El pliegue cut�neo no debe soltarse hasta completar la aplicaci�n de la inyecci�n. El sitio de la inyecci�n no debe frotarse despu�s de la administraci�n. Presentaciones: Clexane 20 mg: envases conteniendo 2 y 10 jeringas prellenadas. Clexane 40 mg: envases conteniendo 2 y 10 jeringas prellenadas. Clexane 60 mg: envase conteniendo 2 jeringas prellenadas. Clexane 80 mg: envase conteniendo 2 jeringas prellenadas.DESCRIPCIONLa enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular. Se caracteriza por un peso molecular medio de 4.500daltons (3.500-5.500). La distribución del peso molecular es la siguiente: fracciones <2.000: <20%, fracciones de2.000 a 8.000: >68% y fracciones >8.000: <15%. Posee una actividad anti-Xa elevada (alrededor de 100 UI/mg) yuna débil actividad anti-lla o antitrombínica (aproximadamente 28 UI/mg). La relación entre estas dos actividadeses de 3,6, aproximadamente.Propiedades farmacodinámicas: A las posologías utilizadas para la profilaxis del tromboembolismo, laenoxaparina no influye negativamente de forma significativa sobre los tests globales de coagulación. No modifica laagregación plaquetaria ni la fijación del fibrinógeno sobre las plaquetas.En un estudio multicéntrico, 3.171 pacientes en fase aguda de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Qfueron randomizados para recibir, asociada con aspirina (100 a 350 mg una vez al día), 1 mg/kg de peso deenoxaparina sódica administrada por vía subcutánea cada 12 horas o heparina no fraccionada ajustada en base al
  22. 22. tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA). Los pacientes tuvieron que ser tratados en el hospital durante unmínimo de dos días y un máximo de ocho, hasta la estabilización clínica, cirugía de revascularización o altahospitalaria. Se hizo un seguimiento de los pacientes de hasta 30 días.Los resultados fueron los siguientes: el tratamiento con enoxaparina sódica, en comparación con heparina, redujosignificativamente la incidencia de angina recurrente, infarto de miocardio y muerte, con una reducción del riesgorelativo del 16,2% el día 14 y que se mantuvo durante todo el periodo de 30 días. Además, pocos pacientes delgrupo de enoxaparina sódica necesitaron revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea(ACTP) o bypass aortocoronario (reducción del riesgo relativo de un 15,8% el día 30).Farmacocinética: Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina han sido estudiados a partir de la evoluciónde las actividades anti-Xa plasmáticas (dosis profilácticas). La determinación se efectúa por método amidolítico, conel patrón internacional LMWH1 (NIBSC). Biodisponibilidad: tras la inyección por vía subcutánea, la absorción del producto es rápida y completa, directamente proporcional a la dosis administrada en el intervalo 20-80 mg (2.000-8.000 UI), lo que indica que la absorción de la enoxaparina es lineal. La biodisponibilidad, basada en la actividad anti-Xa, está próxima al 100%. Absorción: la actividad anti-Xa plasmática máxima se observa 3 a 4 horas después de la inyección subcutánea y alcanza 0,18, 0,43 y 1,01 UI anti-Xa/ml, tras la administración subcutánea de dosis de 20 mg (2.000 UI), 40 mg (4.000 UI) y 1 mg/kg (100 UI/kg), respectivamente. El máximo de la actividad anti-lla se observa aproximadamente 4 horas después de la administración de 40 mg (4.000 UI), mientras que no se detecta con un nivel de dosis de 20 mg (2.000 UI), utilizando el método amidolítico convencional. Tras la administración de 1 mg/kg (100 UI/kg), el máximo de actividad anti-lla en plasma es de 0,11 anti-lla/ml. Eliminación: la semivida de eliminación de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La actividad anti-Xa está presente en el plasma durante 16-24 horas después de la administración subcutánea de 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina. Con dosis de 1 mg/kg (100 UI/kg) 2 veces al día, el estado estacionario de Cmáx de actividad anti-Xa se alcanza entre el 2º y el 6º día del tratamiento. Biotransformación: el hígado es probablemente el lugar principal de biotransformación. La enoxaparina se metaboliza por desulfatación y/o despolimerización hasta tipos con peso molecular más bajo, consecuentemente con potencia biológica muy reducida. Excreción: en voluntarios varones sanos, con dosis única de enoxaparina de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI), por vía subcutánea, la excreción urinaria basada en actividad anti-Xa es del 7,4% y 9,3%, respectivamente, de la dosis administrada. La eliminación de la enoxaparina y sus metabolitos sucede por las vías renal y biliar. o Ancianos: la vida media de eliminación de actividad anti-Xa se prolonga ligeramente, hasta las 6 ó 7 horas. Ello no requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyección. o Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min.), la vida media de eliminación aparente de la actividad anti-Xa se prolonga en una hora, tras la administración única subcutánea de una dosis profiláctica de 40 mg (4.000 UI). Ello no requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyección. o Hemodiálisis: la velocidad de eliminación permanece inalterada en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis. En los estudios clínicos realizados, los niveles de actividad anti-Xa oscilaron entre 0,25 y 1 UI/ml, en los pacientes en los que las pautas de tratamiento recomendadas fueron eficaces y seguras.Toxicidad: Tras inyección única IV, en ratón y rata, la DL50 de la enoxaparina es de 2.000 mg/kg,aproximadamente. En el ratón, tras inyección única por vía SC la DL50 es de 7.000 mg/kg, aproximadamente. Enestas especies el producto genera una mortalidad tardía e irregular debida a hemorragias gastrointestinales.En el perro, la enoxaparina es no tóxica y bien tolerada hasta 1.000 mg/kg IV. En administración repetida, laenoxaparina por vía SC en rata (13 semanas), perro (13 semanas) y primate (4 semanas), resulta no tóxica hastadosis de 15 mg/kg.Tras administración IV en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis máxima tolerada es de 10mg/kg/día en rata y de 5 mg/kg/día en el mono. Tras la administración SC en rata y en mono Cynomolgus, durante6 meses, la dosis máxima tolerada es de 3 mg/kg/día en rata y 10 mg/kg/día en el mono.La enoxaparina carece de efectos embriotóxicos o teratógenos en ratas y conejas hasta dosis de 30 mg/kg/día SC o160 mg/kg/día IV. La tolerancia peri y postnatal fue excelente en ratas hasta dosis de 10 mg/kg/día SC. Hasta dosisde 3 a 20 mg/kg/día SC, en ratas, la enoxaparina no tuvo efectos sobre la gametogénesis, gestación, parto ylactancia de recién nacidos.La enoxaparina fue inactiva en una batería de 4 tests realizados in vitro e in vivo, diseñados para detectar unaactividad mutagénica de tipo génico o cromosómico.
  23. 23. INDICACIONES y POSOLOGIAProfilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirúrgicos sometidos a cirugía ortopédica o cirugía general y enpacientes no quirúrgicos inmovilizados, cuya situación pueda definirse como de riesgo moderado o elevado.enoxaparina 20 mg (2.000 UI jeringas y ampollas) y enoxaparina 40 mg (4.000 UI jeringas y ampollas). Prevenciónde la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis. enoxaparina 60 mg (6.000 UI),enoxaparina 80 mg (8.000 UI) y enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas yenoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (con o sinembolia pulmonar). enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI) enoxaparina 100 mg (10.000UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de anginainestable e infarto de miocardio sin onda Q, administrada conjuntamente con aspirina. enoxaparina 60 mg (6.000UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI), enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas yenoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas.Advertencia: Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes. Enconsecuencia, se debe respetar la dosificación y el modo de empleo específico de cada una de estas especialidadesfarmacéuticas. Un miligramo de enoxaparina tiene una actividad anti-Xa de 100 UI, aproximadamente. Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa:1. En pacientes quirúrgicos: en los pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo, en cirugía general, laposología recomendada de enoxaparina es de 20 mg (2.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea. La primerainyección se efectuará alrededor de 2 horas antes de la intervención. En los pacientes de alto riesgotromboembólico, en cirugía ortopédica, la posología de enoxaparina será de 40 mg (4.000 UI) una vez al día, eninyección subcutánea. En cirugía ortopédica la primera inyección será practicada 12 horas antes de la intervención.La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación delmédico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento al menos 7 a 10 días después de laintervención.2. En pacientes no quirúrgicos: en pacientes de riesgo moderado, la posología será de 20 mg (2.000 UI) una vez aldía, en inyección subcutánea, y en pacientes de riesgo elevado de 40 mg (4.000 UI) una vez al día en inyecciónsubcutánea. La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según laestimación del médico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a 10 días, enbase a los datos de los estudios clínicos realizados, que incluyeron únicamente pacientes inmovilizados porenfermedad aguda. En condiciones normales, una dosis profiláctica de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI) nomodifica las pruebas de coagulación, por lo que se hace innecesaria la monitorización rutinaria de dichas pruebas. Elpaciente deberá estar en decúbito supino y la administración de enoxaparina debe ser realizada mediante inyecciónsubcutánea profunda, normalmente en la pared abdominal anterolateral, o posterolateral, alternativamente del ladoderecho y del lado izquierdo. La aguja deberá introducirse verticalmente en toda su longitud, en el espesor de unpliegue cutáneo tomado entre el pulgar y el índice del operador. Este pliegue cutáneo se debe mantener mientras seadministra la inyección. Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis: en lospacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis repetidas, la prevención de la coagulación en el circuito decirculación extracorpórea se obtiene inyectando una dosis de 0,6 a 1 mg/kg (60-100 UI/kg) en la línea arterial delcircuito de diálisis, al comienzo de la sesión [0,8 a 1 mg (80-100 UI/kg) para los casos de flujos bajos, unipunción,o diálisis superior a 4 horas]. En general, para un paciente tipo de unos 60 kg de peso, una dosis de 40 mg (4.000UI) es eficaz y bien tolerada. En caso de aparición de anillos de fibrina, se practicará una nueva inyección de 0,5 a 1mg/kg (50-100 UI/kg), en función del tiempo que reste hasta el final de la diálisis. En pacientes de alto riesgohemorrágico (en particular diálisis pre o postoperatorias), o que presenten un síndrome hemorrágico en evolución,las sesiones de diálisis se podrán efectuar utilizando una dosis de 0,4-0,5 mg/kg (40-50 UI/kg) (bipunción) o de0,5-0,75 mg/kg (50-75 UI/kg) (unipunción). Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida: la administración de enoxaparina deberealizarse por vía subcutánea, inyectando o bien una vez al día 1,5 mg/kg de peso o bien 1 mg/kg de peso (100UI/kg) dos veces al día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados se recomienda la dosis de 1mg/kg de peso, dos veces al día. La duración del tratamiento es, generalmente, de 10 días. Salvo contraindicaciónexpresa, debe iniciarse tratamiento anticoagulante por vía oral lo antes posible y continuar el tratamiento conenoxaparina hasta que se haya alcanzado el efecto anticoagulante terapéutico (2 a 3 de INR). Tratamiento de laangina inestable e infarto de miocardio sin onda Q: la dosis recomendada de enoxaparina es 1 mg/kg de peso (100UI/kg) cada 12 horas por vía subcutánea y administrada conjuntamente con aspirina por vía oral (de 100-325 mguna vez al día). En estos pacientes debe prescribirse el tratamiento con enoxaparina sódica durante un mínimo dedos días y continuar hasta la estabilización clínica. La duración máxima del tratamiento es 8 días.
  24. 24. Observaciones generales: Las jeringas precargadas están listas para su empleo y no deben ser purgadas antesde la inyección. Ancianos: en los ancianos no se necesita ningún ajuste posológico (ver Propiedades farmacocinéticas). Niños: la seguridad y la eficacia de la enoxaparina en niños no ha sido establecida. Insuficiencia renal y hepática: en estos pacientes no se necesita ningún ajuste posológico a las dosis usadas en la profilaxis (ver Propiedades farmacocinéticas).CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad a la enoxaparina; hipersensibilidad a la heparina o sustancias de origen porcino; hemorragiasactivas; historia de trombocitopenia o trombosis secundaria a la enoxaparina; endocarditis séptica; lesionesorgánicas que puedan determinar hemorragia, como la úlcera péptica activa y el ictus hemorrágico no debido aembolismo sistémico; trastornos hemorrágicos importantes ligados a alteraciones de la hemostasia, salvo lacoagulación intravascular diseminada no relacionada con la heparina.No administrar por vía intramuscular. Al igual que otros anticoagulantes, la inyección de enoxaparina debe usarsecon extrema precaución en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como alteraciones de lacoagulación, insuficiencia hepática, historia de úlcera péptica, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatíahipertensiva o diabética, anestesia espinal o epidural, permanencia de catéteres intratecales o postoperatorioinmediato oftalmológico o neurológico.Anestesia espinal/epidural: con el uso de enoxaparina se han observado casos de hematoma intraespinalcuando se utiliza enoxaparina sódica durante la anestesia espinal/epidural, pudiendo producirse parálisis prolongadao permanente. El riesgo de aparición de estos casos se incrementa cuando los catéteres epidurales permanecendurante el postoperatorio o con la utilización concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia como losantiinflamatorios no esteroideos (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Paraevitar el riesgo de sangrado en el canal espinal, debe tenerse en cuenta el perfil farmacocinético de la enoxaparinasódica cuando coincide la administración de enoxaparina con la de la anestesia epidural/espinal. En este caso, esmejor llevar a cabo la colocación y extracción del catéter antes de la administración de la enoxaparina cuando elefecto anticoagulante es bajo. Si el médico decide administrar anticoagulantes mientras el catéter esté colocadoserá necesario mantener una estrecha vigilancia y una monitorización frecuente del estado neurológico. Esextremadamente importante tener en cuenta el momento de la extracción del catéter si éste permanece colocadodurante más de 24 horas después de la operación quirúrgica. Con el fin de permitir que se produzca lanormalización del estado de coagulación del paciente deberá extraerse el catéter 24 horas después de la últimadosis de enoxaparina administrada. La siguiente dosis de enoxaparina no podrá ser administrada antes de 2 horasde haber sido extraído el catéter. Los pacientes que, para prevenir la formación de trombos, estén siendo tratadoscon anticoagulantes o vayan a estarlo deben ser monitorizados frecuentemente con el fin de detectar signos osíntomas de deterioro neurológico.Aunque las manifestaciones clínicas del hematoma intraespinal pueden estar influenciadas por los procedimientosanestésicos, los signos y síntomas más característicos son dolor de espalda, déficit sensorial y motor(entumecimiento o debilidad de las extremidades inferiores); debe vigilarse las funciones intestinales y/o de vejiga.Se advertirá a los pacientes que avisen a su médico si experimentan alguno de los signos o síntomas mencionados.Si se sospecha que pueda haber algún síntoma o signo de hematoma intraespinal es necesario realizarurgentemente el diagnóstico y el tratamiento adecuado, por ejemplo descompresión de la médula espinal.Monitorización del recuento de plaquetas: Con las heparinas de bajo peso molecular también existe el riesgo detrombocitopenia inducida por la heparina y mediada por anticuerpos, a veces de pronóstico grave. Debeconsiderarse esta posibilidad ante cualquier caso de trombocitopenia o aparición de una coagulación intravasculardiseminada o trombosis, durante el tratamiento. Estas trombopenias aparecen habitualmente entre el día 5 y 21después del comienzo del tratamiento con enoxaparina. Además, el riesgo de trombocitopenia inducida por laheparina puede persistir varios años tras la exposición previa a compuestos de heparina. En pacientes sin historia de trombocitopenia: Debe efectuarse un recuento de plaquetas antes del comienzo de la terapia y luego dos veces por semana durante 21 días, a lo largo del tratamiento con enoxaparina. Si, pasado este tiempo, es necesario prolongar el tratamiento, el recuento de plaquetas tiene que realizarse una vez a la semana, hasta el final del tratamiento. En la práctica, cualquier descenso significativo (30 a 50% del valor inicial) del recuento de plaquetas debe ser un motivo de alerta. En tal caso, hay que realizar inmediatamente una monitorización inmediata y diaria del recuento de plaquetas, y el tratamiento debe interrumpirse lo antes posible. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria. En pacientes con historia de trombocitopenia: En pacientes con historia de trombocitopenia tras un tratamiento con una heparina no fraccionada, o con otra heparina de bajo peso molecular, el cambio a
  25. 25. enoxaparina puede ser posible siempre y cuando un test de agregación plaquetaria en presencia de enoxaparina haya sido negativo. Dado que, aún en pacientes con un resultado negativo, se han observado reacciones cruzadas, la monitorización del estado clínico deberá ser especialmente cuidadosa y se requiere realizar recuentos diarios de plaquetas. El tratamiento debe ser interrumpido si persiste la trombocitopenia inicial. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria.Embarazo: Los estudios realizados en el animal no han mostrado evidencia de acción teratógena o fetotóxica. En larata preñada, el paso de 35S-enoxaparina a través de la placenta hasta el feto es muy limitado. En la mujerembarazada no hay ninguna evidencia de que la enoxaparina atraviese la barrera placentaria durante el segundo yel tercer trimestre de la gestación. Por prudencia y por falta de experiencia, se desaconseja la utilización de laenoxaparina durante el primer trimestre del embarazo. Si se realiza una anestesia epidural, el tratamiento conenoxaparina debe ser interrumpido. La enoxaparina ha sido clasificada dentro de la categoría B de fármacos en loque se refiere al riesgo durante el embarazoLactancia: En la rata, durante el periodo de lactancia, la concentración de 35S-enoxaparina en la leche es muybaja. No se sabe si la enoxaparina se excreta en la leche humana, en las madres durante el periodo de lactancia.Por tanto, en este periodo, las madres no deben proceder a la lactancia materna, si están bajo tratamiento conenoxaparina.INTERACCIONESSe recomienda, antes del tratamiento con enoxaparina sódica, interrumpir la utilización de aquellos fármacos queafecten a la hemostasia, a menos que estén estrictamente indicados.Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulación: ácido acetilsalicílico, otros salicilatos yantiinflamatorios no esteroideos (vía sistémica), incluido ketorolaco.Anticoagulantes orales y trombolíticos.Glucocorticoides (vía sistémica): la administración de enoxaparina aumenta el riesgo hemorrágico propio de lacorticoterapia a altas dosis o en tratamientos prolongados.Inhibidores de la agregación plaquetaria: ticlopidina, dipiridamol, sulfinpirazona; dextrano 40 (vía parenteral).Si la asociación de estos medicamentos y enoxaparina sódica es necesaria se recomienda proceder a una estrechamonitorización clínica y de laboratorio, dado el aumento de riesgo de hemorragia.El ginkgo biloba se deberá usar con precaución en todos los pacientes tratados con antiacoagulantes,antiplaquetarios o trombolíticos. El ginkgo puede producir unos efectos antiplaquetarios clínicamente significativos:un compuesto hallado en el ginkgo biloba, el ginkgólido-B, actuá como un antagonista selectivo del factor activantede las plaquetas (PAF). Se ha comunicado un caso de un hifema espontáneo en un anciano estabilizado bajoaspirina cuando coemenzó a tomar el extracto de ginkgo. Cuando se discontinuó el ginkgo no hubo máshemorragias a pesar de continuar el tratamiento con aspirina, Otros datos sugieren hematomas subduralesespontáneos asociados con el ginkgo biloba. También se han comunicado hemorragias asociadas al ginkgo despuésde colecistomías laparoscópica [1]Como el ajo (allium sativa) produce efectos antiplaquetarios clínicamente signiifcativos, deberá ser consumido conprecaución en pacientes tratados con aspirina, anticoagulates, antiplaquetarios o trombolíticos.
  26. 26. Desde un punto de vista teórico el Tanaceto (Tanacetum parthenium) puede aumentar los efectos trombolíticosmediante una inhibición de la agregación plaquetaria. Aunque no se han comunicado hasta la fecha interaccionescon los fármacos trombolíticos, parece prudente evitar esta hierba durante un tratamiento trombolítico.El jenjibre inhibe la tromboxano sintetasa (un inductor de la agregación plaquetaria) y es un agonista de laprostaciclina, por lo que se debe usar con precaución cuando son posibles hemorragias, como es el caso depacientes tratados con aspirina, anti-inflamatorios no esteroídicos, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios oagentes trombolíticos. No obstante, no existen datos clínicos que avalen esta interacción.La esculina, una saponina del Castaño de las Indias (Aesculus hippocastanum) tiene efectos antitrombóticos,aunque se desconoce con exactitud el mecanismo de esta acción. Por lo tanto esta planta medicinal puedeinteraccionar con los fármacos con efectos hemostáticos, incluyendo los trombolíticos.REACCIONES ADVERSAS Hemorragia: la hemorragia puede ocurrir, virtualmente en cualquier localización, principalmente en presencia de factores de riesgo asociados: lesiones orgánicas susceptibles de sangrar, procedimientos invasivos o algunas asociaciones medicamentosas que afectan la hemostasia (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Trombocitopenia: se han comunicado algunos casos de trombocitopenia moderada y ocasionalmente grave asociada con trombosis venosa o arterial (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Irritación local: tras la inyección subcutánea de enoxaparina puede aparecer irritación local moderada, dolor y hematoma. En algunos casos, pueden observarse nódulos duros en el lugar de la inyección. Estos nódulos no contienen enoxaparina y son más bien el resultado de una reacción inflamatoria. Se resuelven tras varios días y no son causa de interrupción del tratamiento. Con las HBPM, al igual que con la heparina no fraccionada, se han señalado algunas observaciones raras de necrosis cutánea sobrevenida en el punto de la inyección. Estos fenómenos son precedidos habitualmente por la aparición de púrpura o de placas eritematosas infiltradas y dolorosas, con o sin signos generales. En este caso, es necesario suspender inmediatamente el tratamiento. Otras: raras manifestaciones alérgicas, cutáneas o generales. En algunos casos, su existencia debe conducir a la detención del tratamiento. Se han comunicado aumentos asintomáticos y reversibles de niveles de enzimas hepáticas. Entre los efectos secundarios asociados a tratamiento con heparina no fraccionada, la caída de cabello y la cefalea se han comunicado excepcionalmente con enoxaparina. Igualmente, el riesgo de osteoporosis no se puede excluir, en caso de tratamiento prolongado.La sobredosificación accidental, tras la administración intravenosa o subcutánea, puede conducir a complicacioneshemorrágicas. Los efectos pueden ser ampliamente neutralizados por la inyección intravenosa lenta de protamina(sulfato o clorhidrato).La dosis de protamina será idéntica a la dosis de enoxaparina inyectada: 1 mg o 100 unidades antiheparina deprotamina para neutralizar la actividad anti-IIa generada por 1 mg (100 UI) de enoxaparina. En estas condiciones, eincluso con dosis elevadas de protamina, la actividad anti-Xa nunca es totalmente neutralizada (máximo 60%) loque permite la persistencia de una actividad antitrombótica.PRESENTACIONES CLEXANE Amp. 20 mg/0,2 ml CLEXANE Amp. 40 mg/0,4 ml CLEXANE Jeringa prec. 100 mg/1 ml
  27. 27. CLEXANE Jeringa prec. 20 mg/0,2 ml CLEXANE Jeringa prec. 40 mg/0,4 ml CLEXANE Jeringa prec. 60 mg/0,6 ml CLEXANE Jeringa prec. 80 mg/0,8 ml DECIPAR Sol. iny. Amp. 20 mg/0,2 ml DECIPAR Sol. iny. Amp. 40 mg/0,4 ml DECIPAR Sol. iny. Jeringas 100 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 20 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 40 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 60 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 80 mg REFERENCIAS Kereiakes, D.J., Fry, E., Matthai, W., Niederman, A., Barr, L., Brodie, B., Zidar, J., Casale, P., Christy, G., Moliterno, D., Lengerich, R., Broderick, T., Shimshak, T., Cohen, M. Combination enoxaparin and abciximab therapy during percutaneous coronary intervention: NICE guys finish first. J Invasive Cardiol 2000 Feb 12 Suppl A 1A-5A Noble S, Spencer CM Enoxaparin. A review of its clinical potential in the management of coronary artery disease. Drugs 1998 Aug 56:2 259-72 Antman EM TIMI 11B. Enoxaparin versus unfractionated heparin for unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction: a double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter trial. Rationale, study design, and methods. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 11B Trial Investigators. Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60 Haas S The role of low-molecular-weight heparins in the prevention of venous thrombosis in surgery with special reference to enoxaparin. Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60 Noble S, Peters DH, Goa KL Enoxaparin. A reappraisal of its pharmacology and clinical applications in the prevention and treatment of thromboembolic disease. Drugs 1995 Mar 49:3 388-410 Ament PW, Bertolino JG Enoxaparin in the prevention of deep venous thrombosis. Am Fam Physician 1994 Dec 50:8 1763-8 Carter CA, Skoutakis VA, Spiro TE, West ME, Tooms RE, Joe RH, Knutson TJ Enoxaparin: the low-molecular-weight heparin for prevention of postoperative thromboembolic complications Ann Pharmacother 1993 Oct 27:10 1223-30 Buckley MM, Sorkin EM Enoxaparin. A review of its pharmacology and clinical applications in the prevention and treatment of thromboembolic disorders. Drugs 1992 Sep 44:3 465-97 Bergqvist D, Lowe GD, Berstad A, Haas S, Hirsh J, Lassen MR, Samama M, Verhaeghe R Prevention of venous thromboembolism after surgery: a review of enoxaparin. Br J Surg 1992 Jun 79:6 495-8 Turpie AG Efficacy of a postoperative regimen of enoxaparin in deep vein thrombosis prophylaxis. Am J Surg 1991 Apr 161:4 532-6 IMIPENEMDESCRIPCIONImipenem is a beta-lactam antibiotic derived from thienamycin and is the first drug to be classified as a carbapenemantibiotic. Cilastatin is added as an inhibitor of dehydropeptidase-1, an enzyme found in the renal tubule border thatmetabolizes imipenem. Without cilastatin, imipenem is rapidly metabolized and causes toxicity to the proximal tubule.Cilastatin itself has no antibacterial activity. Imipenem possesses several traits that make it an effective antibiotic including:a) more efficient penetration through the bacterial cell wall, b) resistance to bacterial enzymes, and c) affinity for all
  28. 28. bacterial PBPs. Imipenem has a broader spectrum of activity than do many other beta-lactam antibiotics. Clinically, thecombination of imipenem-cilastatin is used to treat severe or resistant infections, especially those that are nosocomial inorigin. The FDA approved imipenem-cilastatin in November 1985.Mechanism of Action: el Imipenem is mainly bactericidal. It inhibits the third and final stage of bacterial cell wall synthesisby preferentially binding to specific penicillin-binding proteins (PBPs) that are located inside the bacterial cell wall.Penicillin-binding proteins are responsible for several steps in the synthesis of the cell wall and are found in quantities ofseveral hundred to several thousand molecules per bacterial cell. Penicillin-binding proteins vary among different bacterialspecies. Imipenem binds to all PBP subtypes but has highest affinity for PBP-2 and PBP 1B. At PBP-3, wherecephalosporins bind, imipenem has minimal activity. Antimicrobial activity of imipenem is a result of binding to PBP-1A,PBP-1B, and PBP-2. Because little activity is exerted at PBP-3 (the protein responsible for bacterial septum formation),long, filamentous forms are not produced after imipenem exposure. PBP-2 is responsible for maintaining the rod-likeshape. Binding of imipenem to PBP-2 causes bacteria to form spheroplasts or ellipsoidial cells without filament formation.Binding to PBP-1, which is responsible for formation of the cell wall, causes these cells to lyse rapidly. Lysis is mediatedby bacterial cell wall autolytic enzymes (i.e., autolysins). The relationship between PBPs and autolysins is unclear, but it ispossible that the beta-lactam antibiotic interferes with an autolysin inhibitor. Imipenem also has greater ability to penetratethe outer membrane of gram-negative bacteria than do the other beta-lactam antibiotics. Imipenem is active against a widevariety of organisms. The gram-positive organisms susceptible to imipenem include Enterococcus faecalis, group A, C, andG streptococci, Streptococcus pneumoniae, and group D enterococci as well as the penicillinase- and nonpenicillinase-producing staphylococci and Listeria monocytogenes. In vitro, imipenem is inactive against Enterococcus faecium. Activityagainst methicillin-resistant strains of staphylococci is variable but, it is recommended that these strains be reported asresistant to imipenem. Imipenems gram-negative spectrum includes N. meningitidis, N. gonorrhoea, H. influenzae,Branhamella catarrhalis, Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Pasteurella multocida, and mostEnterobactericeae (E.coli, Klebsiella, Citrobacter, Eneterobacter, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia, Salmonella,Shigella, and Yersinia). Imipenem has exceptional stability against beta-lactamases. It is highly active againstEnterobacteriaceae that are resistant to third-generation cephalosporins. Also, imipenem exhibits good activity againstPseudomonas aeruginosa, similar to that of ceftazidime. However, imipenem is inactive in vitro against Xanthomonas(Pseudomonas) maltophillia and some strains of P. cepacia. The anaerobic spectrum of imipenem includes Bacteriodesfragilis, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, and Peptococcus and Peptostreptococcus species. Imipenems highpermeability, high affinity for PBP-2, and stability against beta-lactamases make it an excellent alternative in the treatmentof bacterial infections that are resistant to other antibiotics. Cilastatin is a reversible, competitive inhibitor ofdehydropeptidase-1 (DHP-1), an enzyme found in the brush border of the proximal tubular cells of the kidneys that breaksdown imipenem to inactive metabolites. By inhibiting this enzyme, cilastatin prevents the metabolism of imipenem. Inaddition, cilastatin competitively inhibits the active tubular secretion of imipenem. Both these actions of cilastatin results inincreased urinary concentrations of imipenem. Cilastatin has no antimicrobial activity, nor does it interfere with imipenemsactions. Pharmacokinetics: Imipenem-cilastatin is administered intravenously. Peak plasma levels of imipenem occurwithin 20 minutes following an IV dose. In adults, peak plasma concentrations of imipenem (based on antimicrobialactivity) range from 14-24 µg/ml for the 250 mg dose, 21-58 µg/ml for the 500 mg dose, and 41-83 µg/ml for the 1000 mgdose. At these doses, plasma concentrations decline to <= 1 µg/ml in 4-6 hours. Approximately 20% of imipenem and 40%of cilastatin are protein-bound. Imipenem is distributed into most body tissues and fluids including heart valve, bone,uterus, ovary, intestine, saliva, sputum, bile, as well as peritoneal, pleural, and wound fluids Imipenem achieves low levelswithin the CSF, and it is not indicated in the treatment of meningitis. Both imipenem and cilastatin cross the placenta.Cilastatin is metabolized in the kidneys to N-acetylcilastatin, which is also an inhibitor of DHP-1. When coadministeredwith cilastatin, up to 70% of a dose of imipenem is excreted unchanged into the urine via tubular secretion and glomerularfiltration within 10 hours. Urine concentrations of imipenem > 10 µg/ml are seen for up to 8 hours following a 500 mg IVdose. No accumulation of imipenem or cilastatin in the plasma or serum is noted with doses given every 6 hours in patients
  29. 29. with normal renal function. The remainder is eliminated primarily via metabolic inactivation by nonrenal mechanisms. Asmall percentage is excreted in breast milk. The elimination half-lives of imipenem and cilastatin are 60 minutes in patientswith normal renal function. The elimination half-life increases up to 3.5-5 hours for imipenem and 16 hours for cilastatin inpatients with end-stage renal disease. Dosages need to be adjusted accordingly. Imipenem is removed by hemodialysis.INDICACIONESIndicaciones terapéuticas Tienam IV está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando se deben aorganismos sensibles: Infecciones intraabdominales. Infecciones del tracto respiratorio inferior. Infecciones ginecológicas.Septicemia. Infecciones del tracto genitourinario. Infecciones óseas y articulares. Infecciones de la piel y tejidos blandos.Endocarditis. También está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles de bacteriasaerobias y anaerobias. El patógeno anaerobio que se encuentra con más frecuencia en estas infecciones es el Bacteroidesfragilis, que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas, pero generalmente es sensible aTienam IV. Tienam IV no está indicado para el tratamiento de la meningitis. La actividad de Tienam IV(imipenem/cilastatina sódica) frente a un espectro de patógenos excepcionalmente amplio, lo hace particularmenteapropiado en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y mixtas por aerobios y anaerobios y en aquellos casos en quese requiera una terapia inicial previa a la identificación de los organismos causales.Posología y forma de administración (ver C52b)Las dosificaciones recomendadas de Tienam IV representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El productocontiene una cantidad igual de cilastatina. La dosificación de Tienam IV debe ser determinada por la gravedad de lainfección, la sensibilidad al antibiótico de los organismos causales, la situación del paciente, la función renal y el pesocorporal. Dosificación en adultos con función renal normal: Las dosis citadas en la Tabla 1 están basadas en un pacientecon función renal normal (aclaramiento de creatinina >70 ml/min./1,73 m2) y peso corporal >70 kg. La dosificación sedebe disminuir en pacientes con aclaramiento de creatinina £ 70 ml/min./1,73 m2 (ver Tabla 2) y/o menos de 70 kg depeso. La disminución en relación al peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o intensa. La mayor parte de las infecciones responden a una dosificacióndiaria de 1-2 g de imipenem distribuidos en tres o cuatro dosis al día. En las infecciones moderadas se puede emplear unadosificación de 1 g dos veces al día. En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificación deimipenem hasta un máximo de 4 g al día o de 50 mg/kg/día, la que resulte menor. Cada dosis de hasta 500 mg de TienamIV debe ser administrada por goteo intravenoso en el transcurso de 20 a 30 minutos, y cada dosis mayor de 500 mg, en eltranscurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta náusea durante la administración, se puede disminuir la rapidez de lavenoclisis. Tabla 1 Dosificación de Tienam IV en adultos con función renal normal y >70 kg de peso* Gravedad de lainfección Dosis (mg de imipenem) Intervalo entre dosis Dosis total diaria Leve 250 mg 6 horas 1 g Moderada 500 mg1.000 mg 8 horas 12 horas 1,5 g 2 g Severa, por gérmenes muy sensibles 500 mg 6 horas 2 g Severa y/o que pone enpeligro la vida, causada por gérmenes menos sensibles (principalmente algunas cepas de Ps. aeruginosa) 1.000 mg 1.000mg 8 horas 6 horas 3 g 4 g * En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reducción adicional,proporcional a la dosis administrada. Debido a la potente actividad antimicrobiana de Tienam IV, se recomienda que ladosificación diaria máxima de Tienam IV no sea mayor de 50 mg/kg/día o de 4 g al día (la que resulte menor), aunque enpacientes con fibrosis quística y función renal normal se han administrado hasta 90 mg/kg/día distribuidos en varias dosis,sin exceder de 4 g al día. Dosificación en adultos con deterioro de la función renal: Para determinar la reducción de ladosificación en pacientes adultos con deterioro de la función renal: 1. Escoger en la Tabla 1 la dosificación diaria totalbasándose en las características de la infección. 2. Escoger en la Tabla 2 la dosificación reducida apropiada basándose en ladosis diaria total de la Tabla 1 y en el rango de aclaramiento de creatinina del paciente. (Ver los tiempos para laadministración por venoclisis bajo Dosificación en adultos con función renal normal). Tabla 2 Disminución de la
  30. 30. dosificación de Tienam IV en adultos con deterioro de la función renal y >70 kg de peso* Aclaramiento de creatinina(ml/min.1,73 m2) Dosis total diaria de la Tabla 1 41-70 21-40 6-20 1,0 g/día 250 c/8 h. 250 c/12 h. 250 c/12 h. 1,5 g/día250 c/6 h. 250 c/8 h. 250 c/12 h. 2,0 g/día 500 c/8 h. 250 c/6 h. 250 c/12 h. 3,0 g/día 500 c/6 h. 500 c/8 h. 500 c/12 h. 4,0g/día 750 c/8 h. 500 c/6 h. 500 c/12 h. * En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reducciónadicional, proporcional a la dosis administrada. En los pacientes con aclaramiento de creatinina de 6 a 20 ml/min./1,73 m2,la dosis de 500 mg puede aumentar el riesgo de que presenten convulsiones. Los pacientes con aclaramiento de creatininade 5 ml/min./1,73 m2 o menos sólo deben recibir Tienam IV si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientesa la administración. Hemodiálisis: Para tratar con Tienam IV a pacientes con aclaramiento de creatinina de 5 ml/min./1,73m2 o menos que están bajo tratamiento con hemodiálisis, úsense las dosificaciones recomendadas para los pacientes condepuración de la creatinina de 6 a 20 ml/min./1,73 m2 (ver Dosificación en adultos con deterioro de la función renal). Tantoimipenem como cilastatina son extraídos de la sangre por la hemodiálisis. A los pacientes sometidos a este procedimientose les debe administrar Tienam IV al terminar la sesión de hemodiálisis y a intervalos de 12 horas a partir de ese momento.Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que están siendo tratados con hemodiálisis, en especial a los que padecenalgún trastorno del sistema nervioso central. En esos pacientes, sólo se debe usar Tienam IV si el beneficio que se esperaobtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de Tienam IV en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.En los pacientes de edad avanzada, es posible que la medición del nitrógeno ureico o de la creatinina no refleje por sí solacon exactitud el estado de la función renal. En esos casos, se sugiere determinar el aclaramiento de creatinina como guíapara establecer la dosificación. Dosificación en niños (de tres meses de edad o mayores): Las dosificaciones recomendadaspara niños y lactantes son las siguientes: Niños que pesan 40 kg o más: la misma dosificación que en los adultos. Niños demenos de 40 kg y lactantes: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe exceder de 2 g. No hay suficientes datosclínicos para recomendar la dosificación en niños menores de tres meses o con deterioro de la función renal (creatininasérica > 2 mg/dl). Tienam IV no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debeemplear un antibiótico apropiado. Se puede usar Tienam IV en niños con septicemia, siempre y cuando no se sospeche quetengan meningitis.Administration Parenteral Administration .Imipenem; cilastatin is administered intravenously or intramuscularly. .Visuallyinspect parenteral products for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and containerpermit. Intramuscular formulation reconstitution: .Reconstitute the 500 or 750 mg vial for IM use with 2 or 3 ml,respectively, of 1% lidocaine HCl (without epinephrine). Agitate well to form a suspension. Intramuscular injection: .TheIM formulation is not for IV use. .Inject deeply into a large muscle (i.e., upper outer quadrant of the gluteus maximus orlateral part of the thigh) using a 21-gauge, 2-inch needle. Aspirate prior to injection to avoid injection into a blood vessel.Intravenous formulation reconstitution: .Infusion bottles: add 100 ml of a compatible IV solution to bottles containing 250or 500 mg of each drug to give concentrations of 2.5 or 5 mg/ml of each drug, respectively. .Vials: withdraw 10 ml fromcontainer of a compatible IV solution and add to a vial containing 250 or 500 mg of each drug. Shake well, then transferback to the solution container. Repeat with another 10 ml to ensure complete transfer. The initial suspension is not for IVinfusion. Final maximum concentration is 5 mg/ml. .ADD-Vantage® vials: for IV infusion only. Reconstitute in ADD-Vantage® diluent containers containing 100 ml of NS or D5W. .Reconstituted solutions maintain potency for 4 hours atroom temperature or 24 hours under refrigeration. Intermittent IV infusion: .Infusion rate is dependent on the dose. Doses<= 500 mg should be infused IV over 20-30 minutes. Doses >= 750 mg should be infused over 40-60 minutes.Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.Advertencias y precauciones especiales de empleo Existe alguna evidencia clínica y de laboratorio de alergenicidad cruzada
  31. 31. parcial entre Tienam IV y los otros antibióticos betalactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Antes de comenzar eltratamiento con Tienam IV, deberán investigarse cuidadosamente posibles reacciones de hipersensibilidad a los antibióticosbetalactámicos. Prácticamente con todos los antibióticos se han descrito casos de colitis pseudomembranosa; por ello, seprescribirán con precaución en individuos con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. Sistemanervioso central: Al igual que con otros betalactámicos, se han descrito experiencias adversas del SNC como mioclonías,estados confusionales o convulsiones especialmente cuando se han sobrepasado las dosis recomendadas basadas en lafunción renal y en el peso corporal. Estos efectos han sido descritos con mayor frecuencia en pacientes con alteraciones enel SNC (p. ej., lesiones cerebrales o historia de convulsiones) y/o función renal alterada, en los que puede producirseacumulación del fármaco administrado. Por esta razón, se requiere un estricto cumplimiento del esquema recomendado dedosificación, especialmente en estos pacientes (ver Posología y forma de administración). Debe continuarse con eltratamiento anticonvulsivo en pacientes con este tipo de alteraciones. Se debe de evaluar neurológicamente al paciente einstaurar tratamiento anticonvulsivo si aparecen temblores focalizados, mioclonías o convulsiones. Si continúan lossíntomas del SNC, se debe reducir o suspender la administración de Tienam IV. Los pacientes con un aclaramiento decreatinina menor o igual a 5 ml/min./1,73 m2 no deberían de recibir Tienam IV a menos que se instituya hemodiálisisdentro de 48 horas. Para los pacientes en hemodiálisis, se recomienda Tienam IV únicamente cuando el beneficio sobrepaseel riesgo potencial de las convulsiones. Uso pediátrico: Los datos clínicos son insuficientes para recomendar el uso deTienam IV en niños menores de 3 meses o en pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica mayor de 2mg/dl). (Ver Dosificación en niños). Advertencia especial: Tienam IV 250 mg contiene 18,8 mg de sodio (0,8 mEq).Tienam IV 500 mg contiene 37,6 mg de sodio (1,6 mEq).Contraindications Patients who have experienced severe penicillin hypersensitivity should not receive imipenem-cilastin.Imipenem-cilastatin should be used cautiously in patients with mild penicillin hypersensitivity or cephalosporinhypersensitivity. Although imipenem has been used safely in these patients, imipenem is structurally similar to thepenicillins and cephalosporins, causing these patients to be more susceptible to hypersensitivity reactions. Imipenem shouldbe used cautiously in patients with brain lesions, head trauma, or a history of CNS disorders such as seizures. Thesepatients are at increased risk for imipenem-induced seizures. This risk increases when imipenem is given at doses higherthan recommended. Imipenem also should be used cautiously in patients receiving either cyclosporine, ganciclovir, ortheophylline, since CNS effects may be additive (see Drug Interactions). Patients with renal impairment or renal diseaseresulting in creatinine clearance <= 70 ml/min require adjustments of their imipenem dose. Patients with a creatinineclearance <= 20 ml/min are at increased risk for seizures during imipenem treatment. Patients with renal failure (creatinineclearance <= 5 ml/min) should not receive imipenem unless hemodialysis is instituted within 48 hours. For patientsreceiving hemodialysis, imipenem therapy should only be continued if the benefit outweighs the risk. A false-positivereaction for glucose in the urine has been observed in patients receiving imipenem and using Benedicts solution, Fehlingssolution, and Clinitest® tablets. This reaction, however, has not been observed with Tes-tape® (glucose Enzymatic TestStrip, USP, Lilly). Imipenem/cilastatin is classified as a pregnancy category C drug. There have been no adequate and well-controlled studies performed in humans. It is not known whether imipenem/cilastatin is excreted in human milk. Cautionshould be exercised if this drug is administered to a woman who is breast-feeding.Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se han observado convulsiones generalizadas enpacientes que recibieron ganciclovir y Tienam IV. Estos dos medicamentos no se deben usar concomitantemente, a menosque los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos. La administración concomitante de Tienam IV y probenecidduplicó la concentración y la semivida plasmáticas, pero no tuvo ningún efecto sobre su recuperación de la orina.Interactions Probenecid can inhibit renal tubular secretion of cilastatin, causing higher, prolonged plasma levels of the drug.Probenecid does not significantly affect imipenem elimination. In vitro data suggest the combination of imipenem-cilastatinand aminoglycosides provides additive or synergistic activity against enterococci, S. aureus, and Listeria monocytogenes.

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